Download som PDF her - Det Nationale Forskningscenter for ...

More documents

Recommendations

Info

Genotoksikologi hvis reaktionen sker mellem to baser, som sidder på hver sin streng. Visse kemiske stoffer og stråling kan også indirekte give anledning til base-modifikationer ved dannelse af reaktive iltradikaler, fx hydroxyl radikal ( . OH), hvorved der bl.a. dannes 8-hydroxyguanin. Intrastreng krydsbinding Pyrimidindimer Interstreng krydsbinding Protein krydsbinding 6-4 fotoreaktionsprodukt Metabolisk aktivering af genotoksiske stoffer G G G U A A T T C C C G G G Direkte virkende kemiske stoffer Direkte virkende genotoksiske forbindelser er en gruppe meget reaktive kemikalier, som kan reagere med DNA og andre makromolekyler uden en metabolisk omdannelse. Disse stoffer er alle C T A T A DNA-strengbrud Base-ændring Base-tab Base-modifikation Større addukt 17 Figur 1.5. Oversigt over primære DNA-skader. DNA-addukter, inter- og intrastreng krydsbindinger, base-modifikationer (fx deaminering eller alkylering), tab af baser (depurinering eller depyrimidering) og enkelt- eller dobbeltstrenget DNA-brud. (Fra Bohr et al., 1989).
18 Figur 1.6. De væsentligste strukturelle enheder (markeret med fed), der betegnes som mistænkelige kemiske strukturer (elektrofile centre). De elektrofile centre er: a. alkyl ester af phosphon syre eller sulfon syre b. aromatisk nitro gruppe c. aromatisk azo gruppe, ikke som sådan, men pga mulig reduktion til aromatisk amin d. aromatisk ring N-oxid e. aromatisk mono- og dialkyl amino gruppe f. alkyl hydrazin g. alkyl aldehyd h. N-methylol derivat i. monohaloalken j. N og S sennepsgasser (ß-haloethyl) k. N-kloramin l. propiolakton og propiosulton m. aromatiske og alifatiske aziridinyl derivater n. aromatisk og alifatisk substituerede primære alkylhalider o. derivater af uretan (carbamater) p. alkyl N-nitrosaminer q. aromatiske aminer, deres N-hydroxy derivater og afledede estre r. alifatiske og aromatiske epoxider. (Fra Ashby, 1991) Genotoksikologi mere eller mindre elektrofile og omfatter bl.a. epoxider, aromatiske nitroforbindelser, laktoner og aromatiske N-oxider. I fig. 1.6 er vist et tænkt molekyle, som indeholder en lang række elektrofile grupper. O N p N CH 3 CH2 CH CH2 O O C o a OCH 3 O S O r O CH3 b NO2 c N N O d N N CH3 e h g CH3 q H2N CH2OH N CH2 CHO CH NH N CH3 f i CH3 CH2 CH CH CI j N(CH2CH2CI) 2 CICH2 n NH2 CH NH CH m CH2 CH CH CH2 N k CI CH2 CH CH l C O Indirekte virkende kemiske stoffer Andre stoffer kræver metabolisk omdannelse, før de er genotoksiske. Disse stoffer kaldes indirekte virkende genotoksiske stoffer, og det inaktive molekyle kaldes et promutagen eller procarcinogen. Disse stoffer er ofte relativt apolære (og derfor ikkereaktive kemiske forbindelser), men efter omdannelse vha specifikke cellulære enzymsystemer til elektrofile forbindelser er de ofte potente mutagener/carcinogener. Den genetiske funktion af de aktive enzymsystemer er at beskytte cellen/organismen mod en cytotoksisk effekt ved at omdanne potentielt toksiske apolære stoffer til vandopløselige forbindelser, som nemmere udskilles. Denne “beskyttelsesforan- O CH 2
Page 1 and 2: REDIGERET AF UFFE MIDTGÅRD, LEIF S
Page 3 and 4: Basisbog: Toksikologi i arbejdsmilj
Page 5 and 6: 4 Indhold Toksikologi i arbejdsmilj
