22.12.2012 Views

Tromboelastometria – nowa metoda wspomagająca decyzje ...

Tromboelastometria – nowa metoda wspomagająca decyzje ...

Tromboelastometria – nowa metoda wspomagająca decyzje ...

SHOW MORE
SHOW LESS

Create successful ePaper yourself

Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.

<strong>Tromboelastometria</strong> <strong>–</strong> <strong>nowa</strong> <strong>metoda</strong> <strong>wspomagająca</strong> <strong>decyzje</strong> terapeutyczne w zaburzeniach hemostazy… 85<br />

ARTYKUŁ REDAKCYJNY<br />

<strong>Tromboelastometria</strong> <strong>–</strong> <strong>nowa</strong> <strong>metoda</strong> <strong>wspomagająca</strong><br />

<strong>decyzje</strong> terapeutyczne w zaburzeniach hemostazy,<br />

oparta na tromboelastografii Harteta<br />

JANUSZ TRZEBICKI 1 , GABRIELA KUŹMIŃSKA 1 , PIOTR DOMAGAŁA 2<br />

Warszawski Uniwersytet Medyczny: 1 I Klinika Anestezjologii i Intensywnej Terapii, kierownik: prof. dr hab. med. E. Mayzner-Zawadzka;<br />

2 Klinika Chirurgii Ogólnej i Transplantacyjnej, kierownik: prof. dr hab. med. A. Chmura<br />

<strong>Tromboelastometria</strong> <strong>–</strong> <strong>nowa</strong> <strong>metoda</strong> <strong>wspomagająca</strong> <strong>decyzje</strong><br />

terapeutyczne w zaburzeniach hemostazy, oparta<br />

na tromboelastografii Harteta<br />

Trzebicki J. 1 , Kuźmińska G. 1 , Domagała P. 2<br />

Warszawski Uniwersytet Medyczny: 1I Klinika Anestezjologii i Intensywnej<br />

Terapii; 2Klinika Chirurgii Ogólnej i Transplantacyjnej<br />

<strong>Tromboelastometria</strong> jest metodą diagnostyczną, przedstawiającą<br />

graficznie i numerycznie dynamikę procesu hemostazy oraz właściwości<br />

fizyczne tworzącego się skrzepu pełnej krwi. Pozwala na szybką<br />

i całościową ocenę procesu krzepnięcia i fibrynolizy pełnej krwi,<br />

jednocześnie z uwzględnieniem udziału czynników krzepnięcia i fibrynolizy<br />

oraz płytek krwi. Interpretacja wyników polega na analizie<br />

porównawczej obrazów graficznych i danych numerycznych, odnoszących<br />

się do tworzenia się skrzepu i fibrynolizy w kolejnych przedziałach<br />

czasowych, z danymi wzorcowymi wprowadzonymi do pamięci<br />

komputera. Przedstawienie graficzne dynamiki i jakości procesu<br />

krzepnięcia ułatwia zrozumienie zaburzeń tego układu, które<br />

mogą być wywołane wieloma czynnikami, np.: małym stężeniem<br />

czynników krzepnięcia, małopłytkowością, masywną utratą krwi i<br />

następowymi przetoczeniami, a niekiedy hipotermią. Aparatura wykorzystywana<br />

w tej metodzie jest mobilna i umożliwia wykonywanie<br />

badań przy łóżku chorego. Zastosowanie specjalistycznych odczynników<br />

aktywujących krzepnięcie krwi skraca czas diagnostyki do<br />

około 15 minut. Pozwala to na wielokrotne kontrolowanie stanu hemostazy<br />

pacjenta w czasie rzeczywistym. Szybkie zdiagnozowanie<br />

oraz możliwość oceny wpływu zastosowanego leczenia na układ<br />

krzepnięcia ułatwiają podejmowanie właściwych decyzji terapeutycznych.<br />

Uzyskanie obrazu procesu hemostazy i porównanie ze stanem<br />

klinicznym pomaga w różnicowaniu między krwawieniem z przyczyn<br />

chirurgicznych a związanym z zaburzeniami w układzie krzepnięcia<br />

czy fibrynolizy. Wykorzystanie tromboelastometrii przyczynia<br />

się nie tylko do pogłębienia wiedzy na temat złożonych przyczyn<br />

zaburzeń występujących w układzie krzepnięcia, ale także ma swój<br />

wymiar ekonomiczny przez ograniczenie empirycznego stosowania<br />

krwi i preparatów krwiopochodnych. Badania tromboelastograficzne<br />

odgrywają znaczącą rolę w dokumentowaniu wyników leczenia<br />

zaburzeń krzepnięcia. W celu umożliwienia powszechnego wykorzystania<br />

tej metody w praktyce klinicznej dąży się do opracowania<br />

schematów postępowania, tzw. algorytmów, ściśle określających <strong>–</strong><br />

na podstawie wyników tromboelastometrii lub tromboelastografii <strong>–</strong><br />

rodzaj i ilość preparatów krwiopochodnych oraz leków, które powinny<br />

być zastosowane. <strong>Tromboelastometria</strong> znajduje swoje zastosowanie<br />

w kardiochirurgii, transplantologii, położnictwie, urazach wielonarządowych,<br />

