Impfung/Vakzine

Impfung/Vakzine
Dr. Hans Nitschko - Max von Pettenkofer-Institut
Virus & Vakzine

Ablauf
Kurze Einführung in die Immunologie
Geschichte der Impfungen
Impfungen (Kinderkrankheiten, Impfkalender)

Das Immunsystem

Das Immunsystem
Immunsystem
Krankheitserreger
Funktionen des Immunsystems
(Self/Non-self Discrimination)
• Schutz vor Krankheitserregern
• Intrazellulär (z.B. Viren, einige Bakterien und Parasiten)
• Extrazellulär (z.B. die meisten Bakterien, Pilze und
Parasiten)
• Eliminierung des veränderten “Selbst”

Das Immunsystem
Die angeborene und die erworbene Immunantwort.
Immune System
Angeboren
Erworben
Innate
(Nonspecific)
1 o line of defense
Adaptive
(Specific)
2 o line of defense
Protects/re-exposure
Cellular Components Humoral Components Cellular Components Humoral Components
Interactions between the two systems

Das Immunsystem
Vergleich der angeborenen und der erworbenen Immunität
Angeboren
Innate Immunity
Erworben
Adaptive Immunity
• No time lag
• A lag period
• Not antigen specific
• Antigen specific
• No memory
• Development
of memory

Das Immunsystem
Zellen des Immunsystems
Immune System
Myeloid Cells
Lymphoid Cells
Granulocytic Monocytic T cells B cells
NK cells
Killerzellen
Neutrophils
Basophils
Eosinophils
Macrophages
Kupffer cells
Dendritic cells
Helper cells
Suppressor cells
Cytotoxic cells
Plasma cells
Fresszellen
Helferzellen
Zytotoxische Zellen
Antikörperbildung

Das Immunsystem
Entwicklung des Immunsystems
ery pl mye
neu
mφ
nk
CD8 +
CTL
CD4 +
thy
TH1
TH2
lym
B
Knochenmark

Das Immunsystem
Antikörper gegen Viren:
NEUTRALISIERUNG
Rezeptorbindung,
Membranfusion,
“entry” oder
“uncoating”
blockiert:
VIRUS
NEUTRALIZING
ANTIBODIES
Keine Infektion
VNA

Das Immunsystem
Antikörper gegen Viren: Opsonisierung
+
Ak
Macrophagen
Fc-Receptoren
Phagocytose

Peptide
made by
Proteasome
(live virus)
Das Immunsystem
MHC molecules present peptides
MHC class I
MHC class II
Peptide
from
acid vesicles
(dead virus)
out
“Kill me !”
ß2M
Mo: “activate
me to kill”
B: “activate me
to secrete Igs”
Cell Membrane
in
Antigenpräsentierende Zelle (APC)

Das Immunsystem
Virus-spezifische CD8 CTL:
How to kill infected target cells
• Perforin
• Fas/FasL
• TNF-α
TNFα
Perforin
Granzymes
CTL
TCR CD8
FasL
Fas
MHC/peptide
Apoptosis/cell death

Impfungen -
„Trainieren des Immunsystems“

Impfungen
Infektion: spezifische Immunität
Über Immunität und die Pest von Athen:
„Aber gerade diejenigen, die die Seuche überstanden hatten,
brachten am meisten Mitgefühl für die Kranken und
Sterbenden auf. Sie wussten aus Erfahrung, was es
bedeutete, und fürchteten nun nicht mehr für sich selbst;
denn dieselbe Person erkrankte nie ein zweites Mal –
zumindest nicht tödlich…
…die vergebliche Hoffnung, in Zukunft vor jeder Krankheit
geschützt zu sein…“
Thukydides (460-400 v.Chr.)
Geschichte des Peloponnesischen Krieges

