Dr. rer. nat. - Qucosa

54 EINLEITUNG UND ZIELSTELLUNG
1.3 Zielstellung
Das Ziel dieser Arbeit ist es, die Kenntnisse über die Aggregationsvorgänge der GnRH-
Antagonisten Cetrorelix und Ozarelix zu erweitern. Ausgangspunkt sind dabei die
Untersuchungen von RATTEI [Rattei, 2002] und LANG [Lang, 2005]. Es sollen neue
analytische Methoden für die Untersuchung der GnRH-Antagonisten entwickelt werden,
die pharmazeutisch relevante Informationen über die Peptidhormone liefern.
Dazu soll als erstes die Etablierung einer massenspektrometrischer Methode für qualitative
Untersuchungen zum Aggregationsprozess verschiedener GnRH-Antagonisten erfolgen.
Diese Untersuchungen sollen eine Zuordnung von Aggregatgrößen bei verschiedenen
Konzentrationen, sowohl unterhalb als auch deutlich oberhalb der kritischen
Aggregatbildungskonzentration ermöglichen. In Frage kommen dafür sowohl die ESI-
TOF-MS als auch die MALDI-TOF-MS mit ihrer schonenden Ionisation. Die Entwicklung
der Methode soll durch fluoreszenzspektroskopische Untersuchungen begleitet werden.
Diese Messungen sollen sicherstellen, dass die zu entwickelnden Methoden, keinen
Einfluss auf den Aggregationsstatus der GnRH-Antagonisten aufweisen.
Ausgehend von den etablierten qualitativen MS-Methoden soll eine quantitative
massenspektrometrischen Methode zur Beurteilung der Aggregatverteilung in der Probe
etabliert werden. Die MALDI-TOF-MS (Kapitel 1.2.3) ist auf Grund der geringeren
Komplexität der zu erwartenden Massenspektren für eine Quantifizierung von GnRH-
Antagonisten der ESI-TOF-MS (Kapitel 1.2.4) vorzuziehen.
Basierend auf den entwickelten massenspektrometrischen Methoden sollen umfassende
qualitative und quantitative Untersuchungen einer Wirkstoffformulierungen erfolgen.
Diese Untersuchungen sollten Aufschluss über den Aggregationsstatus des Peptidhormons
vor und deren Verhalten nach ihrer Rekonstitution liefern.
Um das Verständnis der Aggregation zu erweitern, soll systematisch der Einfluss
verschiedener Elektrolyte auf das Peptidhormon Cetrorelix untersucht werden.
Neben den vorrangig eingesetzen massenspektrometrischen Methoden soll mit
Hilfe weiterer analytischer Methoden wie der dynamischen Lichtstreuung, der
Quarzmikrowaage und der Transmissionselektronenmikroskopie das Verständnis der
Aggregatbildung und -verteilung weiter erschlossen werden.