11 - Virologie Wien

”VIRUSEPIDEMIOLOGISCHE INFORMATION” NR._____ 11/08
Für den Inhalt verantwortlich: Prof. Dr. Franz X. Heinz
Redaktion: Prof. Dr. H. Holzmann, Prof. Dr. Th. Popow-Kraupp
Institut f. Virologie d. Med. Universität Wien
1095 Wien, Kinderspitalgasse 15
Tel. +43 1 40490-79500 Fax: +43 1 40490-9795
e-mail: virologie@meduniwien.ac.at
homepage: www.virologie.meduniwien.ac.at
In der Zeit vom 20.05. bis 02.06. wurden am Institut für Virologie der Medizinischen
Universität Wien folgende Infektionen diagnostiziert:
Adeno Virusnukleinsäurenachweis (PCR): W: 1; bei Verdacht auf Rhinovirusinfektion;
aus resp. Sekret
Virusisolierung: W: 2; 1 mal Enteritis, 2 mal obstr. Bronchitis; 1 mal aus
resp.Sekret, 1 mal aus Stuhl
Antigennachweis: W: 2; 1 mal Infekt; 1 mal aus resp. Sekret, 1 mal aus Rachenspülflüssigkeit
Agglutinationstest: W: 2; 2 mal aus Stuhl
EBV
IFT: W: 8, K: 1; 1 mal bei Verdacht auf EBV-Infektion, 1 mal bei Verdacht auf
Mononukleose,1 mal Lymphknotenschwellung, 1 mal Exanthem, 2 mal
Hepatopathie, 1 mal erhöhte Transaminasen, 1 mal bei Anämie
Virusnukleinsäurenachweis (PCR): W: 7, NÖ: 1; 2 mal St.p. Transplantationen,
2 mal bei HIV-positiven Patienten; 4 mal aus EDTA-Plasma, 1 mal aus Serum,
1 mal aus Rachenspülflüssigkeit, 1 mal aus Sputum, 1 mal aus Biopsiematerial
Entero Virusnukleinsäurenachweis (PCR): W: 2; 1 mal Bauchschmerzen; 2 mal aus
Stuhl
Virusisolierung: NÖ: 1; Kopfschmerzen und Nackensteifheit; aus Stuhl
FSME HHT + Elisa: K: 2, T: 3
Hepatitis B ELISA: W: 9, OÖ: 1
Virusnukleinsäurenachweis (PCR aus Serum): W: 8; 8 mal chron. Hepatitis B
Hepatitis C ELISA: W: 22, NÖ: 2, K: 1
Virusnukleinsäurenachweis (PCR aus Serum): W: 30, NÖ: 2, K: 1
Genotypisierung: Typ 1A: W: 5, NÖ: 1; Typ 1B: W: 4, NÖ: 3; Typ 2B: W: 1;
Typ 3A: W: 5, NÖ: 2
Hepatitis E Elisa: Stm: 1
HSV1 Virusnukleinsäurenachweis (PCR): W: 4, NÖ: 1, V: 2; 1 mal bei Verdacht auf
Herpes, 1 mal Enzephalitis, 1 mal septischer Schock; 1 mal aus resp. Sekret,
1 mal aus Liquor, 2 mal aus Lavage, 3 mal aus Bläschenabstrichmaterial
HSV2 Virusnukleinsäurenachweis (PCR): W: 1; Meningitis; aus Liquor
HIV ELISA und Western Blot: W: 6, OÖ: 4, V: 1
HPV Virusnukleinsäurenachweis (Hybridisierung, high risk): W: 67, B: 3, NÖ: 13,
OÖ: 5, Stm: 7, K: 17
JC/BK Virusnukleinsäurenachweis (PCR): W: 3, Stm: 1; 3 mal St.p. Nierentransplantation;
4 mal aus Harn
Mit Unterstützung der Firmen Baxter, Roche und Abbott.
Copyright by Prof. Dr. Franz X. Heinz. Veröffentlichungen auch auszugsweise sind nur mit Genehmigung gestattet.

Masern KBR + ELISA: OÖ: 1
Masern Virusnukleinsäurenachweis (PCR): W: 2, OÖ: 5, S: 2, T: 1; 3 mal Morb.
Exanthem; 6 mal aus Serum, 4 mal aus Harn
Genotypisierung: Typ A (Impfvirus): T: 1; Typ D4: T: 2; Typ D5: W: 3, NÖ: 1,
OÖ: 1, S: 7
Norovirus Antigennachweis: W: 10, B: 3, NÖ: 3; 11 mal Diarrhoe, 1 mal bei Verdacht
auf Norovirusinfektion, 2 mal Enteritis; 16 mal aus Stuhl
Parainfluenza 3 Virusnukleinsäurenachweis (PCR): W: 2; 1 mal Bronchitis, 1 mal bei
Verdacht auf Rhinovirusinfektion; 2 mal aus resp. Sekret
Parvo ELISA: W: 19, NÖ: 1, K: 1; 1 mal Parvo, 2 mal bei Verdacht auf Parvovirusinfektion,
12 mal Exanthem, 3 mal grippaler Infekt, 1 mal Lymphknotenschwellung,
1 mal Arthritis
Virusnukleinsäurenachweis (PCR): W: 7; 4 mal Exanthem, 2 mal in Gravidität,
davon 1 mal in der 12. SSW; 1 mal aus EDTA-Plasma, 6 mal aus Serum
Puumala IFT: K: 1; Anamn. Hantavirusinfektion
Rhino Virusnukleinsäurenachweis (PCR): W: 2; 2 mal bei Verdacht auf Rhinovirusinfektion;
2 mal aus resp. Sekret
Rota Agglutinationstest: W: 1; aus Stuhl
RSV Virusnukleinsäurenachweis (PCR): W: 5; 5 mal bei Verdacht auf
Rhinovirusinfektion; 5 mal aus resp. Sekret
Virusisolierung: W: 4; 2 mal Bronchitis, 2 mal obstr. Bronchitis; 3 mal aus resp.
