Isolierung und Charakterisierung des porcinen c-Fos ...

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2 Literaturübersicht 10 entscheidende Rolle spielen. Das Vorhandensein von Kalzium scheint dabei ein wichtiger Faktor zu sein ( SADOSHIMA, IZUMO, 1993 ). Bei Versuchen an in-situ Schweineherzen die einer chronischen Überbeanspruchung durch erhöhte Blutzufuhr ausgesetzt waren kam es zu einer gesteigerten Expression von c-fos und c-myc in den betroffenen hypertrophen Arealen ( MEGHJI et al., 1997 ). Ein deutlicher Anstieg der c-fos Expression wurde auch bei der mit hypertrophem Muskelwachstum einhergehenden Reperaturphase des Myokards nach einem Infarkt gemessen ( GIDH-JAIN et al., 1998 ). Die Stimulation isolierter Rattenherzen durch Norepinephrin und Überdruck führt zu einer vermehrten Expression von c-fos und von c-myc ( HORBAN et al., 1997 ) genau wie die alpha- und beta-adrenerge Stimulation alleine ( ZIMMER,1997 ). Durch adrenerge Stimulation wird in Herzmuskelzellen eine vermehrte Expression von alpha- actin Genen ausgelöst die mit der Hypertrophie der betroffenen Zellen einhergeht. Dabei scheinen Fos und Jun als Transkriptionsfaktor AP1 eine entscheidende Rolle zu spielen. Obwohl im Promotor des alpha-actin Gens keine AP1-Bindungsstelle vorhanden ist, kommt es zu einer Transaktivierung dieses Gens durch Fos und Jun in Herzmuskelzellen ( BISOPHRIC et al., 1991 ). Diese beiden Protoonkogene werden als erste Antwort der Zelle auf den Stimulus gebildet und beeinflussen dann die zur Hypertrophie führende Expression bestimmter Proteine ( BISOPHRIC et al., 1992 ). Somit ist ein entscheidender Einfluß von c-fos und anderen Early Response Genen wie auch c-myc bei der Entstehung von Muskelzellhypertrophie, wie hier mehrfach beschrieben, sehr wahrscheinlich. Daß die Expression dieser Transkriptionsfaktoren eng mit den second- messengern Kalzium und verschiedenen Proteinkinasen gekoppelt ist gilt als gesichert. Die physiologischen Begebenheiten im Cytoplasma der hypertrophen Muskelzellen von frohwüchsigen Schweinen deuten auch hier auf eine wichtige Rolle dieser Protoonkogene hin. Einen ersten Schritt zur Aufklärung dieser Rolle ist von REINER ( 1999 ) durch die Charakterisierung des c-myc Genes bei Schweinen unterschiedlicher Konstitution mit anschließenden Assoziationsstudien zwischen unterschiedlichen c-myc Genotypen und verschiedenen Leistungsmerkmalen gemacht worden. Hier konnte eine modulierende Wirkung des c-myc-Genotyps auf das MHS-Gen in den Merkmalsbereichen Schlachtkörperverfettung und Fleischfülle gezeigt werden.
2 Literaturübersicht 11 Die Sequenzierung des porcinen c-fos Protoonkogens und die anschließende Suche nach Polymorphismen zwischen den Extremrassen Pietrain und Meishan ist ein weiterer Schritt zur Aufklärung dieser Phänomene. E xtrazell.S timu li nerv. R eiz C lenbuterol m ot.E P ß-R ez. Ach ⇓ C a-F reisetzung Aden ylat-cyclase aus SR ⇓ ⇓ cAM P + + + C a-C almodulin ⇓ ⇓ P roteinkinase A C aM kinase In trazell. S ign alü b erm ittlu n g C R E B ⇓ P hospho-CR E B ⇓ P R O TO O N KO GE N E S ign alan twort im c-fos, c-m yc K ern ⇓ Transkriptionsfaktoren ( F os-, M yc-P rotein ) ⇓ Aktivierung d er Strukturgene ⇓ HY P E R TR O P H IE Abb. 1: Zellphysiologische und molekularbiologische Zusammenhänge der c-fos- Beteiligung an der Entstehung von Muskelzellhypertrophie ( Schematische Zusammenfassung verschiedener Literaturangaben ).
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