Spinozerebelläre Ataxie Typ 17: Suche nach modifizierenden ...

Diskussion
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4.3 Suche nach Sequenzvariationen im TBP-Gen, TBPL1-Gen
und TBPL2-Gen
4.3.1 TBP-Gen
Im TBP-Gen wurden drei verschiedene Polymorphismen nachgewiesen, von denen zwei
sich in nicht-kodierenden Regionen des Gens befanden (5’-UTR -349 C/T und IVS 6 +19
A/G) und einer in Exon 6 (c.771 T/C). Es handelt sich bei allen um Einzelnukleotid-
Polymorphismen, die keinen Änderung der Aminosäure und somit keine Änderung der
Primärstruktur des TBPs zur Folge haben. Dieses kommt einerseits durch ihre Lage in
nicht-kodierenden Abschnitten des Gens zustande, andererseits durch die so genannte
Degenerierung des genetischen Codes (mehrere Tripletts codieren für ein und dieselbe
Aminosäure). Der Polymorphismus im Exon 6 hat keine Änderung der Aminosäure zur
Folge (p.N257N). Laut NCBI-Datenbank ist der heterozygote Genotyp c.771 T/C in der
europäischen Population am häufigsten zu finden (47,6% und 59,3% in zwei
unterschiedlichen europäischen Studienkohorten).
In Familie A waren der Vater und alle sechs Kinder homozygot für Cytosin. Bei der
Mutter aus Familie A und allen untersuchten Mitgliedern aus Familie B konnte der
heterozygote Basenaustausch nachgewiesen werden. Die Verteilung von Hetero- und
Homozygotie für diesen Polymorphismus innerhalb Familie A macht eine Assoziation
mit der Penetranz der Erkrankung unwahrscheinlich, siehe Abbildung 4.1 .
I 1 I 2
37/38 36/48
II 1 II 2 II 3 II 4 II 5 II 6
38/48 38/48 38/48 37/48 37/48 37/48
Abb. 4.1
Verteilung des Polymorphismus c.771 T/C im TBP-Gen für Familie A
violett = Genotyp T/C
blau = Genotyp C/C