Sekret, 1 mal aus Lavage
Antigennachweis: W: 6; 4 mal obstr. Bronchitis, 1 mal St.p. Lungentransplantation;
6 mal aus resp. Sekret
Varizellen-Zoster Virusnukleinsäurenachweis (PCR): NÖ: 1; Exanthem; aus Serum
Zytomegalie Virusnukleinsäurenachweis (PCR): W: 14; 8 mal St.p. Transplantationen,
1 mal bei Frühgeburt; 8 mal aus EDTA-Plasma, 3 mal aus Lavage,
1 mal aus Rachenspülflüssigkeit, 1 mal aus Sputum, 2 mal aus Harn
Virusisolierung (Zellkultur): W: 5; 1 mal St.p. CMV-Infekt, 4 mal St.p.
Lungentransplantation; 1 mal aus resp. Sekret, 3 mal aus Lavage, 1 mal aus
Harn
Epidemiologische Trends: Noch immer Parvoinfektionen und Masernfälle.
25 Jahre HIV und noch immer kein Impfstoff in Sicht Franz X. Heinz
Im Jahr 1981 wurde in den USA erstmals ein Erkrankungsbild dokumentiert, das
mittlerweile als 'Acquired Immunodeficiency Syndrome - AIDS' traurige Berühmtheit
erlangt hat. Fast zwei Jahre lang blieb die Ursache dieser neuen Erkrankung völlig
rätselhaft, bis 1983 - also vor nunmehr 25 Jahren - ein bisher unbekanntes Virus aus
Lymphozyten isoliert werden konnte, von dem man heute zweifelsfrei weiß, dass es der
Erreger von AIDS ist. Damit war ein erster Durchbruch gelungen, und es konnten
VIR. EP. INF. NR. _______ 11/08-2
Für den Inhalt verantwortlich: Prof. Dr. Franz X. Heinz, Institut f. Virologie d. Med. Universität Wien
Redaktion: Prof. Dr. H. Holzmann, Prof. Dr. Th. Popow-Kraupp; Institut f. Virologie d. Med. Universität Wien
Mit Unterstützung der Firmen Baxter, Roche und Abbott.
Copyright by Prof. Dr. Franz X. Heinz. Veröffentlichungen auch auszugsweise sind nur mit Genehmigung gestattet.

innerhalb kürzester Zeit Tests entwickelt werden, die nicht nur eine spezifische
virologische Diagnose ermöglichten, sondern auch für die Wiederherstellung der ins
Wanken geratenen Sicherheit des Blutspendewesens essentiell waren. Die
wissenschaftlichen Fortschritte in Bezug auf das Wissen um die Genetik und die
Struktur des Virus sowie die Pathogenese von AIDS waren in dieser Zeit enorm und
führten schon nach wenigen Jahren (1987) zur klinischen Prüfung und Zulassung des
ersten wirksamen HIV-Medikaments, nämlich des Reverse Transkriptase Hemmers
Zidovudin. Die Begeisterung darüber war groß, wich aber bald einer ernüchternden
Realität, weil man erkannte, dass im Zuge der Behandlung sehr schnell Virus-Mutanten
das Kommando übernahmen, die Zidovudin-resistent waren. Es war also wieder die
Grundlagenforschung gefragt, und Schritt für Schritt machte sich der große Einsatz auf
diesem Gebiet auch bezahlt. Es kamen zunächst weitere Reverse Transkriptase
Hemmer mit neuen Wirkmechanismen und 1995 schließlich der erste Protease-Inhibitor
auf den Markt. Weitere folgten, sodass bald mehr wirksame Medikamente gegen HIV
zur Verfügung standen als gegen alle anderen Viren zusammen. Damit war die Basis für
die heute gebräuchliche Kombinationstherapie geschaffen (Highly Active Antiretroviral
Therapy - HAART), die eine wesentlich dauerhaftere Unterdrückung der Virusvermehrung
ermöglicht und damit dem Virus eine Resistenzentwicklung sehr erschwert.
Obwohl gerade jetzt zusätzliche Medikamente mit neuen Wirkmechanismen verfügbar
werden, gelingt es uns nach wie vor nicht, eine HIV-Infektion tatsächlich zu heilen, weil
es einen Pool von latent infizierten Zellen gibt, in denen die genetische Information des
Virus integriert ist und jederzeit wieder aktiviert werden kann.
