Studienprotokoll - Ludwig-Maximilians-UniversitÃ¤t MÃ¼nchen

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Elektrolytverschiebungen und arterieller Hypertonie, sondern auch zu schwerwiegenden Folgeerkankungen am Herzkreislaufsystem führen kann 2, 3 , ist eine frühzeitige Diagnose im Sinne der Prävention von entscheidender Bedeutung. Langfristig möchten wir zusammen mit der Vergleichsgruppe des Conn-Registers (Projekt-Nr.160-06) auswerten, inwiefern eine frühe Diagnosestellung kardiovaskuläre Ereignisse verhindern kann. Das diagnostische Procedere beginnt mit der Bestimmung der Aldosteron-Renin-Ratio, welche als Screeningtest international anerkannt und angewandt wird. Probleme ergeben sich aus den sehr unterschiedlich publizierten Cut-off Werten, welche auf verschiedenen Meßmethoden (Hormonassays) beruhen und sich auf unterschiedliche Parameter (Reninaktivität vs. Reninkonzentration) beziehen. Ein einheitlicher Grenzwert für die Aldosteron/Renin Ratio kann somit nicht angegeben werden. Die Schwankungsbreite der Aldosteron- und Renin-Werte, die in verschiedenen Laboren gemessen werden, ist groß und soll in dieser Studie vermieden werden, indem die Labordiagnostik in einem Zentrallabor einheitlich durchgeführt wird. Im Rahmen des <strong>Studienprotokoll</strong>s ist vorgesehen, Patienten mit einem positiven Screening-Test leitliniengerecht mittels Durchführung eines Bestätigungstestes (Kochsalzbelastungstest) in der endokrinologischen Ambulanz der Medizinischen Klinik IV weiter abzuklären. Bei laborchemisch gesicherter Diagnose soll im Folgenden eine Subtypdifferenzierung durchgeführt werden. Ferner hat die Studie das Ziel, mit den im Rahmen der Studie gewonnenen Proben neue metabolomische und steroidobolomische Marker zu identifizieren, mit welchen eine Abgrenzung des primären Hyperaldosteronismus von der essentiellen Hypertonie (Ausschluss endokriner Hypertonie) möglich wird. Hierbei handelt es sich um einen explorativen Studienteil. 4 Fragestellung • Untersuchung der Prävalenz des primären Hyperaldosteronismus in der Allgemeinarztpraxis bei Patienten mit neu diagnostizierter arterieller Hypertonie • Untersuchung der Häufigkeit des unilateralen Hyperaldosteronismus als chirurgisch heilbare Form der arteriellen Hypertonie • Untersuchung der klinischen und biochemischen Präsentation inklusive neuer metabolomischer und steroidobolomer Marker des primären Hyperaldosteronismus in der Primärversorgung vs spezialisierter Hochschulambulanz 5 Hypothesen und Studienziele Hypothesen: 1. Hypothese: die Prävalenz des primären Hyperaldosteronismus in der Allgemeinarztpraxis ist höher (ca. 5%) als bisher angenommen (
zum Zeitpunkt der Untersuchung keine antihypertensive Medikation einnehmen Geplante Anzahl Patienten Einschlusskriterien Ausschlusskriterien 500 Patienten Patienten mit einer neu diagnostizierten arteriellen Hypertonie, Alter >18 Jahre Minderjährigkeit, nicht einwilligungsfähige Patienten 7 Studienablauf und Untersuchungsmethoden Patienten, die sich in einem Zentrum der ärztlichen Primärversorgung, vorstellen und bei denen erstmals eine arterielle Hypertonie festgestellt wird, können nach erfolgtem Aufklärungsgespräch und Unterschrift der Einverständniserklärung eingeschlossen werden. Voraussetzung ist, dass sie keine antihypertensiven Medikamente einnehmen und volljährig sind. Es erfolgt die Datenerhebung