34 Seiten als pdf - MedRSD - Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf

Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf 

Medizinische Fakultät 

Zweiter 

Doktorandenkongress der 

Medical Research School Düsseldorf 

am 17. Juni 2011 um 12:00 Uhr 

Hörsaal 13B und Foyer

Programkomitee und Session Chairs 

Prof. Dr. Orhan Aktas 

Neurologische Klinik 

Prof. Dr. Fritz Böge 

Zentralinstitut für Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik 

Prof. Dr. Axel Gödecke 

Institut für Herz- und Kreislaufphysiologie 

Prof. Dr. Hartmut Hengel 

Virologische Klinik 

Prof. Dr. Andrea Icks 

Institut für Biometrie und Epidemiologie des Deutschen Diabetes Zentrums 

Prof. Dr. Nikolaj Klöcker 

Institut für Neuro- und Sinnesphysiologie 

Prof. Dr. Viktoria Kolb-Bachofen 

Institut für Molekulare Medizin, Forschergruppe Immunbiologie 

Prof. Dr. Alfons Labisch 

Institut für Geschichte der Medizin 

Prof. Dr. Ertan Mayatepek 

Klinik für Allgemeine Pädiatrie 

PD Dr. Bettina Pollok 

Institut für Klinische Neurowissenschaften und Medizinische Psychologie 

Prof. Dr. Tinush Rassaf 

Klinik für Kardiologie, Pneumologie und Angiologie 

Prof. Dr. Christian Rump 

Klinik für Nephrologie 

Prof. Dr. Jürgen Scheller 

Institut für Biochemie und Molekularbiologie II 

Prof. Dr. Charlotte von Gall 

Institut für Anatomie II 

Organisation 

Dr. Ursula Kessen 

Wissenschaftliche Koordinatorin 

Medizinisches Dekanat 

Gebäude 11.72 Ebene 00 Raum 01 

Telefon (0211) 81-04610 

Telefax (0211) 81-04612 

E-Mail: medrsd@uni-duesseldorf.de 

Internet: www.medrsd.uni-duesseldorf.de

Sehr geehrte Damen und Herren, 

herzlich willkommen auf dem zweiten Doktorandenkongress der Medical 

Research School. Wie im letzten Jahr stellen die medizinischen Doktorandinnen 

und Doktoranden unserer Fakultät ihre erfolgreichen Arbeiten und Ergebnisse 

vor. 

Eines der Ziele dieser Veranstaltung ist es, die Doktoranden verschiedenster 

Forschungsbereiche zusammenzubringen, den Dialog und Kooperationen zu 

fördern, und damit eine lebendige Forschungsgemeinschaft zu schaff en. 

Zudem bietet dieser Kongress den Studierenden, die noch auf der Suche 

nach einem geeigneten Promotionsthema sind, die Gelegenheit, sich über 

die Vielfalt der Forschungsgebiete unserer Fakultät und über interessante 

Promotionsmöglichkeiten zu informieren. 

Ich danke allen Doktorandinnen und Doktoranden für die exzellenten Beiträge 

und wünsche Ihnen allen einen anregenden Kongress mit vielen fruchtbaren 

Diskussionen. 

Univ.-Prof. Dr. med. d. Joachim J 

JJoac 

Windolf 

Dekan der medizinischen Fakultät

Fördermöglichkeiten für Studierende 

Forschungskommission der Medizinischen Fakultät der 

Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf 

Die Medizinische Fakultät der Heinrich-Heine- 

Universität in Düsseldorf stellt einen Teil des 

Landeszuschusses für Forschung und Lehre gezielt 

zur Förderung der fakultätseigenen Forschung zur 

Verfügung. Besonderes Augenmerk wird auf die 

Förderung des wissenschaftlichenNachwuchses 

sowie die Schwerpunktbildung im Sinne der 

Forschungsschwerpunkte der Medizinischen 

Fakultät gelegt. 

Die Forschungskommission soll diesen 

Prozess fördern und steuern. Anträge an die 

Forschungskommission werden nach den 

Zielpersonen unterschieden. Was dabei für 

Studenten interessant sein dürfte, sind die Förderinstrumente 

x3a{c and x3e. Antragsberechtigt 

sind in jedem Fall nur Personen, die in einem 

dienstrechtlichen Verhältnis zur Medizinischen 

Fakultät der HHU stehen. Dennoch könnten die 

folgenden Informationen auch für Sie interessant 

sein! 

Förderinstrumente 

§3a-c 

Hierbei handelt es sich um Forschungsprojekte, 

die von Wissenschaftlern durchgeführt werden, 

um ein neues Forschungsthema zu etablieren 

oder bestehende Schwerpunktthemen des 

Universitätsklinikums Düsseldorf zu vertiefen. 

Im Rahmen derartiger Projekte besteht die 

Möglichkeit zur Beantragung von 1/2 TV-L E13, 

studentischen (SHK) oder wissenschaftlichen(WHK) 

Hilfskraftstellen. Während 1/2 TV-L E13 Stellen 

für naturwissenschaftliche Doktoranden (Biologen, 

Chemiker, Physiker, Psychologen, Pharmazeuten, 

Ökotrophologen) interessant sein dürften, sind die 

SHK and WHK Stellen für Medizinstudenten vor 

bzw. nach Abschluss ihrer Ausbildung gedacht. 

Es erfordert ein konkretes Forschungsprojekt, 

in dessen Rahmen diese Stellen besetzt werden 

können. Die Dauer dieser Forschungsprojekte (und 

damit die Dauer der Finanzierung der Stellen) darf 

zwei Jahre nicht überschreiten. 

§3e 

Dieses Instrument ist speziell für Medizin- und 

Zahnmedizinstudenten vor der Approbation 

gedacht. Wissenschaftler können eine SHK 

beantragen, die für höchstens sechs Monate bei einer 

Wochenarbeitszeit von acht Stunden mit einem 

Studenten besetzt wird. Dieses Instrument setzt kein 

offi zielles Forschungsprojekt voraus. 

Stattdessen soll der Student bei der Erstellung 

seiner Dissertation unterstützt werden. Sollten Sie 

also an einer fi nanziellen Unterstützung während 

der Anfertigung Ihrer Dissertation interessiert sein, 

wenden Sie sich an einen der am UKD arbeitenden 

Wissenschaftler mit der Frage, ob er bereit wäre, Sie 

in ein Forschungsprojekt zu integrieren, das von der 

Forschungskommission gefördert wird. 

Bei Projekten gemäss $3a-c handelt es sich um 

bereits geplante oder laufende Projekte, für die 

Mitarbeiter gesucht werden. Bei Förderung gemäss 

x3e wird der Antrag erst gestellt, wenn sich ein 

Student bei dem Antragsteller vorstellt. 

Kontakt: 

Forschungskommission 

Dr. Kurt Schneider 

Telefon: 0211-81-04609 

E-Mail: forschungskommission@uni-duesseldorf.de 

Website: 

http://medfak.uniklinikum-duesseldorf.de/foko

Programm 

17. Juni 2011, Hörsaal 13B und Foyer 

Uhrzeit 

12.00 

12.15 

12.30 

12.45 

13.00 

13.15 

bis 

14.45 

Begrüßung durch den Dekan der Medizinischen Fakultät 

Prof. Dr. Joachim Windolf 

Session 1 – Vorträge 

Chairs: PD Dr. Bettina Pollok 

Prof. Dr. Orhan Aktas 

Zentrale Netzwerkveränderungen im 

Frühstadium von Morbus Parkinson 

Wiebke Martsch 

Wahrnehmung und Kategorisierung 

emotionaler Gesichter und emblematischer 

Gesten: eine fMRT-Studie 

Benedikt Höing 

Charakterisierung der Sirt1 Expression 

in neuralen Vorläuferzellen der Maus – 

Modulation durch Entzündungsprozesse 

im zentralen Nervensystem 

Denise Eckstein 

Das Problem der Willensfreiheit bei 

somatoformen Störungen in Anbetracht 

aktueller neurobiologischer Befunde 

Julia Schreitter von Schwarzenfeld 

Postersessions 

Session 2 – Poster Neurowissenschaften 

Chairs: Prof. Dr. Nikolaj Klöcker 

Prof. Dr. Jürgen Scheller 

Session 3 – Poster Molekulare 

Mechanismen 

Chairs: Prof. Dr. Charlotte von Gall 

Prof. Dr. Alfons Labisch 

Session 4 – Poster Epidemiologie, 

Soziologie und Geschichte der Medizin 

Chairs: Prof. Dr. Axel Gödecke 

Prof. Dr. Hartmut Hengel 

Session 5 – Poster Klinische Studien 

Chairs: Prof. Dr. Fritz Boege 

Prof. Dr. Christian Rump 

14.45 

15.00 

15.15 

15.30 

15.45 

16.00 

16.10 

16.25 

16.35 

Session 6 – Vorträge 

Chairs: Prof. Dr. Viktoria Kolb-Bachofen 

Prof. Dr. Tinush Rassaf 

Biodegradation of diff erent synthetic 

hydrogels made of polyethylene glycol 

hydrogel/RGD-peptide modifi cations: 

an immunohistochemical study in rats. 

Vladimir Golubovic 

Protein 4.1O is expressed in podocytes 

and interacts with Nephrin 

Sinja Ohlsson 

Diätetisches Nitrat – zytoprotektive und 

proangiogene Eff ekte im Rahmen der 

Geweberegeneration nach kritischer 

Ischämie 

Andreas Schicho 

SOCS3 promoter methylation is mutually 

exclusive to EGFR amplifi cation in 

gliomas and promotes glioma cell invasion 

through STAT3 and FAK activation 

Carina Lindemann 

Pause 

Preisverleihungen 

MTZ®award 

Vorstellung der Stiftung und des Preises 

durch Herrn Thomas Zimmermann 

Verleihung der Urkunde an 

Frau Dr. Sara Tucci 

Vorstellung der gewürdigten Arbeit 

durch die Preisträgerin 

Verleihung des Posterpreises 

Vorstellung der Arbeit durch 

den Preisträger/die Preisträgerin 

Abschluss

Session 1 - Vorträge 

Doktorandenkongress der Medical Research School Düsseldorf 2011 

1.1 Zentrale Netzwerkveränderungen im 

Frühstadium von Morbus Parkinson 

Wiebke Martsch, Martin Südmeyer, Alfons 

Schnitzler, Bettina Pollok 

Institut für Klinische Neurowissenschaften und Medizinische 

Psychologie 

Durch die Neurodegeneration der Substantia nigra 

und dem hiermit einhergehenden dopaminergen 

Defi zit, kommt es beim Morbus Parkinson (MP) 

zu funktionellen Veränderungen eines zentralen 

Netzwerkes der Bewegungssteuerung. Mittels 

Magnetenzephalographischer (MEG) Untersuchungen 

konnte in fortgeschritteneren Erkrankungsstadien 

nachgewiesenen werden, dass es beim MP zu einer 

signifi kanten Abnahme der zerebro-muskulären 

Kohärenz (ZMK) kommt, die durch L-Dopa 

normalisiert werden kann. Die ZMK gilt hierbei als 

etabliertes Maß zur Beschreibung der funktionellen 

Interaktion zwischen dem primären motorischen 

Kortex und dem Muskel. Ziel dieser Arbeit war es 

herauszufi nden, ob sich bereits im Frühstadium des 

MP Veränderungen der ZMK objektivieren lassen. 

Zu diesem Zweck wurden 20 MP-Patienten in Hoehn 

& Yahr-Stadium I bis II untersucht. 10 der Probanden 

waren unbehandelt (de novo) und 10 medikamentös 

therapiert. Während einer isometrischen Halteaufgabe 

des Unterarms wurden die Hirnaktiviät mittels 

Magnetenzephalographie und die Muskelaktivität 

mittels Elektromyographie aufgezeichnet. Bezüglich 

der ZMK konnten keine signifi kanten Unterschiede 

zwischen den beiden Gruppen festgestellt werden. 

Die Analyse des Muskelleistungsspektrums zeigte, 

dass es in der medizierten Gruppe im Beta-Band 

zu einer signifi kanten Frequenzverschiebung in 

niedrigere Bereiche kam. Die Daten dieser Arbeit 

zeigen erstmalig, dass die Veränderungen der 

ZMK nicht im Frühstadium des MP auftreten und 

somit keinen entscheidenden Pathomechanismus 

der Erkrankung darstellen können. Es bleibt 

zu klären, inwieweit die im fortgeschrittenen 

Stadium des MP beschriebene Abnahme der ZMK 

auf das fortgeschrittene dopaminerge Defi zit 

oder möglicherweise auf die medikamentöse 

Behandlung der Symptome zurückzuführen ist. Die 

Frequenzverschiebung im Muskelleistungsspektrum 

kann möglicherweise als frühes Zeichen der 

Erkrankung im Rahmen einer frühzeitigen Alterung 

des Gehirns von MP-Patienten gedeutet werden. 

1 

1.2 Wahrnehmung und Kategorisierung 

emotionaler Gesichter und emblematischer 

Gesten: eine fMRT-Studie 

Benedikt Höing, Denise Prochnow, Raimund 

Kleiser, Rüdiger J. Seitz 

Klinik für Neurologie 

Information kann im Kontext sozialer Interaktion 

sowohl durch einen emotionalen Gesichtsausdruck 

als auch durch eine emblematische Geste zwischen 

Personen vermittelt werden. Das Ziel dieser 

Studie an 16 gesunden Probanden war es, mittels 

funktioneller Magnetresonanztomographie (fMRT) 

die Hirnregionen zu identifi zieren, welche bei 

Wahrnehmung und Kategorisierung emotionaler 

Gesichter und emblematischer Gesten beteiligt 

sind. Diese Stimuli wurden als Videoclips 

präsentiert. Unsere Resultate ergaben, dass bei der 

Wahrnehmung emotionaler Gesichter der Gyrus 

temporalis inferior rechts (BA 18), der Gyrus 

frontalis inferior rechts (BA 44/ BA 45), sowie der 

Gyrus fusiformis rechts (BA 19) erhöhte Aktivität 

zeigten. Die Wahrnehmung emblematischer 

Gesten resultierte in einer Aktivierung des Gyrus 

temporalis inferior rechts (BA 18). Deaktivierung 

zeigte sich bei beiden Bedingungen im Precuneus 

und im Bereich des medialen prefrontalen Kortex. 

Bei der Kategorisierung zeigte sich lediglich eine 

Aktivitätssteigerung im Gyrus temporalis inferior 

rechts (BA 18). Unsere Ergebnisse weisen darauf hin, 

dass bei der Wahrnehmung emotionaler Gesichter 

das humane Spiegelneuronensystem im lateralen 

Frontalkortex (BA 44/45) beteiligt ist. Außerdem 

liefert die vorliegende Studie einen Hinweis dafür, 

dass die visuelle Verarbeitung emotionaler Gesichter 

und emblematischer Gesten mit dem Ziel der 

Kategorisierung durch den ventralen visuellen Pfad 

wie bei der Objekt- und Symbolerkennung vermittelt 

wird.


1.3 Charakterisierung der Sirt1 Expression 

in neuralen Vorläuferzellen der Maus – 

Modulation durch Entzündungsprozesse im 

zentralen Nervensystem (ZNS) 

Denise Eckstein, Tim Prozorovskiy, Friederike 

Schröter, Jens Ingwersen, Orhan Aktas 


In den Stammzellnischen des adulten ZNS existieren 

selbsterneuernde neurale Vorläuferzellen (NPCs), die 

Neurone, Astrozyten (A) und Oligodendrozyten (O) 

generieren können. Dieser Diff erenzierungsprozess 

wird durch Histon-Deazetylasen (HDAC) gesteuert. 