Wo aber bleibt der Impfstoff, der seit 1983 als die große Hoffnung zur Beendigung
der AIDS Pandemie und damit zur tatsächlichen Lösung dieses Problems gilt Leider
war - wie wir heute wissen - die Annahme naiv, dass von der Entdeckung des Virus ein
direkter Weg zur Entwicklung eines wirksamen Impfstoffes führen würde, und jene
beiden Impfstoffkandidaten, die es bisher zur Phase III eines klinischen Versuch
geschafft haben, sind kläglich gescheitert (siehe auch VEI 24-07). Die zugrundeliegenden
Probleme sind enorm und basieren hauptsächlich auf den folgenden
Eigenschaften von HIV: 1.) Das Virus besitzt eine ungeheure Variabilität und Diversität.
Weltweit gibt es drei verschiedene Gruppen von HIV-1 (M, N und O), wobei die Gruppe
VIR. EP. INF. NR. _______ 11/08-3
Für den Inhalt verantwortlich: Prof. Dr. Franz X. Heinz, Institut f. Virologie d. Med. Universität Wien
Redaktion: Prof. Dr. H. Holzmann, Prof. Dr. Th. Popow-Kraupp; Institut f. Virologie d. Med. Universität Wien
Mit Unterstützung der Firmen Baxter, Roche und Abbott.
Copyright by Prof. Dr. Franz X. Heinz. Veröffentlichungen auch auszugsweise sind nur mit Genehmigung gestattet.

M in weitere 9 distinkte Subtypen und zahlreiche zusätzliche rekombinante Formen
aufgesplittert ist. Die Diversität der in einem einzigen Individuum zirklierenden HIV-
Varianten kann höher sein, als jene des Influenza Virus während seiner jährlichen
weltweiten Epidemie. Da in letzterem Fall praktisch jedes Jahr die Impfstoffzusammensetzung
geändert werden muss, kann man sich vorstellen wie schwierig es
sein wird, einen HIV-Impfstoff zu entwickeln, der möglichst gegen alle Varianten schützt,
die sich in den derzeit 33 Millionen Infizierten vermehren. 2.) HIV infiziert das Immunsystem
(in erster Linie CD4 Helfer T-zellen) und hat verschiedene Strategien entwickelt,
um sich der Immunelimination zu entziehen. Dazu zählen die Produktion eines Proteins
(nef), das zur Unterdrückung der Synthese jener Histokompatibilitätsantigene führt, die
für die T-Zell Erkennung entscheidend sind, sowie eine spezielle Struktur seines
Oberflächenglykoproteins, die eine wirksame Erkennung durch Antikörper behindert.
3.) Als Retrovirus integriert HIV seine genetische Information in jede infizierte Zelle,
wodurch es sich sowohl vor antiviralen Medikamenten als auch vor dem Immunsystem
versteckt und die Infektion lebenslang erhalten bleibt.
Eine HIV Vakzine und die dadurch induzierte Immunität hätte also nicht nur die
gewaltige Aufgabe, mit einer Vielzahl von Virusvarianten fertig zu werden, sondern auch
das Virus bei seinem Eintritt sofort zu eliminieren, noch bevor ein latentes Reservoir
etabliert werden kann. Wenn sie das nicht schafft, müsste sie das Immunsystem
zumindest so aktivieren, dass die CD4 Zellen nicht zerstört werden und das Virus
lebenslang kontrolliert wird, ohne dass es zur Bildung von Mutanten kommt, die sich
dem immunologischen Schutz entziehen. Trotz dieser fast hoffnungslosen Lage gibt es
dennoch nach wie vor Raum für Optimismus. Dieser beruht darauf, dass es in Tiermodellen
gelungen ist durch Impfung eine lang anhaltende Immunität zu induzieren,
dass manche Infizierte Antikörper bilden, die eine breite neutralisierende Aktivität gegen
viele Varianten aufweisen und dass einige wenige Infizierte schon mehr als 25 Jahre in
der Lage sind, das Virus durch ihr Abwehrsystem in Schach zu halten. Es ist also noch
nicht Zeit, die Flinte ins Korn zu werfen. Vielmehr verpflichtet das weltweite AIDS
Problem - etwa 33 Millionen Menschen sind derzeit mit HIV infiziert - trotz des
unsicheren Ausgangs mit weiteren wissenschaftlichen und finanziellen Anstrengungen
einen Ausweg aus der Sackgasse zu schaffen.
VIR. EP. INF. NR. _______ 11/08-4
Für den Inhalt verantwortlich: Prof. Dr. Franz X. Heinz, Institut f. Virologie d. Med. Universität Wien
Redaktion: Prof. Dr. H. Holzmann, Prof. Dr. Th. Popow-Kraupp; Institut f. Virologie d. Med. Universität Wien
Mit Unterstützung der Firmen Baxter, Roche und Abbott.
Copyright by Prof. Dr. Franz X. Heinz. Veröffentlichungen auch auszugsweise sind nur mit Genehmigung gestattet.