Struktur und biologische Aktivitäten der chitinbindenden Mistellektine

Einleitung
Aufgrund der niedrigen Mistellektinkonzentrationen in den in der Krebstherapie eingesetzten
Mistelextrakten und der Bildung von anti-Mistellektinantikörpern [33, 67, 82] nach
subkutanen und intravenösen Applikationen der Präparate kann man davon ausgehen, dass die
apoptotische Wirkung der Typ II RIPs keine bedeutende Rolle spielt. Um diesen Effekt zu
erreichen, müssten die Lektine bzw. Extrakte intratumoral injiziert werden [68, 83]. Vielmehr
liegt der Schwerpunkt der Misteltherapie bei Krebspatienten in der zellulären und humoralen
Immunantwort. Subkutane Injektionen sowohl von auf MLI standardisiertem Mistelextrakt,
als auch von reinem MLI in nichttoxischen Dosen führen zu einem signifikanten Anstieg von
T-Helfer- und NK-Zellen im Blut. Außerdem kommt es zu einer verstärkten Expression von
IL-2- und HLA-DQ-Rezeptoren auf lymphatischen Zellen [84-85], die Akutphasenproteine
steigen an [85] und der β-Endorphinspiegel nimmt zu [77]. Es gibt aber auch „nonresponder“,
die nicht auf diese Weise auf MLI oder MLI enthaltende Mistelextrakte
ansprechen [77]. Bei anderen Krebspatienten beobachtete man zu Beginn der Misteltherapie
die Proliferation der mononuklearen Zellen des peripheren Blutes unter gleichzeitigem
Anstieg der Cytokine TNF-α und IL-6, was auf die Aktivität der Monocyten und
Macrophagen zurückzuführen ist [86]. Dieser Effekt nahm im Verlauf der Behandlung wieder
ab. Immunmodulatorisch wirksame Dosen von MLI verminderten bei Mäusen die Entstehung
von Tumoren in Lunge und Leber nach Inokulierung von Sarcom- bzw. Fibrosarcomzellen
[87].
1.3.2 Mistellektin II (MLII) und Mistellektin III (MLIII)
Bei den Mistellektinen II und III handelt es sich wie bei MLI um Typ II RIPs, die sich in
ihren Molekulargewichten und Zuckerspezifitäten unterscheiden. Während MLI Galaktoseund
MLIII N-Acetylgalaktosamin-spezifisch sind, zeigt MLII gegenüber beiden Zuckern eine
Spezifität [40]. Letzteres hat ein Molekulargewicht von ca. 60 kDa, dabei kommen 27 kDa
auf die A- und 32 kDa auf die B-Kette [40, 46]. Der isoelektrische Punkt von MLII liegt
zwischen pH 6.2 und 6.6 [46].
MLIII wurde, wie MLI, vollständig sequenziert und besteht ebenfalls aus einer 254
Aminosäure langen A-Kette (MLIIIA) mit einem Molekulargewicht von 28427 Da und einer
glykosilierten 30929 Da schweren B-Kette (MLIIIB) aus 262 Aminosäuren [88-89]. MLIIIA
zeigt 90% Sequenzidentität gegenüber MLIA, während MLIIIB bezüglich der Sequenz von
MLIB 83% zeigt. Die B-Kette hat zwei N-Glykosilierungsstellen (Asn95 und Asn135), die
mit einem Hexamannosyloktasaccharid bzw. mit Xylotrimannosylhexasacchariden verknüpft
sind. MLIIIA ist nicht glykosiliert und ist mit MLIIIB über eine Disulfidbrücke zwischen
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