PDF-Datei zum Download - Deutsche Gesellschaft für Moor
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Professur <strong>für</strong> Internistische Rheumatologie, Osteologie, Physikalische Medizin<br />
Zentrum Innere Medizin, Justus-Liebig-Universität Gießen<br />
Jahrestagung und Exkursionen<br />
der <strong>Deutsche</strong>n <strong>Gesellschaft</strong> <strong>für</strong> <strong>Moor</strong>- und Torfkunde<br />
14. - 17. September 2011, Meppen<br />
Molekulare Wirkungen der<br />
seriellen Heiltorfhyperthermie<br />
Uwe Lange<br />
Professur <strong>für</strong> Internistische Rheumatologie,<br />
Osteologie, Physikalische Medizin<br />
Universität Gießen<br />
Kerckhoff-Klinik, Bad Nauheim
Professur <strong>für</strong> Internistische Rheumatologie, Osteologie, Physikalische Medizin<br />
Zentrum Innere Medizin, Justus-Liebig-Universität Gießen<br />
Vortragsgliederung<br />
• Neue Evidenz zur Thermotherapie<br />
• Molekulare Wirkungen serieller Heiltorfapplikation – was<br />
gibt es dazu?<br />
• Vergleichende Studie zur molekularen Wirkung der<br />
seriellen Heiltorfapplikation bei degenerativen und<br />
entzündlich-rheumatischen Erkrankungen während des<br />
REHA-Aufenthaltes<br />
• Zusammenfassung<br />
• Fazit
Professur <strong>für</strong> Internistische Rheumatologie, Osteologie, Physikalische Medizin<br />
Zentrum Innere Medizin, Justus-Liebig-Universität Gießen<br />
Neue und faszinierende Erkenntnisse<br />
Neue Evidenz zur Thermotherapie<br />
Einfluss auf das Zytokinmilieu bei rheumatischen<br />
Erkrankungen möglich!<br />
TNFα IL-1 IL-6<br />
löslicher TNF<br />
Rezeptor<br />
IL-4<br />
IL-10<br />
IL-11<br />
IL-1 RA<br />
proinflammatorisch antiinflammatorisch
Methodik:<br />
Professur <strong>für</strong> Internistische Rheumatologie, Osteologie, Physikalische Medizin<br />
Zentrum Innere Medizin, Justus-Liebig-Universität Gießen<br />
Tarner I, Müller-Ladner U, Uhlemann C, Lange U.<br />
The effect of mild whole-body hyperthermie on systemic levels of<br />
TNF-α, IL-1β, and IL-6 in patients with ankylosing spondylitis.<br />
Clin Rheumatol 2009;28:397-402<br />
24 Patienten: 12 Patienten mit einer AS und 12 gesunden Probanden<br />
(Durchschnittsalter 34 Jahre)<br />
serielle Applikation von 9 Überwärmungsbäder (40°C) im Abstand von 3<br />
Tagen in den frühen Morgenstunden bis <strong>zum</strong> Erreichen einer<br />
Körpertemperatur von 38,5°C sublingual (Dauer des Bades ca. 50<br />
Minuten)<br />
Messungen beim letzten Ü-Bad: vorher, nach 1, 6 und 24 Stunden<br />
Bestimmung der Plasmazytokinspiegel von TNF-α, Interleukin 1-β und<br />
Interleukin 6
TNF-alpha Serumspiegel + SD [pg/ml]<br />
100<br />
90<br />
80<br />
70<br />
60<br />
50<br />
40<br />
30<br />
20<br />
10<br />
0<br />
18<br />
16<br />
14<br />
12<br />
10<br />
8<br />
6<br />
4<br />
2<br />
0<br />
Professur <strong>für</strong> Internistische Rheumatologie, Osteologie, Physikalische Medizin<br />
