Präsentation

Tumorzentrum Hannover 

Klinik für Urologie und Urologische Onkologie 

Das TNM-System und andere Prognosefaktoren 

in der Arbeit eines klinischen Krebsregisters 

am Beispiel des Nierenkarzinoms 

G. Wegener, H. Geilich, T. Herrmann, M. Kuczyk 

Tumorzentrum, Klinisches Krebsregister 

Klinik für Urologie und Urologische Onkologie 

Medizinische Hochschule 

Hannover

TNM in der Arbeit eines klinisches Krebsregisters 

Motivation 

Die folgende Frage wird nach Erscheinen jeder neuen Auflage des 

TNM-Systems an uns herangetragen: 

"Wie sehen die Ergebnisse -insbesondere 

das Überleben- im Datenbestand unserer 

Patientinnen und Patienten bei Anwendung 

der neuen Klassifikation aus?" 


Hannover 

Klinisches Krebsregister, Klinik für Urologie 


Folien-11/03_TaTuDo Samstag 26.03.2011 09:30:07 1


T-Stadien für Nierenkarzinome 

3. Aufl. 1979 4. Aufl. 1987 4. Aufl. 5. Aufl. 1997 6. Aufl. 2002 7. Aufl. 2010 

2. Rev. 1992 

T1 T1 T1 T1 T1 T1 

klein 

groß 

2,5 cm 2,5 cm 7,0 cm 

T1a 

4,0 cm 

T1b 

T1a 

4,0 cm 

T1b 

T2 T2 T2 T2 T2 T2 

↑ ↑ ↑ begrenzt auf die Niere ↑ ↑ ↑ 

T2a 

10,0 cm 

T2b 

T3 T3 T3 T3 T3 T3 

T3a T3a T3a T3a T3a 

T3b T3b T3b T3b T3b 

T3c T3c T3c T3c 

T4 T4 T4 T4 T4 T4 


Hannover 





Material und Methoden 

Projekt I 

- 1147 Patientinnen und Patienten mit einem primären Nierenkarzinom, die in der 

Klinik für Urologie der Medizinischen Hochschule Hannover in den Jahren 1991 

bis 2005 diagnostiziert und behandelt -meistens operiert- worden sind. 

- Schätzung der Überlebensraten mit Hilfe der Product-Limit-Estimate nach 

Kaplan & Meier sowie univariater Vergleich der durch das T-Stadium der 7. Auflage 

definierten Unterkategorien unter Anwendung des Logrank-Tests. 

Projekt II 

- Auswahl von 329 dieser Patienten im Stadium T1 N0 M0 mit einem Tumor bis 

5 cm und in elektiver Situation hinsichtlich der Durchführung einer partiellen 

Nephrektomie. 

- Bewertung der Risikofaktoren Geschlecht, Alter, Tumorgröße und Operationsart 

für das Überleben mit Hilfe der Coxschen Regressionsanalyse. 


Hannover 




Anteil in % 

100 

50 

0 


Ergebnisse 

Projekt I, Nierenkarzinome ED 1991-2005, n=1147 

0 5 10 15 20 


Hannover 

p=0.001 

p=0.001 

Überlebenszeit in Jahren 

p=0.003 

T3 (386/244) 

T4 (44/40) 

T1 (581/180) 

T2 (87/41) 

n=1147, auswertbar: 1098 

TX: 38, nicht auswertbar: 11 




Anteil in % 

100 

50 

0 


Ergebnisse 


0 5 10 15 20 


Hannover 

p=0.001 

p=0.001 


T3 (386/244) 

T4 (44/40) 

T1a (322/85) 

T1b (244/89) 

T2 (87/41) 






Anteil in % 

100 

50 

0 


Ergebnisse 


0 5 10 15 20 


Hannover 

p=0.001 

p=0.001 


p=0.003 

T3 (386/244) 

T4 (44/40) 

T1 (581/180) 

T2 (87/41) 






Anteil in % 

100 

50 

0 


Ergebnisse 


0 5 10 15 20 


Hannover 

p=0.001 


T2b (20/10) 

T3 (386/244) 

T4 (44/40) 

T1 (581/180) 

T2a (67/31) 






Anteil in % 

100 

50 

0 


Ergebnisse 


0 5 10 15 20 


Hannover 

p=0.001 

p=0.001 


p=0.003 

T3 (386/244) 

T4 (44/40) 

T1 (581/180) 

T2 (87/41) 






Anteil in % 

100 

50 

0 


Ergebnisse 


0 5 10 15 20 


Hannover 

T3b (59/34) 

T3a (257/158) 

T3c (18/13) T4 (44/40) 


p=0.003 

T1 (581/180) 

T2 (87/41) 






Anteil in % 

100 

50 

0 


Ergebnisse 


0 5 10 15 20 


Hannover 

p=0.001 

p=0.001 


p=0.003 

T3 (386/244) 