Dabei konnten wir in unseren Vorarbeiten 

zur Regulation der NPCs die Rolle von Sirt1 

herausarbeiten, einer biologisch hoch konservierten 

NAD+ abhängigen Klasse-III-HDAC. Wir konnten die 

Induktion von Sirt1 unter oxidativen Bedingungen 

in NPCs nachweisen und belegen, dass vor allem 

in vitro Sirt1 zur vermehrten Diff erenzierung von 

NPCs in Astrozyten führt, während die Generierung 

von Neuronen eingeschränkt wird. In der aktuellen 

Folgearbeit haben wir daher systematisch untersucht, 

in welchen Zellen Sirt1 in vivo exprimiert wird, 

wie Sirt1 zur glialen NPC-Diff erenzierung beiträgt, 

und wie sich dies im Tiermodell der Multiplen 

Sklerose (MS), der experimentellen autoimmunen 

Enzephalomyelitis (EAE), verändert. Dazu erfolgte 

zunächst eine Charakterisierung der Sirt1- 

Expressionsmuster im gesunden Mausgehirn zu 

verschiedenen Zeitpunkten mittels Immunfl uoreszenz 

(IF) und qPCR, gefolgt von in vitro Experimenten 

mit Sirt1∆ex4/∆ex4 Zellen und Analyse von 

Sirt1∆ex4/∆ex4 Mausembryos. Die Sirt1-Expression 

in passiver EAE in C57/B6 Mäusen wurde via qPCR, 

IF und Western Blot analysiert. Die Hemmung 

von Sirt1 führte in vitro zu einer verminderten 

Diff erenzierung von NPCs zu O (↓CNPase). In vivo 

zeigte sich eine verminderte Expression von Olig2 

in verschiedenen Hirnregionen der Sirt1∆ex4/∆ex4 

Mäuse im Stadium E14.5. Im adulten ZNS fand sich 

Sirt1 in Stammzellnischen (Nestin, GFAP, PDGFRa) 

und A (GFAP), aber vor allem exprimierten Sirt1+ 

Zellen auch Marker der O (Olig2, SOX 10, MBP). In 

der EAE zeigte sich das vermehrt exprimierte Sirt1 

auch in speziellen Vorläuferzellen der O (NG2+) des 

Kleinhirns. Unsere Daten weisen damit auf eine 

Beteiligung von Sirt1 an der Diff erenzierung von 

Vorläuferzellen zu reifen O hin. 

2 

1.4 Das Problem der Willensfreiheit bei 

somatoformen Störungen in Anbetracht 

aktueller neurobiologischer Befunde 

Julia Schreitter von Schwarzenfeld, Wolfgang 

Tress 

Klinisches Institut für Psychosomatische Medizin und 

Psychotherapie 

In der präsentierten Arbeit wird der 

interdisziplinären, theoretischen Fragestellung 

nachgegangen, inwiefern die Freiheit des 

Willens eines somatoform erkrankten Menschen 

beeinträchtigt sein könnte. Diese Frage ergibt sich aus 

der Beobachtung, dass sowohl ätiopathogenetische 

Modelle somatoformer Störungen wie auch 

(neuro-)philosophische Konzeptionen der 

Willensfreiheit durch einen Rekurs auf Theorien 

der Aff ektverarbeitung gekennzeichnet sind: Eine 

aff ektive Dysregulation kann psychosomatische 

Beschwerden begünstigen und ebenso zu 

gravierenden Problemen in Entscheidungsprozessen 

führen. Da dem Konzept des Aff ekts die bedeutende 

Rolle eines Bindeglieds zwischen psychosomatischem 

und philosophischem Problem zukommt, wird in 

einem ersten propädeutischen Teil ein grundlegendes 

Verständnis des Aff ektbegriff s entwickelt. 

Nachfolgend werden somatoforme Störungen 

defi niert, klassifi ziert und hinsichtlich ätiologischer 

Modellvorstellungen beschrieben. Dabei kommt 

dem psychodynamischen Konstrukt der Alexithymie 

besondere Bedeutung zu, da es auf die aff ektive 

Dysregulation als Erklärungsmodell somatoformer 

Beschwerden abzielt. Der folgende Teil widmet sich 

dem philosophischen Problem der Willensfreiheit. 

Zunächst werden zentrale Begriff e der Debatte 

sowie zeitgenössische Positionen vorgestellt. 

Sodann wird der Versuch einer konzeptionellen 

Integration aff ekt-theoretisch relevanter Faktoren in 

ein Modell der Freiheit des Willens unternommen. 

Im abschließenden Teil erfolgt die Synthese der 

diskutierten Befunde und Überlegungen. Dabei wird 

der Bezug des Problems der Willensfreiheit auf das 

Krankheitsbild der somatoformen Störung kritisch 

refl ektiert: Wie frei der Wille eines somatoformen 

Patienten tatsächlich ist, hängt nicht nur vom 

zugrunde gelegten Freiheitsverständnis, sondern auch 

von der individuellen Ausprägung der alexithymen 

Merkmale bei der betroff enen Person ab, und kann 

nicht pauschal beantwortet werden.

Session 2 - Poster 

Neurowissenschaften 


2.1 Two extrastriate areas on the human 

fusiform gyrus: Cytoarchitectonic analysis, 

probabilistic mapping and functional 

connectivity 

Julian Caspers, Simon B. Eickhoff , Hartmut 

Mohlberg, Axel Schleicher, Katrin Amunts, Karl 

Zilles 

C. u. O. Vogt-Institut für Hirnforschung 

The human extrastriate visual cortex is an elaborate 

neuronal system which enables with its ventral aspect 

the identifi cation of visual objects including faces. 

Although various anatomical maps of this brain 

region were proposed over the last century, none of 

them seems to adequately refl ect the more recently 

demonstrated functional complexity. To gain further 

insight on the structure-function relationship we 

analyzed cytoarchitectonically the ventral visual 

cortex anterior to V4v in 10 human postmortem 

brains using an observer-independent approach. 

Two cytoarchitectonically distinct areas on the 

posterior fusiform gyrus were identifi ed. The brains 

were 3D reconstructed and registered to a common 

reference brain. A probabilistic map was generated 

for each cytoarchitectonic area by superimposing 

the individual maps. A summary map illustrates the 

topographic relation to the adjacent cytoarchitectonic 

areas. These maps can now be used to identify the 

cytoarchitectonic correlates of functional activations 

observed in neuroimaging experiments. As a fi rst 

step towards structural-functional correlations a 

meta-analysis of fMRI observations archived in a 

database was performed with the probabilistic maps 

as seed regions. Clusters of signifi cantly converging 

co-activations were identifi ed for each region. These 

results together with an analysis of the paradigm 

classes of the activations suggest that one of the 

two identifi ed regions possibly corresponds to the 

well-known “fusiform face area”, a functionally 

defi ned area in the human ventral visual stream, 

highly specialized for face recognition. The second 

region seems to be involved in attentional networks, 

potentially serving as the last “pre-processing” area 

posterior to the domain-specifi c fusiform cortex. 

3 

2.2 The role of the Multiple Sclerosis 

Associated Retrovirus (MSRV) envelope 

protein (Env) on oligodendroglial 

homeostasis and diff erentiation 

Tanja Schichel, David Kremer, Corinne Bernard, 

Hans-Peter Hartung, Hervé Perron, Patrick Küry 


In multiple sclerosis (MS) loss of myelin producing 

oligodendrocytes and therefore loss of axonal isolation 

due to infl ammatory processes leads to functional 

impairment and clinical disability. While even in the 

adult central nervous system (CNS) oligodendrocyte 

precursor cells (OPC) can act as a source for new 

myelinating glial cells contributing to remyelination 

this potential for regeneration diminishes with disease 

progression for mostly unknown reasons. Previous 

studies have shown that a high concentration of 

the envelope protein (Env) of the multiple sclerosis 

associated retrovirus (MSRV), a member of the human 

endogenous retroviral family W (HERV-W), can not 

only be found in the peripheral blood of MS patients 

but can also be detected in MS brain lesions (Perron 

et al., J. Neurovirol. 1995). In this study, we therefore 

investigated whether Env aff ects OPC homeostasis and 

diff erentiation. To this end, we stimulated primary 

cultures of rat oligodendroglial cells with isolated 

Env protein and assessed subsequent molecular 

and cellular reactions by means of quantitative 

RT-PCR, immunocytochemistry, spectrophotometry 

and ELISA. This revealed that Env exerts a strong 

pro-infl ammatory eff ect on these glial cells which 

in turn negatively aff ects their diff erentiation 

potential and maturation parameters. We could then 

demonstrate that these eff ects are mediated through 

Toll-like-Receptor 4 (TLR4) activation. Finally, using 

immunohistochemistry we could detect TLR4 on 

oligodendroglial cells in CNS tissue of rats suff ering 

from experimental autoimmune encephalomyelitis 

(EAE), an MS model disease. This observation points 

to the potential in vivo relevance of Env mediated 

TLR4 activation for neural regeneration in the context 

of neuroinfl ammation.


2.3 Entzündliche Prozesse führen zu einer 

Abnahme der Präsenz von PrPc in peripheren 

Nervenfasern 

Kai P. Schuster, Yüksel Korkmaz, Klaus Addicks, 

Wolfgang H.-M. Raab 

Poliklinik für Zahnerhaltung, Parodontologie und 

Endodontologie, Universitätsklinik Düsseldorf; Institut I für 

Anatomie, Universität zu Köln 

In vorhergehenden Untersuchungen haben wir die 

Lokalisation von PrPc in peripheren Nervenfasern 

dargestellt. Jedoch ist die Regulation von PrPc in 

entzü ndeten peripheren Nervenfasern unbekannt. 

Da PrPc unter pathologischen Bedingungen einer 

variierenden Regulation und Expression unterliegt, 

wurde in der vorliegen Studie untersucht, ob PrPc 

in peripheren Nervenfasern entzü ndungsabhängig 

reguliert wird. Als lebensfrisches, humanes 

Untersuchungsgewebe bietet sich die Dentin-Pulpa- 

Einheit, aufgrund ihrer dichten Innervation mit 

unterschiedlichen peripheren Nervenfasern, an. Daher 

haben wir gesunde und kariöse (entzü ndete) Molare, 

die aufgrund kieferorthopädischer Indikationen 

extrahiert wurden, entkalkt, kryoprotektiert 

und in einem Kryostat geschnitten. Die 

freischwimmenden Schnitte (40 μm) wurden mittels 

immunhistochemischer Methode mit dem Antikörper 

gegen PrPc inkubiert. Es konnte in zahlreichen 

Nervenfasern der gesunden Dentin- Pulpa-Einheit 

PrPc detektiert werden. In einer Subpopulation von 

Nervenfasern des gesunden Gewebes wurden in 

bestimmten Abständen PrPc Häufungen mit stärkerer 

Färbungsintensität festgestellt. Im Vergleich zu dem 

gesunden Gewebe, nahmen die PrPc immunoreaktiven 

Nervenfasern des entzü ndeten Gewebes stark 

ab. Dies ist das erste Mal, dass eine Reaktion von 

PrPc auf eine Infl ammation gezeigt wurde. Die 

Lokalisation von PrPc in bestimmten Abständen auf 

Nervenfasern, könnte auf eine mögliche Lokalisation 

von PrPc in unterschiedlichen Domänen (Internode, 

Juxtaparanode, Paranode und Ranvier Node) eines 

peripheren Axons hindeuten. Die Abnahme der 

Färbungsintensität von PrPc in Nervenfasern 

kariöser Molare, legt eine entzü ndungsabhängige 

Regulation nahe. Unsere weiteren Konfokalen 

Untersuchungen zu Kolokalisationen sollen klären, 

in welcher/n Domäne/n PrPc vorkommen kann. 

Mittels Densitometrie soll weiter quantitativ 

geklärt werden, wie PrPc in diesen Lokalisationen 

entzü ndungsabhängig reguliert wird. 

4 

2.4 Expression spinaler microRNAs im 

Chronic Constriction Injury (CCI) Modell für 

neuropathischen Schmerz der Ratte 

Maike Brendel, Timo Brandenburger, Mirco 

Castoldi, Henning Hermanns, Inge Bauer 

Klinik für Anästhesiologie 

Fragestellung: MicroRNAs (miRs) sind kleine, nichtkodierende 

RNA-Moleküle, die die Repression oder 

Degradation von messenger RNAs und damit die 

Proteinbiosynthese regulieren. Sie spielen eine 

wichtige Rolle in der Entwicklung des ZNS (1). 

Neuropathischer Schmerz wird durch eine primäre 

Läsion oder Dysfunktion des Nervensystems 

verursacht. Ob miRs dabei eine Rolle spielen, ist 

bisher nicht bekannt. Das Ziel der Studie war es, 

zu untersuchen, ob eine veränderte Expression von 

miRs im Rückenmark der Ratte zur Entstehung 

und Erhaltung neuropathischer Schmerzen beiträgt. 

Material und Methoden: Die Untersuchungen 

wurden an in 2 Gruppen randomisierten, männlichen 

Wistar Ratten durchgeführt. Gruppe 1 wurde nach 

dem CCI-Modell (Chronic Constriction Injury) 

für neuropathischen Schmerz operiert, Gruppe 

2 bestand aus Sham-Tieren. Es wurden vier 

verschiedene Zeitpunkte nach CCI- bzw. Sham-OP 

untersucht: 4 h, 24 h, 6 d und 12 d (je n =6). Die 

Rückenmarksproben wurden aus den Segmenten 

L4-L6 entnommen und die RNA isoliert. Die relative 

Expression verschiedener miRs wurde mit miR-Arrays 

(2) und qPCR untersucht. Statistik: t-Test, p < 0,05. 

Ergebnisse: Die Verhaltenstestungen bestätigten die 

Entwicklung einer Neuropathie in der CCI Gruppe 

innerhalb von 6 Tagen. Die miR-Arrays deuteten auf 

veränderte Expressionslevel von 5 miRs nach 4h und 

1 miR nach 24 h hin. Die relativen Veränderungen 

waren jedoch moderat (0,78 bis 0,87-fach). Die 

qPCR ausgewählter miRs zeigte keine signifi kanten 

Expressionsunterschiede zwischen Sham- und 

CCI-Tieren zu den untersuchten Zeitpunkten. 

Schlussfolgerungen: CCI führt zu moderaten 

Veränderungen der miR-Expression im Rückenmark 

der Ratte. Damit scheint die Regulation spinaler miRs 

nicht entscheidend zur Entstehung neuropathischer 

Schmerzen im CCI Modell der Ratte beizutragen. 

Literatur: 1. Krichevsky, A. M. et al. Stem Cells, 2006. 

24(4), 857-864, 2. Castoldi, M. et al. Nat Protoc, 2008. 

3(2): p. 321-9


2.5 Modulation motorkortikaler Oszillationen 

bei motorischem Lernen 

David Latz, Alfons Schnitzler, Bettina Pollok 


Psychologie 

Im Rahmen der vorliegenden Arbeit wurde die 

Modulation neuromagnetischer Oszillationen des 

primären sensomotorischen Kortex (S1/M1) während 

einer einfachen motorischen Lernaufgabe untersucht. 

In einer Serial Reaction Time Task mussten 15 

rechts-händige Probanden mit der rechten Hand auf 

einer Tastatur mit 4 Tasten so schnell wie möglich 

die auf einer Graphik abgebildete Taste drücken 

(Fingertipp). Jede Testperson durchlief 3 Bedingungen 

mit 200 Fingertipps: Eine Kontrollbedingung, in der 

die visuellen Stimuli zufällig dargeboten wurden 

und zwei Lernbedingungen, in denen dieselbe 

achtstellige Sequenz wiederholt präsentiert wurde. 