Zentrum Innere Medizin, Justus-Liebig-Universität Gießen<br />
p = 0.002 p = 0.002<br />
p = 0.002 p = 0.002<br />
baseline 1h 6h 24h<br />
p = 0.002<br />
p = 0.005<br />
baseline 1h 6h 24h<br />
Zeitpunkt<br />
p = 0.002<br />
p = 0.002<br />
AS Patienten gesunde Vergleichsgruppe<br />
IL-1beta Serumspiegel + SD [pg/ml]<br />
60<br />
50<br />
40<br />
30<br />
20<br />
10<br />
0<br />
p = 0.002<br />
baseline 1h 6h 24h<br />
Tarner I, Müller-Ladner U, Uhlemann C, Lange U.<br />
The effect of mild whole-body hyperthermie on<br />
systemic levels of TNF-α, IL-1β, and IL-6 in<br />
patients with ankylosing spondylitis.<br />
Clin Rheumatol 2009;28:397-402<br />
Senkung der pro-inflammatorischen<br />
Zytokine baseline vs. nach 24 Stunden:<br />
TNF-α um 50%,<br />
IL-1 beta um 40% und<br />
IL-6 um 43%
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Zentrum Innere Medizin, Justus-Liebig-Universität Gießen<br />
• Die Hypothese einer „Wärme-Stress-Reaktion“ durch<br />
milde Ganzkörperhyperthermie im Überwärmungsbad<br />
konnte bisher nicht bestätigt<br />
(Lange et al. Phys med Rehab Kuror 2005;15:44-7)<br />
Somit scheint nach derzeitigem wissenschaftlichen<br />
Kenntnisstand der durch eine systemische milde<br />
Hyperthermie hervorgerufene Besserungseffekt bei<br />
ankylosierender Spondylitis durch Modifizierung des<br />
pro-inflammatorischen Zytokinmilieus bedingt zu<br />
sein.
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Weitere Evidenz zur Thermotherapie –<br />
Wärmetherapie<br />
• Patienten mit Arthrosen zeigen unter balneotherapeutischen Anwendungen<br />
eine Beeinflussung der TNF-α-Plasmaspiegel<br />
(Tütüncü et al. Phys Rehab Kur Med 1996; 6:80-82)<br />
• Serielle Radonstollenbehandlung (9 Anwendungen in 3 Wochen) zeigen bei<br />
ankylosierender Spondylitis im Vgl. zu Arthrosepatienten eine signifikante<br />
Schmerzlinderung (bis zu 3 Monaten anhaltend!), sign. Verbesserung vom<br />
BASDAI, BASFI und BAS-G<br />
(Kürten B et al. Phys Med Rehab Kuror 2010; 20:225, A18)<br />
• und auf zentrale Zytokine des Knochenmetabolismus („osteoanaboler Effekt“)<br />
(Lange et al. Osteologie 2011; Suppl.1:S54, P30)<br />
• Serielle wassergefilterte Infrarot-A-Therapie erbringt bei Patienten mit<br />
Arthritis/Spondylitis psoriatica eine sign. Schmerzlinderung (bis 3 Monate<br />
anhaltend), Verminderung der NSAR-Medikation, sign. Abfall<br />
proinflammatorischer Zytokine und Rückgang von Psoriasiseffloreszenzen<br />
(Schwab et al. Phys Med Rehab Kuror 2010; 20:229, A34)
Professur <strong>für</strong> Internistische Rheumatologie, Osteologie, Physikalische Medizin<br />
Zentrum Innere Medizin, Justus-Liebig-Universität Gießen<br />
Tollundmann:<br />
berühmteste <strong>Moor</strong>leiche, über 2000 J. alt.<br />
Verbirgt sich außer<br />
angsterfüllender Fantasien im<br />
Heiltorf eine<br />
gesundheitsfördernde Wirkung<br />
auf molekularer Ebene?
