Hüperandrogeneemilised seisundid - Perearstikeskus.ee
Hüperandrogeneemilised seisundid - Perearstikeskus.ee
Hüperandrogeneemilised seisundid - Perearstikeskus.ee
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
Untitled Document<br />
http://www.ut.<strong>ee</strong>/ARNS/Huperandrogen<strong>ee</strong>milised_seisundi.html<br />
1 of 7 10/6/2006 10:43 PM<br />
Hüperandrogen<strong>ee</strong>milised <strong>seisundid</strong><br />
Helle Karro<br />
TÄHTSAMAD ANDROGEENID<br />
Bioloogiline potentsiaal<br />
Dehüdroepiandrosteroonsulfaat - (DHEA-S)<br />
Dehüdroepiandrosteroon (DHEA)<br />
Androstendioon (A)<br />
Testosteroon (T)<br />
Dihüdrotestosteroon (DHT)<br />
Androg<strong>ee</strong>nide produktsioon<br />
DHEA - 80-90% n<strong>ee</strong>rupealistes; 10-20% munasarjades<br />
DHEAS - üle 90% n<strong>ee</strong>rupealistes<br />
testosteroon - 0-30% n<strong>ee</strong>rupealistes; 5-25% munasarjades; 50-60% perif<strong>ee</strong>rne konversioon<br />
DHT - peamiselt testosterooni perif<strong>ee</strong>rse konversiooni tulemusena<br />
METABOLISEERUMINE/KONVERSIOON<br />
N<br />
Munasari:<br />
Aromataas<br />
Testosteroon ------------> 17beta-östradiool<br />
FSH<br />
Rasvkude:<br />
Aromataas<br />
Androstendioon ------------> Östroon<br />
Nahk:<br />
5alfa-reduktaas<br />
Testosteroon ------------> Dihüdrotestosteroon<br />
Perif<strong>ee</strong>ria:<br />
17alfa -hüdroksülaas<br />
Androstendioon Testosteroon<br />
Steroidhormoonid ja plasmavalgud<br />
Suguhormoone siduv globuliin, SHBG
Untitled Document<br />
http://www.ut.<strong>ee</strong>/ARNS/Huperandrogen<strong>ee</strong>milised_seisundi.html<br />
2 of 7 10/6/2006 10:43 PM<br />
albumiin<br />
CBG kortisooli siduv globuliin<br />
naistel 78% testosteroonist ja 58% östradioolist on seotud SHBG<br />
Jen and Jaffe´s Reproductive endocrinology, 2004<br />
Vabad steroidid on biol toimivad ja mõjuvad sihtkoele; seotud on steroidide reservuaariks<br />
albumiiniga on steroidid seotud nõrgalt<br />
SHBG on glükoproteiin, mis produts<strong>ee</strong>ritakse maksas östrog<strong>ee</strong>nide toimel<br />
Tegurid, mis mõjutavad SHBG sidumisvõimet<br />
Sidumisvõimet tõstavad:<br />
Eksog östrog<strong>ee</strong>nid (enam mõju per os manustamisel)<br />
rasedus<br />
kilpnäärme hormoonid (hüpertüreoidism)<br />
Sidumisvõimet vähendavad:<br />
eksog androg<strong>ee</strong>nid<br />
anaboolsed steroidid<br />
Sünt<strong>ee</strong>til progestiinid (19-nortestosterooni deriv)<br />
PRL (hüperprolaktin<strong>ee</strong>mia)<br />
kasvuhormoon (akromegaalia)<br />
postmenopaus<br />
rasvumine<br />
hüperinsulin<strong>ee</strong>mia<br />
Androg<strong>ee</strong>nide bioloogiline toime sõltub<br />
Märklaudorganitest<br />
androg<strong>ee</strong>niretseptorite arv<br />
androg<strong>ee</strong>nide afiinsus retseptorite suhtes<br />