T4 (44/40) 

T1 (581/180) 

T2 (87/41) 






Anteil in % 

100 

50 

0 


Ergebnisse 


0 5 10 15 20 


Hannover 

T3b (59/34) 

T2b (20/10) 

T3a (257/158) 

T3c (18/13) T4 (44/40) 


T1a (322/85) 

T1b (244/89) 

T2a (67/31) 






Anteil in % 

100 

50 

0 


Ergebnisse 


0 5 10 15 20 


Hannover 

p=0.001 

p=0.001 


p=0.003 

T3 (386/244) 

T4 (44/40) 

T1 (581/180) 

T2 (87/41) 







Ergebnisse 

Projekt I: T-Stadien der 7. Auflage 

- Zwischen den bereits in Auflage 6 geschaffenen Unterkategorien T1a und T1b 

besteht (in unserem Patientengut) kein signifikanter Unterschied. 

- Zwischen den in Auflage 7 geschaffenen Unterkategorien T2a und T2b lässt sich 

ebenfalls kein signifikanter Unterschied nachweisen. 

- Auch die modifizierten Unterkategorien T3a, T3b und T3c weisen keine signifikanten 

Unterschiede aus. 

- Die Unterschiede zwischen T3 und T4 bleiben trotz Änderungen der Abgrenzung 

signifikant. 


Hannover 





Ergebnisse 

Projekt I: T-Stadien der 7. Auflage 

- Zwischen den bereits in Auflage 6 geschaffenen Unterkategorien T1a und T1b 

besteht (in unserem Patientengut) kein signifikanter Unterschied. 

- Zwischen den in Auflage 7 geschaffenen Unterkategorien T2a und T2b lässt sich 

ebenfalls kein signifikanter Unterschied nachweisen. 

- Auch die modifizierten Unterkategorien T3a, T3b und T3c weisen keine signifikanten 

Unterschiede aus. 

- Die Unterschiede zwischen T3 und T4 bleiben trotz Änderungen der Abgrenzung 

signifikant. 

T1a vs. T1b 0.079 

T1b vs. T2a 0.071 

T2a vs. T2b n.s. 

T2b vs. T3a 0.069 

T3a vs. T3b 0.091 

T3b vs. T3c n.s. 

T3c vs. T4 n.s. 


Hannover 

T1a vs.T2a 0.002 

T1b vs. T2b n.s. 

T2a vs.T3a 0.003 

T2b vs.T3b 0.029 

T3a vs.T3c 0.002 

T3b vs.T4 0.009 

T1a vs. T2b 0.066 

T1b vs.T3a 0.001 

T2a vs.T3b 0.002 

T2b vs.T3c 0.002 

T3a vs.T4 0.001 

T1a vs.T3a 0.000 

T1b vs.T3b 0.001 

T2a vs.T3c 0.001 

T2b vs.T4 0.001 

T1a vs.T3b 0.001 

T1b vs.T3c 0.001 

T2a vs.T4 0.001 

T1a vs.T3c 0.000 

T1b vs.T4 0.000 

T1a vs.T4 0.000 





Ergebnisse 

Projekt II, Patienten mit T1 N0 M0, Tumorgröße bis 5 cm, elektiv 

Modell n 1 / n 2 p RR 95 % - CI 

Geschlecht (weiblich vs. männlich) 112/212 n.s. 

Alter (< 60 vs. ≥ 60) 147/177 0.000 3.20 1.88 5.45 

Tumorgröße (≤ 2 cm vs. > 2 cm) 43/281 n.s. 

Nephrektomie (partiell vs. total) 126/198 0.050 1.75 1.00 3.06 


Hannover 





Anteil in % 

100 

50 

0 


Ergebnisse 


0 5 10 15 20 


Hannover 


p=0.011 

weiblich (125/18) 

männlich 

(198/58) 





Anteil in % 

100 

50 

0 


Ergebnisse 


0 5 10 15 20 


Hannover 


p=0.001 

jünger als 60 (146/18) 

60 und älter (177/58) 





Anteil in % 

100 

50 

0 


Ergebnisse 


0 5 10 15 20 


Hannover 


bis 2 cm (42/11) 

n.s. 

mehr als 2 cm (281/65) 





Anteil in % 

100 

50 

0 


Ergebnisse 


0 5 10 15 20 


Hannover 


p=0.011 

partielle Nephrektomie 

(125/18) 

totale Nephrektomie 

(198/58) 






Ergebnisse 

Projekt II: Partielle vs. totale Nephrektomie 

- Die Tumorgröße hat bei Tumoren bis 5 cm hat keine signifikanten Auswirkungen 

auf das Überleben. 

- Das Alter ist ein unabhängiger Einflussfaktor. 