Zur Charakterisierung motorkortikaler Oszillationen 

wurde neuromagnetische Hirnaktivität mithilfe 

eines 306-Kanal Ganzkopf-Magnetenzephalografi e- 

Systems aufgezeichnet. Oszillationen im Alpha- (8 

– 12 Hz) und Betaband (13 – 30 Hz) zeigen eine 

räumliche und zeitliche Charakteristik während 

der Ausführung von Bewegungen in Form einer 

Ereignis korrelierten Desynchronisation (ERD) und 

Synchronisation (ERS). Die ERD stellt das Korrelat 

aktivierter, die ERS das deaktivierter kortikaler 

Areale dar. Oszillationen im Alphaband sind 

primär mit der Verarbeitung sensorischer Reize in 

S1 assoziiert, während Oszillationen im Betaband 

mit der expliziten Steuerung von Bewegungen in 

Verbindung gebracht werden. In der vorliegenden 

Arbeit wurde die ERD und die ERS im Alpha- und 

Betaband auf systematische Unterschiede zwischen 

den Bedingungen überprüft. Die Analyse der 

Verhaltensdaten zeigte eine signifi kante Abnahme 

der Reaktionszeiten (Kontrolle > Lernen 1 > Lernen 

2). Die ERD zeigte in der zweiten Lernbedingung im 

Vergleich zur Kontrollbedingung eine signifi kante 

Abnahme der Amplitude im Alphaband der 

kontralateralen Hemisphäre und im Betaband beider 

Hemisphären. Der Beginn der ERD im Betaband 

korrelierte signifi kant mit der Reaktionszeit. Die 

beidseitige Abnahme der Beta ERD, sowie die 

Korrelation zwischen dem Beginn der Beta ERD und 

der Reaktionszeit könnten darauf hindeuten, dass es 

während motorischem Lernen zu einer Reduktion der 

expliziten motorischen Kontrolle kommt. 

5 

2.6 Hypnose und Imagination bei Erwerb und 

Repräsentation motorischer Handlungen. 

Katrin Bacht, Katharina Mueller, Stephanie 

Schramm, Rüdiger Seitz 


Zahlreiche Studien konnten zeigen, dass bei der 

Vorstellung von motorischen Handlungen dieselben 

kortikalen Areale beteiligt sind wie bei der realen 

Ausführung einer Bewegung. Die zentrale Hypothese 

dieser Studie ist, dass diese Areale auch beim 

Erwerb motorischer Fertigkeiten rekrutiert werden 

können. Da sich ohne bisherige wissenschaftliche 

Grundlegung hypnotherapeutische Verfahren in 

der Neurorehabilitation als eff ektiv erwiesen haben, 

untersuchten wir in unserer Studie motorische 

Vorstellung mit und ohne Hypnose. In unserer fMRT 

Studie untersuchten wir 16 Probanden, die in zwei 

Messungen unter Kontrolle und unter Hypnose 

eine repetitive Fingeraufgabe durchführten bzw. 

sich diese vorstellten (motorische Imagination). Die 

Hypnotisierbarkeit der Probanden wurde im Vorfeld 

durch ein standardisiertes Testverfahren erfasst. 

Die Ergebnisse der statistischen Bildanalyse zeigten 

eine Beteiligung frontaler und parietaler Regionen, 

die exekutive und Wahrnehmungsfunktionen 

vermitteln. Im Vergleich der motorischen 

Vorstellungsaufgabe mit der tatsächlichen Bewegung, 

zeigten sich Aktivierungen präzentral, fronto-medial 

und latero-frontal sowie im Cerebellum. Ebenso 

aktiviert waren temporale und okzipitale Areale 

und Bereiche im Precuneus. Unter Hypnose fanden 

sich während der motorischen Vorstellungsaufgabe 

Veränderungen des BOLD-Signals bilateral im 

Cingulum, rechts im Cerebellum, sowie in der linken 

Hemisphäre frontal, temporal und in der Insula. 

Zusammenfassend zeigen die Ergebnisse signifi kante 

Aktivierungen in Arealen, die bei der Planung und 

Koordination komplexer Bewegungen und bei der 

Aufmerksamkeitsausrichtung auf diese Handlungen 

eine Rolle spielen. Die Ergebnisse deuten darauf 

hin, dass die motorische Imagination unter Hypnose 

einen neuen Zugang für motorisches Lernen eröff nen 

könnte.


2.7 Schwann cell migration in infl ammatory 

milieus 

Sandra Labus, Mark Stettner, Thomas Dehmel, 

Anne-Kathrin Mausberg, Bernd C. Kieseier 

Department of Neurology 

While polyneuropathies (PNP) are known as common 

causes of disability, the underlying molecular 

mechanisms of degrading and remodelling peripheral 

myelin are not completely clear. Schwann cells 

(SCs) as glial cells of the peripheral nervous system 

(PNS) play a main role in myelin restructuring, 

a process requiring the ability of SCs to migrate, 

in damaged peripheral nerves, e.g. in the context 

of immune-mediated damage to the PNS. The 

present study was designed to identify cytokines 

secreted by infl ammatory cells as mediators of 

SC locomotion. The correlation between activity 

of matrix metalloproteinases (MMP) relevant 

endopeptidases for migration, and SC mobility was 

studied. Furthermore, serum from rats induced with 

experimental autoimmune neuritis (EAN), interleukin 

4 (IL-4) and interferon gamma (IFN-γ) as key 

cytokines of an infl ammatory TH1/TH2 response, as 

well as toll-like receptor 4 ligand lipopolysaccharides 

(LPS) were analysed as modulators of migration. To 

address these subjects, we purifi ed SCs from sciatic 

nerves and applied chemotaxis-migration-slides to 

analyse directed horizontal migration as well as 

scratch assays in order to record undirected migration. 

Long-term imaging was performed in a conditioned 

microscope chamber up to three days. An increase 

of undirected SC mobility after treatment with LPS 

was observed, and after inhibition of MMP activity 

with a non-specifi c MMP inhibitor this elevation was 

diminished. Stimulation with EAN serum at the stage 

of recovery acts as an attractant of SCs. SCs depart 

from IFN-γ, whereas IL-4 acts as an attractant and 

increases undirected SC migration. We conclude that 

a specifi c pattern of cytokines during infl ammation 

and regeneration is crucial to conduct and regulate 

SC locomotion, to some extent caused via MMP 

secretion. This preliminary data warrants further 

studies and may provide new insights into restorative 

mechanisms of the PNS, which may be useful in the 

development of target therapies. 

6 

2.8 Untersuchungen zum Bereitschaftsfeld 

beim Tourette-Syndrom 

Anastasia Miller, Katja Biermann-Ruben, Stefanie 

Franzkowiak, Jennifer Paszek, Bettina Pollok, 

Alexander Münchau, Alfons Schnitzler 


Psychologie 

In dieser klinischen Studie wurde die Hirnaktivität bei 

Tourette-Patienten und gesunden Kontrollprobanden 

mittels Magnetenzephalographie (MEG) gemessen 

und zwei evozierte Felder ausgewertet: das 

Bereitschaftsfeld (BF), ein magnetisches Äquivalent 

des Bereitschaftspotentials, und das movement 

evoked fi eld (MEF), das die erste sensorische 

Rückmeldung auf eigene Bewegungen refl ektiert. 

Die Auswertung der oszillatorischen Aktivität in 

derselben Stichprobe ergab, dass Tourette-Patienten 

eine signifi kant ausgeprägtere Modulation im Beta- 

Frequenzband im kontralateral zur Bewegung 

lokalisierten Handareal zeigen (Franzkowiak 

et al., 2010). Hypothese: Die Amplitude des 

Bereitschaftsfelds und des Movement-evoked Fields 

ist bei Tourette-Patienten größer als bei gesunden 

Probanden. Es wurden 12 gesunde Probanden und 

12 Tourette-Patienten, die zur Zeit der Studie nicht 

medikamentös behandelt wurden, untersucht. Es 

wurden 2 Aufgaben durchgeführt: 1. Selbstgesteuerte 

Fingerbewegungen (Zeige- oder Mittelfi nger) 2. 

Go/NoGo-Aufgabe für eine Fingerbewegung nach 

visuellem Reiz. Die Auswertung erfolgte mittels 

eines Dipol-Modellings und es resultierte jeweils ein 

Dipol für das BF und ein Dipol für das MEF. Die 

Gipfelamplituden der Dipole wurden mittels einer 

Varianzanalyse mit den Faktoren „Probandengruppe“ 

(Tourette versus Kontrollprobanden), „Aufgabe“ 

(selbstgesteuert vs Go/NoGo) und „Quelle“ (BF vs 

MEF) statistisch untersucht. Ebenso wurde mit den 

Gipfellatenzen verfahren. Für die Amplituden ergab 

die Varianzanalyse drei signifi kante Haupteff ekte 

und eine signifi kante Interaktion zwischen Gruppe 

und Komponente (p < 0,028): Während es beim 

BF keinen Unterschied zwischen den Gruppen gab, 

hatten die Tourette-Probanden im MEF signifi kant 

höhere Werte als die Kontrollprobanden (p < 0,011), 

und zwar in beiden Aufgaben. Wir interpretieren den 

Befund als eine verstärkte sensorische Rückmeldung 

bei Tourette-Patienten als mögliche Kompensation der 

motorischen Ticks.



Molekulare Mechanismen 

3.1 Molekulare hepatoprotektive 

Mechanismen der ischämischen 

Präkonditionierung: Expressionsmuster 

zytosolischer Proteine 

Simon Weidhaas, Thorsten Strahl, Inge Bauer, 

Sabine Metzger, Sebastian Braun 

Experimentelle Anästhesiologie, BMFZ 

Einleitung: Hepatische Ischämie/Reperfusions (I/R)- 

Schäden sind häufi ge Komplikationen besonders 

bei Lebertransplantationen, Leberteilresektionen 

und Zuständen nach hämorrhagischem Schock. 

Präoperative Maßnahmen wie pharmakologische 

sowie ischämische Präkonditionierung (IPC) 

schützen die Leber vor einem I/R-Schaden. Unsere 

Arbeitsgruppe zeigte, dass eine kurze Unterbrechung 

der hepatischen Blutzirkulation den Schaden einer 

folgenden I/R signifi kant reduzieren kann. Die 

molekularen Hintergründe sind weitgehend unklar. 

Fragestellung: Ziel der Studie ist, die zytosolische 

Fraktion von IPC Lebergewebe hinsichtlich 

Veränderungen der Proteinexpression zu untersuchen. 

Methodik: Mit Genehmigung des Landesamtes für 

Natur- Umwelt- und Verbraucherschutz wurden 

männliche Wistar Ratten in 4 Gruppen randomisiert 

(je n = 8). 1. SHAM= scheinoperierte Kontrollen; 

2. IPC= 10 Min partielle (70%) Leberischämie 

gefolgt von 10 Min Reperfusion; 3. IR= 45 Min 

Ischämie gefolgt von 240 Min Reperfusion; 

4. IPC-I/R= IPC gefolgt von I/R. Subzelluläre 

Fraktionierung des Leberparenchymlysates erfolgt 

durch diff erentielle Zentrifugation. Anschließend 

wird eine 2-dimensionale Gelelektrophorese (2-DE) 

durchgeführt, wobei die isoelektrische Fokussierung 

im neutral/sauren pH Bereich 4-7 sowie im 

basischeren Bereich von 6- 10 erfolgt. Neben der 

absoluten Proteinexpression werden Veränderungen 

mittels Coomassie Färbung detektiert. Die 2-DE Gele 

werden mit Hilfe von Delta 2 D Software analysiert. 

Unterschiedlich exprimierte Proteine werden mit ESI- 

MS/MS identifi ziert. Ergebnisse: Zur Untersuchung 

der Proteinexpression in den einzelnen subzellulären 

Fraktionen wurde ein Fraktionierungsprotokoll 

für Lebergewebe etabliert. Die Reinheit der 

einzelnen Fraktionen wurde mit Western blot 

Analyse verifi ziert.Es ließen sich bereits 2D Gele 

mit einer sehr guten Auftrennung der Proteine der 

zytosolischen Fraktion im pH Bereich 4-7 erstellen. 

Schlussfolgerung: Selektive Untersuchung des 

Subproteoms gewährt tiefere Einblicke in I/R Schäden 

der Leber sowie hepatoprotektive Eff ekte von IPC. 

Die Funktion von identifi zierten Proteinen kann in 

Folgestudien weiter untersucht werden. 

7 

3.2 Einfl uss von hepatischer Ischämie/Reperfusion 

und ischämischer Präkonditionierung 

auf die Regulation zytosolischer Proteinmodifi 

kationen 

Felix Stelzner, Inge Bauer, Sabine Metzger 


Fragestellung: Die ischämische Präkonditionierung 

(IPC) der Leber kann durch eine kurze Ischämiephase 

(10min.), gefolgt von einer genauso langen 

Reperfusionsphase induziert werden. Im Tiermodell 

konnten wir zeigen, dass die IPC der Leber einen 

protektiven Eff ekt auf eine darauf folgende, längere 

Ischämiedauer hat. Ungeklärt sind bislang die 

molekularen Mechanismen, die durch eine kurze 

Ischämiedauer ausgelöst werden und den protektiven 

Eff ekt bedingen. Ein Verständnis dieser Abläufe 

könnte zu einer praktischen Anwendung der IPC beim 

Menschen oder einem pharmakologischen Ansatz der 

Hepatoprotektion führen. Material und Methoden: 

Die Untersuchungen werden an Lebergewebe von 

männlichen Wistar Ratten durchgeführt. Dazu werden 

insgesamt 48 Tiere randomisiert (n=8) in folgende vier 

Gruppen eingeteilt: 1) SHAM: scheinoperierte Tiere 

ohne weitere Intervention, 2) IPC: Tiere mit 10min. 

Ischämie- und 10min. Reperfusionszeit, 3) I/R: Tiere 

mit 45min. Ischämie- und 240min. Reperfusionszeit, 

4) IPC-I/R: Tiere mit IPC und darauf folgend 

45min. Ischämie und 240min. Reperfusionszeit. Im 

Anschluss daran wird das Lebergewebe zu einem 

Zelllysat homogenisiert und durch diff erenzielle 

Zentrifugation in subzelluläre Fraktionen getrennt. 

Im Rahmen meiner Doktorarbeit werden die 

wichtigen posttranslationalen Proteinmodifi kationen, 

Phosphorylierung und Glykosylierung, der 

zytosolischen Fraktion untersucht. Hierzu wird die 

Proteinkonzentration nach Lowry bestimmt und eine 

festgelegte Menge von zytosolischen Proteinen mit 

Hilfe der 2D-PAA-Gelelektrophorese (pH-Bereich 3-10) 

aufgetrennt. Im Anschluss werden die Gele mit ProQ- 

Diamond Phosphoprotein Gel Stain und ProQ Emerald 

Glykoprotein Gel Stain (Fluoreszenzfarbstoff e) 

gefärbt und mit einem Laserscanner eingescannt. 

Um die diff erenziell modifi zierten Proteine mittels 

Massenspektrometrie identifi zieren zu können, 

folgt eine zweite Färbung der Gele mit Coomassie. 

Signifi kant veränderte Spots werden mithilfe der 

Delta2D-Software am PC bestimmt. Ergebnisse: Die 

Reinheit der zytosolischen Fraktion konnte bereits 

nachgewiesen werden. Derzeit wird noch an der 

Optimierung der Proteinauftrennung im PAA-Gel und 

der Fluoreszenzfärbungen gearbeitet. Lit.: 1) Braun 

S. et al, Einfl uss einer Helium-Präkonditionierung 

auf den Ischämie-Reperfusionsschaden der Leber, 

Deutscher Anästhesiekongress 2010.


3.3 Der Dioxinrezeptor und das metabolische 

Syndrom – Untersuchungen an AhR-gendefi 

zienten Mäusen (Mus musculus, L.) 

Eva-Maria Padberg (1), Stephanie Kadow (1), 

Catrin Albrecht (1), Patrick Diel (2), Volker Burkardt 

(3), Charlotte Esser (1) 

(1) Leibniz-Institut für umweltmedizinische Forschung, (2) 

Sporthochschule Köln, (3) Deutsches Diabetes-Zentrum 

Mit dem Begriff „metabolisches Syndrom“ werden 

Stoff wechselstörungen insbesondere des Glucose- 

und Lipidstoff wechsel bezeichnet. Typ2 Diabetes 

und koronare Herzerkrankungen können Folge sein. 