chirurgii naczyniowej oraz w intensywnej terapii. Stosowanie<br />

tej metody nie wymaga specjalistycznego wykształcenia laboratoryjnego.<br />

Słowa kluczowe: hemostaza, zaburzenia krzepnięcia, tromboelastometria,<br />

tromboelastografia<br />

Pol. Merk. Lek., 2009, XXVII, 158, 85<br />

Thromboelastometry <strong>–</strong> a new method supporting<br />

the therapeutical decisions in the coagulopathy based<br />

on the Hartet’s thromboelastography<br />

Trzebicki J. 1 , Kuźmińska G. 1 , Domagała P. 2<br />

Medical University of Warsaw, Poland: 1Department of Anesthesiology<br />

and Intensive Care; 2Department of General and Transplantation<br />

Surgery<br />

Thromboelastometry is a diagnostic method presenting in graphs<br />

and numbers the dynamics of hemostasis and physical properties of<br />

the clot forming. Thromboelastometry allows quick and complete<br />

assessment of clotting and fibrinolysis mechanism respecting share<br />

of coagulation and fibrinolytic factors and also platelets. Interpretation<br />

is based on comparative analysis of model data from computer<br />

memory with graphs and numeric data that present clot formation<br />

and fibrinolysis in time periods. Graphic presentation of quality and<br />

dynamics of coagulation process allow to understand its disorders<br />

caused for different reasons, like coagulation factors deficiency,<br />

thrombocytopenia, massive bleeding and transfusion or sometimes<br />

hypothermia. Measuring device used for thromboelastometry is mobile<br />

and makes possible to test blood by a patient bed. By introducing<br />

specialist reagents that activate clotting in vitro it is possible to<br />

shorten the diagnostic period to 15 minutes therefore multiple patient<br />

hemostasis controls can be achieved in real time. Quick diagnostic<br />

and possibility of assessment an influence of applied treatment<br />

on coagulation process allow to make proper therapeutic decisions<br />

in patients with coagulopathy. Hemostasis image and reference<br />

to clinical situation might be helpful in diagnosis if there is a surgical<br />

bleeding or there is a bleeding released by coagulation and fibrinolytic<br />

disorders. Thromboelastometry contributes not only to widen<br />

knowledge about complex mechanics of coagulation disorders but<br />

also to reduce usage of blood and its products. Thromboelastograhic<br />

examinations play a major role in the documentation of coagulation<br />

disorders treatment. In order to widen use of this method in clinical<br />

practice the algorithms are created, based on thromboelastometry<br />

and thromboelatograhy results. These can indicate type and<br />

quantity of blood products and medicines that are necessary to administer.<br />

Thromboelastometry is applied in many medical disciplines<br />

like cardiothoracic surgery, transplant surgery, obstetrics, multiorgan<br />

failures, vascular surgery and intensive care. In this method<br />

specialistic laboratory education is unnecessary.<br />

Key words: hemostasis, coagulopathy, thromboelastometry, thromboelastography<br />

Pol. Merk. Lek., 2009, XXVII, 158, 85


86<br />

Tromboelastografię opisał po raz pierwszy Hartert w 1948<br />

roku. Jest to <strong>metoda</strong> oceny in vitro zmian właściwości fizycznych<br />