Page 7: 6 Forfatterfortegnelse Kapitel 1 To
Page 11 and 12: 10 Genotoksikologi Genotoksikologi
Page 13 and 14: 12 Genotoksikologi reparation, cell
Page 15 and 16: Figur 1.3. Organisering af arvemate
Page 17: 16 Genotoksikologi Skader på det a
Page 21 and 22: Kemisk carcinogen 20 Dannelse af va
Page 23 and 24: 22 Genotoksikologi (2 i fig. 1.8),
Page 25 and 26: 24 Genotoksikologi funktion af gene
Page 27 and 28: 26 Genotoksikologi Epigenetiske (no
Page 29 and 30: 28 Tabel 1.1. Skematisk oversigt ov
Page 31 and 32: 30 Tabel 1.2. Oversigt over mutatio
Page 33 and 34: 32 Genotoksikologi merne for evt ta
Page 35 and 36: 34 Figur 1.9. HPRT katalyserer omda
Page 37 and 38: A B C D 36 Figur 1.10. DNA-skader i
Page 39 and 40: 38 Genotoksikologi Kromosomafvigels
Page 41 and 42: 40 Genotoksikologi Grüenwald og Gi
Page 43 and 44: 42 Genotoksikologi res under replik
Page 45 and 46: 44 Genotoksikologi relse af F2 gene
Page 47 and 48: 46 Genotoksikologi tivt/falsk posit
Page 49 and 50: 48 Genotoksikologi sentligt at føl
Page 51 and 52: 50 Genotoksikologi fuldstændige ca
Page 53 and 54: Figur 1.14. Genetisk monitering og
Page 55 and 56: 54 Genotoksikologi medie med 5-Brom
Page 57 and 58: 56 Genotoksikologi specificitet), f
Page 59 and 60: 58 Genotoksikologi genotoksicitetst
Page 61 and 62: 60 Genotoksikologi Arbejdsmiljø In
Page 63 and 64: 62 Genotoksikologi Chromosomal aber
Page 65 and 66: 64 Kræft og kræftfremkaldende sto
Page 67 and 68: Lungekræft Tilfælde pr 100.000 pr
Page 69 and 70:
68 Kræft og kræftfremkaldende sto
Page 71 and 72:
Tabel 2.1. Risikofaktorer for kræf
Page 73 and 74:
72 Tabel 2.2. Almindelige målorgan
Page 75 and 76:
74 Figur 2.7. Philadelphiakromosome
Page 77 and 78:
76 Figur 2.9. Kræftudvikling i tyk
Page 79 and 80:
Figur 2.11. Initiering og promotion
Page 81 and 82:
Page 83 and 84:
82 H 2 N H 2 N Optag over hud, i lu
Page 85 and 86:
Page 87 and 88:
Page 89 and 90:
Page 91 and 92:
Page 93 and 94:
Page 95 and 96:
Page 97 and 98:
Page 99 and 100:
Page 101 and 102:
100 Reproduktionstoksikologi Reprod
Page 103 and 104:
Tabel 3.1. Hyppighed af forskellige
Page 105 and 106:
104 Reproduktionstoksikologi sædce
Page 107 and 108:
106 Reproduktionstoksikologi 1 mio
Page 109 and 110:
Før organdannelse 108 Reproduktion
Page 111 and 112:
Figur 3.3. Transport af kemiske sto
Page 113 and 114:
112 Reproduktionstoksikologi moderk
Page 115 and 116:
114 Reproduktionstoksikologi dermed
Page 117 and 118:
116 Reproduktionstoksikologi ring o
Page 119 and 120:
118 Reproduktionstoksikologi Genera
Page 121 and 122:
Tabel 3.4. Effektmål i dyreeksperi
Page 123 and 124:
122 Reproduktionstoksikologi ved ud
Page 125 and 126:
124 Reproduktionstoksikologi I dyre
Page 127 and 128:
126 Reproduktionstoksikologi genlig
Page 129 and 130:
128 Reproduktionstoksikologi søgt,
Page 131 and 132:
130 Reproduktionstoksikologi I EU
Page 133 and 134:
132 Reproduktionstoksikologi ◆ hv
Page 135 and 136:
134 Reproduktionstoksikologi medfø
Page 137 and 138:
Tabel A1. 136 Reproduktionstoksikol
Page 139 and 140:
Tabel A.2. Reproduktionsskadende ke
Page 141 and 142:
140 Reproduktionstoksikologi Gruppe
Page 143 and 144:
142 Reproduktionstoksikologi Litter
Page 146 and 147:
KAPITEL 4 Immuntoksikologi Otto Mel
Page 148 and 149:
Immunsystemets opbygning og funktio
