Repetitorium Klinische Pharmazie

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Petra Högger ⎪ Egid Strehl (Hrsg.)
Repetitorium Klinische Pharmazie
Arbeitsbuch für Prüfung und Praxis
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Petra Högger ⎪ Egid Strehl (Hrsg.)
Repetitorium Klinische Pharmazie
Arbeitsbuch für Prüfung und Praxis
Mit Beiträgen von
Ulrich Berger (Marburg), Jacobus R. B. J. Brouwers (Groningen),
Georg Engel (Greifswald), Peter Findeisen (Mannheim), Matthias Freiwald (Würzburg),
Otto Roman Frey (Heidenheim), Alexandra Göbel (Freiburg),
Sebastian Härtter (Biberach), Georg Hempel (Münster), Andreas Hetzel (Freiburg),
Burkhard Hinz (Erlangen), Petra Högger (Würzburg), Irene Krämer (Mainz),
Hans-Peter Lipp (Tübingen), Ludwig Maier (Ulm), Eric Martin (Marktheidenfeld),
Wiltrud Probst (Heidenheim), Regina Rasenack (Freiburg), Lydia Schütze (Essen),
Egid Strehl (Freiburg), Katja Taxis (Groningen), Katja De With (Freiburg)
GOVI-Verlag
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sich um einen freien Warennamen handelt.
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ISBN-10: 3-7741-1060-3
ISBN-13: 978-3-7741-1060-1
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Alle Rechte vorbehalten.
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Satz: TYPOAtelier im alten Stall, Ketternschwalbach
Druck und Verarbeitung: Druckhaus »Thomas Müntzer«, Bad Langensalza
Printed in Germany

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Inhaltsverzeichnis
Die Autoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
Vorwort . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
A Allgemeiner Teil
1 Klinische Pharmakokinetik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19
1.1 Wichtige pharmakokinetische Parameter . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19
1.1.1 Bioverfügbarkeit (f) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19
1.1.2 Salzfaktor (S) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19
1.1.3 Absorptionskonstante
(Absorptionsgeschwindigkeitskonstante = k a ) . . . . . . . . 19
1.1.4 Verteilungsvolumen (V d ) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20
1.1.5 Clearance (CL) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21
1.1.6 Halbwertszeit und Eliminationskonstante (t ½ und k e ) . 22
1.1.7 Steady-state- oder Fließgleichgewicht . . . . . . . . . . . . . . . 22
1.2 Pharmakokinetische Besonderheiten bei
Kindern und Neugeborenen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
1.3 Pharmakokinetische Besonderheiten bei Senioren . . . . . . . . . . 26
1.4 Dosisindividualisierung bei Organinsuffizienzen . . . . . . . . . . . 30
1.4.1 Renale und nichtrenale Arzneistoffelimination . . . . . . . 30
1.4.2 Abschätzung der Kreatinin-Clearance . . . . . . . . . . . . . . 30
1.4.3 Individuelle Ausscheidungskapazität . . . . . . . . . . . . . . . 31
1.4.4 Dosisanpassung bei eingeschränkter Nierenfunktion . 31
1.4.5 Dosisanpassung bei eingeschränkter Leberfunktion . . . 33
1.4.6 Dosisanpassung bei Herzinsuffizienz . . . . . . . . . . . . . . 36
1.5 Therapeutisches Drug-Monitoring (TDM) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37
1.5.1 Indikationen für ein
Therapeutisches Drug-Monitoring . . . . . . . . . . . . . . . . . 37
1.5.2 Zeitpunkt und Häufigkeit der Probennahme . . . . . . . . 38
1.5.3 Initial- und Erhaltungsdosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39
1.6 Populationspharmakokinetik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41
1.6.1 Einteilung der Verfahren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42
1.7 Pharmakogenetik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46
1.7.1 Methoden . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48
1.7.2 Klinisch relevante Polymorphismen . . . . . . . . . . . . . . . . 49
5
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2 Bedeutung von Darreichungsform und -weg für die Therapie . . . . . . 54
2.1 Resorptionsoberflächen der Darreichungswege . . . . . . . . . . . . . 54
2.2 Verfügbare Flüssigkeitsvolumina
unterschiedlicher Darreichungswege . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54
2.3 First-pass-Effekt . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55