tworzącego się skrzepu pełnej krwi. Zapis graficzny procesu<br />

tworzenia się skrzepu krwi pod postacią krzywych dostarcza<br />

informacji na temat początku procesu krzepnięcia,<br />

stabilizacji skrzepu (spójności) oraz jego rozpuszczenia (lizy).<br />

W systemie Harteta stalowy pojemnik wypełniony pełną<br />

krwią badanego pacjenta wprawiano w ruch oscylacyjny o<br />

niewielkiej amplitudzie. W pojemniku był zawieszony trzpień<br />

połączony ze wskaźnikiem świetlnym, który przekazywał sygnał<br />

zapisywany na rejestratorze z papierem termoczułym.<br />

Do momentu rozpoczęcia powstawania skrzepu zapis na<br />

papierze miał postać cienkiej linii. W trakcie formowania się<br />

skrzepu fibryna i płytki krwi przylegały do trzpienia, a wynikające<br />

z tego zmiany amplitudy sygnału były przekazywane do<br />

wskaźnika i prezentowane w formie graficznej. Amplituda o<br />

wartości 20 milimetrów została zdefiniowana jako czas tworzenia<br />

się fibryny. Sygnał osiągał maksymalną amplitudę, po<br />

czym ponownie spadał w momencie rozpoczęcia się fibrynolizy<br />

[16].<br />

W tromboelastografii klasycznej badano krzepnięcie krwi<br />

pełnej bez zastosowania aktywatorów krzepnięcia. Z tego<br />

powodu czas konieczny do pełnej oceny tworzenia się skrzepu<br />

i jego rozpuszczenia był bardzo długi, a badanie było mało<br />

przydatne do diagnozowania zaburzeń układu krzepnięcia w<br />

praktyce klinicznej. Sprzęt techniczny stosowany w tamtych<br />

czasach wymagał specjalistycznej wiedzy, co ograniczało<br />

wykorzystanie tromboelastografii jedynie w wyspecjalizowanych<br />

laboratoriach. Kolejne lata to era standaryzowanych<br />

testów krzepnięcia, opartych na analizie poszczególnych etapów<br />

tego procesu w osoczu krwi. Te i inne uwarunkowania<br />

spowodowały, że rozwój tromboelastografii na długi czas<br />

został zahamowany. Dopiero pod koniec lat osiemdziesiątych<br />

dwudziestego wieku rozpoczął się powrót do badań nad<br />

procesem krzepnięcia krwi z wykorzystaniem nowo odkrytej<br />

metody <strong>–</strong> tromboelastografii [30].<br />

Obecnie nowe systemy do badania hemostazy krwi pełnej,<br />

takie jak TEG ® (Haemoscope, Corporation, IL, USA) czy<br />

ROTEG ® (Pentapharm, Niemcy), również są oparte na klasycznej<br />

tromboelastografii, opracowanej przez Harteta, jednak<br />

dzięki modyfikacjom technicznym oraz zastosowaniu<br />

różnych (w zależności od systemu) odczynników aktywujących<br />

krzepnięcie krwi pozwalają na uzyskanie w krótkim czasie<br />

powtarzalnych wyników [21, 31]. Umożliwia to identyfikację<br />

zaburzeń hemostazy występujących w poszczególnych<br />

szlakach układu krzepnięcia oraz fibrynolizy. Szybkie ich zdiagnozowanie<br />

oraz możliwość oceny wpływu zastosowanego<br />

leczenia na układ krzepnięcia ułatwiają podejmowanie właściwych<br />

decyzji terapeutycznych.<br />

W 2003 roku system rotacyjnej tromboelastografii (RO-<br />

TEG ® ) zmienił nazwę handlową na rotacyjną tromboelastometrię<br />

(ROTEM ® ). Oba systemy TEG ® i ROTEM ® generują<br />

krzywą reakcji (różne oznaczenia odcinków krzywej w zależności<br />

od systemu) oraz parametry numeryczne opisujące<br />

zmiany dynamiczne i rozmiary powstającego skrzepu krwi<br />

[18, 22].<br />

Te dane są wprowadzane do systemu komputerowego,<br />

w którym następuje ich porównanie z wynikami referencyjnymi.<br />

Dane referencyjne zostały zgromadzone na podstawie licznych<br />

badań obejmujących populacje zdrowych ochotników.<br />

W ostatnich latach ukazały się doniesienia o zastosowaniu<br />

tromboelastometrii do badań klinicznych nad układem<br />

krzepnięcia. Zdaniem wielu autorów, zastosowanie tej metody<br />

umożliwia ocenę hemostazy w krótkim czasie „przy łóżku<br />

chorego” [8].<br />

Wykorzystanie tromboelastometrii przyczynia się nie tylko<br />

do pogłębienia wiedzy dotyczącej złożonych przyczyn<br />

zaburzeń w układzie krzepnięcia, ale także ma swój wymiar<br />

ekonomiczny dzięki ograniczeniu empirycznego stosowania<br />

krwi i preparatów krwiopochodnych. Uzyskanie obrazu procesu<br />

hemostazy i porównanie wyników testów z obrazem klinicznym<br />

pomaga w różnicowaniu między krwawieniem z przy-<br />

J. Trzebicki, G. Kuźmińska, P. Domagała<br />

czyn chirurgicznych a krwawieniem związanym z zaburzeniami<br />

w układzie krzepnięcia.<br />

W Polsce jest dostępnych kilka tromboelastometrów, które<br />

są najczęściej wykorzystywane w trakcie zabiegów kardiochirurgicznych<br />

oraz w transplantologii. Prace polskich<br />

autorów dotyczące tej metody obrazowania zaburzeń krzepnięcia<br />

ograniczają się do doniesień zjazdowych lub wspomnienia<br />

o stosowaniu tej metody w artykułach omawiających<br />

inne zagadnienia [10, 23, 26, 41].<br />

Autorzy pracy stosują tromboelastometrię podczas operacji<br />

przeszczepienia wątroby, a wstępne doświadczenia zachęcają<br />

do intensywnego jej wdrażania nie tylko w transplantologii.<br />

Celem pracy było przedstawienie zagadnień związanych<br />

z diagnostyką zaburzeń w układzie krzepnięcia krwi z zastosowaniem<br />

tromboelastometrii jako jednej z nowych metod<br />

obrazujących dynamikę i właściwości fizyczne tworzącego<br />

się skrzepu pełnej krwi.<br />

BUDOWA I ZASADY DZIAŁANIA<br />

TROMBOELASTOMETRU<br />

Schemat zasady działania tromboelastometru przedstawiono<br />

na rycinie 1. Krew pacjenta jest pobierana do standardowej<br />

dwumilimetrowej probówki z cytrynianem, a następnie<br />

za pomocą automatycznej pipety przenoszona w objętości<br />

300 �l do plastikowej kuwety. W celu zapewnienia stabilnej<br />

temperatury podczas badania podstawa kuwety jest podgrzewana<br />

do 37 o C.<br />

Przed wprowadzeniem badanej próbki krwi do kuwety<br />

dodawane są specjalistyczne odczynniki, które mają za zadanie<br />

zapoczątkowanie krzepnięcia krwi szlakiem wewnątrzpochodnym<br />

<strong>–</strong> test INTEM lub zewnątrzpochodnym <strong>–</strong> test<br />

EXTEM. Pozwala to na ogólną analizę sprawności układu<br />

krzepnięcia. W teście INTEM układ wewnątrzpochodny jest<br />

aktywowany przez kwas ellagowy, a ocenie podlegają czynniki<br />

krzepnięcia: XII, XI, IX, VIII, X, V, II, I oraz płytki krwi i<br />

fibrynoliza. W teście EXTEM aktywacja zewnątrzpochodnego<br />

układu krzepnięcia odbywa się za pomocą tromboplastyny<br />

(czynnik tkankowy), a wynikiem jest ocena czynników: VII,<br />

X, V, II, I oraz płytek krwi i fibrynolizy. Stosując dodatkowo<br />

odpowiedni odczynnik (cytochalasina D <strong>–</strong> test FIBTEM), można<br />

zahamować udział płytek krwi w tworzeniu się skrzepu i<br />

tym samym ocenić jedynie część fibrynową powstającego<br />

skrzepu. Pozwala to wykryć niedobory fibrynogenu oraz zaburzenia<br />

polimeryzacji fibryny. Dodanie jako odczynnika heparynazy<br />

(test HEPTEM) rozkładającej heparynę czy aprotyniny<br />

(test APTEM) hamującej fibrynolizę umożliwia różnicowanie<br />

zaburzeń krzepnięcia spowodowanych heparyną czy<br />

też hiperfibrynolizą. Kuweta wypełniona krwią i odpowiednim<br />

odczynnikiem jest wprowadzana na nasadkę plastikową<br />

trzpienia obrotowego, którego ruchy rotacyjne są ograniczane<br />

w miarę tworzenia się skrzepu. Zmiany zakresu ruchu<br />

rotacyjnego spowodowane narastającym w czasie oporem<br />

zależnym od jakości powstającego skrzepu są wykrywane<br />

przez układ optyczny. Pierwotne dane z pomiarów są przetwarzane<br />

i analizowane przez komputer za pomocą specjalnego<br />

oprogramowania i przedstawiane na ekranie w postaci<br />

krzywych i danych liczbowych (ryc. 2).<br />

Kolejne fazy powstawania krzywej obrazują procesy fizjologiczne<br />

wynikające z interakcji płytek, czynników krzepnięcia<br />

oraz ich inhibitorów, fibrynogenu i układu fibrynolizy<br />

(ryc. 3).<br />

Czas krzepnięcia (Coagulation Time <strong>–</strong> CT) wyrażony w<br />

sekundach jest to czas od rozpoczęcia testu do powstania<br />

dwumilimetrowego skrzepu i odpowiada fazie od początku<br />

procesu krzepnięcia do pojawienia się pierwszych włókien<br />

fibryny i aktywowanych płytek krwi. Jest on użytecznym parametrem<br />

do oceny aktywności czynników krzepnięcia biorących<br />

udział w powstawaniu trombiny w zewnątrzpochodnym<br />

lub wewnątrzpochodnym szlaku (w zależności od wy-


<strong>Tromboelastometria</strong> <strong>–</strong> <strong>nowa</strong> <strong>metoda</strong> <strong>wspomagająca</strong> <strong>decyzje</strong> terapeutyczne w zaburzeniach hemostazy… 87<br />

oś obrotu<br />

±4,75°<br />

Ryc. 1. Schemat działania tromboelastometru<br />

Fig. 1. Scheme of thromboelastometr mechanizm<br />

lustro<br />

branego aktywatora) oraz ich rów<strong>nowa</strong>gi z inhibitorami. Wydłużony<br />

czas CT może wskazywać na niedobór czynników<br />

krzepnięcia lub obecność leków przeciwkrzepliwych, np.:<br />

heparyny.<br />

Czas tworzenia się skrzepu (Clot Formation Time <strong>–</strong> CFT)<br />

wyrażony w sekundach opisuje czas tworzenia się stabilnego<br />

skrzepu przy współudziale zarówno płytek krwi, jak i fibryny.<br />

Jest to przedział czasowy, w którym skrzep zwiększa swoje<br />

rozmiary z 2 mm do 20 mm. Głównymi czynnikami, które wpływają<br />

na CFT są: udział płytek krwi w tworzeniu się skrzepu<br />

oraz stężenie fibrynogenu i zdolność polimeryzacji fibryny.<br />

Kąt alfa wyrażony w stopniach jest to kąt nachylenia stycznej,<br />

której początek znajduje się w punkcie końcowym CT (2<br />

mm), do krzywej krzepnięcia. Jest on wykładnikiem dynamiki<br />

tworzącego się skrzepu i zależy, podobnie jak CFT, od<br />

źródło światła<br />

czujnik<br />

łożysko kulkowe<br />

plastikowa nasadka trzpienia obrotowego<br />

kuweta z krwią<br />

tworzący się skrzep <strong>–</strong> włókna fibryny,<br />

agregaty płytkowe<br />

podgrzewana podstawa kuwety<br />

Ryc. 2. Standardowy obraz TEMogramów oraz wartości liczbowych w czasie badania szlaku krzepnięcia zewnątrzpochodnego <strong>–</strong> EXTEM i wewnątrzpochodnego<br />