Die Ursachen des metabolischen Syndroms und 

die an seiner individuellen Ausprägung beteiligten 

Faktoren sind unbekannt. Wir untersuchten die 

Rolle des Arylhydrocarbonrezeptors (AhR, auch 

als Dioxinrezeptor bekannt), eines Sensors für 

niedermolekulare Chemikalien für das metabolische 

Syndrom. Aus epidemiologischen Studien war 

bekannt, dass Dioxinbelastung mit Typ2 Diabetes 

und Störungen der Glucosehomöostase assoziiert ist. 

Wir fanden, dass Mäuse, denen der AhR fehlt (AhR- 

KO) eine stark verkürzte Lebenserwartung hatten. 

AhR-KO wiesen eine verminderte Glucosetoleranz 

auf. Altersdiff erenzierende Untersuchungen zeigten, 

dass der Defekt bereits in jungen Tieren vorhanden 

war und bis ins hohe Alter (>2 Jahre) anhielt. Darüber 

hinaus zeigten orale Glucosetoleranztests, dass in 

alten AhR-KO der Insulinspiegel im Serum nach 

Induktion stärker als in Wildtyp-Kontrollen anstieg, 

und eine gestörte Kinetik aufwies. Eine Adipositas der 

Tiere konnte nicht beobachtet werden, trotz Zugang 

zu Futter ad libitum. In Seren von AhR-KO Mäusen 

sind Triglyceride und LDL- Werte signifi kant erhöht, 

nicht jedoch Cholesterin und HDL. Dies könnte ein 

weiterer Hinweis darauf sein, dass Glucose- und 

Lipidstoff wechsel in ihrer Regelung eng miteinander 

verknüpft sind. Größe und Zahl der Langerhans´schen 

Inseln scheint ersten Untersuchungen nach in AhR- 

KO nicht verändert. In weiteren Untersuchungen 

soll mit RNA und Western Blotting verschiedener 

Insulin-responsiver Gewebe untersucht werden, ob 

und wie der AhR den Insulinsignalweg verändert 

oder stört. Die Ergebnisse werden dazu beitragen, 

das metabolische Syndrom besser zu verstehen 

und könnten neue präventivmedizinische und 

therapeutische Ansätze aufzeigen. 

8 

3.4 Cardiac function in diabetes mice after 

IGF1 receptor knock out 

Lena Peiseler, Sarah Moellendorf, Christoph Jacoby, 

Axel Goedecke 

Institut für molekulare Kardiologie 

IGF1- and insulin receptors modulate a variety of 

functions in cardiac myocytes, including cell growth, 

metabolism and apoptosis. We could show that 

inducible inactivation of the myocardial IGF1-R in 

adult mice resulted only in aged mice in development 

of diastolic dysfunction. Here we addressed the 

question to what extent Insulin dependent signalling 

could compensate for the loss of IGF-1 signalling in 

cardiac myocytes in young animals. Therefore, we 

inactivated IGF1-R expression by injection of 4-OH- 

Tamoxifen. Four weeks later Streptozotocin (STZ) 

(40 mg/kg, 5 x) was injected to eliminate Insulin 

producing ß-cells. STZ treatment elevated blood 

glucose levels and induced glucose intolerance. 

Depending on the blood glucose levels a low (mean 

230 mg/dl) and a high (mean 390 mg/dl) blood 

glucose group were defi ned. Cardiac function 

was assessed in vivo by MRI and P-V catheter 

measurements. MRI analysis revealed no alterations 

of end systolic and end diastolic volumes, heart rate 

or ejection fraction. Micro tip catheter measurements 

of cardiac pressure-volume changes demonstrated 

that diabetes resulted in an enhanced end-diastolic 

pressure (1.6 mmHg basal vs 4.2 mmHg STZ) in the 

high blood glucose group. Moreover, relaxation time 

constant t was signifi cantly enhanced indicating the 

development of diastolic dysfunction. However, these 

alterations were similar in WT and IGF1-R KO mice. 

Conclusion: Loss of insulin signalling results in the 

development of cardiac diastolic dysfunction. This 

eff ect is not altered by IGF1-R signalling in cardiac 

myocytes.


3.5 GLEPP1 reduces endocytosis of nephrin 

and reorganizes the cytoskeleton 

Laura Gerbaulet, Senah Kabbany, Sarah Grabowski, 

Eva Königshausen, Ivo Quack, Magdalena 

Woznowski, L.C. Rump, Lorenz Sellin 

Klinik für experimentelle Nephrologie 

Introduction: GLEPP1 (glomerular epithelial protein 

phosphatase 1) is a receptor tyrosine phosphatase 

expressed in the apical membrane of foot processes. 

GLEPP1 expression is reduced in proteinuric 

kidney diseases. Previously we could show that the 

interaction of nephrin with podocin and ß-arrestin2 

and endocytosis of nephrin is regulated by src 

family kinases. This observation led to the concept 

of the dynamic regulation of the glomerular slit 

diaphragm. Work by others implicated GLEPP1 to 

be a protective factor for the glomerular slit. We 

hypothesize a protective regulatory role for GLEPP1 

in respect to nephrin endocytosis and a potential 

important role for the dynamics of the podocytes’ 

cytoskeleton. Methods: In our experiments we used 

cells expressing GLEPP1 and nephrin, podocin, src, 

fyn, FAK, ß-arrestin2 or paxillin. After cell lysis, coimmunoprecipitation 

with subsequent western blot 

analysis was performed. For immunofl uorescence, 

cells expressing GLEPP1 and paxillin.GFP were fi xed 

and permeabilized thereafter. GLEPP1 was visualized 

by immunofl uorescence. Results: GLEPP1 interacts 

with the slit diaphragm proteins nephrin and podocin 

as well as with the src family kinases src and fyn. 

Furthermore, GLEPP1 enhances the interaction of 

nephrin with podocin and reduces the interaction of 

nephrin with ß-arrestin2. GLEPP1 dephosphorylates 

src and fyn at their regulatory tyrosine residue 527. 

The interaction of src/fyn with a substrate trapping 

mutant of GLEPP1 is enhanced compared to the wildtype 

phosphatase which indicates that src and fyn are 

indeed substrates of GLEPP1. In addition, GLEPP1 

expression induces cytoskeletal rearrangement. 

Conclusion: The integrity of the glomerular slit 

diaphragm is regulated by src kinase mediated 

tyrosine phosphorylation of the nephrin C-terminus. 

We hypothesize that GLEPP1 activates src family 

kinases through interaction and dephosphorylation 

of src family kinases at their regulatory domain. 

Activated src family kinases consequently increase 

nephrin tyrosine phosphorylation at its C-terminus. 

Additionally, GLEPP1 seems to force cytoskeletal 

changes which might be of importance maintaining 

the delicate shape of healthy foot processes. Via this 

mechanism, GLEPP1 may support the integrity of the 

slit diaphragm and play a role in protection against 

the development and progression of glomerular 

proteinuric kidney disease. 

9 

3.6 Auswirkungen einer kurzzeitigen 

Hyperkapnie auf die Immunmodulation im 

Sepsismodell der Ratte 

Jan Schulz, Charlotte Stübs, Christopher Beck, Inge 

Bauer, Olaf Picker 


Einleitung: Eine Hyperkapnie steigert die 

Oxygenierung der Magenschleimhaut [1] und 

reduziert am in vitro Endotoxinmodell die 

Zytokinantwort [2]. Im Rahmen dieser Studie wurde 

nun untersucht, ob eine Hyperkapnie auch in vivo 

die Zytokinantwort bei einer polymikrobiellen 

Sepsis moduliert. Material/Methoden: Mit 

Genehmigung des Landesamts für Natur, Umwelt 

und Verbraucherschutz wurden 40 männlichen 

Wistar-Ratten entweder ein Stent (18G) in das Colon 

implantiert (n=20) (colon ascendens stent peritonitis 

(CASP) [3]) oder eine sham Laparotomie durchgeführt 

(n=20). Nach 24 h wurden die Tiere narkotisiert, 

intubiert und kanüliert. Zur Zytokinbestimmung 

wurde 1ml arterielles Blut entnommen. Nach 60 

Minuten normokapnischer Ventilation folgten 120 

Minuten druckkontrollierter Beatmung mit entweder 

normokapnischen (etCO2 = 35-45mmHg) oder 

moderat hyperkapnischen (etCO2 = 65-70mmHg, 

exogene CO2-Zufuhr) Zielwerten, mit abschließender 

Blutentnahme. Die Serumkonzentrationen der 

Zytokine IL-6, -10 und TNF-a wurden mit Enzyme- 

Linked Immunosorbent Assays (ELISA) quantifi ziert. 

Statistik: Median (25 / 75% Perzentile); Kruskal-Wallis 

ANOVA; Mann-Whitney test; p


3.7 Entwicklung eines in vitro-Modells zur 

Untersuchung der Eff ekte anästhetischer 

Präkonditionierung auf die Expression von 

microRNAs in Rattenkardiomyozyten 

Remo Siefke, Timo Brandenburger, Inge Bauer, 

Hilbert Grievink 


Hintergrund: Die anästhetische Präkonditionierung 

(APC) mit volatilen Anästhetika ist eine eff ektive 

und wenig invasive Möglichkeit, Gewebeschäden 

am Herz bei ausgedehnten Ischämien zu reduzieren. 

Der zugrundeliegende Mechanismus wirkt bereits 

unmittelbar nach der Präkonditionierung und wird 

u.a. mit der verstärkten RNA-Transkription bestimmter 

Faktoren wie z.B. vascular endothelial growth 

factor (VEGF) in Verbindung gebracht. Bei der auf 

ähnlichen Mechanismen basierenden ischämischen 

Präkon-ditionierung (IPC) scheinen microRNAs 

(miR) eine große Rolle zu spielen. Es konnte gezeigt 

werden, dass nach IPC die Expression verschiedener 

miRs in Rattenkardiomyozyten (RKM) verändert 

ist. Interessanterweise liegt bisher keine Studie zu 

möglichen Eff ekten der APC auf die Expression und 

Regulation von miRs vor. Ziel: Ziel dieser Arbeit ist 

es, zunächst ein geeignetes Modell zu etablieren, mit 

dem adulte RKM gewonnen werden können und 

anschließend die Eff ekte einer APC auf das Expressionsmuster 

von miRs zu untersuchen. Methoden: In 

einer modifi zierten Langendorff apparatur wird der 

RKM-Verband männlicher Wistar-Ratten enzymatisch 

und mechanisch aufgelöst. Anschließend werden die 

RKM isoliert, kultiviert und in zwei Gruppen aufgeteilt: 

Kontrolle: RKM werden 2,5h unter Standardzellkulturbedingungen 

(ZKB) inkubiert. APC: RKM 

werden 30 min mit 1,5% Isofl uran behandelt, anschließend 

2h unter ZKB inkubiert. Nach Extraktion 

der Gesamt-RNA werden mit PCR-basierten Methoden 

VEGF-spezifi sche mRNA-Abschnitte semiquantifi - 

ziert. Ergebnisse: Die Zellisolierung wurde etabliert 

und optimiert. Bisherige Ergebnisse weisen auf eine 

Erhöhung der VEGF-spezifi schen mRNA-Expression 

bei Isofl uran-behandelten RKM hin. Schlussfolgerung: 

Unter Verwendung des etablierten Modells lassen sich 

adulte RKM kultivieren und präkonditionieren. Über 

qPCRs und miR-Arrays können die miR-Expressionsmuster 

nach APC untersucht werden. Quellen: Cason 

BA et al. Anesthesiology. 1997 Nov; 87(5):1182-90. 

Thirunavukkarasu M et al. Free Radic Biol Med. 2007 

May 15;42(10):1487-95. Venugospal V et. Eur J Cardiothorac 

Surg 2009, 35:977-987. Brandenburger et al: 

Ischämische Fernpräkonditionierung des Herzens und 

frühe myokardiale Ischämie reduzieren die Expression 

der microRNA-1 in der Ratte. Klinik für Anästhesiologie, 

UKD, Salloum FN et al. 2010 Oct 26 ebd. 

10 

3.8 Hypothermie verbessert die 

Sauerstoff versorgung der Magenmukosa im 

hämorrhagischen Schock 

Meike Swertz, Christian Vollmer, Ingo Schwartges, 

Inge Bauer, Olaf Picker 

Experimentelle Anästhesiologie 

Einleitung: Im Rahmen eines hämorrhagischen 

Schocks kommt es u. a. im Splanchnikusgebiet zur 

Minderperfusion mit Abfall der mikrovaskulären 

Hämoglobinoxygenation (μHbO2) [1]. Da in dieser 

Situation eine Hypothermie zur funktionellen 

Erholung in verschiedenen Geweben wie Herz 

und Gehirn beiträgt [2,3], untersuchten wir die 

Frage, ob und in wieweit eine Hypothermie im 

hämorrhagischen Schock auch die μHbO2 der Magen- 

Darm-Mukosa beeinfl ussen kann. 

Methoden: Chronisch instrumentierte Hunde 

(n=5) wurden mit Genehmigung des Landesamt 

für Natur, Umwelt und Verbraucherschutz 

wiederholt anästhesiert (Sevofl uran) und in folgende 

Versuchsgruppen randomisiert: 1.) Normothermie 

+ Normovolämie, 2.) Normothermie + Hypovolämie 

(den Hunden wurde 20 % des Blutvolumens 

entnommen) 3.) Hypothermie (34°C) + Normovolämie, 

4.) Hypothermie + Hypovolämie. Die μHbO2 in 

Mund und Magen (Refl exionsspektrophotometrie) 

und die systemische Hämodynamik wurden 

kontinuierlich aufgezeichnet sowie Blutgasanalysen 

intermittierend durchgeführt. Ergebnisse: Die μHbO2 

fi el im hämorrhagischen Schock von 77,1±2,0 

auf 52,9±8,3% ab, begleitet von einem Abfall des 

Blutdrucks von 64,3±1,1 auf 51,9±1,2mmHg und 

des systemischen Sauerstoff angebotes (DO2) von 

14,4±1,0 auf 8,3±0,3ml/kg/min. Nach Retransfusion 

erreichten alle Parameter wieder ihre Ausgangswerte. 

Bei gleichzeitiger Hypothermie war der Abfall der 

μHbO2 im Schock deutlich geringer (von 71,2±2,2 

auf 65,3±5,2%), obwohl DO2 und Blutdruck ähnlich 

stark abfi elen wie unter Normothermie. Eine alleinige 

Hypothermie hingegen hatte keinen Einfl uss auf 

μHbO2 und Hämodynamik. Schlussfolgerung: Eine 

Hypothermie reduziert den Abfall der μHbO2 im 

hämorrhagischen Schock und könnte somit eine neue, 

zusätzliche Therapieoption darstellen. Im Gegensatz 

dazu scheint eine Hypothermie unter physiologischen 

Bedingungen keinen Einfl uss auf die μHbO2 zu 

haben. Literatur: [1] Schwartges et al 2010, [2]F.C. 

Ping and L.C. Jenkins 1978,[3]Giuseppe Ristagro et al 

2009.


3.9 Untersuchung der funktionellen 

Interaktion zwischen microRNA-1 und 

der messenger RNA des Brain Derived 

Neurotrophic Factors (BDNF) 

Friederike Stachuletz, Hilbert Grievink, Benedikt 

Pannen, Inge Bauer, Timo Brandenburger 


Fragestellung: MicroRNAs (mirRs) sind kleine RNA- 

Moleküle, die durch Bindung an komplementäre 

messengerRNA (mRNA) in der Lage sind, die 

Proteinexpression negativ zu beeinfl ussen. Sie spielen 

eine wichtige Rolle bei einer Vielzahl biologischer 

und pathologischer Prozesse, unter anderem bei der 

ischämischen Herzerkrankung. Die wichtigste miR 

des Herzens ist mit einem Anteil von 40% aller miRs 

die miR-1. Es war Ziel der Studie, Ziel-messenger 

RNAs der miR-1 zu identizieren und eine mögliche 

Interaktion zu untersuchen. Material, Methoden: 

Potentielle Ziel-mRNAs der miR-1 wurden mittels 

TargetScan (www.targetscan.org) identifi ziert. Die 

potentielle miR-1 Bindungsstelle wurde in einen 

pMIR-REPORT Luciferase Expressionsvektor 

eingefügt. PCR-amplifi zierte miR-1 wurde in einen 

pcDNA3.1(+) Expressionsvektor eingefügt. Beide 

Plasmide wurden in HEK293 Zellen co-transfi ziert. 

