Polacy na ASCO 2012.pdf - Polskie Towarzystwo Onkologiczne

3 13-gene
signature to predict rapid development
of brain metastases in patients with HER2-positive
advanced breast cancer
Renata Duchnowska, Jacek Jassem, Chirayu Pankaj Goswami, Yesim Gokmen-Polar,
Lang Li, Mangesh A. Thorat, Natasha Flores, Emily Hua, Stephan Woditschka,
Diane Palmieri, Seth M. Steinberg, Wojciech Biernat, Katarzyna Sosinska-Mielcarek,
Barbara Szostakiewicz, Bogumila Czartoryska-Arlukowicz, Barbara Radecka,
Zorica Tomasevic, George W. Sledge, Patricia Schriver Steeg, Sunil S. Badve
Polish Brain Metastasis Consortium; Military Institute of Medicine, Warsaw, Poland; Medical
University of Gdansk, Gdansk, Poland; Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN;
Wolfson Institute of Preventive Medicine, London, United Kingdom; National Cancer Institute,
Bethesda, MD; National Institutes of Health, Bethesda, MD; Bialystok Oncology Center, Bialystok,
Poland; Opole Oncological Center, Opole, Poland; Institute for Oncology and Radiology, Belgrade,
Serbia and Montenegro; Indiana University Simon Cancer Center, Indianapolis, IN
Renata Duchnowska i wsp. z ośrodków w Warszawie, Gdańsku oraz zagranicznych
z Serbii, Wielkiej Brytanii, Stanach Zjednoczonych przedstawili pracę dotyczącą oznaczenia
13-genowego jako czynnika predykcyjnego szybkiego powstawania przerzutów
do mózgu u chorych z zaawansowanym HER2-pozytywnym rakiem piersi. Przerzuty
do mózgu są częstą przyczyną niepowodzenia leczenia raka piersi związaną ze
znaczną śmiertelnością. Ryzyko wystąpienia przerzutów do mózgu jest szczególnie
wysokie u pacjentek z zaawansowanym HER2-pozytywnym rakiem piersi. Autorzy
przeprowadzili poprzednio w tej grupie chorych badanie potwierdzające wartość
oznaczenia 13-genowego jako silnego czynnika predykcyjnego szybkiego pojawienia
się przerzutów do mózgu (J Clin Oncol 2008; 26: 45s). W niniejszym doniesieniu
przedstawiono potwierdzenie uzyskanych wyników w niezależnej grupie chorych.
Materiał stanowiło 87 próbek poddanych analizie testem DASL — profilowania ekspresji
częściowo zdegradowanego RNA, która jest możliwa do przeprowadzenia na
standardowym materiale utrwalonym w klasyczny sposób. Niezależna grupa walidacji
obejmowała 75 próbek analizowanych ilościowo metodą odwrotnej transkryptazy
PCR. W modelu kultury 3D wykorzystano linie nieśmiertelnych nienowotworowych
komórek nabłonka ludzkiego gruczołu piersiowego MCF10A, z obecnością lub bez
obecności ektopowej ekspresji HER-2 i RAD51, genów reparacyjnych uszkodzeń podwójnej
spirali DNA (jeden z trzech genów o nadmiernej ekspresji w oznaczeniu 13-
-genowych). Do oznaczenia liczby i morfologii grup komórek gruczołu piersiowego
wykorzystano skalę opartą na pośredniej immunofluorescencji oraz mikroskopii konfokalnej.
Czas przeżycia wolnego od przerzutów do mózgu (BMFS) w grupie badanej
dla guzów o sygnaturze „wysokiej” wobec „niskiej” ekspresji wynosił odpowiednio
36 i 66 miesięcy, natomiast w grupie walidacji — odpowiednio 54 i 86 miesięcy.
Stwierdzono, że krótki czas BMFS był związany z brakiem ekspresji ER. Nadekspresja
RAD51 w komórkach MCf-10A gruczołu piersiowego współistniała z nieprawidłowościami
trójwymiarowej budowy gronek i z częstszym występowaniem struktur inwazyjnych,
zarówno w obecności nadekspresji HER2, jak i bez niej.
We wnioskach autorzy stwierdzają, że oznaczenie 13-genowe i negatywna ekspresja
ER pozawala na przewidywanie szybkiego pojawienia się przerzutów do mózgu
u chorych z HER+ zaawansowanym rakiem piersi. Obecność RAD51 może promować
agresywność rozrostu komórek nabłonka gruczołu piersiowego. Przytoczone dane
mogą być użyteczne w projektowaniu badań klinicznych prewencji przerzutów do
mózgu u pacjentek z rakiem piersi oraz w rozwijaniu nowych strategii leczenia.
9