INTEM<br />

Fig. 2. The standard view of TEMogram and value during EXTEM and INTEM research<br />

udziału płytek krwi w tworzeniu się skrzepu oraz stężenia<br />

fibrynogenu i zdolności polimeryzacji fibryny. Małe wartości<br />

kąta alfa wskazują na zmniejszoną krzepliwość, a duże <strong>–</strong> na<br />

nadkrzepliwość krwi.<br />

Maksymalna spójność skrzepu (Maximal Clot Formation<br />

<strong>–</strong> MCF) wyrażona w milimetrach przedstawia najwyższą<br />

amplitudę połówki krzywej od linii zerowej. Na tej podstawie<br />

można wnioskować o jakości skrzepu. Wartość MCF zależy<br />

od jakości i liczby płytek krwi, stężenia fibrynogenu, zdolności<br />

fibryny do polimeryzacji, czynnika XIII oraz stanu fibrynolizy.<br />

Mała wartość MCF wskazuje na ograniczoną stabilność<br />

skrzepu, a więc zwiększone potencjalne ryzyko krwawienia.<br />

Wartość MCF jest podstawą podjęcia decyzji o zastosowaniu<br />

koncentratów krwinek płytkowych lub fibrynogenu. Wskazane<br />

jest wcześniejsze wykluczenie hiperfibrynolizy, która


88<br />

[mm]<br />

60<br />

40<br />

20<br />

20<br />

40<br />

60<br />

może prowadzić do niestabilności skrzepu. Można ją szybko<br />

wykryć lub wykluczyć za pomocą jednoczesnego wykonania<br />

testu EXTEM i APTEM (test po dodaniu aprotyniny). Przy<br />

zmniejszonej wartości MCF przeprowadzenie diagnostyki<br />

różnicowej opartej na jednoczesnym wykonaniu testu EXTEM<br />

i FIBTEM pozwala na rozróżnienie między zaburzeniami<br />

związanymi z wpływem płytek na spójność skrzepu a zaburzeniami<br />

stężenia fibrynogenu i polimeryzacji fibryny.<br />

Maksymalna liza skrzepu (Maximal Lyse <strong>–</strong> ML) w tromboelastometrii<br />

jest przedstawiana w procentach jako różnica między<br />

wartością MCF a spójnością skrzepu, który stwierdzono<br />

pod koniec badania. Duża wartość procentowa tej różnicy może<br />

świadczyć o hiperfibrynolizie, co uzasadnia włączenie leczenia<br />

przeciwfibrynolitycznego (np.: aprotynina, kwas traneksamowy).<br />

W zależności od upływu czasu można rozróżnić wczesną<br />

bądź późną fibrynolizę. Innymi parametrami opisującymi<br />

lizę są indeksy lizy (Lyse Index <strong>–</strong> LIx, gdzie x jest czasem<br />

podanym w minutach), stwierdzane w kolejnych przedziałach<br />

czasowych (po 30, 45 i 60 minutach od początku badania).<br />

J. Trzebicki, G. Kuźmińska, P. Domagała<br />

Ryc. 3. Schemat TEMogramu<br />

CT <strong>–</strong> czas krzepnięcia, CFT <strong>–</strong> czas tworzenia się skrzepu, MCF <strong>–</strong> maksymalna spójność skrzepu, ML <strong>–</strong> maksymalna liza skrzepu, LI 60 <strong>–</strong> indeks lizy w 60. minucie<br />

Fig. 3. Scheme of TEMogram<br />

CT <strong>–</strong> coagulation time, CFT <strong>–</strong> clot formation time, MCF <strong>–</strong> maximum clot firmness, ML <strong>–</strong> maximum lysis, LI 60 <strong>–</strong> lisys index in 60th minute<br />

[mm]<br />

60<br />

40<br />

20<br />

20<br />

40<br />

60<br />

CT CFT<br />

�<br />

MCF<br />

10 20 30 40 50 60 [min]<br />

ML (%)<br />

A B<br />

[mm]<br />

10 20 30 [min]<br />

LI 60<br />

ZASTOSOWANIE TROMBOELASTOMETRII<br />

W ROZPOZNAWANIU NIEKTÓRYCH ZABURZEŃ<br />

KRZEPNIĘCIA<br />

W trudnych diagnostycznie przypadkach koagulopatii jedynie<br />

zastosowanie kolejnych odczynników, wykonanie pomiarów<br />

różnych parametrów kinetycznych próbki krwi pacjenta<br />

oraz porównanie otrzymanych wyników z wartościami referencyjnymi<br />

uzyskanymi od zdrowych dawców krwi pozwala<br />

lepiej zrozumieć charakter zaburzeń hemostazy i precyzyjniej<br />

ukierunkować terapię.<br />

W niektórych przypadkach klinicznych, takich jak nasilona hiperfibrynoliza,<br />

kształt krzywej w EXTEM może być typowy i umożliwiać<br />

wczesne jej rozpoznanie. Dodanie do badanej krwi aprotyniny<br />

i wykonanie testu APTEM wpływa na normalizację TEMogramu,<br />

potwierdzając występowanie hiperfibrynolizy (ryc. 4).<br />

Jednoczesne wykonanie oznaczeń INTEM i HEPTEM (test<br />

z heparynazą) pozwala wykryć obecność heparyny w próbce<br />

(ryc. 5).<br />

Ryc. 4. TEMogram obrazujący hiperfibrynolizę w teście EXTEM (schemat A), TEMogram obrazujący normalizację krzepnięcia próbki krwi po dodaniu aprotyniny<br />

w teście APTEM (schemat B)<br />

Fig. 4. Hiperfibrinolysis in EXTEM test (scheme A), the effect of aprotinin in the probe A in APTEM test (scheme B)<br />

60<br />

40<br />

20<br />

20<br />

40<br />

60<br />

10 20 30<br />

[min]


