Full text (PDF) - Chemické listy

Chem. Listy 104, 361‒393 (2010) Amerika 2010vakuolární cytokinin dehydrogenasy byly získány v Pichiipastoris jedině po odstranění tohoto motivu.Po úspěšné expresi a purifikaci studovaných proteinůbyly stanoveny jejich substrátové specifity a preference proelektronové akceptory.Tato práce vznikla za podpory grantů MSM 6198959216a GAČR 522/06/0703.LITERATURA1. Mok D.W., Mok M.C.: Annu. Rev. Plant Physiol. PlantMol. Biol. 52, 89 (2001).2. Bilyeu K.D., Cole J.L., Laskey J.G., Riekhof W.R.,Esparza T.J., Kramer M.D., Morris R.O.: Plant Physiol.125, 378 (2001).3. Schmülling T., Werner T., Riefler M., Krupková E.,Bartrina I.: J. Plant Res. 116, 241 (2003).4. Vitale A., Raikhel N.V.: Trends Plant Sci. 4, 149(1999).THIACALIXARENY – KRUCIÁLNÍ ROLESULFIDICKÝCH MŮSTKŮ NA REAKTIVITUSYSTÉMU V POROVNÁNÍ S CALIXARENYONDŘEJ KUNDRÁT, JAN KROUPA, MICHAL HIML,VÁCLAV EIGNER, MICHAELA POJAROVÁ, JANBUDKA a PAVEL LHOTÁKÚstav organické chemie, VŠCHT Praha, Technická 5, 166 28Praha 6 - Dejvicekundrato@vscht.czThiacalix[4]areny, mající sulfidické spojky namístomethylenových a patřící do skupiny látek formálněodvozených od calixarenů, nacházejí své uplatnění vsupramolekulární chemii, tj. v chemii zabývající se designema syntézou látek vhodných ke studiu nevazebných interakcí.Zatímco v calixarenové chemii se požadovanýchsloučenin pro studium těchto sil dosahuje metodou fixaceskeletu v patřičné konformaci a následné substituci nebonaopak, fixace thiacalixarenů po předchozí substituciposkytuje jako hlavní produkt nežádoucí konformer.Výzkum reaktivity již tetraalkylovaného systému ukazuje, žeprávě přítomnost atomů síry významně ovlivňuje chovánísystému způsobem v chemii calixarenů nepopsaným – přímémeta–substituce aromatického systému, alkylace můstkovýchatomů.OAlkE +Tato práce se zabývá výše zmíněnými modifikacemithiacalixarenového skeletu, vedoucí v mnoha případechS4jednoduchými postupy k inherentně chirálním látkám, arozdíly s obdobnými postupy v calixarenové chemii.Tato práce vznikla za podpory Grantovou agenturou Českérepubliky (grant 203/09/0691) a Grantovou agenturouAkademie věd České republiky (grant IAAX08240901).LITERATURA1. Lhoták P.: Eur. J. Org. Chem. 2004, 1675.2. Kundrát O., Císařová I., Böhm S., Pojarová M., LhotákP.: J. Org. Chem. 74, 4592 (2009).3. Kundrát O., Dvořáková H., Císařová I., Pojarová M.,Lhoták P.: Org. Lett. 11, 4188 (2009).4. Kundrát O., Dvořáková H., Eigner V., Lhoták P.: J.Org. Chem. 75, 407 (2010).OXIDACE ARISTOLOCHOVÉ KYSELINY ICYTOCHROMY P450 DIKTUJE JEJÍKARCINOGENNÍ A NEFROTOXICKÉ ÚČINKYKATEŔINA LEVOVÁ a , JANA ŠÍSTKOVÁ a , EVAFREI b , HEINZ H. SCHMEISER b , VOLKER M. ARLT ca MARIE STIBOROVÁ aa Katedra biochemie, Přírodovědecká fakulta, UniverzitaKarlova v Praze, Hlavova 2030/8, 128 40 Praha 2,b Německé centrum výzkumu rakoviny, 69 120 Heidelberg,c Institut výzkumu rakoviny, Sutton, Surrey, SM2 5NG, VelkáBritánieKarcinogenní a nefrotoxický rostlinný alkaloid,aristolochová kyselina I (AAI), je příčinou onemocnění,označovaného jako nefropatie vyvolaná AAI (aristolochicacid nephropathy, AAN). Pro chorobu je charakteristickéchronické ledvinné selhání, tubulointersticiální fibrosa a nádorymočových cest. AAI participuje i na vývoji podobnéfibrosy provázené nádory močových cest, balkánskéendemické nefropatie (BEN). Zajímavá je však skutečnost,že ne všichni jedinci vystaveni působení AAI onemocnítěmito chorobami. Možným vysvětlením mohou být rozdílnéhladiny a aktivity enzymů metabolizujících AAI. V práci sledujemedetoxikaci AAI in vivo a in vitro za použití myšíchmodelů s „deletovaným“ genem pro enzym NADPH:cytochromP450 reduktasu v játrech (HRN), který je esenciálnípro funkci cytochromu P450. Oproti jaterním mikrosomůmkontrolních zvířat (obsahujících jaterní NADPH:cytochromP450 reduktázu), které oxidují AAI na AAIa, jsoumikrosomy HRN myší v oxidaci AAI prakticky neúčinné.Dále byly sledovány hladiny aduktů vytvářených AAIs DNA u studovaných zvířecích modelů, které bylyvystavené působení AAI. Výsledky naznačují, že jaternícytochromy P450 snižují aktuální koncentraci AAI jakv játrech, tak i v ledvinách, a tím je chrání před tvorbouaduktů s DNA 1‒4 . Abychom zjistili, jakou úlohu v oxidaciAAI hrají jednotlivé cytochromy P450, použili jsmemikrosomální systémy myší, lidské, králičí a potkaní. Zestudií s lidskými a potkaními rekombinantními cytochromyP450 bylo zjištěno, že nejúčinnější v oxidaci AAI jsouCYP1A1 a CYP1A2.374