Impfungen
Erzeugung von Immunität zur Vorbeugung von
Viruskrankheiten
Ziele:
Schutz vor Infektion, Schutz vor Erkrankung, Verhinderung der Ausbreitung
Passive Immunisierung
• Gabe von Antikörpern gegen ein oder mehrere Antigene
• Dauer der Schutzwirkung: einige Wochen bis zu 2-3 Monaten
• Spezifische Immunglobuline: Tollwut, HAV, HBV, FSME, Röteln, CMV, VZV
Aktive Immunisierung (Impfung)
• Induktion einer körpereigenen Immunantwort durch Verabreichung von
abgeschwächten Erregern (Lebendimpfstoff) oder abgetöteten Erregern
(Totimpfstoff)
• Schutzwirkung nach Latenzzeit, Schutzdauer variabel (bis lebenslang)
• meist IgG-vermittelt (neutralisierende AK), z.T. CTL notwendig
• Immungedächtnis über CD4, z.T. CD8 Zellen

Impfungen
Aktive Immunisierung
Lebendimpfstoff
Totimpfstoff
Immunantwort: humoral, zellulär, IgA humoral
Schutzdauer: lang begrenzt
Applikation: oral/parenteral parenteral
Kosten: rel. niedrig rel. hoch
Boosts: 0-1 2+
Adjuvans: nein ja
Hitzestabilität: nein ja?
Nebenwirkung: ?, geringer als wt nur lokal
Reversion zur Virulenz ? nein

Impfungen
Immunität braucht Zeit!
Angeboren
Erworben
Virus Titer
CTL
Antiviral
antibody
Relative activity
IFN-α/β
TNF-α
IL12
NK
Killing
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Days after infection

Gesetzeslage Impfung
• Keine Impfpflicht in Deutschland
• Impfempfehlung:
Öffentlich empfohlene Impfungen durch die Bundesländer, i.d.R.
entsprechend den Impfempfehlungen der STIKO
Versorgungsanspruch bei Impfschäden durch die Bundesländer
– Grundimmunisierung
– Auffrischimpfungen
– Indikationsimpfungen
– Reiseimpfungen

Geschichte der Impfungen

Impfungen
Viren und Immunisierung
China, 3,000 BC
Pocken
Babylon, 2,300 BC
Tollwut
Ägypten, 1,500 BC
Poliomyelitis
Edward Jenner Louis Pasteur Sabin/Salk

Pocken - Smallpox – Variola: klinisches Bild
Tag 3 Tag 5 Tag 7
• Inkubationszeit 12-14 Tage (7-19 Tage)
• unspezifische Symptome, abrupt einsetzendes
hohes Fieber, Kopf- und
Rückenschmerzen,Schleimhautveränd.
• nach 2-3 Tagen Papeln mit rötlichem
Randsaum (besonders Gesicht und
Extremitäten, alle Papeln im gleichen Stadium)
• verkrustete Pusteln
Letalitätsrate ca. 30 % (Variola major)
bzw. ca. 1 % (Variola minor)
Hohe Viruskonzentrationen in Vesikeln und
Krusten, Virus sehr stabil
Übertragung über Tröpfchen, hohe
Viruskonzentration in Saliva
5

Smallpox - Pocken - Variola
3000 B.C.: China reports
1157 B.C.: Pharaoh Ramses V died of smallpox
710 A.D.: Disease reached Europe, 18th century:
plague proportions in European cities, five European
monarchs died from smallpox
1520: to America by Hernando Cortez
killed 3.5 million Aztecs within 2 years!
Fehlende Immunität
in der Bevölkerung !
Poxviridae: - Variola vera (Variola minor und Variola major)
- Monkeypox virus
- Suipox
- Cowpox (auch Vaccinia, Impfstoff)
- Vaccinia virus

Smallpox - Pocken - Variola
Die Geschichte der Lebend-Vakzine
14.5.1796 A.D Edward Jenner:
Vaccination mit „cowpox virus“
Vacca: die Kuh
1874 Impfpflicht im Deutschen Reich
bis 1974 Pocken-Schutzimpfung in der BRD
1972 letzter Pockenfall in Deutschland
1974 Einstellung der Pocken-Schutzimpfung
in der BRD
1977 letzter Fall von endemischen (Somalia)
1978 letzter Pocken-Fall (Labor in England)
1979 Einstellung d. Pocken Schutzimpfung
1980 WHO: Pocken ausgerottet
Reservoire: CDC, Nowosibirsk
Tier-Reservoire?

