Wir unternehmen etwas gegen Krebs. - Antisense Pharma

Daher gibt es für ambitionierte Wissenschaftler in der Regel
nur eine Alternative: Sie müssen diese Entwicklung selbst in
die Hand nehmen und ihr akademisches Umfeld verlassen.
Wie steinig dieser Weg ist, hat Harpreet Singh erlebt. „Wir haben
ab dem Jahr 2000 über eine Unternehmensgründung
Immuntherapie gegen Krebs – vier Wege, ein Ziel.
Antisense Pharma, Ganymed, Micromet und Immatics rücken dem Krebs
auf unterschiedliche Art und Weise zu Leibe. Gut möglich, dass alle vier
Konzepte am Ende zu einem Medikament führen. Denn bei etwa 200 verschiedenen
Krebsarten und Tumoren, die je nach genetischer Ausstattung
unterschiedlich auf bestimmte Medikamente reagieren, ist Raum
für viele Ansätze und möglicherweise auch Kombinationstherapien.
// Antisense Pharma versucht, mit dem Wirkstoff Trabedersen die Bildung
des sogenannten TGF-beta2 zu verhindern. „Das ist ein Stoff, der
in gesunden Zellen eines Erwachsenen nichts zu suchen hat“, erklärt
Firmenchef Karl-Hermann Schlingensiepen. „Wenn TGF-beta2 beim Erwachsenen
von Krebszellen gebildet wird, verhindert es die Erkennung
der durch Zellentartung fremd gewordenen Tumorzellen und sorgt zusätzlich
für das explosionsartige Wachstum sowie die Ausbreitung von
Tumoren durch die gefürchteten Metastasen.“ Trabedersen macht den
Bauplan des TGF-beta2 unlesbar, so dass die Erkennung von Tumorzellen
wieder möglich wird. „Dann kann das Immunsystem wieder seine Arbeit
machen. Wir wissen heute, dass es im Prinzip in der Lage ist, jede
einzelne Krebszelle im Körper aufzuspüren und zu zerstören.“
// Immatics Biotechnologies sucht tumorspezifische Oberflächenstrukturen
und bildet diese Strukturen – sogenannte tumorassoziierte Peptide
– in Form von kurzen Eiweißbruchstücken künstlich nach und kombiniert
sie zu einem Impfstoff, der Krebspatienten verabreicht wird. „Der
Patient erhält den Peptid-Cocktail zusammen mit einem Hilfsstoff in die
Haut gespritzt“, sagt Singh. „Dort trifft die Mischung auf einen bestimmten
Typ von Abwehrzellen. Diese nehmen die Peptide auf und erzeugen
ein Signal, das eine zweite Gruppe von Immunzellen, die T-Zellen,
aktiviert und in sogenannte Killerzellen verwandelt.“ Die Killerzellen
machen sich dann auf, um nach dem Peptid-Motiv zu suchen. Zellen,
die zu diesem „immunologischen Steckbrief“ passen, werden abgetötet.
Gleichzeitig wandert der Steckbrief in das Immungedächtnis, so
dass auch Jahre nach der Impfung noch Schutz bestehen kann. „Der
how to earn it BIOTECH-FORSCHUNG
nachgedacht und waren damals der Ansicht, dass unser Konzept
wesentlich tragfähiger war als das vieler anderer Unternehmen,
die zu dieser Zeit den sogenannten Neuen Markt bevölkerten.
Doch dann platzte die Börsen-Blase und es war fast
unmöglich, Kapital einzuwerben.“ >
Vorteil unseres Ansatzes ist, dass wir nicht nur genau wissen, welche
Oberflächenstrukturen der Krebszelle wir angreifen, sondern dass wir
auch gleich mehrere Strukturen des Tumors gleichzeitig angehen. Damit
sinkt die Wahrscheinlichkeit, dass die Krebszelle der Immunantwort
entgeht“, so Singh.
// Ganymed Pharmaceuticals sucht ebenfalls nach charakteristischen
Strukturen, die nur auf der Oberfläche von Krebszellen vorkommen. Dagegen
entwickelt das Unternehmen Antikörper, die dem Patienten verabreicht
werden. Diese spüren die passenden Gegenstücke im Körper
auf, verbinden sich mit ihnen und geben damit das Startsignal zu deren
Zerstörung. „Nur wenn man wirklich zu 100 Prozent krebsspezifische
Strukturen gefunden hat, kann man den Antikörper so potent machen
und so hoch dosieren, wie es sinnvoll ist“, erläutert Özlem Türeci, Gründerin
der Ganymed Pharmaceuticals AG, die Strategie. „Ohne diese Information
müsste sozusagen mit angezogener Handbremse gefahren
werden, weil die volle Zerstörungskraft der Antikörper sich dann unausweichlich
auch gegen normale Zellen richten würde. Solche krebsspezifischen
Strukturen zu finden, gleicht der Suche nach der sprichwörtlichen
Nadel im Heuhaufen. Aber wir haben gezeigt, dass wir das können.“
// Micromet entwickelt einen völlig neuen Typus von Antikörpern. „Unsere
sogenannten BiTE-Antikörper“, erläutert Dr. Patrick Baeuerle, Forschungsvorstand
des in München gegründeten Biotechnologie-Unternehmens,
„binden sich nicht nur an eine bestimmte, charakteristische
Oberflächenstruktur auf Tumorzellen, sondern auch an eine zweite Struktur
auf T-Zellen, den stärksten Immunzellen in unserem Körper. Sie sind
also bi-spezifisch, daher der Name BiTE, der für ‚bispezifische, T-Zellenengagierende
Antikörper‘ steht. Durch diese Eigenschaft führen BiTE-
Antikörper die für Krebszellen tödlichen T-Zellen aktiv an den Tumor heran
und veranlassen sie, die Tumorzellen effektiv zu zerstören. Danach
können die T-Zellen sich gleich die nächste Krebszelle vornehmen. Wir
benötigen hierfür nur geringste Mengen des Medikaments.“
04.10 pw 21