2.4 Wirkeintritt und Wirkdauer in Abhängigkeit
von Darreichungsform und -weg . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57
2.5 Absolute und relative Bioverfügbarkeit . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58
2.6 Beeinflussung der Bioverfügbarkeit
(Interaktionen, CYP-Polymorphismen) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59
3 Bezug zwischen Pharmakokinetik und Pharmakodynamik . . . . . . . . 66
3.1 Pharmakokinetische-Pharmakodynamische Modelle . . . . . . . . . 66
3.2 Ursachen der Variabilität
im Erfolg einer Arzneimitteltherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 70
4 Studientypen zur Untersuchung klinischer Fragestellungen . . . . . . . 73
4.1 Formulierung klinischer Fragestellungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . 73
4.2 Studienteilnehmer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 74
4.3 Definition der Erfolgsvariablen (Endpunkte) einer Studie . . . . . 74
4.4 Studienstatistik und Fallzahlschätzung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75
4.4.1 Datencharakteristik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75
4.4.2 Auswahl statistischer Tests . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75
4.4.3 Auswertung multipler Endpunkte (Erfolgsvariablen) . . 77
4.4.4 Konfidenzintervalle (Vertrauensbereiche) . . . . . . . . . . . 78
4.4.5 Die Signifikanz eines
statistisch nicht signifikanten Ergebnisses . . . . . . . . . . . 78
4.4.6 Statistische Signifikanz versus klinische Signifikanz . . 79
4.4.7 Fallzahlschätzung: benötigter Stichprobenumfang
an Studienteilnehmern . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 79
4.5 Interne und externe Validität einer Studie . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80
4.6 Interventionstudien: Randomisiert-kontrollierte Studien . . . . . 81
4.6.1 Studiendesign . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 81
4.6.2 Vor- und Nachteile des Studiendesigns . . . . . . . . . . . . . 84
4.6.3 Informationsertrag . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 84
4.6.4 Beurteilung der methodischen Qualität . . . . . . . . . . . . . 85
4.7 Beobachtende Studien: Kohortenstudien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 86
4.7.1 Studiendesign . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 86
4.7.2 Vor- und Nachteile des Studiendesigns . . . . . . . . . . . . . 87
4.7.3 Informationsertrag . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 88
4.7.4 Beurteilung der methodischen Qualität . . . . . . . . . . . . . 88
6

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4.8 Beobachtende Studien: Fall-Kontrollstudien . . . . . . . . . . . . . . . . 89
4.8.1 Studiendesign . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 89
4.8.2 Vor- und Nachteile des Studiendesigns . . . . . . . . . . . . . 90
4.8.3 Informationsertrag . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 90
4.8.4 Beurteilung der methodischen Qualität . . . . . . . . . . . . . 90
4.9 Beobachtende Studien: Querschnittsstudien . . . . . . . . . . . . . . . 90
4.9.1 Studiendesign . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 90
4.9.2 Vor- und Nachteile des Studiendesigns . . . . . . . . . . . . . 91
4.9.3 Informationsertrag . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 92
4.9.4 Beurteilung der methodischen Qualität . . . . . . . . . . . . . 92
5 Nutzen-Risiko-Bewertung einer Arzneimitteltherapie . . . . . . . . . . . . . 94
5.1 Hierarchie der Beweiskraft von Studientypen . . . . . . . . . . . . . . . 94
5.2 Systematische Reviews und Meta-Analysen . . . . . . . . . . . . . . . . 94
5.2.1 Definitionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 94
5.2.2 Methoden . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 95
5.2.3 Vor- und Nachteile von Meta-Analysen . . . . . . . . . . . . . . 97
5.2.4 Methodische Qualität von Meta-Analysen . . . . . . . . . . . 97
5.2.5 Bedeutung von Meta-Analysen
für die Therapie des individuellen Patienten . . . . . . . . . 97
5.3 Evidence-based Medicine (EBM) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 98
5.4 Quantifizierung der Nutzen-Risiko-Relation . . . . . . . . . . . . . . . . 99
5.4.1 Analysen auf der Basis
