In der Weihnachtsbäckerei - Phadia

Weihnachtsbäckerei - woraufAllergiker achten müssenPD Dr. med. Johannes Huss-MarpThermo Fisher Scientific18. Dezember 2013

GliederungMolekulare Allergiediagnostik bei1 Ei2 Milch3 Weizen4 Erdnüsse5 Haselnüsse6 weitere Nüsse2

3Hühnerei-Allergie

Allergie auf Hühnerei• Wichtige Nahrungsmittelallergie bei Kindern• Beginnt im frühen Lebensalter• Häufig Eintritt einer Toleranzentwicklung• Verträglichkeit von erhitztem/gekochtem Ei möglich• Klinisches Bild: Neurodermitis, Urtikaria, Asthma, Anaphylaxie• Sensibilisierung auf Hühnerei ist Prädiktorfür weitere atopische Erkrankungen• Prävalenz: 1 – 2 %4

Herausforderungen bei der Versorgung• Besteht ein Risiko für schwere systemische Reaktionen?• Besteht eine Verträglichkeit von gekochtem Ei?• Ist eine Toleranzentwicklung zu erwarten?• Welche Empfehlungen sind angebracht?Wer muss Ei strikt meiden?Wer benötigt ein Notfallset?5

6Allergenkomponenten im Ei

7Allergenkomponenten im Ei

Allergenkomponenten im EiGal d 3Gal d 2• Ovomucoid – Gal d 1• Ovalbumin – Gal d 2• Ovotransferrin – Gal d 3• Lysozyme – Gal d 4• Livetin – Gal d 5Gal d 1Gal d 48

Ovalbumin – Gal d 2Gal d 2• Mit 54 % mengenmäßigwichtigstes Protein des Eiweiß• Hitzelabil• Influenz- & Gelbfieber-Impfstoffe werden inHühnerembryonen produziertund enthalten geringe Mengenan Eiproteinen (Gal d 2)10

Conalbumin – Gal d 3Gal d 3• 12 % des Eiweiß• Hitzelabil• Viele Eiallergiker sind gegenGal d 3 sensibilisiert• Geringe klinische Relevanz11

Lysozyme – Gal d 4• Minorallergen• Anteil von 3,5 % vom Eiweiß• Wird als Konservierungsstoff(E1105) in Lebensmitteln undPharmazeutika verwendet(z. B. Käse, Wein,Kontaktlinsenflüssigkeit etc.)Gal d 412

ɑ-Livetin – Gal d 5• Findet sich im Eigelb• Kreuzreaktiv mit Serumalbumin• Sensibilisierung auf Gal d 5ist Grundlage des“Vogel-Ei-Syndroms”,(= Asthmatische Beschwerdennach Vogelkontakt +NM-Allergie auf Ei und Geflügel)13

CharakteristikaEiweiß-ProteineHitzestabilität Allergene Gehalt imPotenz EiweißOvomucoid – Gal d 1Stabil+++11 %Ovalbumin – Gal d 2Labil++54 %Conalbumin – Gal d 3Labil+12 %Lysozym – Gal d 4Labil++3,5 %14

Ovomucoid – Klinischer Mehrwert“DieQuantifizierung von IgE-Antikörpernauf Ovomucoid kann dem Arzt bei derIndikationsstellung einer Provokationstestungauf Ei helfen.15

Ovomucoid – Klinischer Mehrwert“Der prädiktive Wert von Ovomucoidfür klinische Reaktionen gegen erhitztes Eiweißwar überlegen gegenüber dem Testauf Eiweiß f1.16positiver decission point Gal d 1: 11 kU/lnegativer decission point Gal d 1: 1 kU/l

Umsetzung in der allergologischen RoutineImmunoCAP ®GesamtextraktImmunoCAP ®AllergenkomponentenHühnereiweiß (f1)Gal d 1 + Gal d 2 + Gal d 3 + Gal d 4(f233) (f232) (f323) (k208)Hühnereigelb(f75)Weitere empfohlene Tests:Hühnerfleisch f83 (Verdachtauf Vogel-Ei-Syndrom)Gal d 1, Ovomucoid• Hitzestabil undhochallergen• Risiko für Reaktionengegen Hühnerei in allenZubereitungsformen• Hohe IgE-Konzentrationweist auf persistierendeHühnerei-Allergie hinGal d 2,Ovalbumin• Labil gegen Hitze• Hauptallergen inHühnereiweiß• Risiko für klinischeReaktionen auf rohesoder nur schwacherhitztes Ei undbestimmte ImpfstoffeGal d 3, Conalbumin(Ovotransferrin)• Labil gegen Hitze• Hauptallergen inHühnerei• Risiko für klinischeReaktionen aufrohes oder nurschwach erhitztes EiGal d 4, Lysozym• Risiko für klinischeReaktionen auf rohesoder nur schwacherhitztes Ei• Lysozyme werdenhäufig als Zusatzstoffein pharmazeutischenProdukten & Nahrungsmittelneingesetzt17