Smallpox - Pocken - Variola
Die Geschichte einer Bio-Waffe
1754/67 Briten „beschenkten“
nordamerikanische Indianer mit
Pockenvirus-verseuchte Decken, > 50% Mort.
1972 Vertrag zur Beendigung der Forschung an Biologischen Kampfmitteln
1980 „Ausrottung“ der Pocken
1980 UDSSR (u.a.) nimmt Pockenvirus-Produktion auf (vermutl. bis 1993)
Einsatzgebiete: Strategisch, Bevölkerungszentren: Pocken, Pest
Seit 9/11 2001 USA: Entwicklung von Pocken Vaccinen und Therapien
Weltweit: Notfallpläne
Pocken gelten derzeit als gefährlichstes biologisches Kampfmittel:
• kein Immunschutz bei jungen Generationen
• weltweite Ausbreitung möglich
• Impfstoff-Vorräte ausreichend?

Pockenszenario (D): Zielgruppen der Impfung *
• Phase 1: kein Pockenfall weltweit
Personal in Behandlungszentren, weiteren infektiologischen
Zentren und Sicherheitslabors, schnelle Einsatzgruppen
• Phase 2: erster Pockenfall weltweit
• Medizinisches Personal
• Ausgewählte Berufsgruppen (Aufrechterhaltung des
öffentlichen Lebens)
• Phase 3: erster Pockenfall in Deutschland **
• Impfungen von Kontaktpersonen
• Massenimpfungen
** Oder erster Pockenfall im Ausland mit unmittelbarer Bedrohung
für die deutsche Bevölkerung

Pocken/Vaccinia: Impf-Technik
• zweizackige Impfnadel
• Desinfektion (Alkohol) nur bei
sichtbarer Verschmutzung
• 0,0025 ml durch Kapillarkräfte
• in den Oberarm
• 15 mal auf Ø 5 mm
• punktförmige Kapillarblutung
• (Abdeckung mit Gaze)
Impftechnik
Quelle: World Health Organization
Wundversorgung
Quelle: Paul-Ehrlich-Institut

Vaccinia - Normaler Impfverlauf
Tag Beschreibung
0 Impfung
3-4 Ausbildung einer Papel
5-7 Ausbildung eines Bläschens
mit kreisförmigem Erythem
8-10 Ausbildung einer eindeutig
erkennbaren Pustel
10-12 Verschorfung der Pustel
ab 17 Ablösung des Schorfs, eine
Impfnarbe bleibt zurück
Wenn sich keine Pustel bildet, muss
die Impfung wiederholt werden
Lebendimpfstoff !
Quelle: Logical Images Inc., USA

Komplikation: Satellitenläsionen

Vaccinia - Impf-Komplikationen
(1-2 Todesfälle pro 1 Million Impfungen!)
Vaccinia
secundaria
Vaccinia
progressiva
Generalisierte
Vaccinia
Ekzema
vaccinatum
Quelle: C. H. Kempe
Quelle: J. M. Leedom

MVA: Modified Vaccinia Ankara
Attenuierung durch ca 500 Zellkultur-Passagen,
Sequenzveränderungen und Deletionen im Virusgenom
Angepasst an CEF (Chicken Embryo Fibroblasten)
In Säuger-Zellen Genexpression aber keine Virusbildung
(Ausnahmen)
> Vaccine gegen Variola: ausreichender Schutz?
> Moleklarbiologie: Vektor für Fremdgene
> Vaccine für Fremdantigene (Phase I)

