2000-26 Was Sie schon lange über das HbA1c wissen wollten ...

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Tabelle 2 Glykierte («glykosylierte») Hämoglobine (Übersicht). Ausgangssubstanz ist das HbA0 (bestehend aus 2 α- und 2 β-Ketten). Klinische Bedeutung des Glykohämoglobins (HbA1/HbA1c) 996 fassbar ist. Tabelle 2 zeigt die Glykohämoglobine in der Übersicht und gibt an, welche Subfraktionen bei Diabetes mellitus erhöht sind. Eine zur Glykierung analoge, nicht-enzymatische, konzentrationsabhängige Kondensationsreaktion von Hämoglobin findet im übrigen auch mit zahlreichen anderen Produkten Die HbA1/HbA1c-Bestimmung ermöglicht die Beurteilung der mittleren Blutglukosekonzentration der vorausgegangenen 6 bis 8 Wochen, da der mittlere Blutzucker positiv mit dem Glykohämoglobin korreliert [7–10, 26, 27, 28]. Dabei wird in der Regel von einer linearen Beziehung ausgegangen, was im klinisch relevanten Blutglukosebereich erlaubt ist. Die Mittellage des Blutzuckers (in mmol/l) lässt sich anhand der beiden folgenden Formeln abschätzen: [1,46 � HbA1] – 5,12 beziehungsweise [2,02 � HbA1c] – 5,19 (zur Vereinfachung empfehlen wir, [HbA1c � 2] – 5 zu rechnen) (errechnet für die Biorad-Minisäulen nach Berger und Flückiger [26]). Für die klinische Beurteilung ist es dabei unwesentlich, ob HbA1 oder HbA1c gemessen wird. In frischen Blutproben korreliert nämlich das HbA1ceng mit dem HbA1 (HbA1 = 1,18 HbA1c + 1,67, Korrelationskoeffizient 0,97 [29]). Bei gelagerten Blutproben jedoch ist das HbA1c zuverlässiger als HbA1. Ursprünglich ging man davon aus, dass die Normwerte für HbA1(c) altersunabhängig sind [30]. Später haben dann zahlreiche Autoren eine altersabhängige HbA1(c)-Zunahme aufzeigen können [31–35]. Auch betreffend Geschlechtsabhängigkeit liegen unterschiedliche Angaben vor. Einerseits wurden bei Frauen im Vergleich zu Männern leicht erhöhte HbA1c-Werte gefunden [36, 37]. Diese Befunde könnten eventuell auf einen höheren fetalen Hämoglobin-Gehalt zurückzuführen sein. Flückiger et al. haben nämlich bei spezifischer HbA1c-Bestimmung mittels Diamat-Analyzer, welcher fetales Hämoglobin von HbA1c ab- Fortbildung Schweiz Med Wochenschr 2000;130: Nr 26 glykierte Hämoglobine involvierte Zucker glykiertes HbA0* α2(β-ε-Lys-Glucose)2 HbA1 HbA1a HbA1a1 α2(β-N-Frucose-1,6-Biphosphat)2 * bei Diabetes mellitus erhöht HbA1a2 α2(β-N-Glucose-6-Phosphat)2 HbA1b* α2(β-N-Hexose)2 HbA1c* α2(β-N-Glucose)2 statt: beispielsweise mit Isocyanat, einem Dissoziationsprodukt von Harnstoff, welches besonders bei der Urämie anfällt. Dies führt zwar nicht zu glykiertem, aber zu analog verändertem, modifiziertem Hämoglobin, welches die HbA1/HbA1c-Bestimmung stören kann, wie unten gezeigt wird. trennt, keine geschlechtsspezifischen Unterschiede feststellen können [38]. Aber auch mittels HPLC-Methode haben Carrera et al. kürzlich keine Abhängigkeit vom Geschlecht objektivieren können [31]. Definitiv wird die Frage nach Alters- und Geschlechtsabhängigkeit der HbA1c-Normwerte wohl erst nach Einführung einer internationalen Standardisierung in der HbA1c-Bestimmung geklärt werden können, da erst unter dieser Voraussetzung der Vergleich internationaler epidemiologischer HbA1c-Daten zulässig wird. Da diverse Studien gezeigt haben, dass bei Typ- 2-Diabetes eine gute Korrelation zwischen Nüchtern-Blutglukose und Glykohämoglobin besteht, wurde von einzelnen Autoren vorgeschlagen, bei Diabetes Typ 2 die Nüchtern- Glukose anstelle des HbA1/HbA1c zu bestimmen [39–42]. Diese Korrelation wird neuerdings aber wieder in Frage gestellt [43]. Unbestritten aber ist die gute Korrelation zwischen mittlerer Blutglukosekonzentration und Glykohämoglobin. Wichtige diesbezügliche Daten basieren auf der bereits erwähnten DCCT-Studie [19]. Im Rahmen dieser Untersuchung wurden bei insgesamt 278 Typ- 1-Diabetikern ein Jahr lang vierteljährlich das HbA1c sowie ein 7 Messungen umfassendes 24-Stunden-Blutglukoseprofil bestimmt [44] und die Resultate miteinander korreliert. Das Ergebnis war hochsignifikant (Korrelationskoeffizient 0,80, p
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