sIgE gegen Gal 1 …… ist mit klinischen Reaktionen assoziiertEiweiß positiv & Gal d 1 negativEiweiß positiv & Gal d 1 positivRisiko für klinische Reaktionenauf rohes und nur leicht erhitztes EiHohes Risiko für klinische Reaktionenauf alle Zubereitungsformen von EiGeringe Wahrscheinlichkeit > Hohe Wahrscheinlichkeit18

sIgE gegen Gal 1 …… ist ein Indikator für eine persistierende Ei-AllergieEiweiß positiv & und hoher Gal d 1-WertEiweiß positiv & Gal d 1 negativGeringe Wahrscheinlichkeit einer Persistenz > Hohe Wahrscheinlichkeit einer PersistenzRegelmäßige Testung des Gal d 1-spezifischen IgE-Wertesüber längere Zeit kann eine Toleranzentwicklung aufzeigen.19

Kuhmilch-Allergie• Die Prävalenz von Kuhmilch-Allergie bei Kleinkindernbeträgt ca. 2 %.• Die meisten Milch-Allergiker sind gegen mehrereMilchkomponenten sensibilisiert.• Milcheiweiß besteht zu 80 % aus Kasein und 20 %Molkeneiweiß.• Bos d 8 (Kasein) ist ein Hauptallergen der Milch undhitzestabil.• Molkeneiweiß enthält die Proteineß-Lactoglobulin, ɑ-Lactalbumin, Serumalbumin undTransferrin.• Molkeneiweiße sind meist hitzelabil und lösen dahernach dem Erhitzen keine allergischen Symptome mehr aus20

Allergenkomponenten der KuhmilchBos d 4Bos d 5Bos d 6Bos d Lactoferrinɑ-Lactalbuminß-LactoglobulinSerumalbuminTransferrinHitzelabile ProteineBos d 8Kasein> Risikomarker!21

Therapeutische Implikationen• Sensibilisierungen auf Bos d 4, Bos d 5, Bos d 6 undBos d Lactoferrin deuten auf Verträglichkeit erhitzterMilchprodukte.• Bos d 8 kann auch nach Erhitzen Symptome auslösen• Bei Kindern mit Milch-Allergie wird häufig Toleranzentwickungbeobachtet.• Sinkendes IgE gegen Bos d 8 ist Hinweis aufToleranzentwicklung - Verlaufskontrollen sind daher wichtig.• Bos d 6 (Serumalbumin) ist ein Hauptallergen in Rindfleisch.22

Empfohlenes TestprofilImmunoCAP ®GesamtextraktImmunoCAP ®AllergenkomponentenMilcheiweiß (f2)Bos d 4 Bos d 5 Bos d 6 Bos d 8 Bos d Lactoferrin(f76) (f77) (e204) (f78) (f334)Bos d 4,ɑ-Lactalbumin• Risiko fürReaktionen auffrische Kuhmilch• Sinkendes IgEbei einsetzenderToleranz• Hitzelabiles ProteinBos d 5,ß-Lactoglobulin• Risiko fürReaktionen auffrische Kuhmilch• Sinkendes IgEbei einsetzenderToleranz• Hitzelabiles ProteinBos d 6,Serumalbumin• Risiko fürReaktionen auffrische Kuhmilch• Hauptallergen inRindfleisch• Hitzelabiles ProteinBos d 8,Kasein• Risiko für Reaktionenauf Kuhmilch in allenZubereitungsformen• Hohes IgE weist aufeine persistierendeKuhmilch-Allergie hin• Sinkendes IgE beieinsetzender Toleranz• HitzestabilBos dLactoferrin,Transferrin• Risiko fürReaktionen auffrische Kuhmilch• HitzelabilesProtein23

sIgE gegen Bos d 8 …… ist ein Marker für klinische Reaktionen gegen MilchMilch positiv & Bos d 8 negativMilch positiv & Bos d 8 positivRisiko für klinische Reaktionen auf frische Milchprodukteweist auf Toleranz gegen erhitzte Milch hinHohes Risiko für klinische Reaktionenauf Milch in allen ZubereitungsformenGeringe Wahrscheinlichkeit einer Reaktion > Hohe Wahrscheinlichkeit einer Reaktion24

25Weizen-Allergie

26Weizen-Allergie

KLINISCHER FALLAnaphylaxie nach ...• körperlicher Anstrengung• in Kombination mit vorhergehender Nahrungsaufnahmevon Weizenprodukten= Wheat-Dependent Exercise-Induced Anaphylaxis (WDEIA)27

Wheat-Dependent Exercise-Induced AnaphylaxisWeizenWasserlösliche Proteine:Albumine, GlobulineWasserunlösliche Proteine:GlutenGliadin – alpha, beta, gamma, omegaGlutenine – hochmolekular, niedermolekularSpezifisches IgE ImmunoCAP Omega-5-Gliadinbei cut-off Wert 0,89 kU/l:Sensitivität 78%, Spezifizität 96% für WDEIA28Matsuo H et al. Allergy 2008:63;233-36