Tollwut - Rabies - Lyssa
Umhülltes, helikales
RNA Virus (Rhabdoviridae)
12 kb, 5 Proteine+Lipidhülle
Louis Pasteur (1885)
Joseph Meister
Heute:
Zellkultur (HDC) Virus
β-Propiolacton (bPL)-
inaktiviert

Tollwut ist eine Zoonose
Übertragung:
Speichel infizierter Tiere:
Bisse, Kratzer
Orale Immunisierung
der Überträger
Köder mit Lebendimpfstoff:
• Attenuierte Rabies Viren
• Rekombinante Vaccinia
Viren mit RV G Gen

Tollwut - Rabies
Infektion:
Wunde oder Schleimhaut
Inkubationszeit: 2 bis 7 Wochen (Monate-Jahre)
Symptome: Kopfschmerz, Gelenksteife, Fieber
Hyperaktivität, Konvulsion, Hyperventilation,
Lähmungserscheinungen, Hydrophobie, Aerophobie,
Schluckkrämpfe, Speichelfluß,
Verwirrtheit, bei 20% sog. „stille Wut“, Lähmung
Koma, Tod durch Atemstillstand
Pathogenese: Infektion von peripheren Nerven
Retrograder axonaler Transport ins ZNS (-20 mm/d)
Replikation v.a. im Ammonshorn, Hippocampus,
Hirnstamm
Enzephalitis, Myelitis, Zerstörung von Neuronen
spät: Axonal in Augen, Speichel- Hautdrüsen
Prophylaxe: Vakzinierung expositionsgefährdete Personen
mit inaktiviertem Virus (i.m. 0, 7, 21 d)
Waldarbeiter, Laborpersonal,
Reise (Indien, Thailand, Indonesien)
Postexpositions-
Prophylaxe: Aktive Immunisierung + passive Immunisierung
(Ig, neutralisierende AK)
wichtig: so frühzeitig wie möglich
Indiziert: Kontakt mit tollwut-verdächtigem Tier
Kontakt mit Inhalt von Fuchs-Impfstoffködern

Hepatitisvirusinfektion und Impfung

Das Alphabet der Virushepatitis
Klinische und epidemiologische Charakteristika der
Virushepatitiden
Hepatitis A Hepatitis B Hepatitis C Hepatitis D Hepatitis E
Infektionsquelle
Übertragung
Inkubationszeit
(Tage)
Erkrankung
Fulminant
Chronisch
Hepatom
Hauptsächliche
Verbreitung
Stuhl, selten Blut, Sperma Blut Blut Stuhl (Wasser)
Blut
Zoonose!
fäkal-oral Intimkontakt, parenteral parenteral fäkal-oral
( parenteral) parenteral (perinatal)
perinatal (Intimkontakt)
14 - 45, Mittel 40 -160, Mittel 7 -140, Mitte Koinfekt: wie HBV 20 -65 (>90?),
etwa 28 etwa 65 etwa 50 Superinfekt:7-50 Mittel etwa 40
akut akut / schleichend schleichend akut akut
bei Ältere > 2% in ca. 1 % extrem selten Bei Superinfekt Schwangere
nein Erwachsene 5 % in > 60 % Bei Superinfekt nein
Nein ja ja nein nein
Asien, Afrika Entwicklungsländer Industrieländer, Mittelmeerraum Asien, Afrika
Südamerika Drogensüchtige Amazonasregion
GF

HBV-Infektion – Ein weltweites Problem
Pävalenz von HBsAg-Trägern in
verschiedenen Teilen der Welt
• 2 Milliarden mit abgelaufener Infektion
• 350 Millionen HBsAg-Träger
von denen 60 Mill. am primärem Leber-
Karzinom und 45 Mill. an Leberzirrhose
sterben werden.
• Jährlich sterben 1 Mill. Menschen and
den Folgen einer akuten oder chronischen
HBV-Infektion.
• In Europa treten jährlich knapp 1 Mill.
HBV-Erkrankungen auf, von denen 90000
chronisch werden.
Hepatocellular
carcinoma
• In Deutschland treten jährlich bis zu
50000 Infektionen (Hochrechnungen) und
25000 Erkrankungen auf.
GF