Page 150 and 151:
Celletype Funktion Antigenpræsente
Page 152 and 153:
Immuntoksikologi især i bindevæve
Page 154 and 155:
Immuntoksikologi B-celler Modne B-c
Page 156 and 157:
Komplementsystemet Immuntoksikologi
Page 158 and 159:
Immuntoksikologi vævsceller og cel
Page 160 and 161:
Immuntoksikologi immunsystemet fung
Page 162 and 163:
Modstandsdygtighed over for infekti
Page 164 and 165:
Immuntoksikologi Stof Virkemåde Ar
Page 166 and 167:
Immuntoksikologi kan have stor bety
Page 168 and 169:
Immuntoksikologi Celletype Eksemple
Page 172 and 173:
KAPITEL 5 Allergi og allergifremkal
Page 174 and 175:
Allergi og allergifremkaldende stof
Page 176 and 177:
Page 178 and 179:
Page 180 and 181:
Page 182 and 183:
Page 184 and 185:
Page 186 and 187:
Page 188 and 189:
Page 190 and 191:
In vitro test for kontaktallergi Al
Page 192 and 193:
Page 194 and 195:
Page 196 and 197:
Page 198 and 199:
Page 200 and 201:
Page 202 and 203:
Page 204 and 205:
Page 206 and 207:
KAPITEL 6 Neurotoksikologi Leif Sim
Page 208 and 209:
Neurotoksikologi varer i adskillige
Page 210 and 211:
Neurotoksikologi specialiserede end
Page 212 and 213:
Na-K-ATP-ase 1 mM Mg 2+ 1 mM Ca 2+
Page 214 and 215:
▲ 50 E Na Tærskel - 90 E K I II
Page 216 and 217:
Neurotoksikologi Stof Neurotransmit
Page 218 and 219:
Neurotoksikologi Under fosterets ud
Page 220 and 221:
▲ Bipolær celle Lysretning Stav
Page 222 and 223:
Neurotoksikologi Stof Virkested og
Page 224 and 225:
Neurotoksikologi I toksikologisk sa
Page 226 and 227:
Mekanismer for neurotoksicitet Neur
Page 228 and 229:
Energistofskifte og mitokondrier Ne
Page 230 and 231:
Neurotoksikologi Hvor store forandr
Page 232 and 233:
Neurotoksikologi positiv, foretages
Page 234 and 235:
Neurotoksikologi afgrænset område
Page 236 and 237:
A B 5 mV 5 V 25 msek 1 msek a-wave
Page 238 and 239:
Neurotoksikologi dinger, eller en t
Page 240 and 241:
Kemikaliemængde ( x 10 6 pounds) 3
Page 242 and 243:
Gasser Neurotoksikologi Et bredt sp
Page 244 and 245:
Neurotoksikologi Erhvervsmæssig ud
Page 246 and 247:
Organiske opløsningsmidler Neuroto
Page 248 and 249:
Neurotoksikologi ca 25 ppm kan frem
Page 250 and 251:
Udviklingstendenser Neurotoksikolog
Page 252:
Litteratur Neurotoksikologi Anger W
Page 255 and 256:
254 Hormoner og stress Hormoner og
Page 257 and 258:
Det autonome nervesystem 256 Hormon
Page 259 and 260:
Høje krav og lille indflydelse Fig
Page 261 and 262:
260 Hormoner og stress personer, hv
Page 263 and 264:
Plasmakortisol (nmol/L) 1.000 750 5
Page 265 and 266:
264 Hormoner og stress HbA 1c Vedva
Page 267 and 268:
266 Progesteron Aldosteron Figur 7.
Page 269 and 270:
Procent 100 50 0 . 0,00 268 . 0,25
Page 271 and 272:
270 Hormoner og stress Undersøgels
Page 273 and 274:
272 Hormoner og stress celler. De f
Page 275 and 276:
274 Hormoner og stress Komponent/an
Page 277 and 278:
276 Hormoner og stress dere udvalgt
Page 279 and 280:
278 Stikord Stikord - bind I - II A
Page 281 and 282:
280 Stikord Endepunkter, genetiske
Page 283 and 284:
282 Stikord - sensibilisering II:17
Page 285 and 286:
284 Stikord Reabsorption I:55 Recep
Page 287:
Basisbog i Toksikologi i arbejdsmil
show all

Download som PDF her - Det Nationale Forskningscenter for ...

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?