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Zentrum Innere Medizin, Justus-Liebig-Universität Gießen<br />
Molekulare Wirkungen serieller Heiltorfbäder (HB)<br />
und –packungen (HP)<br />
• HB beeinflussen Nitritoxid (NO)- und Myeloperoxidase-Serumspiegel bei<br />
Arthritis-Patienten (Bellometti et al. Int J Clin Pharmacol Res 2000)<br />
→ „Modulation des Inflammationsprozesses“<br />
• HB beeinflussen die Produktion von MMP-8 und MMP-9 bei Osteoarthrose<br />
(Bellometti et al. Int J Clin Pharmacol Res 2005)<br />
→ „anti-destruktive Knorpelwirkung“<br />
• HP erniedrigen Serum-Rezeptoren von TNF-α bei Osteoarthrose<br />
(Bellometti et al. Int J Tissue React 2002)<br />
→ „Modulation des Inflammationsprozesses und der Knorpeldegradation“<br />
• HP reduzieren Prostaglandin E2, Leukotrien B4, IL-1, TNF- α und erhöhen<br />
Insulin-growth-Factor 1 (IGF-1) bei Osteoarthrose<br />
(Bellometti et al. J Investig Med 1997 + 1998; Clin Chim Acta 1997)<br />
→ „protektiver Knorpeleffekt“
Fragestellung<br />
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Zentrum Innere Medizin, Justus-Liebig-Universität Gießen<br />
Molekulare Wirkungen der seriellen Heiltorfapplikation<br />
a) mittels Bäder (n = 22) und Packungen (n = 37) bei Patienten mit<br />
degenerativen Veränderungen am Bewegungssystem bzw.<br />
b)mittels Bäder bei Patienten mit degenerativen (n = 22) und<br />
entzündlich-rheumatischen Erkrankungen (n = 21, im<br />
subakuten/chronischen Stadium)<br />
Erwartetes Ergebnis<br />
Vor dem Hintergrund von bisherigen Studien zur seriellen<br />
Thermotherapie bei Patienten mit degenerativen und<br />
entzündlich-rheumatischen Erkrankungen wird ein Einfluss<br />
auf das Zytokinnetzwerk durch die iterative<br />
Heiltorfapplikation vermutet.
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Zentrum Innere Medizin, Justus-Liebig-Universität Gießen<br />
Methodik - Patientendaten<br />
1. Gruppe: Patienten mit degenerativen Veränderungen und Bäderapplikation<br />
n = 22 12 Frauen, 10 Männer, Ø-Alter 50 Jahre<br />
mit Gonarthrose und / oder Coxarthrose<br />
stabile NSAR-Medikation, keine Prednisolongabe<br />
2. Gruppe: Patienten mit degenerativen Veränderungen und Packungen<br />
n = 37 29 Frauen, 8 Männer, Ø-Alter 66 Jahre<br />
mit Gonarthrose und / oder Coxarthrose<br />
stabile NSAR-Medikation, keine Prednisolongabe<br />
3. Gruppe: Patienten mit entzündlich-rheumatischen Erkrankungen und Bäderappl.<br />
n = 21 12 Frauen, 9 Männer, Ø-Alter 53 Jahre<br />
17x RA, 4x ASP<br />
keine Biologika-Therapie! Prednisolon max. 5 mg/die; stabile<br />
NSAR-Gabe
Heiltorf- (<strong>Moor</strong>brei-)bäder<br />
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Zentrum Innere Medizin, Justus-Liebig-Universität Gießen<br />
Methodik – Heiltorfapplikationen (mind. 9 x während der REHA)<br />
140 kg Frischtorf in 200 –Liter-Wanner<br />
mit 70 L Wasser (Vollbad)<br />
Dauer: 20-30 Minuten<br />
Temperatur: 44-46°C (Überwärmungsbad)<br />
Konsistenz nach Quentin‘schen Schriftprobe<br />
Heiltorf-(<strong>Moor</strong>-)Packung<br />
Teilpackungen / Ganzpackungen<br />
pastenartiges Auftragen, 3-5 cm dicke<br />
Schicht und mit Tüchern abgedeckt<br />
Packungstemperatur: 42-47°C<br />