der »number needed to treat« (NNT) . . . . . . . . . . . . . . . 99
5.4.2 Analyse der minimalen klinischen Effizienz
(MCE, minimal clinical efficacy) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99
6 Beurteilung der klinischen Relevanz von
unerwünschten Arzneimittelwirkungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 101
6.1 Pharmakovigilanz . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 101
6.1.1 Begriffe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 101
6.1.2 Post-Marketing-Surveillance . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 102
6.1.3 Spontanberichtssysteme . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 102
6.1.4 Intensiviertes Monitoring von UAW . . . . . . . . . . . . . . . . 103
6.2 Stufenplan . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 104
6.3 Klassifikation der UAW . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 105
6.4 Risikobewertung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 106
6.4.1 UAW-Schweregrad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 106
6.4.2 Kausalität . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107
6.4.3 Vorhersehbarkeit und Vermeidbarkeit . . . . . . . . . . . . . . 108
6.4.4 Abschätzung der Häufigkeit . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 108
6.5 Rolle der Apotheker bei der Erfassung von UAW . . . . . . . . . . . . 109
7
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6.6 Medikationsfehler . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109
6.6.1 Medikationsfehlerarten und Abschätzung
der Häufigkeit . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109
6.6.2 Forschungsmethoden . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 110
6.6.3 Vermeidungsstrategien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 110
7 Beurteilung der klinischen Relevanz von Wechselwirkungen . . . . . . . 113
7.1 Inzidenz von Interaktionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 113
7.2 Pharmakokinetische Interaktionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 114
7.2.1 Interaktionen bei der Absorption . . . . . . . . . . . . . . . . . . 114
7.2.2 Interaktionen durch Verdrängung
aus der Proteinbindung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 115
7.2.3 Interaktionen beim Metabolismus . . . . . . . . . . . . . . . . . 115
7.2.4 Interaktionen bei der renalen Elimination . . . . . . . . . . . 116
7.3 Pharmakodynamische Interaktionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 117
7.3.1 Synergistische Interaktionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 117
7.3.2 Antagonistische Interaktionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 117
7.3.3 Interaktionen aufgrund von Beeinflussung der
Transportmechanismen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 117
7.3.4 Interaktionen aufgrund von Störungen der
Flüssigkeits- oder Elektrolytbilanz . . . . . . . . . . . . . . . . . 118
7.4 Klinische Evidenz für Wechselwirkungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . 119
7.5 Relevanz der Interaktionen und Maßnahmen . . . . . . . . . . . . . . 121
8 Beurteilung der klinischen Relevanz von Inkompatibilitäten . . . . . . . 125
9 Grundlagen und Methoden der Pharmazeutischen Betreuung . . . . . 128
9.1 Definition und Abgrenzung zur Beratung . . . . . . . . . . . . . . . . . . 128
9.2 Grundlagen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 128
9.2.1 Patientenstammdaten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 128
9.2.2 Medikationsdaten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 128
9.3 Arzneimittelbezogene Probleme . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 130
9.3.1 Arzneimittelauswahl und -gebrauch . . . . . . . . . . . . . . . . 130
9.3.2 Unerwünschte Wirkungen
(UAW, Nebenwirkungen NW) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 130
9.3.3 Interaktionen (IA) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 131
9.3.4 Kontraindikationen (KI) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 132
9.3.5 Dosierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 133
9.3.6 Compliance . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 134
9.4 Methoden: Problemorientierte Aufzeichnungen