<strong>Tromboelastometria</strong> <strong>–</strong> <strong>nowa</strong> <strong>metoda</strong> <strong>wspomagająca</strong> <strong>decyzje</strong> terapeutyczne w zaburzeniach hemostazy… 89<br />

[mm]<br />

60<br />

40<br />

20<br />

20<br />

40<br />

60<br />

Ryc. 5. TEMogram testu INTEM ze znacznie wydłużonym czasem CT <strong>–</strong> heparyna? (schemat A), TEMogram testu HEPTEM po dodaniu heparynazy do próbki<br />

krwi <strong>–</strong> czas CT uległ normalizacji, co potwierdza obecność heparyny (schemat B)<br />

Fig. 5. TEMogram in INTEM test with enlongated CT <strong>–</strong> heparine? (scheme A), normalization CT after heparinase addition (scheme B)<br />

[mm]<br />

60<br />

40<br />

20<br />

20<br />

40<br />

60<br />

Stan nadkrzepliwości charakteryzuje się bardzo typowym<br />

kształtem krzywej z gwałtownym początkiem krzepnięcia,<br />

niemal błyskawicznym powstawaniem skrzepu oraz gwałtownym<br />

osiągnięciem przez niego maksymalnej stabilności<br />

(ryc. 6).<br />

OGRANICZENIA METODY<br />

W typowych badaniach tromboelastometrycznych nie wszystkie<br />

rodzaje zaburzeń krzepliwości są wykrywalne. Podczas<br />

badania trombina powstaje bardzo szybko, dlatego nie można<br />

wykryć zaburzeń hemostazy pierwotnej, takich jak niedobór<br />

czynnika Willebranda czy zahamowanie agregacji płytek<br />

przez inhibitory cyklooksygenazy 1 (COX-1) (np. aspirynę)<br />

lub antagonistów receptora ADP (np. klopidogrel). W przypadku<br />

podejrzenia występowania zaburzeń hemostazy pierwotnej<br />

należy przeprowadzić odpowiednie dodatkowe badania.<br />

U pacjentów przyjmujących doustnie antykoagulanty<br />

tworzenie skrzepu, oceniane badaniem EXTEM i INTEM, jest<br />

często prawidłowe. Innymi ograniczeniami tej metody są problemy<br />

związane z interpretacją wyników. Prawidłowa analiza<br />

uzyskanych krzywych i parametrów numerycznych wymaga<br />

znajomości zagadnień procesów hemostazy oraz du-<br />

A B<br />

[mm]<br />

10 20 30 [min]<br />

Ryc. 6. TEMogram obrazujący nadkrzepliwość (schemat A), prawidłowy TEMogram (schemat B)<br />