Als internes Kontrollplasmid wurde der pMIR- 

REPORT ß-Galactosidase-Vektor verwendet. Die 

Luciferase-Aktivität wurde nach 48h gemessen und 

gegen eine Kontrolle normalisiert, bei der die miR-1 

Bindungsregion durch Mutagenese verändert wurde. 

Statistik: t-Test, p < 0,05. Ergebnisse: Brain Derived 

Neurotrophic Factor (BDNF) wurde als Zielgen der 

miR-1 identifi ziert. Kotransfektion von miR-1 und den 

putativen Bindungsstellen in der BDNF mRNA führte 

einer Abnahme des Luciferase-Signals auf 36% im 

Vergleich zum mutierten Kontrollplasmid (p < 0,05). 

Schlussfolgerung: BDNF wurde als mögliches Zielgen 

der miR-1 identifi ziert und eine Interaktion zwischen 

miR-1 und der 3’-UTR des BDNF nachgewiesen. 

Weitere Untersuchungen sind notwenig, um 

die funktionelle Bedeutung dieser Interaktion 

insbesondere im Rahmen von Ischämie / Reperfusion 

des Herzens aufzuklären. 

11 

3.10 Molekularer Mechanismus der 

Angiotensin II induzierten Proteinurie 

Ulf Zierhut, Martin Rütze, Eva Koenigshausen, 

Sebastian Potthoff , Magdalena Woznowski, Ivo 

Quack, L.C. Rump, Lorenz Sellin 

Institut für Experimentelle Nephrologie 

Introduction: Microalbuminuria serves as an early 

marker for glomerular injury in hypertensive and 

diabetic patients. Inhibitors of the renin-angiotensinaldosterone 

system but not calcium chanel blockers 

reduce albuminuria in these patients. Albuminuria 

results from a defect in the glomerular fi lter that is 

composed of fenestrated endothelium, glomerular 

basal membrane and podocytes with slit diaphragms. 

A major component of the glomerular slit diaphragm 

is nephrin, that is endocytosed upon bindung to the 

adaptor protein ß-arrestin2. Methods: Cells expressing 

the AT1-receptor or its mutant D125AR126L, 

nephrin and ß-arrestin2 were stimulated with 

Angiotensin II (Ang II). For the inhibitor studies, 

cells were pretreated with the inhibitor 60 min 

before stimulation with Ang II. siRNA knockdown 

was confi rmed by western blot. After cell lysis, coimmunoprecipitation 

with subsequent westernblot 

analysis was performed. The eff ect of Ang II on the 

ß-arrestin2 binding motif was studied by using two 

nephrin mutants. For the endocytosis assay, cells 

were stimulated with Ang II and incubated with 

biotin before cell lysis. Results: Ang II stimulation 

increases the protein interaction between nephrin 

and ß-arrestin2. This Ang II eff ect is dependent 

on the AT1-receptor and can be inhibited by AT1receptor 

blockers. The G-protein signalling is essential 

for the Ang II eff ect, as the AT1-receptor mutant 

D125AR126L abolishes all G-protein signalling and 

inhibits the Ang II mediated increase of the nephrin 

ß-arrestin2 interaction. SiRNA against the Gaq subunit 

as well as an inhibitor of phospholipase C (PLC) 

blocks the Ang II eff ect. Phosphorylation of T1120 

and T1125 of the nephrin C-terminus is essential for 

the binding of ß-arrestin2 even after stimulation with 

Ang II. Stimulation with Ang II increases endocytosis 

of nephrin, which can be inhibited with AT1-receptor 

and PLC-blockers. The Ang II eff ect on nephrinß-arrestin2 

interaction is also found in isolated 

glomeruli from mouse kidneys. Conclusion: Ang II 

weakens the integrity of the slit diaphragm through 

increase of nephrin endocytosis and is perceived to 

promote proteinuria. This novel molecular eff ect of 

Ang II helps to understand the molecular mechanism 

of Ang II induced proteinuria beyond hemodynamic 

eff ects.


3.11 Molekulare Mechanismen der 

ischämischen Fern-Präkonditionierung: 

Untersuchung des Expressionsmusters 

myokardialer Proteine 

Paul-Xaver Romanski, Nicole Maria Heinen, 

Nadine Dyballa, Benedikt Preckel, Benedikt Pannen, 

Sabine Metzger, Inge Bauer 


Fragestellung: Die ischämische Fern-Präkonditionierung 

(remote ischemic preconditioning; RIPC) 

durch periphere Ischämie reduziert die Infarktgröße 

und das Troponin T nach Myokardischämie in der 

Ratte in vivo [1]. Der molekulare Mechanismus der 

RIPC ist bisher unklar. Es ist das Ziel der Studie, 

zu untersuchen, ob RIPC zu einem veränderten 

Expressionsmuster von Proteinen im Herzgewebe 

führt. Methodik: Nach Genehmigung durch die 

zuständige Behörde wurden männliche Pentobarbitalanästhesierte 

Wistar-Ratten in vier Gruppen 

randomisiert. 1. Scheinoperierte Kontrollen (Sham; 

n=6). 2. RIPC wurde durch eine 4x5-minütige 

beidseitige Hinterlauf-Ischämie mit Tourniquet 

(250 mmHg) durchgeführt (RIPC; n=6). 3. Die 

Tiere wurden einer 30-minütigen Ischämie gefolgt 

von einer 120-minütigen Reperfusionsphase 

unterzogen (I/R; n=8). 4. Tiere wurden einer RIPC 

gefolgt von I/R ausgesetzt (RIPC-I/R; n=8). Das 

Herz wurde unmittelbar nach dem RIPC-Stimulus 

oder der Scheinoperation (Gruppen 1 und 2) oder 

am Ende der Reperfusionsphase (Gruppen 3 und 

4) entnommen. Nach subzellulärer Fraktionierung 

wurden die zytosolischen Proteine mit Hilfe der 

2D-Gelelektrophorese in verschiedenen pH-Bereichen 

aufgetrennt (pH 4-7; pH 7-11). Die erstellten Gele 

wurden computerassistiert ausgewertet. Die Identifi 

zierung diff erenziell exprimierter Proteine erfolgte 

mittels Massenspektrometrie. Ergebnisse: In der 

Studie wurden insgesamt 16 Proteine gefunden, die 

nach RIPC im Vergleich zur jeweiligen Bezugsgruppe 

in ihrer Expression verändert sind. Bereits in Gruppe 

2 wurden insgesamt sechs Proteine identifi ziert, die 

nach RIPC in ihrer Expression vermindert sind. Eine 

Verminderung des Expressionsmusters konnte auch 

in 9 Proteinen der Gruppe 4 festgestellt werden. Die 

Konzentration eines Proteins stieg in Gruppe 4 nach 

RIPC an. [Sham vs. RIPC, I/R vs. RIPC-I/R (n=8); p < 

0,05 (ANOVA)].Schlussfolgerung: Eine diff erenzielle 

Proteinexpression fi ndet sowohl kurzzeitig nach RIPC 

als auch nachfolgend einer Ischämie-Reperfusion 

statt. Betreff ende Proteine werden in den behandelten 

Tieren überwiegend supprimiert. Ob die diff erenzielle 

Expression dieser Proteine zum kardioprotektiven 

Eff ekt der RIPC beiträgt, muss in künftigen Studien 

gezeigt werden. Literatur: 1. Wirthle NH, Shock 32 

Suppl.1: 4, 2009. 

12



Epidemiologie, Soziologie und Geschichte der Medizin 

4.1 Klinische und experimentelle 

Untersuchungen zur Prävalenz und Ätiologie 

periimplantärer Entzündungen 

Narja Sahm, Jürgen Becker, Frank Schwarz 

Poliklinik für Zahnärztliche Chirurgie und Aufnahme 

Klinischer Teil: Das Ziel der klinischen Arbeit war 

es, eine Antwort auf die Frage zu fi nden, inwiefern 

die Überlebenszeit enossaler Implantate neben 

der Plaqueakkumulation durch das Geschlecht 

und das Alter der Patienten, den Zeitraum seit 

Implantatinsertion, die Implantatlokalisation, 

den Implantatdurchmesser, Parodontopathien, 

augmentative Verfahren, die prothetische Versorgung 

sowie durch die mukosalen Verhältnisse beeinfl usst 

wird. Dazu wurden insgesamt 129 Implantate 

nachuntersucht. Von den 129 Implantaten befanden 

sich zum Zeitpunkt der Nachuntersuchung noch alle 

Implantate in situ. 10,1 % der gesetzten Implantate 

wiesen einen gesunden Zustand auf, bei 28,7 % war 

eine Mukositis und bei 61,2 % eine Periimplantitis 

feststellbar. Einen signifi kanten Einfl uss auf die 

Entstehung periimplantärer Infektionen hatten 

ausschließlich das Geschlecht und das Alter der 

Patienten sowie die periimplantär vorhandene 

Plaquemenge. Tierexperimenteller Teil: Der 

tierexperimentelle Teil der Arbeit hatte zum Ziel, den 

Einfl uss des Platform Switchings auf Umbauvorgänge 

im krestalen Bereich des periimplantären Knochens 

über einen Untersuchungszeitraum von 6 Monaten 

im Hundemodell zu untersuchen. Schraubenförmige 

Implantate wurden bei 12 Hunden inseriert und 

randomisiert entweder mit passenden oder mit 

durchmesser-reduzierten Abutments versorgt. Nach 

6 Monaten wurden Probenblöcke entnommen, 

histologisch aufbereitet und histomorphometrisch 

ausgewertet. Dabei wurden Messungen zwischen 

der Implantatschulter auf der einen und der 

apikalsten Ausdehnung des langen Saumepithels, 

dem koronalsten Knochenniveau in Kontakt zum 

Implantat und dem knöchernen Alveolarkamm 

auf der anderen Seite, durchgeführt. Der Vergleich 

zwischen den Gruppen zeigte keine signifi kanten 

Unterschiede zwischen den Gruppen (P > 0,05). 

Insgesamt weisen die Ergebnisse darauf hin, dass das 

Konzept des Platform Switchings keinen signifi kanten 

Einfl uss auf die Knochenresorption nach einer 

Heilungsperiode von 24 Wochen hat. 

13 

4.2 Systematische Bewertung der mittels 

unterschiedlicher Verfahren eingeschätzten 

Schimmelpilzexposition in Wohnungen 

durch Umweltlabore am Beispiel des 

umweltmedizinischen Versorgungsprojektes 

der Kassenärztlichen Vereinigung (KV) 

Westfalen-Lippe 

Melanie Bongartz, Marcus Bauer, Uwe Hofbauer, 

Sieglinde Schwarze 

Institut für Arbeitsmedizin und Sozialmedizin 

Häuslicher Schimmelpilzbefall wird vermehrt 

in den letzten Jahrzehnten z.B. auch durch 

energieeinsparende Fassadendämmung ohne 

angepasste Lüftungsmaßnahmen beobachtet. 

Unterschiedliche Messmethoden und –ergebnisse, 

sowie das Fehlen von Grenzwerten erschweren 

vergleichende Betrachtungen und eine Abschätzung 

der gesundheitlichen Relevanz. Die vorliegende 

Arbeit hat das Ziel, die Laborergebnisse, 

gewonnen im Rahmen des umweltmedizinischen 

Versorgungsmodels der KV Westfalen-Lippe, 

bezüglich Schimmelpilzexposition nach vorhandenen 

Richtlinien und Bewertungsschemata auszuwerten. 

Darüber hinaus wird eine Möglichkeit gesucht, die 

über unterschiedliche Messmethodiken erhaltenen 

Ergebnisse miteinander vergleichen zu können. 

Über die semantischen Umschreibungen der beiden 

beteiligten Labore ließen sich vier verschiedene 

Kriterien bilden, „Belastungsgrad“, „Konzentration 

der MVOC“, „Konzentration der Sporen“ und 

„Gesundheitsgefährdung“. Unter Miteinbeziehung 

des 9-Felder-Bewertungsschemas für MVOC- 

Messungen (Microbial Volatile Organic Compounds) 

nach Lorenz 2001 konnte ein „Gesamturteil“ 

entwickelt werden, das die Messergebnisse über 

die einzelnen Messmethoden hinaus vergleichbar 

macht. Als Gradmesser zur Bewertung des Erfolges 

für die Patienten diente die Diff erenz der Symptome 

(alle 18 Symptome bzw. die Leitsymptome der 

Keimbelastung) nachher (Nachbefragung) – vorher 

(Anamnese). Die Untersuchungen zeigen, dass die 

522 (61,5 %) Patienten mit Anfangsverdacht (AV) auf 

Schimmelpilzexposition trotz multikausaler Belastung 

eine für Schimmelpilze typische Symptomatik 

aufweisen (Beschwerden der oberen und unteren 

Atemwege, Infektanfälligkeit) und im Mittel unter 

mehr Symptomen leiden als diejenigen ohne AV 

(t=-2,9; p


benötigter Daten und ihrer Komplexität nicht im 

Nachhinein auf das Kollektiv angewandt werden. Die 

Umsetzung der Sanierungsmaßnahmen hat positive 

Auswirkungen im Sinne einer Symptomverringerung, 

jedoch ist die Höhe des Benefi t laborabhängig. 

Für ein Labor kann hier auch ein Zusammenhang 

zwischen dem Kriterium „Gesamturteil“ und 

Symptomveränderung in Abhängigkeit zu den 

umgesetzten Sanierungsmassnahmen nachgewiesen 

werden (t=2,51; p


4.4 Pädiatrie im 17. Jahrhundert? 

Untersuchungen zum Arzt-Patienten- 

Verhältnis bei Guilhelmus Fabricius Hildanus 

(1560-1634) 

Franziska Hedding, Alfons Labisch 


Untersucht werden Konstanten der Arzt – Patienten 

– Beziehung in der Pädiatrie. Der Fokus liegt auf 

Krankengeschichten, die der Fachautor Guilhelmus 

Fabricius Hildanus (1560-1634) veröff entlicht 

hat und in denen die Behandlung kranker Kinder 

beschrieben ist. 

Hierzu soll zunächst die Sekundärliteratur zu W. 

Fabry von Hilden und zur Humoralpathologie 

ausgewertet werden. Hauptquelle ist die 

Gesamtausgabe der medizinischen Schriften 

Fabrys („Opera, quae extant omnia“). Diese enthält 

sechshundert Fallgeschichten und hundert Briefe an 

Kollegen. Ein weiterer Schwerpunkt ist das Konzept 

der Humoralpathologie und die Stellung des Kindes 

innerhalb dieses Konzeptes, welches annimmt, 

dass die Ursache körperlicher Prozesse in den vier 

Säften Schleim, Blut, schwarze und gelbe Galle zu 

suchen sei. Davon ausgehend wurden nicht nur vier 

verschiedene Temperamente (Choleriker, Sanguiniker, 

Phlegmatiker, Melancholiker) unterschieden, sondern 

die individuelle Mischung sollte sich auch mit dem 

Lebensalter verändern. Somit würde sich das Kind 

durch Wärme und Feuchtigkeit auszeichnen und mit 

dem Beginn des Erwachsenenalters sukzessive in 

ein trockenes, kaltes Temperament übergehen. Das 

Kind wäre also kein „kleiner Erwachsener“ wie der 

Historiker Ariès dies für das Mittelalter berichtet. 

