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Gerichtete Aufnahme von Therapeutika durch Aptamere
Sven Kruspe 1) , Cindy Meyer 2) & Uli Hahn 1) .
1) Uni Hamburg
2) Rockefeller University New York
Einleitung/Ziel
Als Aptamere werden einzelsträngige Oligonukleotide (DNA oder RNA) bezeichnet, die
aufgrund ihrer dreidimensionalen Faltung die Fähigkeit besitzen, Zielmoleküle spezifisch zu
binden. Dies ist vergleichbar mit der Bindung von Antikörpern an Antigene.
In dieser Arbeit wird das 19 Nukleotide lange RNA-Aptamer AIR-3A verwendet, um einen
Wirkstoff gezielt in Zellen einzuschleusen. AIR-3A bindet an den humanen Interleukin-6-
Rezeptor (hIL6R) und wird mit diesem in die Zielzelle endozytiert. AIR-3A trägt in diesem Fall
einen sogenannten Photosensitiser (PS), der unter Anregung von langwelligem Licht
zytotoxisch wirkt. Photosensitiser werden in der Photodynamischen Therapie (PDT) zur
Behandlung kutaner Lymphome oder operativ zugänglicher Tumore eingesetzt. Ein
entscheidender Nachteil der konventionellen PDT mit freien Photosensitisern ist die
Schädigung von gesundem Gewebe. Die gerichtete PDT unter Verwendung von Aptameren
bietet die Möglichkeit, den phototoxischen Effekt exklusiv auf eine Zellart zu beschränken
und dadurch die Schädigung gesunden Gewebes zu verhindern.
Methoden
Chemische Modifikation von AIR-3A, Durchflusszytometrie und konfokale Laser Mikroskopie
zur Detektion der Internalisierung in den Zellen und der spezifischen Zytotoxizität.
Ergebnis/se
In Zellkultur-Experimenten konnte gezeigt werden, dass mit dem verwendeten Aptamer-
Photosensitiser-Konjugat der zytotoxischen Effekt der PDT selektiv auf hIL6R positive Zellen
erzielt werden kann.
Fazit/Schlussfolgerung
Die Ergebnisse aus dieser Zellkulturstudie eröffnen Perspektiven für die in vivo Anwendung
gerichteter PDT unter Verwendung von Aptameren.