Fig. 6. Hypercoagulability of blood (scheme A), normal TEMogram (scheme B)<br />

60<br />

40<br />

20<br />

20<br />

40<br />

60<br />

A B<br />

[mm]<br />

10 20 30 [min]<br />

60<br />

40<br />

20<br />

20<br />

40<br />

60<br />

10 20 30 [min]<br />

10 20 30 [min]<br />

żego doświadczenia klinicznego. Pomocne w tym względzie<br />

są coraz dokładniejsze algorytmy postępowania, opisujące<br />

kolejność wykonywania poszczególnych testów i zastosowania<br />

na podstawie ich wyników określonej terapii [14, 15].<br />

Należy jednak pamiętać, że każdy algorytm diagnostyczny<br />

i terapeutyczny zależy od specyfiki grupy (np.: kardiochirurgia,<br />

transplantologia, intensywna terapia), do której zalicza<br />

się pacjenta, jak również od właściwości i jakości zastosowanych<br />

odczynników oraz zmiennych czynników przedanalitycznych.<br />

Odpowiedzialność za opracowanie algorytmu<br />

diagnostycznego dla danego ośrodka spoczywa na lekarzach.<br />

WYKORZYSTANIE TROMBOELASTOMETRII<br />

W PRAKTYCE KLINICZNEJ<br />

W dostępnym piśmiennictwie część doniesień na temat zastosowania<br />

klinicznego metody obrazowania tworzenia się<br />

skrzepu pełnej krwi opiera się na wynikach badań tromboelastometrii,<br />

a inne na tromboelastografii. Spowodowane jest<br />

to dostępnością na rynku dwóch systemów, które mimo pewnych<br />

różnic technicznych oraz zastosowania różnych odczynników<br />

promują tę samą zasadę działania. Ponieważ wnioski<br />

z badań przeprowadzonych za pomocą ROTEM ® i TEG ® są


90<br />

porównywalne, autorzy przedstawiają piśmiennictwo omawiające<br />

kliniczne zastosowanie obu tych metod.<br />

KARDIOCHIRURGIA<br />

Najwięcej publikacji dotyczy zastosowania metody obrazowania<br />

tworzenia się skrzepu pełnej krwi w kardiochirurgii [17, 28].<br />

Jednym z zastosowań jest ocena ryzyka krwawienia pooperacyjnego<br />

oraz możliwość rozpoznania, czy krwawienie<br />

występuje z przyczyn chirurgicznych, czy też jego powodem<br />

są zaburzenia w układzie krzepnięcia. Spiess i wsp. przeprowadzili<br />

analizę retrospektywną 1079 pacjentów kardiochirurgicznych,<br />

podzielonych na dwie grupy, przed tromboelastografią<br />

i po jej zastosowaniu. Badacze oceniali utratę krwi<br />

i częstość reoperacji z powodu krwawienia. Stwierdzili znamiennie<br />

mniejsze zapotrzebowanie na krew i preparaty krwiopochodne<br />

oraz ograniczenie częstości reoperacji w grupie,<br />

w której stosowano tromboelastografię [37].<br />

Do podobnych wniosków doszli Anderson i wsp., prowadząc<br />

badania w grupie 990 pacjentów. Według nich, zastosowanie<br />

tromboelastometrii ogranicza objętość przetaczanej<br />

krwi i preparatów krwiopochodnych dzięki możliwości szybkiego<br />

monitorowania zaburzeń układu krzepnięcia i wyników<br />

leczenia [3].<br />

Cammerer i wsp. wykazali w badaniu obejmującym 255<br />

pacjentów poddanych operacjom kardiochirurgicznym, u których<br />

HEPTEM i FIBTEM były wykonywane rutynowo w okresie<br />

okołooperacyjnym, że można przewidywać krwawienie<br />

przekraczające 500 ml w pierwszych sześciu godzinach po<br />

zabiegu [5].<br />

W badaniach Davidsona i wsp. w grupie 58 chorych poddanych<br />

rewaskularyzacji mięśnia sercowego nie stwierdzono<br />

znamiennych korelacji między wynikami tromboelastometrii a<br />

nasileniem krwawienia w okresie pooperacyjnym. Jednak autorzy<br />

ci przyznają, że na podstawie wyników uzyskanych tą<br />

metodą można przewidzieć brak zagrożenia krwawieniem po<br />

operacji u poszczególnych pacjentów [7].<br />

Badania tromboelastograficzne odgrywają znaczącą rolę<br />

w dokumentowaniu wyników leczenia zaburzeń krzepnięcia.<br />

Jest to pomocne w przypadkach operacji, w czasie których<br />

podawana jest heparyna, a nie jest ona jedynym czynnikiem<br />

wpływającym na czas i jakość krzepnięcia. Zastosowanie<br />

tromboelastografii pozwala na kontrolowanie efektów podania<br />

dawki protaminy oraz różnicowanie zaburzeń krzepnięcia,<br />

gdy jej obliczona dawka nie przynosi oczekiwanych rezultatów<br />

[38].<br />

W celu umożliwienia powszechnego wykorzystania tej<br />

metody w praktyce klinicznej dąży się do opracowania schematów<br />

postępowania, tzw. algorytmów, ściśle określających<br />

na podstawie wyników tromboelastometrii lub tromboelastografii<br />

rodzaj i ilość preparatów krwiopochodnych oraz leków,<br />

które powinny być zastosowane [35, 36].<br />

Anderson i wsp. podali zalecenia dotyczące leczenia zaburzeń<br />

krzepnięcia na podstawie konkretnych wartości CT,<br />

CFT, czy MCF w poszczególnych testach: HEPTEM, FIBTEM<br />

i APTEM [3].<br />

TRANSPLANTOLOGIA<br />

Doniesienia o wykorzystaniu tromboelastografii lub troboelastometrii<br />

w transplantologii dotyczą najczęściej operacji przeszczepienia<br />

wątroby. Coacley i wsp. przedstawili wyniki badania<br />

prospektywnego dotyczącego 20 chorych poddanych<br />

transplantacji wątroby, u których zastosowali protokół przetaczania<br />

krwi i preparatów krwiopochodnych na podstawie<br />

wyników obrazowania tworzącego się skrzepu. Autorzy ci<br />

stwierdzili, że zastosowanie tej metody pozwala na optymalizację<br />

leczenia zaburzeń hemostazy [2, 6].<br />

Podobne wnioski przedstawili McNicol i wsp. na podstawie<br />

badań obejmujących 75 pacjentów, u których podczas<br />

J. Trzebicki, G. Kuźmińska, P. Domagała<br />

operacji przeszczepienia wątroby stosowali tromboelastografię<br />

[24].<br />

Wprowadzenie obrazowania tworzenia się skrzepu dało<br />

nowe narzędzie badawcze do oceny hiperfibrynolizy występującej<br />

w niektórych przypadkach po reperfuzji przeszczepionej<br />

wątroby. Pozwoliło to na wykrywanie zjawiska hiperfibrynolizy<br />

i jego kontrolowane leczenie antyfibrynolitykami [11].<br />

Opisywane jest również zastosowanie tromboelastografii<br />

w transplantacji jelita cienkiego lub jednoczasowego przeszczepienia<br />

trzustki i nerki [27, 39].<br />

URAZY<br />

<strong>Tromboelastometria</strong> znajduje także swoje miejsce w wykrywaniu<br />

wczesnych zaburzeń hemostazy u chorych po urazach<br />

wielonarządowych. Johansson i wsp. opisali 10 pacjentów z<br />

masywnymi krwotokami, w większości pourazowymi, i stwierdzili,<br />

że tromboelastometria pomaga w podjęciu decyzji o<br />

wczesnym leczeniu substytucyjnym tych chorych [19].<br />

Do podobnych wniosków doszli Rugeri i wsp., stosując<br />

tromboelastometrię do oceny wczesnych zaburzeń hemostazy,<br />

w badaniu prospektywnym 90 kolejnych pacjentów z urazami<br />

[29].<br />

POŁOŻNICTWO<br />

Zmiany w układzie krzepnięcia u ciężarnych kobiet mogą<br />

występować pod postacią nadkrzepliwości oraz zmniejszonej<br />

krzepliwości [4, 32].<br />

Pierwsze zaburzenie może prowadzić do zakrzepicy w<br />

układzie żylnym z następową zatorowością płucną, drugie <strong>–</strong><br />

do ciężkich krwotoków w okresie okołoporodowym, które są<br />

najczęstszą przyczyną zgonu kobiet w ciąży [20].<br />

Z tego powodu ocena zaburzeń hemostazy wykonana przy<br />

łóżku pacjentki za pomocą tromboelastografii może ograniczyć<br />

powikłania krwotoczne u ciężarnych kobiet, przyspieszając<br />

i ukierunkowując <strong>decyzje</strong> terapeutyczne [33, 40].<br />

INNE DZIEDZINY MEDYCYNY<br />

Próby zastosowania omawianej metody badania kinetycznych<br />

i fizycznych właściwości skrzepu pełnej krwi są <strong>–</strong> według dostępnej<br />

literatury <strong>–</strong> prowadzone w różnych dziedzinach medycyny.<br />

W intensywnej terapii, w celu oceny stopnia ryzyka krwawienia<br />

w czasie terapii białkiem C, przeprowadzono badania<br />

z udziałem ochotników. Wyniki badań tromboelastometrycznych<br />

pozwoliły na wysunięcie wniosku, że po podaniu białka<br />

C nasilenie zaburzeń hemostazy jest wprost proporcjonalne<br />

do dawki zastosowanego preparatu, a zmiany te są podobne<br />

do efektów działania heparyny [25].<br />

W chirurgii naczyniowej mogą występować masywne<br />

krwotoki, prowadzące do nasilonych zaburzeń krzepnięcia<br />

wynikających ze zużycia czynników krzepnięcia i płytek<br />

krwi. Odwrotnym powikłaniem w tego typu operacjach<br />

jest nadkrzepliwość, prowadząca często do niepowodzeń<br />

w leczeniu. W tych przypadkach może być wykorzystywana<br />

tromboelastometria lub tromboelastografia do rozpoznania<br />

i prowadzenia kontrolowanej terapii przeciwzakrzepowej<br />

[12, 13].<br />

W neurochirurgii opisano znaczącą nadkrzepliwość w<br />

czasie zabiegu kraniotomii, ze szczególnym wskazaniem<br />

na kobiety palące i młody wiek, co wiąże się u tych chorych<br />

z ryzykiem zakrzepicy. Dalsze badania nad zastosowaniem<br />

tromboelastografii w tej specjalności mają być kontynuowane<br />

[1].<br />

Opisano również zastosowanie tromboelastografii u chorych<br />

na hemofilię, co ułatwia dostosowanie terapii substytucyjnej<br />

w poszczególnych przypadkach [9, 34].


