Jak na ekzém

Porucha kožní bariéry je dána především mutacemi klíčových genů pro strukturální
proteiny epidermis. 3
3.
Patogeneze atopické
dermatitidy a role IL-13
Porucha kožní bariéry – mutace klíčových genů pro strukturální
proteiny epidermis
FLG
Pohled na patogenezi atopické dermatitidy se stále vyvíjí. Základem tohoto
onemocnění je genetická predispozice. 1 Na ní nasedají environmentální faktory, jakou
jsou iritancia/alergeny, znečistěné životní prostředí, stres a „západní“ životní styl, které
často fungují jako spouštěče onemocnění. 2 V patogenezi atopické dermatitidy hrají roli
především dva aspekty, a to porucha kožní bariéry a imunologická dysregulace. Tyto
dva aspekty jsou vzájemně silně provázané. Porucha kožní bariéry vede ke snazšímu
průniku škodlivých látek přes kůži a ty zase prohlubují imunitní dysregulaci. Zánět
s příslušnými zánětlivými cytokiny v rámci dysregulace zhoršuje poruchu kožní bariéry. 1,2
Stratum corneum
Stratum granulosum
Stratum spinosum
Stratum basale
OVOL1
SPINK5
ACTL9
COL29A1
LAMA3
CLDN1
Upraveno dle © CFCF / https://commons.wikimedia.org/wiki/File:502_Layers_of_epidermis.jpg / CC BY 3.0
1. Hoffjan S & Stemmler S. Arch Dermatol Res 2015;307(8):659-70; 2. Esaki H et al. J Allergy Clin Immunol 2015;135(1):153-63; 3. Stemmler S et al. BMC Dermatol
2014;14:17; 4. Söderhäll C et al. PLoS Biol 2007;5(9):e242; 5. Yang T et al. Genes Dev 2004;18(19):2354-8; Lee B et al. Dev Cell 2014;29(1):47-58.
AD je výsledkem poruchy kožní bariéry a imunitní dysregulace,
které jsou vzájemně provázané 3
Z povrchu dovnitř
Porucha kožní bariéry
Chronický
zánět
Imunitní dysregulace
Z vnitřku na povrch
Porucha metabolismu epidermálních lipidů také hraje roli ve zhoršené funkci kožní
bariéry. Epidermální lipidy vznikají v Odlandových lamerálních tělíscích ve stratum
granulosum. U atopiků byly zjištěny morfologické abnormality těchto tělísek a také
poruchy jejich exocytózy (porucha vylučování jejich obsahu do extracelulárního
prostoru). Abnormality epidermálních lipidů, zejména ve smyslu snížení obsahu
ceramidů a volných mastných kyselin s dlouhými řetězci, vedou v důsledku k poruše
organizace lipidů v mezibuněčných prostorách. 4 Dochází ke zvýšené transepidermální
ztrátě vody (TEWL) a kůže se stává více suchá. Suchost podmiňuje svědění a následné
škrábání tím vzniká tzv. „bludný kruh svědění a škrábání“. 5
Znázornění TEWL na modelu stratum corneum
Normální stav
Suchá pokožka
Upraveno dle Boguniewicz M, Leung DY. Immunol Rev. 2011;242:233-46.
Hydro lipid film
Corneocyte
Lipid barrier
Stratum
corneum
Upraveno dle Li S, Villarreal M, Stewart S, et al. Br J Dermatol. 2017; 177:e125–e127.