androg<strong>ee</strong>n-retseptorkompleksi toimimine<br />
ensüümide toime (nt. 5 -reduktaas)<br />
Androg<strong>ee</strong>nide sekretsioonist ja metabolismist<br />
sekretsioon<br />
kontsentratsioon veres<br />
seotud/vaba androg; SHBG<br />
kliirens<br />
Hirsutismi differentsiaaldiagnoos<br />
Jen and Jaffe´s Reproductive endocrinology, 2004<br />
Norm menstruatsioonitsükkel ja androg<strong>ee</strong>nid idiopaatiline hirsutism<br />
Vähene androg<strong>ee</strong>nide tõus<br />
Ebaregulaarne menstruatsioonitsükkel ja anovulatsioon PCOS<br />
Ovulatsioon<br />
Polütsüstilised munasarjad PCOS<br />
Normaalsed munasarjad idiopaatiline hüperandrogenism<br />
Märkimisväärne hüperandrogen<strong>ee</strong>mia kasvajate diagnostika<br />
Hirsutismi peamised põhjused<br />
Ovariaalsed põhjused
Untitled Document<br />
http://www.ut.<strong>ee</strong>/ARNS/Huperandrogen<strong>ee</strong>milised_seisundi.html<br />
3 of 7 10/6/2006 10:43 PM<br />
PCOS (65-80%)<br />
Hüpertekoos<br />
Kasvajad<br />
Ensüümide puudulikkus<br />
Adrenaalsed põhjused<br />
Kaasasündinud või hiline n<strong>ee</strong>rupealiste hüperplaasia<br />
21-hüdrokülaasi, 11 -hüdrokülaasi, 3 -hüdroksüsteroid dehüdrogenaasi defitsiit<br />
Cushingi sündroom<br />
Kasvajad<br />
Idiopaatiline hirsutism (5-10%)<br />
Ravimid<br />
fenütoiin, danazol, glükokortikoidid, androg<strong>ee</strong>nid, fenobarbitaal, tsüklosporiinid jt.<br />
Rasedus<br />
Hüpotüreoidism<br />
KNS kahjustus<br />
Hüperprolaktin<strong>ee</strong>mia<br />
Stress<br />
Anorexia nervosa; alatoitumine<br />
5 -reduktaasi ja/või 17-ketosteroidi reduktaasi liigne aktiivsus perif<strong>ee</strong>rses koes<br />
Mehe pseudohermafroditism; düsgen<strong>ee</strong>si segavorm<br />
PCOS<br />
1925 -1935.a. Steini ja Leventhali poolt kirjeldatud (amenorröa, oligomenorröa, hirsutism,<br />
adipoossus)<br />
Polütsüstiliste ovaariumide sündroom (PCOS) e. polütsüstiliste ovaariumide haigus (1964.a)<br />
hüperandrogen<strong>ee</strong>miline ovariaalpuudulikkus<br />
Krooniline anovulatsioon ja hüperandrogen<strong>ee</strong>mia<br />
esineb 4-12 % reproduktiivses eas naistest<br />
Vari<strong>ee</strong>ruv fenotüüp<br />
peamised kaebused, millega pöördutakse arsti poole<br />
menstruatsioonitsükli häired<br />
hüperandrogenismi nähud<br />
infertiilsus<br />
algab pubert<strong>ee</strong>dieas koos menarhega<br />
PCOS krit<strong>ee</strong>riumid<br />
2003 Rotterdam consesnsus workshop.<br />
PCOS on ovariaalse düsfunktsiooni sündroom<br />
Diagnoosiks on vajalik kaks kolmest krit<strong>ee</strong>riumist:<br />
Krooniline anovulatsioon, mille tunnuseks menstruatsioonitsükli ebaregulaarsus üle 6<br />
kuu<br />
Kliinilised või biok<strong>ee</strong>milised hüperandrogenismi tunnused<br />
Polütsüstilised munasarjad UH diagnostikal<br />
Teiste põhjuste väljlülitamine<br />
