21 - Virologie Wien

”VIRUSEPIDEMIOLOGISCHE INFORMATION” NR._____ 21/10
Für den Inhalt verantwortlich: Prof. Dr. Franz X. Heinz
Redaktion: Prof. Dr. H. Holzmann, Prof. Dr. Th. Popow-Kraupp
Department f. Virologie d. Med. Universität Wien
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Tel. +43 1 40490-79500 Fax: +43 1 40490-9795
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Adenoviren
Nicole Perkmann-Nagele und Therese Popow-Kraupp
In dieser Ausgabe der Virusepidemiologischen Information möchten wir uns mit der
zu Unrecht wenig beachteten Virusgruppe der Adenoviren beschäftigen.
Erstmals 1953 von Rowe (Rowe et al., Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1953; 84:570-573) in
Explantaten von Tonsillengewebe anhand des zytopathischen Effekts in vitro
nachgewiesen, sind mittlerweile mehr als 50 humanpathogene Adenovirus-Serotypen
bekannt, die entsprechend ihrer hämagglutinierenden und genetischen Eigenschaften in
7 Spezies A bis G gegliedert werden. Adenoviren sind lytische DNA-Viren, die sich im
Zellkern der Wirtszelle vermehren und zu Zelldegeneration und allgemeinen
Entzündungserscheinungen der Schleimhäute führen. Die Erstinfektion findet meist
schon in der frühen Kindheit statt und kann zu einer jahrelangen Persistenz der
Adenoviren in den lymphatischen Geweben führen. Zunehmend wird in der Literatur
auch von einer latenten Infektion gesprochen.
Adenoviren verursachen ein breitgefächertes Spektrum von Krankheitsbildern,
wobei Erkrankungen des Respirationstrakts (Pharyngitis, Tonsillitis, Bronchitis und
Pneumonie), Gastroenteritiden und die hochkontagiöse Keratoconjunctivitis epidemica
vorherrschen. Bei immungeschwächten Patienten, wie allogenen Stammzellempfängern
oder Organ-Transplantierten, können, vor allem in den ersten Monaten nach der
Transplantation, sehr schwer verlaufende disseminierte Adenovirusinfektionen auftreten,
die oft von persistierenden, asymptomatischen Infektionen, ähnlich den bei Herpesviren
beobachteten Reaktivierungen, ausgehen. Im Vergleich zu erwachsenen
Transplantatempfängern sind Adenovirusinfektionen bei pädiatrischen Patienten deutlich
Mit Unterstützung der Firmen Baxter, Novartis und Abbott.
Copyright by Prof. Dr. Franz X. Heinz. Veröffentlichungen auch auszugsweise sind nur mit Genehmigung gestattet.