Damals musste das Kind neben den Erwachsenen am 

gesellschaftlichen Leben teilnehmen, sobald es ohne 

seine Mutter auskommen konnte. Ein besonderes 

Augenmerk richtet sich also darauf, wie Fabry seine 

kleinen Patienten behandelt hat. Sah er in ihnen 

Menschen mit einer vom Erwachsenen abweichenden 

Physio- und Pathologie oder behandelte er Kinder 

und Adulte auf die gleiche Weise? Letztendlich sollen 

Konstanten der Arzt-Patienten-Beziehung bei Fabry 

herausgearbeitet werden. Dieser hat im Umgang mit 

seinen Patienten aus dem Christentum das Prinzip 

der Nächstenliebe übernommen und sah die korrekte 

Prognose und gegenseitiges Vertrauen als Basis für 

eine gelungene Beziehung an. Für eine eff ektive 

Behandlung musste ein guter Wundarzt jedoch ebenso 

fundierte anatomische Kenntnisse besitzen, die, wie 

Fabry von seinen Lehrern lernte, als Grundlage für 

jeden chirurgischen Eingriff anzusehen sind. 

15 

4.5 Malaria als autochthone Erkrankung in 

Deutschland im 19. Jahrhundert 

Eva Daubenbüchel, Desirée Wollgramm, Alfons 

Labisch 


Wo und in welchem Ausmaß war autochthone 

Malaria in Deutschland verbreitet? Dies soll 

anhand von zwei Zeiträumen untersucht werden: 

1800-1850 von Eva Daubenbüchel und 1850- 

1900 von Desirée Wollgramm. Malaria wird im 

Allgemeinen als Tropenkrankheit angesehen. Sie 

ist jedoch potentiell überall dort zu fi nden, wo 

Plasmodien und Anophelesmücken vorkommen. Das 

methodische Vorgehen umfasst eine umfangreiche 

Literatur- und Archivrecherche in Universitäts- und 

Landesbibliotheken, Landesarchiven, Bibliographien 

und Onlinediensten zum derzeitigen Forschungsstand 

in Bezug auf die autochthone Malaria in Deutschland. 

Anhand von Statistiken und Karten werden 

Verbreitungsareale in Deutschland untersucht, in 

denen autochthone Malaria aufgetreten ist. Untersucht 

wird nach geographischen Gesichtspunkten (z.B. 

Marschregion), Zeitpunkt des Auftretens der Malaria 

(Frühjahr/Herbst), Anzahl der Erkrankten und der 

Todesfälle, Bekämpfung, Therapie und Prophylaxe. 

Mit Hilfe der systematischen Literatursichtung und 

Quellenauswertung sollen mögliche Zusammenhänge 

zwischen einzelnen Malariaausbrüchen aufgedeckt 

werden. Am Ende steht die Frage, wie und wann 

es zum Verschwinden der autochthonen Malaria 

kam und welche Bedeutung den Erfolgen der 

Grundlagenforschung zum Malariazyklus im letzten 

Viertel des 19. Jahrhunderts beigemessen werden 

kann. Zusammenfassend wird festgestellt, wie 

weit Malaria als autochthone Erkrankung im 19. 

Jahrhundert in Deutschland verbreitet war und 

wo off ensichtlich die notwendigen Bedingungen 

wie Menschen, Mücken und Plasmodien als 

Grundvoraussetzung sowie umgebende Faktoren wie 

Klima und geeignete Bodenverhältnisse vorhanden 

waren. Relevant erscheint die Fragestellung vor 

dem Hintergrund zahlreicher Malariaimporte durch 

zunehmenden Flugverkehr.


4.6 In vivo Kapillarmikroskopie einer 

großen Populationskohorte im Rahmen einer 

Informationskampagne zum Thema Rheuma 

Moritz Schröder, Oliver Sander 

Klinik für Endokrinologie, Diabetologie und Rheumatologie 

Ziel:Anwendung der Kapillarmikroskopie in der 

Bevölkerung. Methode: Im Rahmen einer mobilen 

Aufklärungskampagne zu „Rheumaerkrankungen“ 

(Rheuma-Truck) an 26 Standorten des 

Ballungsgebietes Rhein-Ruhr konnten die 

Besucher an einer Reihe verschiedener Teste 

(unter anderem eine Kapillarmikroskopie der 

Finger III-V beider Hände mit standardisierter 

Bilddokumentation) teilnehmen. Alle beantworteten 

die standardisierten Fragen des Rheuma-Checks, es 

wurden demographische Daten dokumentiert. Die 

Bilddokumentation der Kapillarmikroskopie wurde 

verblindet und anschließend von einem erfahrenen 

Untersucher semiquantitativ befundet bezüglich 

Dichte, Hintergrund, Blutungen, Haarnadelform, 

Kaliberschwankung, Ektasie, Megakapillare, 

Verzweigung, Büschelkapillare, Elongation, 

Torquierung, Flusseigenschaften und Füllung. Die 

Ergebnisse wurden mit den anderen erhobenen Daten 

verknüpft und ausgewertet. Ergebnis: 3196 Besucher 

wurden gezählt. 754 Besucher wurden zufällig nach 

Verfügbarkeit des Gerätes kapillarmikroskopiert 

(mittleres Alter 54 Jahre, 75% weiblich, 10.000 

Kapillarmikroskopiebilder auswertbar). 8% der 

Untersuchten waren nicht beurteilbar. 68% der 

Kapillaren zeigten die Haarnadelform, 17% eine 

Torquierung, 3% Verzweigungen, 2% Elongationen, 

1% Ektasien, eine Blutung wurde bei 5% der 

Probanden gesehen; Megakapillaren wurden 4 

gezählt, Büschelkapillaren keine. Bei der Fibromyalgie 

lag die Rate normaler Kapillaren mit 79% über dem 

Durchschnitt der Besucher. Bei Raynaud-Phänomen 

wurden deutlich häufi ger Veränderungen des 

Blutfl usses und der Kapillarfüllung beobachtet, nicht 

aber der Kapillarmorphologie. Eine Assoziation von 

Torquierung und Psoriasis in der 

Eigen- und Familienanamnese konnte nicht bestätigt 

werden. Es gibt keine Geschlechtsunterschiede in der 

Kapillarmorphologie. Die Zahl normaler Kapillaren 

nimmt mit dem Alter leicht von 71% bei den unter 

30-Jährigen auf 65% bei den 70-80-Jährigen ab, steigt 

bei den über 80-Jährigen aber wieder auf 71% an 

(Selektionseff ekt?). Zusammenfassung: Die erwartet 

hohe Rate unauff älliger Befunde wurde bestätigt. 

Die Kapillarmikroskopie eignet sich zum Screening 

größerer Populationen. 

16 

4.7 Analyse und Evaluation einer online 

„community“ für rheumatologische 

Systemerkrankungen. Was bietet die 

Webseite www.rheumanet.org den Usern, 

was leistet ein Expertenservice? 

Hendrik Schalis (1), Jutta Richter (1), Arndt Becker 

(2), Tobias Koch (3), Reinhardt Willers (3), Christian 

Specker (4), Robert Monser (3), Matthias Schneider 

(1) 

(1)Klinik für Endokrinologie, Diabetologie und Rheumatologie, 

HHU, (2) Klinikum Off enburg-Gengenbach, Gengenbach, (3) 

Multimediazentrum, HHU, (4) Klinik für Rheumatologie/ 

Klinische Immunologie, Kliniken Essen Süd 

Einleitung: Auf der offi ziellen Webseite www. 

rheumanet.org ermöglichte das Kompetenznetz 

entzündlich-rheumatischer Systemerkrankungen 

Patienten, Verwandten, oder Ärzten den Zugriff auf 

umfangreiche Experten-Informationen und Tools zum 

Thema „Rheuma“. Zwischen 2001 und 2006 konnten 

Interessierte Fragen direkt an ein rheumatologisches 

Expertenteam richten. Dieser Expertenservice sollte 

ebenso wie die Webseite evaluiert, die Anfragenden 

charakterisiert und ihre Bedürfnisse und Interessen 

identifi ziert werden. Ziel war es, das Internetangebot 

auf www.rheumanet.org nutzergerecht zu optimieren 

und weiterzuentwickeln. An das Expertenteam 

gesandte Anfragen wurden daher analysiert, 

Informationen aus einer fest implementierten 

Besucherumfrage der Webseite www.rheumanet.org 

zur Auswertung hinzugezogen. Der Expertenservice 

wurde durch User evaluiert. Methodik: Insgesamt 

wurden 1133 Anfragen mittels Kodiersystem 

analysiert. Die Evaluation des Expertenservice erfolgte 

durch eine retrospektive Befragung der Nutzer 

mittels eines (Online-) Fragebogens. Ergänzend 

wurden 1261 Einträge aus der Benutzerumfrage 

ausgewertet. Ergebnisse: An das Expertenteam 

gesandte Anfragen stammten in 60,0% von 

Patienten, in 24,3% von Angehörigen und in 15,7% 

von Ärzten. Die Anfragen wurden überwiegend 

von Frauen gesandt (62,2%). Diagnosen aus dem 

Bereich der rheumatischen Systemerkrankungen 

lagen bei 40,5% der Anfragenden vor, weitere 

16,3% beklagten muskuloskelettale Beschwerden 

ohne gestellte Diagnose. Die Anzahl der pro Anfrage 

gestellten Fragen variierte zwischen 1 und 7 

(Mittelwert 1,58±0,9). Die Anfragen enthielten in 

33,2% detaillierte persönliche Krankheitsgeschichten. 

24,9% suchten nach einem niedergelassenen 

Rheumatologen, 11,6% nach einer Zweitmeinung. Die 

Anfragen enthielten u.a. Anfragen zu den Themen 

Medikamentöse Therapie (30,8%), Diagnosebezogene 

Fragen (15,7%), Laboruntersuchungen (6,9%), 

Leitlinien (6,2%), Reproduktionsmedizin (4,1%) 

und aktuelle Studien (3,4%). In mehr als 50 %


waren die nachgefragten Informationen zumindest 

teilweise bereits auf der Webseite verfügbar. 

Die Antworten der Experten beantworteten die 

in den Anfragen enthaltenen Fragen in 91,8% 

„vollständig“, 6,1% „teilweise“ und 2,1% „nicht“. 

Die retrospektive Evaluation des Expertenservice 

ergab, dass 74,5% den Experten-Service an 

andere Personen weiterempfohlen hätten, 87,2% 

beabsichtigten die Webseite weiterhin zu nutzen. 

Die Besucherumfrage zeigte, dass vor allem Fach- 

(50,4%) und/oder Patienteninformationen (62,5%) als 

„besonders interessante Themenbereiche“ bezeichnet 

wurden. Zusammenfassung: Eine standardisierte 

medizinische Webseite, die vertrauenswürdige 

und auf verschiedene Usergruppen zugeschnittene 

Informationen off eriert, profi tiert von einem 

Expertenservice. Nur ein derartiges Webtool ist 

in der Lage, die aktuellen Ansprüche des Users zu 

befriedigen: Die Suche nach individuellen spezifi schen 

Informationen. Damit trägt der Expertenservice zu 

einer Verbesserung der Patientenversorgung bei. 

Die Besucherumfrage, aber auch die Evaluation 

durch den User des Expertenservice zeigten, dass 

weitere webbasierte Tools, wie auch der Praxis- und 

Klinikwegweiser, genutzt und als hilfreich angesehen 

werden. Das Angebot derartiger Tools sollte in 

Zukunft ausgebaut werden. 

17


Klinische Studien 


5.1 Eff ects of surface hydrophilicity and 

microtopography on early stages of soft and 

hard tissue integration at nonsubmerged 

titanium implants. An immunohistochemical 

study in dogs. 

Ilja Mihatovic, Frank Schwarz, Daniel Ferrari, 

Monika Herten, Marco Wieland, Jürgen Becker 

Kieferklinik/Zahnärztliche Chirurgie und Aufnahme 

The aim of the present study was to investigate the 

eff ects of surface hydrophilicity and microtopography 

on soft and hard tissue integration at nonsubmerged 

titanium implants. Implantation of conventional 

sand-blasted large grit and acid-etched (SLA) and 

chemically modifi ed SLA (modSLA) titanium implants 

with diff erently structured transmucosal surfaces (SLA 

implants: machined (M), or SLA; modSLA implants: 

modA, or modSLA) was performed bilaterally in both 

upper and lower jaws of 15 beagle dogs. The animals 

were sacrifi ced after 1, 4, 7, 14, and 28 days. 

Tissue reactions were assessed histomorphometrically 

and immunohistochemically (IH) using monoclonal 

antibodies to transglutaminase II (angiogenesis) 

and osteocalcin. While the junctional epithelium 

was commonly separated from M-SLA and SLA-SLA 

implants by a gap, the epithelial cells appeared to 

be in close contact to modA-modSLA surfaces after 

14 days of healing. Moreover, modA-modSLA and 

modSLA-modSLA groups revealed a well vascularized 

subepithelial connective tissue exhibiting collagen 

fi bres that have started to extend and attach partially 

perpendicular to the implant surface. Signifi cantly 

highest mean bone-to-implant contact areas were 

observed in the modA-modSLA and modSLA-modSLA 

groups at days 7, 14, and 28. Within the limits of this 

study, it might be concluded that both soft and hard 

tissue integration was mainly infl uenced by surface 

hydrophilicity, rather than by microtopography. 

18 

5.2 Evaluierung von Insulin-like growth 

factor binding protein 2 als Tumormarker bei 

verschiedenen Tumorentitäten 

Michael Rudoy, Christiane Matuschek, Matthias 

Peiper, Bertram Flehmig, Wolfram Trudo, Knoefel, 

Edwin Bölke, Wilfried Budach 

Strahlentherapie und Radiologische Onkologie 

Hintergrund und Fragestellung: Die insulinähnlichen 

Wachstumsfaktoren (IGF I+II = insulin like growth 

factor I+II), die IGF-Rezeptoren (IGF I+II-Rez.) und 

die IGF-Bindungs-Proteine (IGFBPs) sind an der 

Proliferation und Diff erenzierung von Zellen beteiligt. 

In dieser Arbeit wurde die Bedeutung des IGF- 

Systems für neue Tumormarker bei verschiedenen 

soliden malignen Tumoren untersucht. Methodik. 

In dieser prospektiven Studie untersuchten wir 

am Anfang und nach Abschluss der Radiotherapie 

von 163 Tumorpatienten mit kolorektalem 

Karzinom (26), Prostatakarzinom (21), Glioblastom 

(12), Mammakarzinom (9), Zervixkarzinom (5), 

Endometriumkarzinom (1), Plattenepithelkarzinomen 

im Kopfhals-Bereich (17), Lymphomen (20), 

Bronchialkarzinom (34), Nierenzellkarzinom 

(3), Pankreaskarzinom (3), Blasenkarzinom (1), 

Malignem Melanom (5), Magenkarzinom (1) und 

Ösophaguskarzinom (5) sowie bei 13 gesunden 

Kontrollpersonen IGF-I, IGF-II, IGFBP-2, IGFBP-3 

(Radioimmunassay) und ALS-Spiegel im Serum. 

Ergebnis: Die bei Patienten mit soliden Tumoren 

gemessenen Serumspiegel der Parameter des 

IGF-Systems (IGF-I, IGF-II, IGFBP-2, IGFBP-3 

und ALS) weichen von den altersentsprechenden 

Referenzwerten gesunder Personen deutlich ab. IGF-I, 

IGF-II und IGFBP-2 Serumspiegel liegen insgesamt 

höher als die Referenzwerte gesunder Probanden. 