Übertragungswege der HBV-Infektion
1. Sexuelle Übertragung (wichtigster Weg in westlichen Industrieländern)
beim heterosexuellen und homosexuellen Intimkontakt.
2. Perkutane (parenterale) Infektion
a) Gabe von Blut und Blutprodukten (heute sehr selten).
b) Nadelstichverletzung des medizinischen Personals; in etwa
10 % nach Verletzung mit HBsAg-positvem Blut.
c) gemeinsam benutzte Spritzen und Nadeln bei Fixern.
d) unbemerkte Inokulation kleinster Blutmengen im täglichen
Leben.
1. Perinatale Infektion (wichtig in vielen Entwicklungsländern)
a) perinatalen Übertragung
b) während der Geburt (> 90 %); kann in 95 % durch passivaktive
Immunisierung des Neugeborene verhindert werden.
c) durch Stillen, falls keine passiv-aktive Immunisierung
durchgeführt wurde.
GF

HBV-Gefährdung des medizinischen
Personals durch Kontakt mit Patientenblut
GF

HBV-Impfung
Impfung mit HBsAg
- aus Plasma chronischer Virusträger
- in Hefezellen rekombinant hergestellt
1982 Einführung der Impfung für Risikogruppen
1995 Allgemeine Impfempfehlung gemäß WHO
Grundimmunisierung 3 Impfungen 3., 5., und 11.-14. Lebensmonat
Postexpositionelle HBV-Prophylaxe
1. Bei Neugeborenen HBsAgpositiver
Mütter
2. Nach Exposition

Abnahme der bei der BGW gemeldeten
Hepatitis-Berufserkrankungen nach Einführung
der Hepatitis B-Impfung 1982
GF

Infektionen
des Respirationstrakts und Impfung

Erregerspektrum bei viralen Infektionen des Respirationstrakts
Influenza A und B
Parainfluenza 1-4 RSV Adenoviren Enteroviren
Virusfamilie
Myxoviridae
Paramyxoviridae Paramyxoviridae Adenoviridae Picornaviridae
Symptome
Pneumonie
häufig
Superinfektion
Pharyngitis
bis Croup
„common cold“
(Erwachsene);
Bronchiolitis,
Pneumonie
(Kleinkinder)
Rhinitis,
Pharyngitis
Pneumonie
Pneumonie
Inkubationszeit
1-5 Tage
3-6 Tage 2-8 Tage ca. 6 Tage
Risikopatienten
Erwachsene mit
kardiopulm.
Grunderkrankung,
alte Menschen
Kleinkinder
Säuglinge
Kinder
Erwachsene mit/
ohne kardiopulm.
Grunderkrankung
Kleinkinder
Kinder
Erwachsene
Immunsupprimierte
Kinder
Erwachsene
Immunsupprimierte
Saisonalität
Winter keine Winter keine Sommer
Therapie
Prophylaxe
Neuraminidasehemmer
jährlicher
Impfstoff
symptomatisch
Ribavirin
Aerosol
symptomatisch
Pleconaril
keine Palivizumab (mAK) keine keine
Rhinoviren (Picornaviridae) und Coronaviren (Coronaviridae) führen meist nur zu Infektionen der oberen Luftwege
Ausnahme: SARS

Influenza-Impfung
Influenza A Virus verursacht eine akute Infektion,
die eine starke, protektive Immunantwort auslöst.
Wieso gibt es Flu-Epidemien und Pandemien?
1918-19, "Spanish flu," [A (H1N1)], 50 million people may have died
worldwide. Many people died within the first few days after infection and others
died of complications soon after. Nearly half of those who died were young,
healthy adults.
1957-58, "Asian flu," [A (H2N2)], caused about 70,000 deaths in the United
States. First identified in China in late February 1957, the Asian flu spread to
the United States by June 1957.
1968-69, "Hong Kong flu," [A (H3N2)], caused approximately 34,000 deaths
in the United States. This virus was first detected in Hong Kong in early 1968
and spread to the United States later that year. Type A (H3N2) viruses still
circulate today.