<strong>Tromboelastometria</strong> <strong>–</strong> <strong>nowa</strong> <strong>metoda</strong> <strong>wspomagająca</strong> <strong>decyzje</strong> terapeutyczne w zaburzeniach hemostazy… 91<br />

PODSUMOWANIE<br />

<strong>Tromboelastometria</strong> pozwala na szybką i całościową ocenę<br />

procesu krzepnięcia i fibrynolizy pełnej krwi. Interpretacja<br />

wyników polega na analizie porównawczej obrazów graficznych<br />

i danych numerycznych, przedstawiających tworzenie<br />

się skrzepu w różnym czasie i z zastosowaniem różnych odczynników.<br />

Aparatura wykorzystywana w tej metodzie jest<br />

mobilna i pozwala na wykonywanie badań przy łóżku chorego,<br />

co znacznie skraca czas diagnozowania. Umożliwia to<br />

również wielokrotne kontrolowanie stanu hemostazy pacjenta<br />

w czasie rzeczywistym. Przedstawienie graficzne dynamiki<br />

i jakości procesu krzepnięcia oraz fibrynolizy ułatwia zrozumienie<br />

zaburzeń tych układów, które mogą być spowodowane<br />

wieloma czynnikami, np.: małym stężeniem czynników<br />

krzepnięcia, małopłytkowością, utratą masywną krwi i następowymi<br />

przetoczeniami, nasiloną fibrynolizą oraz niekiedy<br />

hipotermią. Zastosowanie tej metody diagnostycznej ogranicza<br />

leczenie empiryczne i umożliwia celowaną substytucję<br />

poszczególnych składników hemostazy lub wykorzystanie<br />

leków antyfibrynylitycznych. Wynikiem takiego postępowania<br />

jest lepsze wykorzystanie zasobów krwi i preparatów<br />

krwiopochodnych. Jednocześnie możliwość wykrycia nadkrzepliwości<br />

pozwala na skuteczne jej leczenie i kontrolowanie.<br />

Wydaje się, że tromboelastometria ma szerokie zastosowanie<br />

kliniczne, jednak pełna ocena tej metody wymaga<br />

dalszych randomizowanych i obejmujących liczne grupy pacjentów<br />

badań. Przy obecnym stanie wiedzy tromboelastometrię<br />

należy traktować jako metodę diagnostyczną, która<br />

wspomaga <strong>decyzje</strong> terapeutyczne w przypadku chorych z zaburzeniami<br />

hemostazy.<br />

PIŚMIENNICTWO<br />

1. Abrahams J.M., Torchia M.B., McGarvey M. i wsp.: Perioperative assessment<br />

of coagulability in neurosurgical patients using thromboelastography.<br />

Surg. Neurol., 2002, 58, 5-12.<br />

2. Agarwal S., Senzolo M., Melikian C. i wsp.: The prevalence of a heparinlike<br />

effect shown on the thromboelastograph in patients undergoing liver<br />

transplantation. Liver Transpl., 2008, 14 (6), 855-860.<br />

3. Anderson L., Quasim I., Soutar R. i wsp.: An audit of red cell and blood<br />

product use after the institution of thromboelastometry in a cardiac intensive<br />

care unit. Transfus. Med., 2006, 16 (1), 31-39.<br />

4. Bauters A., Ducloy-Bouthors A., Lejeune C. i wsp.: Rotem® thromboelastometry<br />

in obstetric: Near patient-test as an early predictor of post-partum<br />

hemorrhage (PPH). J. Thromb. Haemost., 2007, 5, supl. 2, PS-220.<br />

5. Cammerer U., Dietrich W., Rampf T. i wsp.: The predictive value of modified<br />

computerized thromboelastography and platelet function analysis for<br />

postoperative blood loss in routine cardiac surgery. Anesth. Analg., 2003,<br />

96 (1), 51-57.<br />

6. Coacley M., Reddy K., Mackie I., Mallett S.: Transfusion triggers in orthotopic<br />

liver transplantation: a comparison of the thromboelastometry analyzer,<br />

the thromboelastogram, and conventional coagulation tests. J. Cardiothorac.<br />

Vasc. Anesth., 2006, 20 (4), 548-553.<br />

7. Davidson S.J., McGrowder D., Roughton M. i wsp.: Can ROTEM thromboelastometry<br />

predict postoperative bleeding after cardiac surgery. J. Cardioth.<br />

Vasc. Anesth., 2008, 22 (5), 655-661.<br />

8. De Gasperi A., Amici O., Mazza E.: Monitoring Intraoperative Coagulation.<br />

Transpl. Proc., 2006, 38, 815-817.<br />

9. De Pietri L., Masetti M., Montalti R. i wsp.: Use of recombinant factor IX<br />

and thromboelastography in a patient with hemophilia b undergoing liver<br />

transplantation: A case report. Transpl. Proc., 2008, 40, 2077-2079.<br />

10. Drwiła R., Ziętkiewicz M., Plitzner D.: Operacje pomostowania aortalnowieńcowego<br />

w trybie przyspieszonym u pacjentów leczonych abciksimabem.<br />

Kardiochir. Torakochir. Pol., 2006, 3 (2), 187-193.<br />

11. Findlay J.Y., Rettke S.R., Ereth M.H.: Aprotinin reduces red blood cell<br />

transfusion in orthotopic liver transplantation: a prospective, randomized,<br />

double-blind study. Liver Transpl., 2001, 7 (9), 802-807.<br />

12. Gibbs N.M., Bell R.: The effect of low-dose heparin on hypercoagulability<br />

following abdominal aortic surgery. Anaesth. Intensive Care., 1998, 26,<br />

503-508.<br />

13. Gibbs N.M., Crawford G.P., Michalopoulos N.: Thrombelastographic patterns<br />

following abdominal aortic surgery. Anaesth. Intensive Care., 1994,<br />

22, 534-538.<br />

14. Goerlinger K., Dirkmann D., Kiss G. i wsp.: ROTEM-based management<br />

for diagnosis and treatment of acute haemorrhage during liver transplantation.<br />