IGFBP-3 und ALS Serumspegel liegen dagegen 

niedriger als die Referenzwerte. Dieses Muster 

zeigte sich einheitlich für die einzeln ausgewerteten 

Tumortypen der HNO-, Prostata-, Rektum- und 

Bronchial-Karzinome. Bei der Einzelauswertung 

der Tumortypen Prostata-Ca, Rektum-Ca, HNO- 

Tumoren, Bronchial-Ca und Lymphome zeigten 

sich uneinheitliche und zum Teil gegensätzliche 

Abhängigkeiten der Serumspiegel der Parameter des 

IGF-Systems in Abhängigkeit von der Tumormasse, 

Außerdem fanden sich keine Unterschiede der Werte 

vor und nach Bestrahlung. Schlussfolgerung: Die 

Regulierung der Serumspiegel des IGF-Systems ist 

sehr komplex und hängt von vielen verschiedenen 

Faktoren ab. Sie ist bei den verschiedenen soliden 

Tumoren nicht einheitlich. Da es keine Abhängigkeit 

zur Tumormasse gibt, können sie zum gegenwärtigen 

Zeitpunkt bei den untersuchten Tumoren nicht als 

Tumormarker verwendet werden.


5.3 Evaluierung der Bedeutung von Cystatin 

C als Biomarker zur Bestimmung der 

glomerulären Filtrationsrate (GFR) von 

Patienten mit Kopf-Hals-Tumoren 

Maximillian Pelzer, Gisela Schieren, Christiane 

Matuschek, Matthias Peiper, Christian Rump, 

Stephan Gripp, Derik Hermsen, Edwin Bölke, 

Wilfried Budach 

Strahlentherapie und Radiologische Onkologie 

Fragestellung: Die Bestimmung der Nierenfunktion 

ist ein entscheidender Faktor für die Planung 

der Therapie bei Tumorpatienten. Kritische 

Untersuchungen der Wertigkeit von Kreatinin für 

die Bestimmung der glomerularen Filtrationsrate 

(GFR) führten zur Empfehlung von Cystatin C als 

genauren Biomarker, insbesondere zur Diagnose 

von Fällen leichter Niereninsuffi zienz oder bei 

Patienten mit geringer Muskelmasse. Vor diesem 

Hintergrund initiierten wir eine vergleichende Studie 

in Patienten mit Kopf-Hals-Tumoren (HNC) unter 

Platin-haltiger Chemotherapie durch. Insbesondere 

wurde hierbei die Genauigkeit mathematischer 

Funktionen auf Basis von Cystatin C sowie Keratinin 

für die Bestimmung der GFR untersucht. Methodik: 

Das Studienkollektiv bestand aus 50 HNC Patienten 

(GFR 37-105 mL/min/1,73 m2) sowie 19 Patienten 

mit Niereninsuffi zienz (GFR 10-60 mL/min/1,73 

m2). Es erfolgte eine Bestimmung der Intra-Klassen- 

Korrelationskoeffi zienten zwischen a) der (51)Cr- 

EDTA Clearance (Referenzmethode) und der GFR, 

berechnet mittles b) Kreatinin-basierten Funktionen 

(Cockroft-Gault, Modifi ed-Diet-in-Renal-Disease, 

Wright) oder c) Cystatin C-basierten Funktionen 

(Larsson, Dade-Behring, Hoek). Schliesslich wurden 

Sensitivität und Spezifi zität bei der Diagnose von GFR 

< 60 mL/min/1.73 m2 mittles Receiver-Operating- 

Characteristic (ROC) Kurven berechnet. Ergebnis: 

Die höchsten Korrelarelationskoeffi zienten fanden 

sich für Cystatin C-basierte Funktionen im Vergleich 

zu sowohl Keratinin-basierten Funktionen als auch 

der Kreatinin-Clearance. Die Cystatin C-basierte 

Formel nach Hoek erbrachte die insgesamt beste 

Genauigkeit. Für eine GFR von > 60 mL/min/1.73 m2 

als geschätzter Grenzwert zur Durchfuehtung Platinbasierter 

Chemotherapien, zeigte eine Analyse der 

ROC Kurven die höchste Area Under the Curve (AUC) 

für die Kreatinine-basierte Formal nach Wright, dicht 

gefolgt von der Modifi ed-Diet-in-Renal-Disease Formel 

und den Cystatin C-basierten Formeln nach Larsson, 

Dade-Behring oder Hoek. Schlussfolgerung: Cystatin 

C-basierte Funktionen zur Bestimmung der GFR 

zeigen die stärkste Korrelation zur Referenzmethode 

[(51)Cr-EDTA Clearance]. Wir empfehlen den Einsatz 

von Cystatin C im Vergleich zur Keratinin Clearance 

zur Bestimmung der GFR in der klinischen Praxis. 

19 

5.4 Risikoadaptierte Transmissionsprophylaxe 

zur Verhinderung einer 

vertikalen HIV-1 Transmission: Eff ektivität 

und Sicherheit einer verkürzten postnatalen 

oralen Zidovudin-Therapie 

Maren Pfeff er, Jennifer Neubert, Hans-Jürgen Laws 

Klinik für Kinder-Onkologie, -Hämatologie und Klinische 

Immunologie 

Durch kombinierte Intervention aus prophylaktischen 

Maßnahmen konnte die vertikale HIV-1- Transmission 

von der Mutter auf das Kind von 40% auf 4 Wochen, 

Viruslast < 3000/μl, keine vorzeitigen Wehen, 

kein Vorzeitiger Blasensprung) werden mit einer 

2wöchigen oralen AZT-Gabe behandelt. NG erhöhten 

Transmissionsrisikos wurden entsprechend den 

gültigen Empfehlungen behandelt. Ergebnisse: 

Von 118 Mutter-Kind-Paaren wurden 79 der 

Niedrigrisikogruppe, 27 zur Gruppe mit erhöhtem 

Risiko sowie 11 der Gruppe mit sehr hohem 

Risiko zugeordnet. 4 Kinder konnten nicht über 

den Untersuchungszeitraum nachverfolgt werden. 

Das Transmissionsrisiko des Gesamtkollektivs 

lag bei 1,8%. NG der Niedrigrisikogruppe, mit 

2wöchiger oralen Zidovudintherapie hatten ein 

Transmissionsrisiko von 1,4%. Zusammenfassung: 

Eine 2wöchige PEP mit AZT p.o. geht bei NG mit 

niedrigen Transmissionsrisiko nicht mit erhöhten 

Infektionen einher.


5.5 Validierung der WHO-Klassifi kation 

2008 für Patienten mit Myelodysplastischen 

Syndromen mit niedrigem Risiko 

Anna Maassen, Corinna Strupp, Norbert 

Gattermann, Rainer Haas, Ulrich Germing 

Klinik für Hämatologie, Onkologie und Klinische Immunologie 

2008 überarbeitete eine Arbeitsgruppe der WHO die 

derzeit gültige Klassifi kation der Myelodysplastischen 

Syndrome. Die wichtigsten Neuerungen waren (1) das 

Zusammenfassen von RCMD und RCMD-RS, (2) das 

Aufspalten der uniliniären Dysplasien in Refraktäre 

Anämie (RA), Refraktäre Neutropenie (RN) sowie 

Refraktäre Thrombopenie (RT) und (3) die Einführung 

der Kategorie MDS-unklassifi zierbar. Um diese 

Vorschläge zu validieren führten wir Analysen anhand 

von Daten des MDS-Registers Düsseldorf durch. 2032 

Patienten erfüllten das Kriterium der Niedrig-Risiko- 

Patienten ohne Blastenexzess im Knochenmark. 236 

(11.6%) gehörten der RCUD an, von denen 29.7% 

als RA, 11.4% als RN und 5.9% als RT diagnostiziert 

wurden. 217 Patienten (10.7%) litten an RARS 

und 1246 (61.3%)an RCMD, von denen 334 einen 

Ringsideroblastenanteil > 15% aufwiesen. MDSdel(5q) 

wurde in 135 (6.6%) und RARS-T in 76 Fällen 

(3.7%) diagnostiziert. 122 Patienten (6%) erfüllten die 

Kriterien des MDS- unklassifi zierbar, von denen 95 

(4.7%) 1% periphere Blasten, MDS-U-PB, aufwiesen 

und 26 (1.3%) panzytopen , MDS-U-Pan, waren. 1) 

Während RCUD eine mediane Überlebenszeit von 

64 Monaten hat, zeigt MDS-U-Pan mit 30 Monaten 

ein kürzeres Überleben, vergleichbar mit der RCMD 

(36 Monate). Daher ist die Trennung von MDS-U- 

Pan und den uniliniären Dysplasien gerechtfertigt. 

2) Das Auftreten peripherer Blasten geht generell 

mit einer schlechten Prognose einher. MDS-U-PB (35 

Monate) weist nahezu identische hämatologische 

Werte zur RCMD auf und sollte daher als RCMD 

klassifi ziert werden. 3) Periphere Blasten und 

Panzytopenie gehen mit einer vergleichbaren 

Prognose einher. 4) Die Überlebensraten für RCMD 

und RCMD-RS unterscheiden sich nicht signifi kant 

(36 vs. 31 Monate), das Zusammenfassen der 

Kategorien ist gerechtfertigt. 5) RARS-T und MDSdel(5q) 

sind prognostisch vergleichbar mit der RCUD, 

ihre spezifi schen pathogenetischen Eigenschaften 

rechtfertigen jedoch ihre Existenz als eigenständige 

Kategorie in der WHO-Klassifi kation. 

20 

5.6 - Extrazellulärer Proteinabbau - 

Funktion und Aktivität des 20S Proteasoms 

in Bronchiallavagen 

Carina Büren (1,2), Axel Märthesheimer (1,2), 

Stephan Urs Sixt (2), Sabine Metzger (1) 

(1) BMFZ – Analytisches Zentrallabor, (2) Klinik für 

Anästhesiologie 

Proteine spielen eine entscheidende Rolle sowohl 

im Rahmen der zellulären Struktur als auch der 

Lebensfähigkeit der Zelle. Um diese Funktion 

aufrechtzuerhalten, müssen fehlerhafte, beschädigte 

und modifi zierte Proteine erkannt und abgebaut 

werden. Hierfür stehen verschiedenste Mechanismen 

zur Verfügung, von denen unter anderem dem 20 

S Proteasom eine zentrale Bedeutung intrazellulär 

zukommt. Das zylindrisch aufgebaute 20S Proteasom 

ist ein Proteinkomplex aus 4 homologen Ringen 

(abba), welche sich wiederum aus 7 Untereinheiten 

zusammensetzen. Im Inneren des Zylinders können 

Trypsin-, Chymotrypsin-und Caspaseähnliche 

Proteaseaktivitäten ausgemacht werden. Die Kontrolle 

des „Proteinhaushalts“ der Zelle ist Hauptaufgabe 

des Proteasoms [1]. Bereits 1993 beschrieb Wada 

das Vorhandensein von extrazellulärem Proteasom 

im Plasma und widerlegte damit den verbreiteten 

Gedanken, dass das Proteasom nur intrazellulär zu 

fi nden sei [2].Unsere Arbeitsgruppe konnte erstmals 

extrazelluläres, enzymatisch aktives 20S Proteasom 

in Bronchiallavagen (BAL) von Lungengesunden 

und Patienten mit ARDS (= Acute Respiratory 

Distress Syndrome) nachweisen [3].Vergleiche 

von BAL`s Lungengesunder und Patienten mit 

ARDS zeigen, dass die Proteinkonzentrationen bei 

diesem Patientenkollektiv im Mittel um ungefähr 

drei- bis vierfach erhöht sind, im Maximalfall sogar 

um zehnfach höhere Werte aufweisen. Da das 

Proteasom eine zentrale Rolle im Proteinabbau 

spielt, stellt sich die Frage, ob ein Zusammenhang 

zwischen Protein- und Proteasomkonzentration in 

den jeweiligen BAL`s vorliegt. Neben der reinen 

Konzentration müssen aber auch folgende Aspekte 

bedacht werden: Welche Aktivitäten zeigt das 20S 

Proteasom in den jeweiligen Proben? Welche Proteine 

sind potentielle Substrate für das 20S Proteasom? 

Wie müssen diese Proteine modifi ziert bzw. markiert 

sein, damit sie als potentielles Substrat erkannt 

werden? Um diese Fragen in meiner Doktorarbeit 

zu beantworten, sollen zunächst mittels 1D 

Gelelektrophorese und Massenspektrometrie Proteine 

identifi ziert werden, welche als potentielle Substrate 

in Betracht kommen können. Es schließen sich 

dann in vitro - Untersuchungen mit isoliertem 20S 

Proteasom als Enzym in Anwesenheit verschiedener 

Proteine an, bei denen dann das Auftreten von 

Reaktionsprodukten untersucht wird. Wir erhoff en


uns in diesem Zusammenhang die Enzymaktivität 

des 20S Proteasoms näher verstehen und beschreiben 

zu können. Literatur: [1] Jung T, Catalgol B, Grunde 

T. The proteasomal system. Molecular Aspects of 

Medicine 2009;30:191-296, [2] Wada M, Kosaka 

M, Saito S, Sano T, Tanaka K, Ichihara A. Serum 

concentration und localization in tumor cells of 

proteasoms in patients with hematolgic malignancy 

and their pathophysiologic signifi cance. J Lab 

Clin Med 1993; 121:215.223, [3] Sixt S, Peters J. 

Extracellulr Alveolar Proteasome – Possible Role in 

Lung Injury und Repair. Proc Am Thorac Soc 2010; 

7:91-96 

21 

5.7 Thromboxan B2, sCD40L und 

Thrombopoetin als Marker für die Qualität 

von Thrombozytapheresekonzentraten 

Anja Bärtl (1), Folker Wenzel (2), Thomas Hohlfeld 

(3), Günther Giers (1) 

(1) Institut für Hämostaseologie und Transfusionsmedizin, (2) 

Institut für Transplantationsdiagnostik und Zelltherapeutika, 

(3) Institut für Pharmakologie und Klinische Pharmakologie 

Hintergrund: Während der Herstellung und 

Lagerung von Thrombozytenkonzentraten treten 

Beeinträchtigungen der Thrombozyten auf. Diese 

Veränderungen werden unter dem Begriff platelet 

storage lesion zusammengefasst. Ziel der Arbeit 

war es, Einbußen der Plättchenaktivität anhand 

neuer, objektiver Methoden zu charakterisieren. 

Die exozytotisch-proteolytische Freisetzung von 

löslichem CD40-Ligand (sCD40L), die Bildung von 

Thromboxan B2 (TXB2) aus Membranphospholipiden 

und die Internalisierung von Thrombopoetin 

(TPO) stellen drei unterschiedliche Aspekte des 

Thrombozytenstoff wechsels dar. Sie wurden in dieser 

Arbeit herangezogen, um die Qualität von Plättchen in 

Thrombozytapheresekonzentraten zu untersuchen. 

Methoden: Proben von Thrombozytapheresepräparaten 

wurden unter Routinebedingungen 

gelagert. Die sCD40L- und Thromboxan-Freisetzung 

und die Thrombopoetinelimination wurden am Tag 

1, 3 und 5 der Lagerung bestimmt. sCD40L und 

Thromboxan wurden vor und nach Zugabe von 

Calciumlösung zu Proben aus dem Präparat und 

Bildung eines Thrombus gemessen. Thrombopoetin 

wurde vor und nach 5-stündiger Inkubation der 

Probe mit auf 600 pg/ml aufgesättigter TPO-Lösung 

bestimmt. sCD40L und TPO wurden mittels ELISA 

(R&D Systems), TXB2 mittels Radioimmunoassay 

quantifi ziert. Die Thrombozytenzahlen wurden mit 

dem Zellzähler Sysmex K-4500 bestimmt. Ergebnisse: 

Unmittelbar nach der Herstellung betrug die sCD40L- 

Freisetzung 20,5 ± 3,8 ag, die Bildung von TXB2 

1145 ± 155 ag und die TPO-Elimination 0,61 ± 0,17 

ag pro Plättchen. Am Tag 1, 3 und 5 der Lagerung 

war die Freisetzung von sCD40L auf 89%, 71% und 

56%, die TXB2-Sekretion auf 91%, 74% und 58% 

und die TPO-Clearance auf 95%, 84% und 79% des 

im frischen Präparat dokumentierten Wertes gefallen. 