Influenza Viruses: Antigenic Shift
H2N2
human
virus
H3N2
nonhuman
Subtype
(z.B. Vogel)
H1, H2 and H3
N1 and N2
(Mensch)
H1-15
N1-9
H3N2 human influenza
type A virus

Influenza-Impfstoffe
Die Grippe-Impfung ist ein Totimpfstoff, das heißt der Impfstoff besteht aus
Influenza Viren, welche die Krankheit nicht mehr auslösen können.
(Strukturen der Erregeroberfläche: Hämagglutinin und Neuraminidase)
• 2003/2004:
Influenza A H3N2 (A/Moskau/10/99)
Influenza A H1N1 (A/New Caledonia/20/99)
Influenza B (B/Hongkong/330/01)
• The 2004-2005 trivalent inactivated vaccine virus strains are (CDC, 12.5.04)
A/Fujian/411/2002 (H3N2)-like, or antigenically equiv. A/Wyoming/3/2003 [H3N2]
A/New Caledonia/20/99 (H1N1)-like
B/Shanghai/361/2002-like antigens or antigenically equivalent B/Jilin/20/2003 virus
or B/Jiangsu/10/2003 virus.
• Impfempfehlung (jährliche Impfung):
‣ Alter >60 Jahre
‣ Bestehende Grundleiden
‣ Bewohner von Alten- und Pflegeheimen
‣ Medizinisches Personal
Saison 2002/2003 wies eine außerordentlich heftige Grippeaktivität auf
‣ 4,5-5 Mill. zusätzliche Arztkonsultationen wegen Influenzaerkrankungen
‣ 25.-30.000 zusätzliche KH-Einweisungen
‣ 12-20.000 zusätzliche Todesfälle (5.-8.000 normal von Feb.-April)

Confirmed instances of avian influenza viruses infecting humans since 1997 :
1997: In Hong Kong, avian influenza A (H5N1) infected both chickens and humans. This was the first
time an avian influenza virus had ever been found to transmit directly from birds to humans. During this
outbreak, 18 people were hospitalized and 6 of them died. To control the outbreak, authorities killed
about 1.5 million chickens to remove the source of the virus. Scientists determined that the virus spread
primarily from birds to humans, though rare person-to-person infection was noted.
1999: In Hong Kong, cases of avian influenza A H9N2 were confirmed in 2 children. Both patients
recovered, and no additional cases were confirmed. The evidence suggested that poultry was the
source of infection and the main mode of transmission was from bird to human. However, the
possibility of person-to-person transmission remained open. Several additional human H9N2
infections were reported from mainland China in 1998-99.
2003: Two cases of avian influenza A (H5N1) infection occurred among members of a Hong Kong family
that had traveled to China. One person recovered, the other died. How or where these 2 family
members were infected was not determined. Another family member died of a respiratory illness in
China, but no testing was done. No additional cases were reported.
2003: Avian influenza A (H7N7) infections among poultry workers and their families were confirmed in
the Netherlands during an outbreak of avian flu among poultry. More than 80 cases of H7N7 illness
were reported (the symptoms were mostly confined to eye infections, with some respiratory symptoms),
and 1patient died (a veterinarian who had visited an affected farm). There was evidence of some
human-to-human transmission.
2003: H9N2 infection was confirmed in a child in Hong Kong. The child was hospitalized but recovered.