(SOAP-Notes) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 135
9.5 Praxis: Wie implementieren und praktizieren? . . . . . . . . . . . . . . 137
8

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10 Grundlagen der Ernährung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 140
10.1 Energie- und Nährstoffbedarf . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 140
10.1.1 Methoden zur Abschätzung
des Ernährungszustandes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 141
10.1.2 Energiebedarf bei kritisch Kranken . . . . . . . . . . . . . . . . 142
10.2 Mangelernährung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 145
10.3 Enterale Ernährung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 147
10.4 Parenterale Ernährung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 150
10.5 Medizinprodukte in der
enteralen und parenteralen Ernährung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 152
11 Durchführung und Interpretation klinisch-chemischer
Untersuchungen in der Apotheke . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 156
11.1 Qualitätssicherung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 156
11.2 Blutglucosebestimmungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 157
11.3 Bestimmung von Fettstoffwechselparametern . . . . . . . . . . . . . . 158
11.4 Bestimmung von Leberenzymen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 160
12 Epidemiologische Grundbegriffe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 164
12.1 Pharmakoepidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 164
12.2 Inzidenz und Prävalenz . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 166
12.3 Personenzeit und Inzidenzdichte . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 166
12.4 Demografische Kennzahlen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 167
12.5 Vergleichende epidemiologische Maßzahlen . . . . . . . . . . . . . . . 168
12.5.1 Relatives (RR) und absolutes Risiko (AR) . . . . . . . . . . . . 168
12.5.2 Odds Ratio (OR), absolute Risikoreduktion (ARR)
und number needed to treat (NNT) . . . . . . . . . . . . . . . . 168
12.5.3 Absolutes attributables
(zuschreibbares) Risiko (AAR) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 169
12.6 Einflussvariablen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 170
12.6.1 Confounder . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 170
12.6.2 Scheinassoziation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 171
12.6.3 Zusatzvariablen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 171
12.6.4 Zufallsvariabilität . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 171
12.7 Kausalität . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 172
12.8 Verzerrungen (Bias) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 173
12.9 Anwendung epidemiologischer Methoden . . . . . . . . . . . . . . . . . 173
12.9.1 Zusammenhangsanalysen
in der Gesundheitsforschung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 173
12.9.2 Beurteilung von Arzneimittelwirkungen
und -risiken . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 174
9
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13 Pharmakoökonomie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 178
13.1 Kosten- und Nutzenbegriff im Gesundheitswesen . . . . . . . . . . . 178
13.2 Weitere pharmakoökonomische Termini . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 179
13.3 Lebensqualität und ihre Messung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 181
13.4 Formen pharmakoökonomischer Untersuchungen . . . . . . . . . . 183
13.4.1 Krankheitskosten-Analyse (cost-of-illness analysis) . . . . 184
13.4.2 Kosten-Minimierungs-Analyse
(cost-minimization analysis) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 185
13.4.3 Kosten-Effektivitäts-Analyse
(cost-effectiveness analysis) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 185
13.4.4 Kosten-Nutzwert-Analyse (cost-utility analysis) . . . . . . . 185
13.4.5 Kosten-Nutzen-Analyse (cost-benefit analysis) . . . . . . . . 186
13.5 Ethische Aspekte . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 187
B Spezieller Teil
14 Besondere Therapiesituationen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 193