WeizenTri a 19 Omega-5-Gliadin„updated“ GliadinTri a 14 (Weizen-LTP)Hofmann SC et al. Allergy 2012; 67: 1457– 6029

Allergenkomponenten der HaselnussCor a 1Cor a 2Cor a 8Cor a 9Cor a 11Cor a 12, 13Cor a 14CCDPR-10 ProteinProfilinnsLTPSpeicherprotein (11S Globulin)Speicherprotein (7S Globulin)OleosinSpeicherprotein (2S Albumin)Kreuzreaktive ZuckerseitenkettenCorylus avellana31

Masthoff LJN et al. JACI 2013; in press

Allergenkomponenten der ErdnussArachis hypogaeaAra h 1Ara h 2, 6, 7Ara h 3Ara h 5Ara h 8Ara h 9Ara h 10, 11CCDSpeicherprotein (7S Globulin)Speicherprotein (2S Albumin)Speicherprotein (11S Globulin)ProfilinPR-10 ProteinnsLTPOleosinKreuzreaktive Zuckerseitenketten35

Allergene der Erdnuss• Ara h 2 –• Ara h 1 –• Ara h 3 –• Ara h 9 –• Ara h 8 –• …SpeicherproteinSpeicherproteinSpeicherproteinnsLTPPR-10 Protein> Risikomarker!36

37Risikobewertung

38Risikobewertung

39Risikobewertung

40Risikobewertung

41IgE-Messung gegenüber Ara h 2ist besserer Prädiktor für Erdnuss-Allergieals Haut- oder Bluttests mit Gesamtextrakt

42“a decision-point with a specificityof 1.00 and a sensitivity > 0.70. Inour study, a cutoff for Ara h 2 >1.63 kU/l would have reduced thenumber of challenges performedfrom 205 to 92.

Molekulare Allergiediagnostik und ErdnussallergieErdnuss, Ara h 1, Ara h 2, Ara h 3 positivErdnuss, Ara h 2 positivErdnuss, Ara h 9 positivErdnuss, Ara h 8 positivRisiko für Reaktionen Risiko schwerer Reaktionen Hohes Risiko schwerer ReaktionenAra h 2 ist wichtigste Ergänzung zu ErdnussRisiko abhängig von Sensibilisierungsprofil43

45• Cashewnuss-Allergie kann lebensbedrohlich sein,beginnt meist in jungem Alter• Toleranzentwicklung selten• Hohes Risiko für schwere allergische Reaktionen(> bei Erdnuss)• Meist geringe Menge ausreichend (z. B. Inhalationoder Berührung)• Prävalenz von Cashewnuss-Allergien zunehmend• Cashewnuss und Pistazie botanisch verwandt undzeigen Kreuzreaktivität

Allergenkomponenten der CashewAna o 1Ana o 2Ana o 3CCDSpeicherprotein (7S globulin)Speicherprotein (11S globulin)Speicherprotein (2S Albumin)Kreuzreaktive ZuckerseitenkettenAnacardium occidentalePR-10LTPProfilinOleosinNoch nicht inCashew beschrieben46

47Bei Sensibilisierung gegen Ana o 3, sollten Cashewnüsse in jeglicherZubereitungsform gemieden und auch auf andere Nüsse und Samen getestetwerden (z. B. Pistazie, Walnuss und Erdnuss)

51• Walnuss ist häufigste Ursache von Allergien gegenBaumnüsse• Toleranzentwicklung selten• Hohes Risiko auf schwerer allergische Reaktionen• Meist geringe Menge ausreichen• Prävalenz von Walnuss-Allergien zunehmend• Walnuss und Pecannuss botanisch sind verwandtund zeigen Kreuzreaktivität

Allergenkomponenten der WalnussJug r 1Jug r 2Jug r 3Jug r 4CCDSpeicherprotein (2S Albumin)Speicherprotein (7S Globulin)nsLTPSpeicherprotein (11S Globulin)cross-reactive carbohydratedeterminantsJuglans regiaProfilinPR-10OleosinNoch nicht inWalnuss beschrieben52

Übersicht SpeicherproteineErdnuss Haselnuss Walnuss Cashew7S Globulin Ara h 1 Cor a 11 Jug r 2 Ana o 12S Albumin Ara h 2 Cor a 14 Jug r 1 Ana o 3Ara h 611S Globulin Ara h 3 Cor a 9 Jug r 4 Ana o 254

RisikobewertungHaselnuss Cor a 1 Cor a 8 Cor a 9 / Cor a 14Paranuss Ber e 1Walnuss Jug r 3 Jug r 1Cashew Ana o 355

Zusammenfassung1. Molekulare Allergiediagnostik =Verfeinerte Diagnostik auf Allergenebene2. Liefert Informationen zu Sensibilisierungsprofilen,Risikoabschätzung & Kreuzreaktivitäten3. Bessere Entscheidungsgrundlage für Provokationstestung,Karenzempfehlung & optimale TherapieBessere Patientenversorgung56

Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!57www.immunowebinar.de