“Schweinegrippe”
Gruppe 1:
Subtyp: A/H1N1. Classical swine Viren wurden erstmals
1930 isoliert, aber als Erkrankung bei Schweinen schon
1918 während der großen Pandemie beschrieben. Nachweis
dieser Viren zunächst in Nordamerika, Verbreitung auch in
Asien und Europa.
Zoonotische Infektionen des Menschen mit diesen Viren
können Erkrankungen mit Influenzasymptomatik auslösen.
1976 und 1988 wurden auch tödlich verlaufene Infektionen
mit diesen Viren beschrieben, Mensch-zu-Mensch-
Übertragung nachgewiesen, Infektionsketten brachen aber
bislang immer nach wenigen Tagen/Wochen ab.

4. Neuartige Schweineinfluenzaviren aus Mexiko:
Subtyp A/H1N1. Diese Viren entstanden durch eine Reassortierung
aus Viren der zweiten und dritten Gruppe. Sie enthalten
Gensegmente, die ursprünglich aus aviären, porzinen und
humanen Influenzaviren stammen.
Sie besitzen die Amantadinresistenz der Europäischen
Schweineinfluenzaviren, sind aber empfänglich für die
Neuraminidasehemmer Tamiflu und Relenza. Das Virus ist von
Mensch-zu-Mensch übertragbar. In Mexiko wurden zahlreiche
Menschen mit diesem Virus infiziert. Es löst dort eine schwere
Influenzasymptomatik mit zahlreichen tödlichen
Krankheitsverläufen aus.
2. Reassortanten der Klassischen Schweineinfluenzaviren:
3 Subtypen: A/H3N2, A/H1N2, A/H1N3. Diese Viren entstanden auf der Basis der Klassischen
Schweineinfluenzaviren durch Reassortierung mit humanen H1N1- und H3N2-Viren und treten
seit 1998 in Nordamerika auf.
3. Europäische Schweineinfluenzaviren:
3 Subtypen: A/H1N1, A/H1N2, A/H3N2. 1979 trat in Arnsberg erstmals ein neues Virus in
Schweinen auf, das vom Vogel (wahrscheinlich Ente) komplett (alle 8 Segmente) auf Schweine
übertragen worden war und sich sehr schnell in der europäischen Schweinepopulation
ausbreitete.

Globale Ausrottung der Poliomyelitis

Globale Ausrottung der Poliomyelitis
Ziel: Ausrottung des Virus bis 2002
Start 1988: 350.000 Polio-bedingte Paralysen in 125 Ländern
2001: 268
2002: 1600
2003: 414 Fälle
2002: 266 Impftage in 93 Ländern
2003: 51 Impftage in 13 Ländern
2008: 1655 Fälle
2009: 1604 “

Impfstoffe gegen Poliomyelitis
Lebendimpstoff (Sabin)
attenuierte Stämme der
Poliovirustypen 1, 2 und 3
Schluckimpfstoff
> IgG, IgA, CTL-Induktion
Unterbrechung von Infektketten
„Riegelungsimpfungen“
Impf-, Impfkontaktpoliomyelitis 1:4,4 Mio.
(bes. Rückmutationen bei Typ 3)
Totimpfstoff (Salk)
Inaktivierung mit Formaldehyd
Adjuvans: ALOH 3
Injektion
> IgG
Grundimmunisierung: 3x, im 3., 5., 12.
Lebensmonat
Auffrischung im Alter von 9-17 Jahren,
dann ev. alle 10 Jahre

Kinderkrankheiten und Impfkalender

Masern-, Mumps-, Rötelnimpfstoff
• Lebendimpfstoff
• attenuierte Impfstämme
• Impfung ab dem 12. Lebensmonat, 2. Impfung 4
Wochen danach
Masern Mumps Röteln

Befruchtung
Organogenese
12. Schwangerschaftswoche
„kleiner Mensch“
22. Woche
Fetus lebensfähig
Antikörperproduktion möglich
Frühgeburt
ab 32. Woche
aktiver Transport mütterlicher Antikörper
zum Feten
⇒ Nestschutz

