WTZJournal_0116_Freigabe

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A S H In Orlando wurden erste Ergebnisse aus der aktuell laufen - den GREEN-Studie präsentiert. Die Phase-III-Studie unterw t z - j o u r n a l 1 · 2 0 1 6 · 8 . J g ORLANDO · FLORIDA · USA Chronische lymphatische Leukämie und Multiples Myelom Jan Dürig, Klinik für Hämatologie, Westdeutsches Tumorzentrum Aufgrund des rasanten Fortschritts bei der Therapie der CLL und des MM waren diese Erkrankungen ein besonderer Schwerpunkt bei der ASH-Jahrestagung im Dezember 2015 in Orlando, Florida (USA). Insbesondere die CLL entwickelt sich aufgrund ihrer Häufigkeit und der leichten Zugänglichkeit der malignen Zellen im peripheren Blut zu einer Modellerkrankung für die Erforschung neuer zielgerichteter Therapieansätze in der Hämatologie. Therapie der chronischen lymphatischen Leukämie Bendamustin plus Obinutuzumab in der CLL-Primärtherapie Im Rahmen der 2014 im NEJM von Goede et al. publizierten CLL11-Studie konnte erstmals gezeigt werden, dass die Kombination des neuartigen Anti-CD20-Antikörpers Obinutuzumab mit Chlorambucil (CLB) einer CLB-Monotherapie hinsichtlich progressionsfreiem Überleben (PFS) und Gesamtüberleben (OS) überlegen ist. Diese Ergebnisse begründeten die Zulassung von Obinutuzumab in Kombina - tion mit CLB für die Behandlung älterer CLL-Patienten, die aufgrund von Komorbiditäten nicht für eine intensive Flud - arabin-basierte Chemotherapie geeignet erscheinen. sucht Sicherheit und Wirksamkeit der kombinierten Applikation von Obinutuzumab und Bendamustin bei insgesamt 950 Patienten [1]. Stephan Stilgenbauer von der Universitätsklinik in Ulm berichtete über eine Subgruppenanalyse, die 158 zuvor unbehandelte CLL-Patienten umfasst. Ungefähr die Hälfte dieser Patienten weisen relevante Komorbiditäten auf (CIRS-Score >6 oder Kreatinin-Clearance
A S H w t z - j o u r n a l 1 · 2 0 1 6 · 8 . J g den Neutropenien (50%), Infusionsreaktionen (15,2%), Infektionen (12,7%) und Thrombozytopenien (12,7%) beobach - tet. Es traten insgesamt 9 Todesfälle auf, wobei 8 als therapieassoziiert bewertet wurden (TRM 5,7%). Fazit: Diese ersten Ergebnisse der GREEN-Studie zeigen, dass das Bendamustin-Obinutuzumab-Protokoll eine wertvolle neue Option für die Erstlinienbehandlung sowohl fitter als auch unfitter CLL-Patienten sein könnte. Ibrutinib in der CLL-Primärtherapie Ibrutinib (IBR) ist ein oral applizierbarer Hemmstoff der Bruton-Tyrosinkinase (BTK), die vorwiegend in B-Lymphozyten exprimiert wird und eine wichtige Rolle in der B-Zell- Rezeptor-Signalgebung spielt. Seit Ende Oktober 2014 ist Ibrutinib zur Behandlung von Patienten mit CLL zugelassen, wenn diese mindestens eine vorangehende Therapie absolviert haben oder in ihren Krebszellen eine 17p-Deletion beziehungsweise eine TP53-Mutation nachgewiesen wurde. Aufgrund des günstigen Nutzen-Risiko-Profils stellt die Einführung dieser Substanz einen Meilenstein in der Rezidivbehandlung der CLL dar. In der auf der ASH-Tagung vorgestellten RESONATE-2 Studie [2] wurde IBR bei 269 therapienaiven Patienten gegen eine CLB-Monotherapie