von Alter, Geschlecht, Blutdruckwerten, Datum der Untersuchung, Körpergröße und Körpergewicht. Anschließend erfolgt die Entnahme von ca. 7,5 ml Vollblut für die Hormonbestimmung, 2,5 ml Serum für die Bestimmung von Natrium, Kalium und Kreatinin sowie 7,5 ml Vollblut und 7,5 ml Serum für die Biobank (insgesamt 25 ml). Desweiteren werden vom Patienten eine Spontanurinprobe (benötigtes Volumen 10 ml) sowie 2 Speichelproben (Salivetten) abgegeben. Das EDTA-Blut und der Speichel werden nach Transport im Endokrinologischen Forschungslabor der Medizinischen Klinik IV, Leiter Herr Dr. Bidlingmaier, analysiert. Aldosteron (Messmethode: Siemens, Coat-a-Count RIA), Renin (Messmethode: DiaSorin, Liaison aktives Renin) und Cortisol (Messmethode: IBL LIA) werden in der Routine-Diagnostik mitbestimmt. Im Serum wird in unserem Routinelabor Natrium, Kalium und Kreatinin bestimmt. Hier muss ein Rückschluss auf den Patienten noch gegeben sein, damit die Befunde dem Patienten zugeordnet werden können. Die Blut- und Urinproben, die in die Biobank aufgenommen werden sollen, werden an dieser Stelle mit einem eigenen ID-Code versehen, der weder Namen noch Geburtsdatum beinhaltet (Pseudonymisierung). Die Aufbewahrung der Proben erfolgt in einem -80°C-Tiefkühlschrank, der abgeschlossen wird. Sollte die Hormonanalytik auf Aldosteron, Renin oder Cortisol Hinweise auf einen Hormonexzess zeigen, werden die Patienten in die endokrinologische Ambulanz der Medizinischen Klinik IV zu weiteren Testungen (Kochsalzbelastungstest, Dexamethason-Hemmtest) einbestellt. Die weitere Abklärung auf das Vorliegen eines primären Hyperaldosteronismus erfolgt dann anhand der Clinical Practice Guidelines der Endocrine Society 4 . Die Blut- und Urinproben des Biobankings sind pseudonymisiert und sollen für metabolische Untersuchungen (Lipidstoffwechsel, Glukosestoffwechsel, hormonelle Veränderungen) dienen. Die Gruppe der Patienten, bei denen sich eine sekundäre Hypertonie ausschließen lässt, dient als Kontrollgruppe für die neu diagnostizierten Patienten mit primärem Hyperaldosteronismus. Langfristiges Ziel ist auch die Identifizierung von Biomarkern als Prognosemarker oder z.B. als Marker einer Therapieresponse. 8 Risiken und Nebenwirkungen Sinn der Studie ist unter anderem Patienten mit einem primären Hyperaldosteronismus früher zu erkennen und ihnen eine spezifische Therapie (Operation oder medikamentöse Therapie) zukommen zu lassen. Dies stellt für die Patienten einen echten Nutzen dar. Folgende Nachteile könnten den Patienten entstehen: Nachdem bei den Patienten eine venöse Blutentnahme zur Bestimmung von Aldosteron und Renin erfolgen sollte, ist – insofern keine Routine-Blutkontrolle geplant ist – mit einer zusätzlichen Blutentnahme und ihren Risiken wie Nervenverletzung, Hämatom oder Infektion zu rechnen. Bei den Patienten besteht die Möglichkeit, dass durch die Blutuntersuchungen weitere Testverfahren (Kochsalzbelastungstest), Bildgebung und Nebennierenvenenkatheter empfohlen werden. Dies ist jedoch im Sinne des Patienten und dient der leitliniengerechten Therapie seiner Erkrankung. Es findet eine Erhebung von persönlichen Daten (Alter, Geschlecht, Gewicht, Blutdruck) statt, die dem Datenschutz unterliegt.
Seite 1 und 2: Klinikum der Universität München
Seite 3: Zielkriterien Hauptkriterium: Präv

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