Mütterliche Antikörper (z.B. gegen Masern)
Schutz des Kindes für 6-12 Monate
Impfung des Kindes nach 11-14 Monaten
Aufbau einer eigenen Immunität

Masern-, Mumps-, Rötelnimpfstoff
Impfkrankheit
(3-5%) abgeschwächte Form der Masernerkrankung mit verkürzter Inkubationszeit
(mind. 5 Tage), oder leichtes Fieber, LK-Schwellung (Mumps, Röteln)
Impfkomplikationen
Masern
• Fieberkrämpfe nach 9-12 Tagen (1%, doppelt so hoch wie bei Ungeimpften, bei
Masern selber bei 7-8%)
• Gangunsicherheit 5-12 Tage p.v., Einzelfälle
• Thrombozythopenie 3-14 Tage p.v., Einzelfälle (bei Wildmasern wesentlich
häufiger), keine schweren Komplikationen
• Enzephalitis 9-15 Tage p.v., 1:1 Mill. Impfungen ( 1000:1 Mill Wildmasern)
• SSPE, nach Jahren, 0,05-0,5: 1Mill. Impfungen? (ca. 5:1 Mill. Wildmasern)
Mumps
• Fieberkrämpfe (s.o.), Milde Parotitis (0,5%), Hodenschwellung (Einzelfälle)

Masern, Mumps, Röteln und Windpocken
Früher: meist Infektion in frühester Kindheit
Heute: viel niedriger Inzidenz aufgrund von hoher
Durchimpfungsrate der Bevölkerung
⇒ ungeimpfte Personen erkranken deutlich später
⇒ im Jugend- bzw. Erwachsenenalter
⇒ je älter die Erkrankten, desto schwerer verlaufen
die Erkrankungen
‣ Werden Schwangere Frauen infiziert, kann dies zu
schweren Schäden beim Kind führen.
⇒ Impfungen bieten guten Schutz

Drei Schritte zur Zervixkarzinogenese
• Infektion mit Hoch-Risiko HPV Typen
Humane Papillomviren - Bedeutung
• Progression zu präkanzerösen Läsionen bei persistierender Infektion.
HR-HPV führen z.T. innerhalb weniger Monate zu schweren Dysplasien.
• Invasion nach meist langer präkanzeröser Phase.
Progression von HPV-Infektion zu Krebs in < 1%
Wright & Schiffmann, NEJM 348, 2003

Gut- und bösartige HPV-induzierte Tumoren der Schleimhaut
„Low-risk“-HPV-Typen
(HPV6, 11 et al.)
• Condylomata acuminata
in Deutschland
ca. 400.000 - 500.000 Fälle/a
in >90% der Fälle induziert durch
HPV 6 o. 11
„High-risk“-HPV-Typen
(HPV16, 18 et al.)
• >99% der Zervixkarzinome
Deutschland 6500-7000 Fälle/a
CIN2/3 ca. 150.000 - 300.000/a
• 35-50% der Penis-, Vagina- u.
Vulvakarzinome
• Larynxpapillome
• 90% der Analkarzinome
• 12-30% der Karzinome im Hals- und
Rachenbereich
(Tonsillenkarzinom)

Humane Papillomviren – Impfstoffe
Basis der prophylaktischen Impfstoffe: DNA-freie, nicht-infektöse Virus-like Particles
(VLP)
Expression von L1 (Hauptkapsidprotein)
Induktion neutralisierender Antikörper
Impfstoff
HPV Genotyp
Gardasil: 6, 11, 16, 18
(Sanofi Posteur MSD)
Cervarix 16, 18
(GSK)
Grundimmunisierung: 3 Impfungen
Auffrischimpfungen ??

Impfkalender (STIKO 2007)
Diphtherie (D/d), Pertussis (aP/ap), Tetanus (T), Haemophilus influenzae Typ b (Hib), Hepatitis B (HB), Poliomyelitis (IPV)
Masern, Mumps und Röteln (MMR), Mädchen (M),
http://www.rki.de

ENDE