getestet. Im experimentellen Arm der Studie wurden die Patienten kontinuierlich mit IBR 420 mg/Tag bis zum Progress der Erkrankung oder bis zum Auftreten nicht akzeptabler Toxizitäten behandelt. Die CLB- Monotherapie wurde in Anlehnung an das Vorgehen im Rahmen der CLL11-Studie mit bis zu 12 4-wöchigen Zyklen (CLB 0,5 mg/kg jeweils Tag 1 und 15) durchgeführt. Das mediane PFS lag im CLB-Arm der Studie bei 18,9 Monaten. Im IBR-Arm war das mediane PFS nach einer Beobachtungszeit von 18 Monaten noch nicht erreicht (Abb. 1A). Auch Hochrisiko-Patienten profitierten von der Behandlung mit IBR: während das PFS für Patienten mit einer Deletion 11q und einem nicht mutierten IgVh-Status jeweils nur 9 Monate betrug, wurde auch in dieser Gruppe das mittlere PFS im IBR-Arm nicht erreicht. Auch bei der Analyse des Gesamtüberlebens zeigten sich klinisch bedeutsame, hochsignifikante Unterschiede (Abb. 1B): Nach 2 Jahren lebten noch 98% der mit IBR behandelten im Vergleich zu 84% der Patienten im Kontrollarm (HR 0,16; p=0,001). Das Sicherheitsprofil entsprach den Erfahrungen früherer Studien. Als häufigste, bei mehr als 20% der Patienten ausgeprägte Nebenwirkungen wurden Diarrhö, Fatigue, Husten und Nausea berichtet. Aus klinischer Sicht bedeutsam waren IBR-assoziierte Blutungsereignisse (1-mal Grad 2, 4- mal Grad 3, 1-mal Grad 4). Sie traten bei 6 Patienten auf, die in der Mehrzahl zusätzlich antikoagulatorisch, zum Beispiel mit niedermolekularem Heparin behandelt wurden. Fazit: Die Erstlinienbehandlung mit Ibrutinib bei älteren, häufig komorbiden Patienten mit CLL führt im Vergleich zur bisherigen Standardtherapie mit Chlorambucil zu einer statistisch signifikanten und klinisch relevanten Verlängerung des PFS und OS. Die gute Verträglichkeit des BTK-Inhibitors wird zukünftig wahrscheinlich eine Behandlung sehr alter und unfitter Patienten ermöglichen, die bislang als gar nicht oder nur supportiv behandelbar galten. Bendamustin-Rituximab plus Idelalisib in der CLL-Rezidivtherapie Die Kombination aus Bendamustin und Rituximab (BR) ist eine gut etablierte Therapieoption, die bei der rezidivierten CLL im Mittel ein PFS von 13 Monaten erzielt, bei Patienten mit zytogenetischen Hochrisikoveränderungen wie zum Beispiel einer Deletion 17p jedoch kaum wirksam ist. Zu den neuen Substanzen, die in den für die CLL-Zellen überlebenswichtigen B-Zell-Rezeptor-Signalweg eingreifen, gehört Idelalisib (IDEL), ein Inhibitor der PI3K-Delta (Phosphoinositol-3-Kinase Delta). In einer 416 Patienten mit rezidivierter oder refraktärer CLL umfassenden randomisierten, doppelblinden Phase-III- Studie wurden Sicherheit und Wirksamkeit einer kombinierten Gabe von IDEL plus BR mit einer Standard-BR-Therapie verglichen [3]. Die im experimentellen Arm der Studie behandelten Patienten profitierten im Sinne einer Verdopplung des medianen PFS von 11,1 auf 23,1 Monate (HR 5 Anteil progressionsfrei Überlebender (%) 100 80 Ibrutinib 60 Chlorambucil 40 Chlorambucil Ibrutinib 20 Medianes PFS 18,9 Monate nicht erreicht HR 0,16 (95%CI 0,09-0,28); p
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