- Die partielle Nephrektomie führt bei Tumoren bis 5 cm Größe auch bei freier 

Wahl der Therapieentscheidung zu signifikant besserem Überleben. Dieser Faktor 

hat sich bei der Coxschen Regressionsanalyse als unabhängig von anderen 

erwiesen. 


Hannover 





Diskussion 

Stufen der Erkenntnisgewinnung 

Stufe Quelle der Erkenntnis 

1a Metaanalysen (mehrerer) prospektiv randomisierter Studien 

1b Analysen mit mindestens einer prospektiv randomisierten Studie 

2a Analyse mindestens einer methodisch korrekten kontrollierten Studie 

ohne Randomisation 

2b Analyse mindestens einer methodisch korrekten quasiexperimentellen 

Studie 

3 Analyse mindestens einer methodisch korrekten nichtexperimentellen 

Studie, vergleichende Auswertungen oder Fallbetrachtungen 

4 Expertenmeinungen aus Konferenzen oder von herausragenden Kapazitäten 


Hannover 





Diskussion 

- Die (über)eifrige Änderung von Unterkategorien des TNM-Systems von einer 

Auflage zur nächsten bereitet der Dokumentation regelmäßig Probleme, ohne 

dass ein Nutzen erkennbar ist. 

- Durch Fortschritte in der Medizin kann sich das 

Prognosefaktorenmuster ändern, andere bisher 

nicht berücksichtigte Merkmale -etwa die genaue 

Lokalisation- können Bedeutung erlangen. 

- Zeigt sich ein therapeutisches Vorgehen als unabhängiger Prognosefaktor, so 

deutet das auf ein mögliches Qualitätsdefizit in der Versorgung hin. 


Hannover 





Diskussion 

- Die (über)eifrige Änderung von Unterkategorien des TNM-Systems von einer 

Auflage zur nächsten bereitet der Dokumentation regelmäßig Probleme, ohne 

dass ein Nutzen erkennbar ist. 

- Durch Fortschritte in der Medizin kann sich das 

Prognosefaktorenmuster ändern, andere bisher 

nicht berücksichtigte Merkmale -etwa die genaue 

C64.9 32.6 % 

C64.93 24.6 % 

Lokalisation- können Bedeutung erlangen. 

C64.91 29.4 % 

- Zeigt sich ein therapeutisches Vorgehen als unabhängiger Prognosefaktor, so 

deutet das auf ein mögliches Qualitätsdefizit in der Versorgung hin. 


Hannover 

C64.92 13.4 % 





Literatur 

[1] Scheibe, O. (Hrsg.): Die Klassifizierung der malignen Tumoren nach dem TNM System. 

Berlin : Springer, 1970. - ISBN 3-540-04891-X 

[2] UICC (Hrsg.): TNM : Klassifizierung der malignen Tumoren und Allgemeine Regeln zur Anwendung 

des TNM-Systems. 2. Aufl. Berlin : Springer, 1976. - ISBN 3-540-07586-0 

[3] UICC (Hrsg.): TNM : Klassifikation der malignen Tumoren. 3., überarb.u.erw. Aufl. Berlin : 

Springer, 1979. - ISBN 3-540-09024-X 

[4] Hermanek, P. ; Scheibe, O. ; Spiessl, B. ; Wagner, G. (Hrsg.): TNM : Klassifikation maligner 

Tumoren. 4., vollst. überarb. Aufl. Berlin : Springer, 1987. - ISBN 3-540-17602-0 

[5] Hermanek, P. ; Scheibe, O. ; Spiessl, B. ; Wagner, G. (Hrsg.): TNM : Klassifikation maligner 

Tumoren. 4. Aufl., 2. Rev. Berlin : Springer, 1992. - ISBN 3-540-17602-0 

[6] Wittekind, Ch. ; Wagner, G. (Hrsg.): TNM : Klassifikation maligner Tumoren. 5. Aufl. Berlin : 

Springer, 1997. - ISBN 3-540-63373-1 

[7] Wittekind, Ch. ; Meyer, H.-J. ; Bootz, F. (Hrsg.): TNM : Klassifikation maligner Tumoren. 6. 

Aufl. Berlin : Springer, 2002. - ISBN 3-540-43664-2 

[8] Wittekind, Christian ; Meyer, Hans-Joachim (Hrsg.): TNM : Klassifikation maligner Tumoren. 

7. Aufl. Weinheim : Wiley-Blackwell, 2010. - ISBN 3-527-31056-2 

[9] Ljungberg, B. ; Cowan, N. ; Hanbury, D.C. ; Hora, M. ; Kuczyk, M.A. ; Merseburger, A.S. ; 

Mulders, P.F.A ; Patard, J-J. ; Sinescu, I.C.: Guidelines on Renal Cell Carcinoma. European 

Association of Urology, 2010. 


Hannover 





Hannover 

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