14.1 Arzneimitteltherapie in Schwangerschaft und Stillzeit . . . . . . . 193
14.1.1 Häufige Erkrankungen
in Schwangerschaft und Stillzeit . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 193
14.1.2 Besondere Risiken der Pharmakotherapie . . . . . . . . . . . 195
14.1.3 Risikobewertung und Arzneimittelauswahl . . . . . . . . . . 196
14.2 Arzneimitteltherapie bei Frühgeborenen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 199
14.2.1 Apgar-Index . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 199
14.2.2 Häufige Erkrankungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 199
14.2.3 Besondere Risiken bei der Pharmakotherapie . . . . . . . . 202
14.2.4 Risikobewertung und Hinweise
zur Arzneimittelauswahl . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 203
14.3 Arzneimitteltherapie bei Säuglingen und Kindern . . . . . . . . . . . 203
14.3.1 Häufige Erkrankungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 203
14.3.2 Risikobewertung und Hinweise
zur Arzneimittelauswahl . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 206
14.4 Arzneimitteltherapie bei Senioren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 207
14.4.1 Demografischer Wandel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 207
14.4.2 Häufige Erkrankungen im Alter . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 207
14.4.3 Besondere Risiken bei der Pharmakotherapie . . . . . . . . 208
14.4.4 Risikobewertung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 211
14.5 Arzneimitteltherapie bei Dialysepatienten . . . . . . . . . . . . . . . . . 213
14.5.1 Dialyseverfahren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 214
14.5.2 Häufige Begleitsymptome und -erkrankungen . . . . . . . 217
14.5.3 Besonderheiten der Pharmakotherapie
bei Dialysepatienten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 218
10

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Inhaltsverzeichnis ❮ ❮ ❮
14.5.4 Risikobewertung und Hinweise
zur Arzneimittelauswahl . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 220
15 Besondere Therapieregime . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 222
15.1 Antiinfektive Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 222
15.1.1 Allgemeine Behandlungsgrundsätze bei Infektionen . . 222
15.1.2 Antimikrobielle Therapie und Management von
erwachsenen Patienten mit ambulant erworbenen
tiefen Atemwegsinfektionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 224
15.1.3 Therapie von Infektionen bei Patienten
in der Hämatologie und Onkologie –
Therapiestrategien bei ungeklärtem Fieber . . . . . . . . . . 232
15.2 Tumortherapie und supportive Maßnahmen . . . . . . . . . . . . . . . 240
15.3 Therapie mit Antikoagulantien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 255
15.4 Immuntherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 262
15.4.1 Allgemeine Blutbildveränderungen . . . . . . . . . . . . . . . . 262
15.4.2 Therapeutika zur Stimulation des Immunsystems . . . . 263
15.4.3 Therapeutika zur Hemmung des Immunsystems . . . . 266
15.4.4 Einsatz therapeutischer Antikörper . . . . . . . . . . . . . . . . 268
15.5 Therapie von Intensivpatienten, kritisch Kranken und
multimorbiden Patienten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 271
15.5.1 Analgosedierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 272
15.5.2 Katecholamin- und Volumentherapie . . . . . . . . . . . . . . . 273
15.5.3 Ernährung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 273
15.5.4 Begleitmedikation und allgemeines Monitoring
auf einer Intensivstation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 275
15.6 Therapie von Schmerzzuständen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 278
16 Spezielle Pharmakotherapie ausgewählter Erkrankungen . . . . . . . . . 294
16.1 Gastrointestinale Erkrankungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 294
16.1.1 Ulcus ventriculi et duodeni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 294
16.1.2 Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen (CED) . . 300
16.1.3 Obstipation und Diarrhö . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 306
16.2 Kardiovaskuläre Erkrankungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 313