Euroanaesthesia, 2006, 23, supl. 1, A-322.<br />

15. Goerlinger K., Kiss G., Dirkmann D. i wsp.: ROTEM-based algorithm for<br />

management of acute haemorrhage and coagulation disorders in trauma<br />

patients. Euroanaesthesia, 2006, 23, supl. 1, A-321.<br />

16. Hartet H.: Blutgerninungstudien mit der thromboelastographic, einen neven<br />

untersuchingsver fahren. Klin. Wochenschr., 1948, 16, 257-260.<br />

17. Hartmann M., Sucker C., Boehm O. i wsp.: Effects of cardiac surgery on<br />

hemostasis. Transfus. Med. Rev., 2006, 20(3), 230-241.<br />

18. Jackson G.N.B., Ashpole K.J., Yentis S.M.: The TEG® vs. the ROTEM®<br />

thromboelastography/thromboelastometry systems. Anaesthesia, 2009,<br />

64, 212-215.<br />

19. Johansson P.I., Bochen L., Stensballe J. i wsp.: Transfusion packages<br />

for massively bleeding patients: The effect on clot formation and stability<br />

as evaluated by Thrombelastograph (TEG). Transfusion and Apheresis<br />

Science, 2008, 39, 3-8.<br />

20. Khan K.S., Wojdyla D., Say L. i wsp.: WHO analysis of causes of maternal<br />

death: a systematic review. Lancet, 2006, 367, 1066-1074.<br />

21. Lang T., Bauters A., Braun S.L. i wsp.: Multi-centre investigation on reference<br />

ranges for ROTEM thromboelastometry. Blood Coagul. Fibrinolysis.,<br />

2005, 16 (4), 301-310.<br />

22. Luddington R.J.: Thrombelastography/thromboelastometry. Clin. Lab.<br />

Haematol., 2005, 27 (2), 81-90.<br />

23. Małek Ł.A., Rużyłło W.: Krwawienie i oporność na leki <strong>–</strong> cienie współczesnego<br />

leczenia przeciwpłytkowego i przeciwkrzepliwego w kardiologii.<br />

Post. Kardiol. Interw., 2008, 4, 2 (12), 74-79.<br />

24. McNicol P.L., Liu G., Harley I.D.: Patterns of coagulopathy during liver<br />

transplantation: experience with the first 75 cases using thrombelastography.<br />

Anaesth. Intensive Care., 1994, 22 (6), 666-671.<br />

25. Nilsson C.U., Hellkvist P.D., Engström M.: Effects of recombinant human<br />

activated protein C on the coagulation system: a study with rotational<br />

thromboelastometry. Acta Anaesthesiol. Scand., 2008, 52 (9), 1246-1249.<br />

26. Pakulski C., Wudarska B.: Urazy narządów jamy brzusznej - diagnostyka<br />

i leczenie ratunkowe. Anestez. i Ratow., 2007, 3, 189-197.<br />

27. Piraccini E., Zanzani C., Caporossi E. i wsp.: Intraoperative coagulation<br />

monitoring and small bowel transplantation: a way to explore. Transplant.<br />

Proc., 2006, 38 (3), 823-825.<br />

28. Royston D., von Kier S.: Reduces haemostatic factor transfusion using<br />

héparinase-modified thrombelastography during cardiopulmonary bypass.<br />

Br. J. Anaesth., 2001, 86, 575-578.<br />

29. Rugeri L., Levrat A., David J.S.: Diagnosis of early coagulation abnormalities<br />

in trauma patients by rotation thrombelastography. J. Thromb. Haemost.,<br />

2007, 5, 289-295.<br />

30. Salhi C., Mazoyer E., Samama C.M.: Thromboelastography: one step<br />

forward. Ann. Fr. Anesth. Réanim., 2005, 24, 589-590.<br />

31. Savry C., Quinio P., Lefevre F. i wsp.: Maniability and potential interests<br />

of haemostasis monitoring by near-patient modified thromboelastometer<br />

(Rotem) in intensive care unit. Ann. Fr. Anesth. Réanim., 2005, 24,<br />

607-616.<br />

32. Sharma S.K., Philip J., Wiley J.: Thromboelastographic changes in healthy<br />

parturients and postpartum women. Anesth. Analg., 1997, 85, 94-98.<br />

33. Sharma S.K., Philip J., Whitten C.W. i wsp.: Assessment of changes in<br />

coagulation in parturients with preeclampsia using thromboelastography.<br />

Anesthesiol., 1999, 90(2), 385-390.<br />

34. Shima M., Matsumoto T., Ogiwara K.: New assays for monitoring haemophilia<br />

treatment. Haemophilia, 2008, 14, supl. 3, 83-92.<br />

35. Shore-Lesserson L.: Transfusion algorithms: More than just alphabet<br />

soup? J. Cardiothorac. Vasc. Anesth., 1997, 11, 813-814 (editorial).<br />

36. Shore-Lesserson L., Manspeizer H.E., DePerio M. i wsp.: Thromboelastographyguided<br />

transfusion algorithm reduces transfusions in complex<br />

cardiac surgery. Anesth. Analg., 1999, 88, 312-319.<br />

37. Spiess D., Gillies B.S., Chandler W.: Changes in transfusion therapy and<br />

reexploration rate after institution of a blood management program in cardiac<br />

surgical patients. J. Cardiothorac. Vasc. Anesth., 1995, 9, 168-173.<br />

38. Tuman K.J., McCarthy R.J., Djuric M. i wsp.: Evaluation of coagulation<br />

during cardiopulmonary bypass with a heparinase-modified thromboelastographic<br />

assay. J. Cardiothorac. Vasc. Anesth., 1994, 8 (2), 144-149.<br />

39. Vaidya A., Muthusamy A.S., Hadjianastassiou V.G. i wsp.: Simultaneous<br />

pancreas - kidney transplantation: to anticoagulate or not? Is that a question?<br />

Clin. Transplant., 2007, 21 (4), 554-557.<br />

40. Whitta R.K., Cox D.J., Mallett S.V.: Thrombelastography reveals two causes<br />

of haemorrhage in HELLP syndrome. Br. J. Anaesth., 1995, 74, 464-468.<br />

41. Ziętkiewicz M., Drwiła R., Wieczorek R. i wsp.: Tromboelastografia jako<br />

<strong>metoda</strong> oceny układu krzepnięcia u pacjentów po operacji kardiochirurgicznej<br />

- doświadczenia własne. Materials of the I Congress of Cardiac<br />

Surgeons of Ukraine and of Poland „Topical problems of Cardiac Surgery”,<br />

Lviv, 26-28 may 2005.<br />

Otrzymano 28 kwietnia 2009 r.<br />

Adres: Janusz Trzebicki, I Klinika Anestezjologii i Intensywnej Terapii, Warszawski<br />

Uniwersytet Medyczny, 02-502 Warszawa, ul. Lindleya 4, tel. 022<br />

502 17 21, e-mail: jtrzebicki@gmail.com

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!