Dauer: 20-40 Minuten
Professur <strong>für</strong> Internistische Rheumatologie, Osteologie, Physikalische Medizin<br />
Zentrum Innere Medizin, Justus-Liebig-Universität Gießen<br />
Methodik<br />
• die Patienten wurden zufällig auf Bäder oder Packungen zugeordnet<br />
• Ausschlusskriterien: Biologika-Therapie mit Einfluss auf das Zytokinnetzwerk<br />
oder vorliegende Kontraindikation(en) <strong>für</strong> die geplante Therapieform<br />
• alle Patienten erhielten eine vergleichbare Schmerzmedikation (NSAR), in der<br />
Gruppe mit entzündlich-rheumatischer Erkrankung war max. eine<br />
Prednisolondosis von 5 mg/die erlaubt; alle Patienten erhielten eine<br />
vergleichbare differenzialindikative Komplextherapie<br />
• Outcomeparameter:<br />
Akut-Phase-Reaktanten: BSG, CRP<br />
proinflammatorische Zytokine: [TNF-α], IL-1β<br />
antiinflammatorische Zytokine: IL-10, [IL-4]<br />
• Messzeitpunkte: vor Therapiebeginn und nach serieller Applikation von<br />
durchschnittlich 9 Behandlungen
[pg/ml]<br />
Professur <strong>für</strong> Internistische Rheumatologie, Osteologie, Physikalische Medizin<br />
Zentrum Innere Medizin, Justus-Liebig-Universität Gießen<br />
* p-Wert (p < 0,001); Wilcoxon-Test auf Unterschiede zwischen den Zeitpunkten vor und nach serieller Therapie
[pg/ml]<br />
Professur <strong>für</strong> Internistische Rheumatologie, Osteologie, Physikalische Medizin<br />
Zentrum Innere Medizin, Justus-Liebig-Universität Gießen<br />
* p-Wert (p < 0,001); Wilcoxon-Test auf Unterschiede zwischen den Zeitpunkten vor und nach serieller Therapie
[pg/ml]<br />
Professur <strong>für</strong> Internistische Rheumatologie, Osteologie, Physikalische Medizin<br />
Zentrum Innere Medizin, Justus-Liebig-Universität Gießen<br />
* p-Wert (p < 0,001); Wilcoxon-Test auf Unterschiede zwischen den Zeitpunkten vor und nach serieller Therapie
[pg/ml]<br />
Professur <strong>für</strong> Internistische Rheumatologie, Osteologie, Physikalische Medizin<br />
Zentrum Innere Medizin, Justus-Liebig-Universität Gießen<br />
* p-Wert (p < 0,001); Wilcoxon-Test auf Unterschiede zwischen den Zeitpunkten vor und nach serieller Therapie
Akut-Phase-Reaktanten<br />
CRP vor Therapie (mg(dl)<br />
CRP nach serieller Th.<br />
BSG vor Therapie<br />
(mm/1h)<br />
BSG nach serieller Th.<br />
pro- und<br />
antiinflammatorische<br />
Zytokine<br />
IL-1β vor Therapie<br />
IL-1β nach serieller Th.<br />
IL-10 vor Therapie<br />
IL-10 nach serieller Th.<br />
Professur <strong>für</strong> Internistische Rheumatologie, Osteologie, Physikalische Medizin<br />
Zentrum Innere Medizin, Justus-Liebig-Universität Gießen<br />
Vergleich <strong>Moor</strong>bäder<br />
entzündl. rheumatische<br />
Erkrankungen<br />
(n = 21; Median)<br />
0,5<br />
0,5<br />
11<br />
10<br />
1<br />
0,76 *<br />
8,6<br />
10,4*<br />
degenerative<br />
Erkrankungen<br />
(n = 22; Median)<br />
0,5<br />
0,5<br />
8<br />
9<br />
0,8<br />
0,7 *<br />
6,9<br />
9,6 *<br />
Gruppenunterschiede<br />
(Mann-Whitney-Test)<br />
* p-Wert (p < 0,001); Wilcoxon-Test auf Unterschiede zwischen den Zeitpunkten vor und nach serieller Therapie<br />
n.s.<br />
n.s.<br />
n.s.<br />
n.s.<br />
n.s.<br />
n.s.<br />
n.s.<br />
n.s.