16.2.1 Hypertonie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 313
16.2.2 Herzinsuffizienz . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 319
16.2.3 Arrhythmien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 323
16.2.4 Thrombosen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 331
16.3 Respiratorische Erkrankungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 345
16.3.1 Asthma bronchiale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 345
16.3.2 COPD – Chronisch obstruktive Lungenerkrankung . . 350
11
❮ ❮ ❮

001_016.qxp 24.01.2007 14:37 Seite 12
❯ ❯ ❯ Inhaltsverzeichnis
❯ ❯ ❯
16.4 Neurologische und psychiatrische Erkrankungen . . . . . . . . . . . 356
16.4.1 Schlafstörungen (Insomnien) und
Angsterkrankungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 356
16.4.2 Affektive Störungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 362
16.4.3 Schizophrenie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 371
16.4.4 Morbus Alzheimer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 379
16.4.5 Epilepsie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 384
16.4.6 Morbus Parkinson . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 390
16.5 Endokrinologische Erkrankungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 397
16.5.1 Hypothyreose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 397
16.5.2 Hyperthyreose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 401
16.5.3 Diabetes mellitus Typ 2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 405
16.6 Knochen- und Gelenkerkrankungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 416
16.6.1 Rheumatoide Arthritis und Osteoarthritis . . . . . . . . . . 416
16.6.2 Gicht und Hyperurikämie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 423
16.6.3 Osteoporose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 427
16.7 Hauterkrankungen und Allergien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 434
16.7.1 Psoriasis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 434
16.7.2 Atopische Dermatitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 438
16.7.3 Pilzinfektionen der Haut und Schleimhäute . . . . . . . . . 443
16.7.4 Allergien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 451
16.7.5 Wundbehandlung und Ulcus cruris . . . . . . . . . . . . . . . . 456
C. Anhang
I Pharmakokinetische Formelsammlung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 467
II Nomogramme zur Bestimmung der Körperoberfläche . . . . . . . . . . . 471
III Nomogramm zur Bestimmung des Body-Mass-Index . . . . . . . . . . . . 473
IV Dialysierbarkeit von Pharmaka (Auswahl) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 475
V Pharmaka in Schwangerschaft und Stillzeit . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 481
VI Arzneimittel und Verkehr . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 487
VII Bei älteren Patienten problematische Arzneistoffe . . . . . . . . . . . . . . . 489
VIII Arzneistoffe und Cytochrom-P 450 -Isoenzyme . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 493
IX Interferenzen von Arzneimitteln auf die Labordiagnostik . . . . . . . . . 502
X Häufig verwendete Abkürzungen in der Medizin
und ihre Bedeutung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 507
XI Wichtige Krankheitserreger und geeignete Antibiotika . . . . . . . . . . . 513
Stichwortverzeichnis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 515
12

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Die Autoren
Dr. Ulrich Berger
Apotheke der Universitätsklinikum
Gießen und Marburg GmbH
Baldingerstraße
35033 Marburg
Prof. Dr. Jacobus R. B. J. Brouwers
Graduate School for Drug Exploration
Department of Pharmacotherapy
and Pharmaceutical Care
University of Groningen
Ant. Deusinglaan 1
NL – 9713 BZ Groningen
Dr. Dr. Georg Engel
Universitätsapotheke
Universitätsklinikum Greifswald
Friedrich-Ludwig-Jahn-Straße 20
17487 Greifswald
Dr. Peter Findeisen
Institut für Klinische Chemie
Universitätsklinikum Mannheim
Theodor Kutzer Ufer 1–3
68167 Mannheim
Dr. Matthias Freiwald
Institut für Pharmazie
und Lebensmittelchemie
Am Hubland
97074 Würzburg
Dr. Otto Roman Frey
Apotheke der Kliniken des
Landkreises Heidenheim gGmbH