UHD krit<strong>ee</strong>riumid
Untitled Document<br />
http://www.ut.<strong>ee</strong>/ARNS/Huperandrogen<strong>ee</strong>milised_seisundi.html<br />
4 of 7 10/6/2006 10:43 PM<br />
PCOS<br />
Mikrotsüstid 12 või enam (2-9 mm läbimõõdus)<br />
Ja/või<br />
Ovaariumi maht >10 cm (ilma funkstionaalse tsüstita)<br />
Strooma ehhog<strong>ee</strong>nsus<br />
Esinemissagedus 4-12% reproduktiivses es naisel<br />
Multifaktoriaalne ja polüg<strong>ee</strong>nne<br />
Vari<strong>ee</strong>ruv fenotüüp<br />
Väikese sünnikaalu korral suurem risk insuliini resistentsuseks<br />
Enneaegse pubert<strong>ee</strong>di korral suurem risk funktsionaalseks ovariaalseks<br />
hüperandrogenismiks ja PCO pärast pubert<strong>ee</strong>ti<br />
PCOS pärilikkus<br />
Perekondlik, 1. astme naissugulastel 40%<br />
Üksik autosomaalse dominantse g<strong>ee</strong>ni efekt, variaabelne fenotüüp<br />
Keskkonna mõju+g<strong>ee</strong>nid<br />
Kandidaatg<strong>ee</strong>nid:<br />
Steroidide gen<strong>ee</strong>si ensüüme mõjutavad (CYP 11A, CYP 19, CYP 17)<br />
Insuliini sekretsiooni ja toimet mõjutavad (VNTR, insuliini retseptorg<strong>ee</strong>n, glükog<strong>ee</strong>ni<br />
süntetaasi g<strong>ee</strong>n)<br />
Follistatiini g<strong>ee</strong>n, FSH-g<strong>ee</strong>n<br />
PCOS etiopatogen<strong>ee</strong>s<br />
Multifaktoriaalne ja polüg<strong>ee</strong>nne<br />
Võtmeroll:<br />
androg<strong>ee</strong>nide liigproduktsioon ovaariumis<br />
insuliini resistentsus<br />
abnormaalne gonadotropiinide dünaamika<br />
PCOS, kliiniline pilt<br />
krooniline anovulatsioon, menstruatsioonitsükli häired (oligomenorröa)<br />
Hirsutism, akne<br />
polütsüstilised munasarjad<br />
Anovulatsioon<br />
progesterooni tase on madal, s<strong>ee</strong>tõttu östrog<strong>ee</strong>ni mõju on vastandamata progesterooni<br />
poolt ja tekib suhteline östrog<strong>ee</strong>ni liig<br />
Suhtelisest hüperöstrogen<strong>ee</strong>miast põhjustatud sümptomid:<br />
anovulatoorsed düsfunktsionaalsed emakaverejooksud<br />
endom<strong>ee</strong>triumi hüperplaasia<br />
endom<strong>ee</strong>triumi ca<br />
PCOS, diagnoosimine<br />
Anamn<strong>ee</strong>s<br />
menarhe, menstruatsioonitsükkel<br />
perekonnaanamn<strong>ee</strong>s: diab<strong>ee</strong>t, KVH, PCOS
Untitled Document<br />
http://www.ut.<strong>ee</strong>/ARNS/Huperandrogen<strong>ee</strong>milised_seisundi.html<br />
5 of 7 10/6/2006 10:43 PM<br />
Objektiivne uuring:<br />
KMI<br />
vöö: puusaümbermõõt<br />
RR<br />
akne, hirsutism, Acanthosis Nigricans, alop<strong>ee</strong>tsia<br />
kiirelt progress<strong>ee</strong>ruv virilisatsioon ja defeminisatsion: tuumor?<br />
HAIR-AN sündroom<br />
galaktorröa?<br />
Hormonaalsed uuringud:<br />
testosteroon, SHBG, vaba testosteroon, androstendioon, DHEAS ja 17<br />