häufiger zu finden und können zu generalisierten Infektionen mit sepsisartigen
Symptomen, Pneumonien, Meningo-Enzephalitiden, Hepatitiden, hämorrhagischen
Zystitiden oder Myokarditiden führen.
Adenovirus-Infektionen sind weltweit verbreitet und sporadische Erkrankungen
treten ganzjährig auf. Da sie sehr umweltresistent sind können sie bei
Zimmertemperatur bis zu Wochen infektiös bleiben. Die Übertragung erfolgt sowohl
durch Schmierinfektion, als auch aerogen durch Tröpfcheninfektion. Infektionsquelle ist
der akut Erkrankte, in der Regel in den ersten 5 bis 10 (maximal 14) Tagen der
Erkrankung, gelegentlich auch latent Infizierte. Eine Ansteckungsmöglichkeit ist
jedenfalls bei Nachweisbarkeit des Virus in Sekreten gegeben. Adenoviren replizieren
vorwiegend in den Epithelzellen des Respirationstraktes bzw. des
Gastrointestinaltraktes sowie in den dazugehörigen Lymphknoten.
Abhängig vom jeweiligen Serotyp kann es nach einer Inkubationszeit von 5-10 Tagen
zur Ausbildung unterschiedlicher Krankheitsbilder kommen.
Die hochinfektiöse Keratoconjunctivitis epidemica tritt häufig im Rahmen
nosokomialer Infektionen durch verunreinigte Instrumente auf und wird durch die
Serotypen 8, 19 und 37 verursacht. Das klinische Bild ist durch einen plötzlichen Beginn
mit Rötung, ringförmiger Bindehautschwellung sowie präaurikulärer
Lymphknotenschwellung gekennzeichnet. Die Läsionen der Hornhaut können zu
wochenlangen Sehstörungen führen, als Komplikation gelten bleibende Nummuli der
Hornhaut.
Das Pharyngokonjunktivalfieber (Serotypen 3, 4, 7), welches epidemisch bei
Vorschul- und Schulkindern auftritt, ist charakterisiert durch plötzliches Fieber, akute
Pharyngitis, Rhinitis, zervikaler Lymphadenopathie und follikulärer Entzündung der
Bindehaut. Tritt ausschließlich eine Beteiligung der Konjunktiven auf, wird die
Erkrankung als follikuläre Konjunktivitis bezeichnet.
Adenovirusbedingte Gastroenteritiden (Serotypen 40 und 41), die klinisch nicht von
Durchfallerkrankungen anderer Ätiologie zu unterscheiden sind, findet man vor allem bei
Säuglingen und Kleinkindern. Oft tritt zusätzlich Fieber und mildes Erbrechen auf und
die Kombination mit respiratorischen Symptomen ist möglich.
VIR. EP. INF. NR. _______ 21/10-2
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Infektionen des Respirationstraktes sind ebenfalls bei Kindern sehr häufig, jedoch
nicht auf diese Altersgruppe beschränkt. Die Symptome der Atemwegserkrankung durch
Adenoviren reichen von der einfachen Erkältung über Bronchitis bis hin zur Pneumonie.
In einer rezenten portugiesischen Studie konnten Adenoviren als zweithäufigste Erreger
(10%) nach dem Respiratory Syncytial Virus (66.7%) bei Kindern

Tatsache bedenken, dass Adenoviren über einen längeren Zeitraum ausgeschieden
werden können und somit ihr Nachweis im klinischen Material nicht unbedingt einen
kausalen Zusammenhang mit dem aktuellen akuten Krankheitsgeschehen beweist. Das
Testergebnis muss daher immer im Kontext mit dem klinischen Bild interpretiert werden.
Der serologische Nachweis einer Adenovirusinfektion wird mittels der Komplement-
Bindungs Reaktion (KBR) durchgeführt. Hier ist jedoch eine wiederholte Untersuchung
im Abstand von 10 bis 14 Tagen erforderlich um die Infektion durch einen mindestens 4-
fachen Titeranstieg zu beweisen und ist daher keine brauchbare Alternative zu den
empfindlichen und raschen Virusnachweismethoden.
Bei den zumeist selbstlimitierenden Adenovirusinfektionen ist in der Regel nur eine
symptomatische Behandlung erforderlich. Bei sehr schwer verlaufenden Erkrankungen
werden antivirale Chemotherapeutika (z.B. Cidofovir, Ganciclovir, Ribavirin)
versuchsweise eingesetzt, da für diese in vitro eine antivirale Aktivität gegen Adenoviren
gezeigt werden konnte. Der klinische Nutzen dieser Substanzen bei Infektionen mit
Adenoviren einerseits und die Gefahr der Resistenzbildung sowie die ihrer Toxizität
andererseits werden sehr kontroversiell diskutiert.
Mit Erfolg wurde in den USA bei Militärrekruten eine Impfung gegen die Adenovirus-
Serotypen 4 und 7 durchgeführt (Russell et al., Vaccine 2006; 24(15): 2835-2842).
Nachdem die Impfung aus wirtschaftlichen Gründen allerdings wieder eingestellt wurde,
kam es erneut zu Infektionsausbrüchen, die eine Wirksamkeit dieser Impfung
nachträglich belegten. Derzeit steht kein Impfstoff zur Prophylaxe von
Adenovirusinfektionen zur Verfügung.
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