Schlosshausstraße 100
89522 Heidenheim
Dr. Alexandra Göbel
Apotheke
Universitätsklinikum Freiburg
Hugstetter Straße 55
79106 Freiburg
PD Dr. Sebastian Härtter
Boehringer Ingelheim GmbH
Abt. Drug Metabolism
and Pharmacokinetics
88397 Biberach/Riss
PD Dr. Georg Hempel
Institut für Pharmazeutische und
Medizinische Chemie
Westfälische Wilhelms-Universität
Hittorfstraße 58–62
48149 Münster
Prof. Dr. Andreas Hetzel
Abt. Neurologie und Neurophysiologie
Universitätsklinikum Freiburg
Hugstetter Straße 55
79106 Freiburg
Prof. Dr. Burkhard Hinz
Institut für Experimentelle und
Klinische Pharmakologie und Toxikologie
Universität Erlangen-Nürnberg
Fahrstraße 17
91054 Erlangen
Prof. Dr. Petra Högger
Institut für Pharmazie und
Lebensmittelchemie
Am Hubland
97074 Würzburg
Prof. Dr. Irene Krämer
Apotheke des Klinikums der
Johannes-Gutenberg-Universität
Langenbeckstraße 1
55131 Mainz
13
❮ ❮ ❮
❮ ❮ ❮

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❯ ❯ ❯
❯ ❯ ❯
Die Autoren
Dr. Hans-Peter Lipp
Universitätsapotheke
Universitätsklinikum Tübingen
Röntgenweg 9
72076 Tübingen
Dr. Ludwig Maier
Apotheke
Universitätsklinikum Ulm
Staudinger Straße 5
89081 Ulm
Dr. Eric Martin
Hubertus-Apotheke
Luitpoldstraße 31
97828 Marktheidenfeld
Dr. Wiltrud Probst
Apotheke der Kliniken des
Landkreises Heidenheim gGmbH
Schlosshausstraße 100
89522 Heidenheim
Dr. Regina Rasenack
Frauenklinik
Universitätklinikum Freiburg
Hugstetter Straße 55
79106 Freiburg
14
Dr. Lydia Schütze
Apotheke
Universitätsklinikum Essen
Hufelandstraße 55
45122 Essen
Dr. Egid Strehl
Apotheke
Universitätsklinikum Freiburg
Hugstetter Straße 55
79106 Freiburg
Dr. Katja Taxis
(Assistant Professor)
Graduate School for Drug Exploration
Department of Pharmacotherapy
and Pharmaceutical Care
University of Groningen
Ant. Deusinglaan 1
NL – 9713 BZ Groningen
Dr. Dr. Katja de With
Abteilung Innere Medizin II
Universitätsklinikum Freiburg
Hugstetter Straße 55
79106 Freiburg

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Vorwort
Mit dem »Repetitorium Klinische Pharmazie«
haben sich die Herausgeber zum Ziel
gesetzt, ein gleichermaßen kompaktes
Lehrbuch für Studierende wie auch ein
straff praxisbezogenes Nachschlagewerk
für Apotheker in öffentlichen und Krankenhaus-Apotheken
zu erstellen. Diese
Herausforderung nahmen 22 Autorinnen
und Autoren aus Pharmazie und Medizin,
aus Hochschuleinrichtungen, Offizin- und
Klinikapotheken sowie der pharmazeutischen
Industrie an. Diese ausgewiesenen
Experten unterschiedlichster Spezialisierungen
haben Theorie und Praxis der Klinischen
Pharmazie gleichermaßen abgedeckt,
womit zur effektiven Repräsentation
dieses Lehr- und Prüfungsfaches beigetragen
werden soll. Dabei folgte die Auswahl
der exemplarischen Lehrinhalte streng
nach dem Gegenstandskatalog Klinische
Pharmazie der Approbationsordnung für
Apotheker. Besonderer Wert wurde auf
eine bestmögliche didaktische Darstellung
der dargebotenen wissenschaftlichen und
praxisbezogenen Bereiche der Klinischen
Pharmazie gelegt. Eine Entwicklung der
Lehrinhalte vornehmlich in Textform
wurde weitgehend ersetzt durch Darstellungsweisen,
die schnelle Orientierung
und effektives Lernen ermöglichen. Die
Verfasser der jeweiligen Beiträge führen
abschließend sowohl die von ihnen herangezogene
wissenschaftliche Literatur als
auch solche Quellen an, die eine weiterführende
Vertiefung der Lehrinhalte ermöglichen.
Ebenso werden mit den jeweils
nachgestellten »Fragen zur Repetition/
Vertiefung« sowohl eine Lernkontrolle angeboten
als auch Anregungen gegeben,
sich weitergehende inhaltliche Zusammenhänge
selbstständig zu erschließen.
Die Herausgeber sind nicht nur ihren
Mitautorinnen und Mitautoren, sondern
auch Herrn PD Dr. Axel Helmstädter vom
Govi-Verlag für das immense Engagement
bei der zügigen Erstellung des vorliegenden
Werkes und für die konstruktiven Gestaltungsvorschläge
für dieses Kompendium
dankbar. Alle Kolleginnen und
Kollegen sowie die damit arbeitenden Studierenden
der Pharmazie in Deutschland,
Österreich und der Schweiz möchten sie
ermutigen, mit kritischen Anregungen die
stetige Weiterentwicklung dieses Werkes
zu unterstützen und zu begleiten.
Im Januar 2007
Prof. Dr. Petra Högger
Dr. Egid Strehl
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