1 Einleitung

EINLEITUNG 4
In den Anfangsjahren der medikamentösen HIV-Behandlung traten unter der Monotherapie
mit NRTI und PI sehr schnell Resistenzen gegen die verfügbaren Arzneistoffe auf
(CONCORDE-Studie, 1994). Die Kombination antiretroviraler Therapeutika zeigte sich einer
Monotherapie deutlich überlegen, nicht zuletzt, da Resistenzentwicklungen verzögert werden
konnten. Dies belegten Mitte der Neunziger Jahre mehrere Studien eindrücklich, allen voran
die europäisch-australische DELTA-Studie (1996) und die amerikanische ACTG 175-Studie
(Hammer et al., 1996).
Die Grundlage der heutigen HIV-Therapie bildet die im Jahre 1996 etablierte hochaktive
antiretrovirale Therapie (HAART, englisch: highly active antiretroviral therapy). Mit ihr
ließen sich erhebliche Erfolge in der Behandlung HIV-positiver Menschen erzielen, denn seit
ihrer Einführung sterben deutlich weniger HIV-Infizierte an den Folgen von Aids. Somit hat
sich die Prognose der HIV-Infektion dank HAART deutlich verbessert.
Die HAART basiert neben den bereits oben erwähnten Studien unter anderem auf
Ergebnissen der Multicenter Aids Cohort Studie (MACS) (Mellors et al., 1996), bei der 1604
HIV-positive Studienteilnehmer über einen durchschnittlichen Zeitraum von mehr als zehn
Jahren hinsichtlich ihrer Therapie und des Krankheitsverlaufes beobachtet wurden. Keiner der
Probanden bekam zum Zeitpunkt der Studienaufnahme eine antiretrovirale Behandlung. Im
weiteren Verlauf der Beobachtung erhielten jedoch 41 % der Patienten antiretrovirale
Medikamente. Dabei stellte sich heraus, dass die virale Aktivität und die Anzahl der CD4 + -
Zellen wichtige Parameter für den weiteren Verlauf der Infektionserkrankung sind. Die in der
Literatur häufig als Viruslast bezeichnete Konzentration an HI-Viren im Blut sollte möglichst
gering sein, während die CD4 + -Zellzahl möglichst hoch sein sollte. Als Zielwert wird für die
Viruslast eine Verringerung auf unter 500 HIV-RNA-Kopien pro Milliliter Blut angestrebt.
Die Anzahl der CD4 + -Zellen hingegen darf einen Wert von ca. 200 je Mikroliter Blut nicht
unterschreiten. Aus der MAC-Studie ergab sich ein deutlicher Vorteil für Patienten mit initial
niedriger Viruslast (Mellors et al., 1996). Des Weiteren wirkte sich eine verringerte Viruslast
als Ergebnis einer antiretroviralen Therapie ebenfalls sehr günstig auf den Krankheitsverlauf
der HIV-Infektion aus.
Ziel der HAART ist es, durch eine Kombination mehrerer antiretroviraler Arzneistoffe mit
unterschiedlichen Angriffspunkten die Zahl der Viren im infizierten Organismus möglichst
schnell und deutlich zur Verbesserung der Prognose zu senken. Gleichzeitig können dadurch
die Resistenzbarriere erhöht und Resistenzentwicklungen gegen die eingesetzten Wirkstoffe
verzögert werden. Den Empfehlungen der HAART zufolge sollten zu Beginn der Therapie
zwei Nukleosidanaloga entweder mit einem nicht-nukleosidischen Reverse-