Akut-Phase-Reaktanten<br />
CRP vor Therapie<br />
(mg(dl)<br />
CRP nach serieller Th.<br />
BSG vor Therapie<br />
(mm/1h)<br />
BSG nach serieller Th.<br />
pro- und<br />
antiinflammatorische<br />
Zytokine<br />
IL-1β vor Therapie<br />
IL-1β nach serieller Th.<br />
IL-10 vor Therapie<br />
IL-10 nach serieller Th.<br />
Professur <strong>für</strong> Internistische Rheumatologie, Osteologie, Physikalische Medizin<br />
Zentrum Innere Medizin, Justus-Liebig-Universität Gießen<br />
Vergleich <strong>Moor</strong>bäder – <strong>Moor</strong>packungen<br />
bei degenerativen Gelenkveränderungen<br />
degenerative<br />
Erkrankungen<br />
Packungen<br />
(n = 37; Median)<br />
0,7<br />
0,5<br />
25<br />
18 **<br />
4,8<br />
3,3 *<br />
8,1<br />
14,3 *<br />
degenerative<br />
Erkrankungen<br />
<strong>Moor</strong>bäder<br />
(n = 22; Median)<br />
0,5<br />
0,5<br />
8<br />
9<br />
0,8<br />
0,7 *<br />
6,9<br />
9,6 *<br />
Gruppenunterschiede<br />
(Mann-Whitney-Test)<br />
p < 0,008<br />
n.s.<br />
p < 0,001<br />
p < 0,007<br />
p < 0,001<br />
p < 0,001<br />
p-Wert (* p < 0,001 und ** p < 0,01); Wilcoxon-Test auf Unterschiede zwischen den Zeitpunkten vor und nach serieller Therapie<br />
n.s.<br />
n.s.
Zusammenfassung<br />
Professur <strong>für</strong> Internistische Rheumatologie, Osteologie, Physikalische Medizin<br />
Zentrum Innere Medizin, Justus-Liebig-Universität Gießen<br />
1.Sowohl Heiltorfbäder als auch Heiltorfpackungen beeinflussen im multimodalen<br />
REHA-Konzept das proinflammatorische Zytokinmilieu:<br />
- mit signifikanten Abfall des proinflammatorischen Zytokins IL-1β und<br />
- signifikanter Erhöhung des antiinflammatorischen Zytokins IL-10<br />
(Erstbeschreibung!), was auf eine Modulation des inflammatorischen Prozesses<br />
hindeutet. Dieses Resultat zeigt sich sowohl bei degenerativen als auch entzdl.<br />
rheumatischen Krankheitsbildern bei konstanter Medikation.<br />
2.Bei den Akut-Phase-Reaktanten ließ sich unter der seriellen Behandlung mit<br />
Heiltorfbädern und Heiltorfpackungen keine signifikanten Änderungen<br />
objektivieren, was darauf hinweist, dass die Behandlungen bei korrektem<br />
differenzialindikativen Einsatz zu keiner Exazerbation des Entzündungs-prozesses,<br />
insbesondere bei entzündlich-rheumatischen Erkrankungen, führen.<br />
3.Interessanterweise führen serielle Heiltorfpackungen zu einer signifikanten<br />
Abnahme der BSG im Vgl. zu seriellen Heiltorfbädern, allerdings lagen die BSG-<br />
Werte bei der Heiltorfbädergruppe auch basal schon im Normbereich.
Fazit:<br />
Professur <strong>für</strong> Internistische Rheumatologie, Osteologie, Physikalische Medizin<br />
Zentrum Innere Medizin, Justus-Liebig-Universität Gießen<br />
• Sowohl unter seriellen Heiltorfbädern als auch –packungen<br />
konnten Veränderungen auf Zytokinebene objektiviert<br />
werden mit molekularer Modulation des Inflammationsprozesses<br />
(„Knorpel- u. Knochenprotektion“).<br />
• Unter der serieller Anwendung kam es weder klinisch noch<br />
bei den Akut-Phase-Reaktanten zu einer Exazerbation,<br />
insbesondere auch nicht bei den entzündlichrheumatischen<br />
Erkrankungen.<br />
• Beide Verfahren stellen somit eine sinnvolle Therapieoption<br />
im multimodalen REHA-Behandlungsplan dar.
Professur <strong>für</strong> Internistische Rheumatologie, Osteologie, Physikalische Medizin<br />
Zentrum Innere Medizin, Justus-Liebig-Universität Gießen<br />
Vielen Dank <strong>für</strong> die Aufmerksamkeit!
Professur <strong>für</strong> Internistische Rheumatologie, Osteologie, Physikalische Medizin<br />
Zentrum Innere Medizin, Justus-Liebig-Universität Gießen