Hauptmann-Thannhauser- Muskeldystrophie

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8 Gliedergürtel-Muskeldystrophie 1B (limb girdle muscular dystrophy 1B – LGMD 1B) Bei der Gliedergürtel-Muskeldystrophie 1B (LGMD 1B) mit autosomaldominantem Erbgang konnte entweder eine Missense-Mutation, eine "in frame"-Deletion oder eine "splice donor site"-Mutation auf dem LMNA- Gen identifiziert werden. Nur bei letzterer Mutation war ein trunkiertes Lamin A/C-Protein nachweisbar [13,14]. In der Hälfte der Fälle manifestiert sich die Erkrankung im Kindesalter, bei den anderen in der 2. oder 3. Lebensdekade. Paresen betreffen zunächst den Hüftgürtel und die Oberarmmuskulatur. Typisch ist die Aussparung der tibialen und peronealen Muskeln sowie eine Atrophie des M. biceps brachii ab der 4. Dekade. Gelegentlich ist eine Wadenhypertrophie auffällig. Die Erkrankung verläuft hinsichtlich der skelettmuskulären Beteiligung gering progredient. Klinisch scheint eine Abgrenzung zur Hauptmann- Thannhauser-Muskeldystrophie berechtigt, da Bewegungseinschränkungen im Wirbelsäulenbereich bislang nicht beschrieben wurden und Kontrakturen im Ellbogen- oder Sprunggelenk sich erst spät manifestierten oder nur gering ausgeprägt sind. Die Kreatinkinase kann normwertig oder gering erhöht sein (Tabelle 3). Kardiale Symptome, in der Regel atrioventrikuläre Überleitungsstörungen, selten eine dilatative Kardiomyopathie, treten im Verlauf der 3. – 4. Lebensdekade auf. Auch bei dieser Erkrankungsform sollten nach Diagnosestellung wegen des Risikos eines plötzlichen Herztodes in jährlichen Abständen ein 24-h-Holter-EKG und eine transthorakale Echokardiographie durchgeführt werden und großzügig die Indikation für eine Schrittmacherimplantation mit zusätzlicher Defibrillatorfunktion gestellt werden. Beim Nachweis supraventrikulärer Überleitungsstörungen ist eine Antikoagulanzientherapie indiziert [8]. Dilatative Kardiomyopathie 1A (DCM 1A) Die dilatative Kardiomyopathie vom Typ 1A (DCM 1A) ist die erste familiäre DCM mit autosomal-dominantem Erbgang, bei der Genort und zugrunde liegendes Genprodukt identifiziert wurden [15]. Typisch ist die sich überwiegend in der 3. – 4. Lebensdekade manifestierende Kombination aus dilatativer Kardiomyopathie und atrioventrikulären Überleitungsstörungen. Eine Skelettmuskelbeteiligung ist häufig nicht nachweisbar. Sie kann sich jedoch in einer asymptomatischen Kreatinkinaseerhöhung oder dem gering ausgeprägten Phänotyp einer Hauptmann-Thannhauser-Muskeldystrophie bzw. einer Gliedergürtel-Muskeldystrophie manifestieren [5,8,15,16].
Hereditäre sensomotorische Neuropathie Typ 2B (HSMN 2B; englisch: Charcot-Marie- Tooth Type 2B) Die genetisch unterschiedlichen, seltenen hereditären sensomotorischen Neuropathien mit axonaler Schädigung und autosomal-rezessivem Erbgang wurden bislang meist in maghrebinischen Ländern aufgrund der häufigen Ehen zwischen Blutsverwandten identifiziert. Die HSMN 2B wurde in zehn algerischen, teilweise blutsverwandten, Familien beschrieben. Ursächlich war ausschließlich die homozygote C892T-Mutation. Die Erkrankung manifestiert sich am Ende der 1. oder im Verlauf der 2. Lebensdekade mit Steppergang infolge Parese und Atrophie der Mm. peronei longus et tibiales anteriores. Ein Pes cavus ist in allen Fällen nachweisbar. Im Verlauf breiten sich Schwäche und Atrophie auf die distale Muskulatur der oberen Extremität, aber auch die Hüftmuskulatur aus. Eine sensible Störung mit strumpfförmiger Verteilung ist klinisch weniger bedeutend. Bei ca. 50 % der Betroffenen führt die Mutation schon während der 3. und 4. Lebensdekade zu erheblichen Gehbehinderungen und einer deutlichen Beeinträchtigung der Handfunktion in täglichen Aufgaben. Der Krankheitsverlauf ist von Fall zu Fall jedoch recht heterogen [17]. Eine Fettverteilungsstörung oder eine kardiale Mitbeteiligung wurde bislang bei keinem Patienten festgestellt. Neuromuskuläre oder kardiale Symptome bei anderen Krankheiten mit LMNA-Mutation Neben den Erkrankungen mit primär neuromuskulärer oder kardialer Beteiligung sind weitere Syndrome bekannt, die auf LMNA-Mutationen beruhen. Dazu gehören die familiäre partielle Lipodystrophie Typ Dunnigan (FPLD), die mandibuloakrale Dysplasie (MAD), das Hutchinson-Gilbert-Progerie-Syndrom und das Werner-Syndrom (Tabelle 1). Die FPLD ist einerseits durch eine Atrophie des subkutanen Fettgewebes in Extremitäten und Rumpf, andererseits durch eine Lipidakkumulation in Gesicht und Nacken gekennzeichnet. Klinisch stehen die Folgen einer Insulinresistenz und Dyslipidämie mit den sich daraus ergebenden atherosklerotischen Komplikationen im Vordergrund [18]. Bei drei Familien und einem Einzelfall mit FPLD konnten zusätzliche Symptome im Sinne einer kardialen Mitbeteiligung oder Gliedergürtel-Muskeldystrophie nachgewiesen werden [13,19]. Auch die MAD kann mit partieller oder generalisierter Lipodystrophie und Gelenkkontrakturen einhergehen [20]. 9
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Seite 3 und 4: Tabelle 1: Übersicht über Krankhe
Seite 5 und 6: Tabelle 2: Protein- und Gendiagnost
Seite 7: Tabelle 3: Synopsis zu Emery-Dreifu
Seite 11 und 12: 341:1715-24 16. Brodsky GL, Muntoni

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