-hüdroksüprogesteroon<br />
PRL, TSH<br />
LH: FSH<br />
Insuliini sensitiivsuse määramine<br />
GTT ja insuliinikõver glükoosi koormusega<br />
tühja kõhu glükoos ja insuliini suhe (
Untitled Document<br />
http://www.ut.<strong>ee</strong>/ARNS/Huperandrogen<strong>ee</strong>milised_seisundi.html<br />
6 of 7 10/6/2006 10:43 PM<br />
Cushingi sündroom<br />
Tingitud<br />
Kortisooli liigproduktsioonist n<strong>ee</strong>rupealise kasvaja korral<br />
AKTH liigproduktsioon HF kasvajate korral<br />
PCOS sarnased sümptomid: ülekaalulisus, hirsutism, akne, menstruaaltsükli häired<br />
Iseloomulikud sümptomid: "kuunägu", striad, hüpertensioon, osteoporoos, lihasatroofia<br />
Androg<strong>ee</strong>nid on<br />
Abnormaalne kortisooli sekretsioon - baasproduktsioon on , tsirkaadne rütmilisus on<br />
kadunud, ei allu supressioonile deksametasooniga<br />
Androg<strong>ee</strong>ne produts<strong>ee</strong>rivad kasvajad<br />
Ovaariumi või n<strong>ee</strong>rupealise kasvajad<br />
Dramaatiline ja kiire hüperandrogenismi tunnuste teke:väga väljendunud hirsutism, mehelik<br />
habitus, virilismi nähud, klitoromegaalia, akne, hääletämbri madaldumine<br />
Menstruaaltsüklihäired: veritsushäired, amenorröa<br />
PCOS, metaboolsed häired<br />
Insuliini resistentsus<br />
b<strong>ee</strong>tarakkude düsfunktsioon<br />
düslipid<strong>ee</strong>mia<br />
adipoossus<br />
KMI > 25kg/m2<br />
androidne rasvaladestus<br />
vöö:puusaümbermõõt > 0,85<br />
PCOS ja hilisem riskitõus<br />
Pahaloomulised kasvajad<br />
Endom<strong>ee</strong>triumi ja ovaariumi vähk<br />
Diabetes mellitus<br />
Düslipid<strong>ee</strong>mia<br />
Kardiovaskulaarsed haigused<br />
Hüpertensioon<br />
PCOS ravi<br />
Elustiili muutus; füüsiline aktiivsus, kehakaalu langetamine;<br />
vähenevad insuliin, SHBG, androg<strong>ee</strong>nid ja võivad taastuda ovulatoorsed mtsüklid<br />
kehakaalu langetamisel 5-10% taastub reproduktiivne funktsioon 55-100%; samuti 6<br />
kuu jooksul kehakaalu langetamisest väheneb hirsutism<br />
Nõustamine riskidest<br />
Sümptomaatiline ravi<br />
Hüperandrogen<strong>ee</strong>miliste seisundite ravi<br />
Progestiinid<br />
tsükliliselt sekretoorsete muutuste esilekutsumiseks<br />
Kombin<strong>ee</strong>ritud hormonaalne kontratseptsioon
Untitled Document<br />
http://www.ut.<strong>ee</strong>/ARNS/Huperandrogen<strong>ee</strong>milised_seisundi.html<br />
7 of 7 10/6/2006 10:43 PM<br />
Antiandrog<strong>ee</strong>nse toimega progestiinid:<br />
Cyproterone acetate<br />
Dienogest<br />
Drospirenone<br />
Chlormadinone acetate<br />
Antiandrog<strong>ee</strong>nid:<br />
Tsüproteroonatsetaat (CPA)<br />
Spironolaktoon<br />
Finasteriid<br />
Flutamiid jt<br />
Insuliini taset alandavad ja glükoosi ainevahetust regul<strong>ee</strong>rivad ravimid<br />
Infertiilsuse ravi
Change language