Funktionelle Regulation des Clathrin Adaptor Komplexes 2 (AP2)

Einleitung
Abb.1.8.: Struktur und Aufbau der AP2 Ear-Domänen: Die - und 2-Untereinheiten von AP2
verfügen über je eine Ear-Domäne, welche über die flexiblen, unstrukturierten Hinges mit dem
Core verbunden sind. Jede Domäne besteht aus einer Plattform- und einer Sandwich-Subdomäne,
die starr miteinander verbunden sind. Die Subdomänen unterscheiden sich in ihrer Selektivität für
die oben aufgeführten aromatischen Interaktionsmotive (modifiziert nach Traub, 2009).
Die Plattform-Subdomäne der -Untereinheit erkennt DP[FW]- oder FXDXF-Motive,
wie sie in den sogenannten Clathrin-associated-sorting-proteins (CLASPs)
vorkommen, wie Epsin 1-3 (Chen et al., 1998), Eps15 (Benmerah et al., 1996) und
Dab2 (Morris and Cooper, 2001). Auch die Adaptor-Associated Kinase 1 (AAK1)
(Ricotta et al., 2002; Conner et al., 2003), auf die später noch eingegangen werden
soll, enthält ein derartiges Motiv. Die Sandwich-Subdomäne der 2-Untereinheit
erkennt Phenylalanin-reiche FX n [FW] n -Motive von Eps15 oder AP180 (Brett et al.,
2002). Wie schon erwähnt kann zusätzlich zu den Clathrin-Box-Motiven des flexiblen
2-Hinges, diese Subdomäne mit der schweren Clathrinkette über dessen
Linkerbereich interagieren (Knuehl et al., 2006). Die Plattform-Domäne der 2-Ear-
Domäne erlaubt die Interaktion mit [DE] n X 1-2 FXX[FL]XXXR-Sequenzen im Kontext
einer -Helix über die -Arrestin 1-3, ARH und Epsine verfügen (Edeling et al.,
2006b; Schmid et al., 2006). Die Vielzahl der verschiedenen Interaktionen von AP2
mit CCV-assoziierten und -regulierenden Proteinen und die Interaktion dieser
Proteine untereinander wird als „hubbing“ bezeichnet (Praefcke et al., 2004; Schmid
et al., 2006) und resultiert in ein aus Protein-Protein- und Protein-Lipid-
Wechselwirkungen bestehendem Netzwerk (McMahon et al., 2010).
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