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Plato: vereinfacht -18 824 Patienten: 180/ 90mg 2x täglich gegen Clopidogrel 300/600 und 75mg tgl -12 Monate: Reduktion C 9.8 % vs T 11.7% CVD/ MI kein Unt. Stroke -All All Cause Mortality 55,9 9 C und 44,5% 5% T (1 (1,814 814 NA kein Unterschied) -Keine Unterschiede Blutung / Trend intracraniale Blutung T -Dysponoe 7,8% C und 13,8 T -VE-Pausen T >C, Krea/Harns T>C -Adverse Effects , Discontiuität: 6% C / 7,4% T PD Leischik, Hagen Ticagrelor: unabhängig von CYP2C19 Genotypen und ABCB1 Single Nucleotid Polymorphismen Geschätzte Ereignisse nach Kaplan-Meier für den primären Wirksamkeitsendpunkt gemäß CYP2C19 Genotyp 11,2% 10,0% 8,8% 8,6% Ereignisse (%) ( Clopidogrel, mit „loss-of-function“-Allel Clopidogrel, ohne „loss-of-function“-Allel Ticagrelor, mit „loss-of-function“-Allel Ticagrelor, ohne „loss-of-function“-Allel 0 0 60 120 180 240 300 360 Zeit nach Randomisierung (Tage) Anzahl Patienten 1388 1275 1259 1226 1027 801 658 3526 3321 3256 3186 2691 2123 1757 1384 1305 1274 1250 1053 834 683 3554 3352 3301 3222 2718 2127 1761 PD Leischik, Hagen Wallentin L et al. The Lancet, Early Online Publication, 29 August 2010. doi:10.1016/S0140-6736(10)61274-3 Zusammenfassung II Plato Ergebnisse sind sehr robust Übertragung auf LZ-Studien zu früh !!! Beschränkung auf ACS ( Praxis Infarkt) Weitere Studien (mit Marcumar /etc notwendig) Rolle der Genetik (Polymorphismus, two-step Aktivierung des Clopidogrels und drug-drug Interaktionen (großer + für Ticagrelor) PD Leischik, Hagen AZIB-BRI-91500/10 Gene ?“ Clopidogrel, Cytochrom P450 und other drugs Kunst CYP2C19-Medikamete Pantoprazol bevorzugen PD Leischik, Hagen Zusammenfassung I Welche Vorteile gegenüber Direktdrug vs Prodrug Clopidogrel ? Abwarten Studien Prasugrel / Ticagrelor Auch die Analyse der Reduktion der „All cause Mortality“ durch Ticagrelor Ist wichtig. PD Leischik, Hagen Kostenfalle: Haben wir eine Wahl ? Ticagrelor ? Der Ausgang PD Leischik, Hagen 06.02.2011 8
Kostenfalle: Haben wir eine Wahl ? Vielen Dank Priv.Doz.Dr.med. Leischik Hagen PD Leischik, Hagen PD Leischik, Hagen Problem: Einen instabilen Plaque/ Plaquruptur kann keiner Voraussehen Aber: Wir können jetzt handeln: Plato-Studie PD Leischik, Hagen • Langsam – Metabolisierer: • Dosiserhöhung : 600 initial / 150mg weiter • Schnell- Metabolisierer: kann Standard gegeben werden PD Leischik, Hagen PD Leischik, Hagen PD Leischik, Hagen 06.02.2011 9
Seite 1 und 2: -lich Willkommen Thrombozytenaggreg
Seite 3 und 4: Ticlopidin: Thienopyridine Abbau ü
Seite 5 und 6: Problem der Clopidogrel Non-Respond
Seite 7: K-M Schätzung Häufigkeit (% pro J

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