1.1 Cholinerges System 1. Modulation von Rezeptoren

1. Modulation von Rezeptoren
1.1 Cholinerges System
1.1.1 Cholinerges System – Übersicht
Neurotransmission
L. Joos: Pharmakologie aktiv 2
MUSTER
1.1.1 Cholinerges System – Übersicht Neurotransmission
Aktionspotential
Na +
Na +
Ca 2+
Cholin
N
K +
Cholin
AcCoA
Na +
M 1 ,M 3 ,M 5
Gq
Na +
N-Rezeptor-
Agonisten
und
Antagonisten M-Rezeptor-
Agonisten und
Antagonisten
Präsynapse
Ach
ATP
VIP
Ach
SB
M 2 , M 4
Gi
SP
SN
A
PI + PLCAC
Acetylcholintransferase
Acetylcholinesterase
AchE-Hemmstoffe
Synaptobrevin (SB)
SNAP 25 (SP)
Syntaxin (SN)
= Wirkort von Botulinum-
Neurotoxinen, Tetanustoxin
(Proteasen)
und von Latrotoxin
(vermehrte Freisetzung
von Ach-Vesikeln)
K +
Postsynapse
AC = Adenylylcyclase AcCoA = Acetyl-Coenzym A
PI = Phosphatidylinositol ATP = Adenosintriphosphat
PLC = Phospholipase C VIP = vasoaktives intestinales
Polypeptid

1.1.2 Cholinerges System –
Wirkung der Agonisten
1.1.3 Cholinerges System –
Kopplung der Rezeptoren
L. Joos: Pharmakologie aktiv 3
1.1.2 Cholinerges System – Wirkung der Agonisten
� ZNS: Tremor, Weckreaktion (M 1)
� Augen: Kontraktion des M. sphinkter pupillae und ciliaris � Miosis/Akkomodation (M 2/3)
� Tränen-/Speichel-/Schweißdrüsen: Sekretion (M 2/3)
� Herz: negativ chrono-, ino- und dromotrop (M 2; Innervation von Sinusknoten, Vorhof, AV-
Knoten, Purkinje-Fasern + Arbeitsmyokard); evtl. Reflextachykardie durch Vasodilatation
� Blutgefäße: überwiegend Vasodilatation (indirekt durch NO-Synthese + Hemmung der
NA-Freisetzung), teilweise Kontraktion (M 2/3)
� Bronchien: Kontraktion der Bronchialmuskulatur und Sekretion der Bronchialdrüsen (M 2/3)
� Blase: Kontraktion des M. detrusor, Sphinktertonus (M 3) � Auslasswiderstand
� Magen-Darm: Peristaltik , Sekretion der Drüsen, Sphinktertonus , Durchblutung (M 2/3)
MUSTER
1.1.3 Cholinerges System – Kopplung der Rezeptoren
M 1 : Gq/11 � PLCß � IP 3 � Ca 2+ � neuronal, ZNS, Ganglien
� DAG � PKC
M 2 : Gi/o � AC , K + , Ca 2+ � Herz
M 3 : Gq/11 � PLCß � IP 3 � Ca 2+ � glandulär, exokrine Drüsen,
� DAG � PKC glatte Muskulatur, Endothel
M 4 : Gi/o � AC , K + , Ca 2+ � Lunge, Striatum
M 5 : Gq/11 � PLCß � IP 3 � Ca 2+ � ZNS
� DAG � PKC

1.1.4 Muskarinrezeptor-Agonisten
L. Joos: Pharmakologie aktiv 4
1.1.4 Muskarinrezeptor-Agonisten
Substanzen: Acetylcholin, Bethanechol, Pilocarpin, Carbachol, Muscarin, Arecolin
N +
O
O
N +
O
O
NH 2 N
N
O
O
MUSTER
N +
O
O
NH + O
2 N
M-u.N-Rez. M-Rez. M-Rez. M.-u. N-Rez. M-Rez. M-u. N-Rez.
Sehr schneller langsamer ZNS-gängig langsamer ZNS-gängig
Abbau (6*10 5 abgebaut abgebaut
Ach pro min)
Wirkungen von Muskarinrezeptor-Agonisten:
1. Förderung der Sekretion von Speichel, Tränen, Bronchialsekret, Schweiß, Magensaft
2. Herzwirkung: Herzfrequenz , AV-Überleitung (Bradykardie)
3. Kontraktion der glatten Muskulatur von Bronchien, Magen-Darm, Gallenblase und
Sphinkter oddi, Harnblase
4. Auge: Miosis, Akkomodation (Verbesserung des Kammerwasserabflusses)
natürliche Herkunft: Arecolin (Betelnuss), Muscarin (Fliegenpilz und andere Pilze), Pilocarpin (Blätter von Pilocarpus-Arten)
Indikationen: Darm- und Blasenatonie (Carbachol, Bethanechol), Glaukom (Pilocarpin 1-2%,
6-12h Wirkung), Mundtrockenheit und Dysphagie (Pilocarpin)
! Nicht i.v. oder i.m. (starke NW), besser oral oder s.c.
NW: Hypotonie, Bradykardie, Schwitzen, Erröten (Vasodilatation), Speichelfluss, Übelkeit,
Erbrechen, Diarrhö, GIT-Krämpfe, Akkomodationsstörungen (Myopie: Kurzsichtigkeit
bis -8 Dioptrien, Miosis � Verschlechterung des Nachtsehens + Schmerzen), Asthma-
Anfall, faszikuläre Muskelzuckungen und Depolarisationsblock (bei Aktivierung von N-
Rezeptoren)
KI: Asthma, Magen-Ulkus, Hyperthyreose (Vorhofflimmern), KHK, Bradykardie
OH
N
O
O