Fazit: Die sCD40L-Freisetzung, TXB2-Bildung und 

TPO-Clearance in Thrombozytapheresekonzentraten 

sind abhängig von der Lagerungsdauer. Während 

fünftägiger Lagerung nimmt die Aktivität der 

Plättchen bezüglich der drei untersuchten 

Substanzen auf ca. 60-80% des Ausgangswertes 

ab. Diese Beobachtung bestätigt Literaturdaten, 

die nach 5 Tagen Lagerung einen Verlust der 

Plättchenfunktionalität um ca. 30% anzeigen.


5.8 Genetische Polymorphismen 

infl ammatorischer Zytokine, Wachstumsfaktoren, 

ACE, Aldosteron und RAGE: 

Einfl uss auf den peritonealen Transport und 

die Flüssigkeitskinetik bei Patienten mit 

chronischer Peritonealdialyse 

Sora Won (1), Michael Schmitz (3), Seher 

Kücükköylü (1), Katrin Ivens (1), L. Christian Rump 

(1), Andreas Fußhöller (2) 

(1) Klinik für Nephrologie, Universitätsklinikum Düsseldorf, 

(2) Nephrologie, St.-Clemens-Hospital Geldern, (3) Klinik für 

Nephrologie, Klinikum Solingen 

Zielstellung:Der peritoneale Stoff - und 

Flüssigkeitstransport ist bei der chronischen 

Peritonealdialyse (PD) entscheidend für eine adäquate 

Dialyseeff ektivität und Ultrafi ltration. Die spezifi schen 

Membraneigenschaften des Bauchfells werden 

im Verlauf der PD-Therapie durch verschiedene 

Faktoren beeinfl usst. Wir untersuchten den Einfl uss 

der Genpolymorphismen von TNF-alpha, IL-1ß, 

IL-6, TGF 1ß, VEGF, ACE, Aldosteron sowie der 

Rezeptoren für AGE‘s (RAGE) auf die Ultrafi ltration 

(UF) und Parameter des peritonealen Stoff - und 

Flüssigkeitstransportes. Methoden: Wir führten eine 

prospektive, unizentrische Studie an 70 chronischen 

PD-Patienten durch. Die genetischen Polymorphismen 

wurden durch die Polymerasekettenreaktion 

bestimmt. Zur Bestimmung des peritonealen Stoff - 

und Flüssig-keitstransportes wurde ein erweiterter 

„“peritoneal equilibration test““ (PET) durchgeführt. 

Ergebnisse:Interessanterweise zeigte sich im 

Therapieverlauf ein signifi kanter (p


Beobachtungen (Petersson et al. 1983, Meachim et al. 

1971) jedoch im Einklang mit aktuellen Arbeiten zur 

Knorpelalterung (Buckwalter et al. 1993, 2000, 2003). 

23 

5.10 Messung der humoralen Immunität nach 

monovalenter adjuvantierter Impfung gegen 

die pandemische Infl uenza H1N1 (2009) 

Sandra Pietzonka, Sebastian Grund, Ortwin Adams 

Institut für Virologie 

Untersuchungen unserer Arbeitsgruppe haben 

gezeigt, dass gesunde Probanden (n=43) nach 

Impfung mit einem monovalenten adjuvantierten 

Impfstoff gegen die pandemische Infl uenza H1N1 

(Pandemrix®, Fa. GlaxoSmithKline) 3 Wochen nach 

der Impfung Antikörper im Neutralisationstest 

aufweisen, die 6 Monate nach der Impfung noch 

in gleicher Höhe nachweisbar sind. Dagegen fand 

sich bei nierentransplantierten Patienten (NTx, 

n=57), dass nur die sog. „responder“ (n=37) eine 

ähnliche Immunantwort wie die gesunden Probanden 

aufwiesen, während die „non-responder“ (n=20) 3 

Wochen nach der Impfung nicht geschützt waren. 

Zur weiteren Charakterisierung der humoralen 

Immunantwort wurden alle Impfseren mit einem von 

uns etablierten rekombinantem Haemagglutinin (HA)- 

IgG-ELISA und einem Aviditäts-ELISA untersucht. 

Die Spezifi tät des EIA wurde durch parallele Testung 

mit rekombinantem, saisonalen Infl unenzavirus-HA 

gesichert. Die gesunden Probanden zeigten 3 Wochen 

nach der Impfung einen signifi kanten Anstieg der 

H1N1-ELISA-Titer, die jedoch im Gegensatz zu 

den Neutralisationstitern nach 6 Monaten wieder 

signifi kant gefallen waren. Bei keiner Subgruppe 

der nierentransplantierten Impfl inge ließ sich im 

IgG-ELISA eine signifi kante Titerveränderung 

nachweisen. Sowohl bei den gesunden Probanden als 

auch bei den Nierentransplantierten fand sich über 

den Beobachtungszeitraum keine Zunahme der IgG- 

Avidität. Zusammengefasst liegt eine Diskrepanz in 

der Kinetik zwischen den Neutralisationstitern und 

den mittels rekombinantem IgG-ELISA gemessenen 

Titern nach Impfung vor. Weitere Untersuchungen 

sollen klären, welche Subfraktionen der humoralen 

Immunantwort für diese Diskrepanz verantwortlich 

sind.


5.11 aIIbß3 dependent platelet adhesion with 

mutated and wildtype von Willebrand factor 

under fl ow conditions 

Vivian Bleyer, Volker R. Stoldt, Rüdiger E. Scharf 

Institut für Hämostaseologie und Transfusionsmedizin 

Studies of our research group have documented 

that a mutation in the integrin aIIbß3, a platelet 

receptor for fi brinogen and von Willebrand factor 

(vWF), causes an increasing platelet thrombogenicity 

which is associated with premature manifestation 

of myocardial infarction in patients with coronary 

artery disease. More recently we have also shown that 

a distinct mutation (F2561Y) of vWF can enhance 

the prevalence of myocardial infarction in women. 

The F2561Y mutation of vWF is in close proximity 

to the binding domain of vWF to integrin aIIbß3. 

The aim of this dissertation project was to explore 

whether mutated vWF diff erently infl uences platelet 

adhesion, as compared to wildtype vWF. Moreover, 

the rate of platelet adhesion should be quantifi ed 

under various shear rates simulating arterial or 

venous fl ow conditions. In initial experiments, the 

fl ow chamber was coated with wildtype or mutated 

vWF (antigen 100%, activity 50%). Platelets were 

fl uorescently stained with mepacrine in citrateanticoagulated 

whole blood. Adherent platelets were 

detected and quantifi ed by laser scanning microscopy 

and digital imaging (Image J). Blockage of aIIbß3 with 

abciximab abrogated platelet adhesion onto wildtype 

vWF by more than 99%, whereas platelet adhesion 

onto mutated vWF was reduced by only 60%. No 

unspecifi c adhesion of platelets was observed on 

BSA. aIIbß3-dependent stable platelet adhesion onto 

vWF was sensitive upon exposure to arterial shear 

rates (1000 sec-1). Thus, initially adherent platelets 

detached again after 4 or 5 min of fl ow. On the 

other side, intermediate and venous fl ow conditions 

(shear rates of 500 sec-1 and 50 sec-1) revealed a 

progressive increase and stable platelet adhesion onto 

both wildtype and mutated vWF over the time. These 

preliminary fi ndings suggest that fl ow conditions can 

have a crucial impact on aIIbß3-mediated platelet 

adhesion onto vWF. Therefore, the eff ect of diff erent 

shear rates will be examined in future experiments. * 

supported by SFB 612 

24 

5.12 Evaluation of prognostic factors 

regarding fl ap failure 

Stefan Burghardt (1), Günther Giers (2), Jörg 

Handschel (1) 

(1) Klinik für Kiefer- und Plastische Gesichtschirurgie, (2) 

Institut für Hämostaseologie und Transfusionsmedizin 

Background: Thromboembolic incidents and bleeding 

events are typical complications following pedicled or 

microsurgical fl ap in Oral and Maxillofacial Surgery. 

Currently, diagnosis is unsatisfying, relying mainly 

on clinical examination that is often only defi nite 

once fl ap failure is already imminent. Our goal was to 

fi nd out if analysis of select biochemical parameters 

could indicate the above mentioned complications 

earlier and more defi nite. Methods: Patients awaiting 

pedicled or microsurgical fl ap surgery were included. 

We drew venous blood samples 1 day before surgery 

and 1,3,5,7 and 14 days afterwards. We analyzed 

diff erent parameters biochemically that could hint 

at one of the possible complications. Decision to 

revise was based on routine clinical examination 

and performed immediately if necessary. We 

compared the parameters in the bleeding events 

(„B“) and the thromboembolic complications („T“) 

group and in the control group („C”). Results: The 

majority of complications occurred on days 1 or 2 

postoperatively, one on day 9 (B) and one on day 13 

(T). Preoperatively, hemoglobin was signifi cantly 

higher in the “B” group than in “C” (14.58 g/dl vs. 

12.14 g/dl, p=0.01) as well as hematocrite (42.85% 

vs. 36.58%, p=0.001). On day one postoperatively, 

hemoglobin was lower in “T” than in “C” (9.07 g/dl 

vs.10 g/dl; p=0.04). On days 3 and 5 postoperatively, 

thrombocyte count was signifi cantly lower in “B” than 

in “C” (119/104.5X1000/μl vs. 177.45/227,82X1000/ 

μl; p=0.021/0.008). In the last sample before 

revision became necessary, thrombocyte count was 

lower in “B” than in “T” (131.7582X1000/μl vs. 

260.3382X1000/μl; p=0.01). Conclusion: In patients 

undergoing pedicled or microsurgical fl ap surgery, 

hemoglobin levels should not drop below 10 g/ 

dl to prevent thromboembolic complications. Low 

thrombocyte count might hint at possible bleeding 

complications.

Session 6 - Vorträge 


6.1 Biodegradation of diff erent synthetic 

hydrogels made of polyethylene glycol 

hydrogel/RGD-peptide modifi cations: an 

immunohistochemical study in rats. 

Vladimir Golubovic, Monika Herten, Ronald Jung, 

Daniel Ferrari, Daniel Rothamel, Aart Molenberg, 

Frank Schwarz, Jürgen Becker 

Abt. f. Zahnärztliche Chirurgie und Aufnahme/Kieferklinik 

Aim: The aim of the present study was to investigate 

the pattern of biodegradation of diff erent polyethylene 

glycol (PEG) hydrogel/RGD-peptide modifi cations in 

rats. Material and methods: Two diff erent hydrogels 

were employed: (i) a combination of four-arm PEGthiol, 

M(n)=2.3 kDa, and eight-arm PEG-acrylate, 

M(n)=2.3 kDa (PEG1); and (ii) a combination of 

four-arm PEG-thiol, M(n)=2.3 kDa, and four-arm 

PEG-acrylate, M(n)=15 kDa (PEG2). Both PEG1 and 

PEG2 were either used alone or combined with a 

nine amino acid cys-RGD peptide (RGD). A non-crosslinked 

porcine type I and III collagen membrane 

[BioGide((R)) (BG)] served as control. Specimens were 

randomly allocated in unconnected subcutaneous 

pouches separated surgically on the back of 60 

wistar rats, which were divided into six groups (1, 2, 

4, 8, 16, and 24 weeks). Specimens were prepared 

for histological (tissue integration, foreign body 

reactions, biodegradation) and immunohistochemical 

(angiogenesis) analysis. Results: All materials 

investigated revealed unimpeded and comparable 

tissue integration without any signs of foreign body 

reactions. While BG exhibited transmembraneous 

blood vessel formation at 1 week, all PEG specimens 

were just surrounded by a well-vascularized 

connective tissue. The hydrolytic disruption of PEG1 

and PEG1/RGD specimens was associated with an 

ingrowth of blood vessels at 4 weeks. Biodegradation 

times were highest for PEG1 (24 weeks)>PEG1/ 

RGD (16 weeks)>BG (4 weeks)>PEG2=PEG2/RGD 

(2 weeks). Conclusion: Within the limits of the 

present study, it was concluded that (i) all materials 

investigated revealed a high biocompatibility and 

tissue integration, and (ii) hydrogel biodegradation 

was dependent on PEG composition. 

25 

6.2 Protein 4.1O is expressed in podocytes 

and interacts with Nephrin 

Sinja Ohlsson, Eva Königshausen, Magdalena 

Woznowski, Ivo Quack, Sebastian Potthoff , L. 

Christian Rump, Lorenz Sellin 

Klinik für Nephrologie 

Introduction: Microalbuminuria serves as an early 

marker for diabetic nephropathy. A genome-wide 

association scan for diabetic nephropathy revealed 

FRMD3 as a candidate gene in type 1 diabetics. 

FRMD3 encodes the protein 4.1O which belongs 

to the family of 4.1 proteins. These proteins 

serve as adapters between proteins of the plasma 

membrane and the actin cytoskeleton. Others 

showed that 4.1 proteins are expressed in the 

tubular apparatus of the mouse kidney. The protein 

4.1 homolog in zebrafi sh is also expressed in the 

pronephritic podocytes and is required for the proper 

formation of the slit diaphragm. The expression 

and molecular function of protein 4.1O in human 

podocytes has not been elucidated so far.Methods: 

Human podocytes diff erentiated 14 days. RNA 

was isolated and followed by rt-PCR for 4.1 family 

members. Cells expressed 4.1O and nephrin. After 

cell lysis co-immunoprecipitation was performed. 

For immunofl uorescence, cells expressing 4.1O, 

nephrin were fi xed in paraformaldeyde. The action 

cytoskeleton was visualized by phalloidin and 4.1O 

and nephrin by immunofl uorescence. Results: Protein 

4.1 family members 4.1O, 4.1G, 4.1B and 4.1N are 

expressed in human podocytes. Protein 4.1O interacts 

with nephrin in co-immunoprecipitation experiments. 

The interaction domain of 4.1O with nephrin is 

located near the plasmamembrane region of the 

nephrin c-terminus. Conclusion: 4.1O is a candidate 

protein for diabetic nephropathy in type 1 diabetics. 

In zebrafi sh, its deletion leads to proteinuria. 4.1O is 

also a known adapter of transmembrane receptors 

with the actin cytoskeleton in other cell types. We 

can show for the fi rst time that 4.1O interacts with 

the slit diaphragm protein nephrin. It is therefore 

more than likely that 4.1O is a relevant adapter for slit 

diaphragm proteins with the actin cytoskeleton and 

that it plays an important role in the development and 

progression of proteinuric kidney disease.


6.3 Diätetisches Nitrat – zytoprotektive 

und proangiogene Eff ekte im Rahmen der 

Geweberegeneration nach kritischer Ischämie 

Andreas Schicho, Martina Kropp, Ulrike Hendgen- 

Cotta, Peter Lüdike, Christos Rammos, Matthias 

Totzeck, Malte Kelm, Tienush Rassaf 

Klinik für Kardiologie, Pneumologie und Angiologie 

Hintergrund: Die periphere arterielle 

Verschlusserkrankung (pAVK) ist mit einer Prävalenz 

von ~15% eine der häufi gsten Erkrankungen mit 

zunehmendem Alter. Eine spezifi sche nicht-invasive 

Therapie dieser mit chronischer Gewebsischämie 

einhergehenden Pathologie ist bis heute nicht 

bekannt. Neue Studien konnten zeigen, dass 

diätetisches Nitrat, welches u.a. in höheren Mengen 

in Gemüse vorkommt, zytoprotektiv während 

akuter Ischämien wie z.B. beim Myokardinfarkt 

wirkt. Ob Nitrat im Rahmen der chronischen 

Ischämie der pAVK zytoprotektiv wirkt und die 

Geweberegeneration u.a. über eine Gefäßneubildung 

fördert, ist nicht bekannt. Methoden und Ergebnisse: 

NMRI-Mäuse (n=17) erhielten Nitrat-reiches 

Trinkwasser (1 g/l) über einen Zeitraum von 14 

Tagen (Tag 1-14). An Tag 7 erfolgte die operative 

unilaterale Exzision der Femoralarterie. Der 

Einfl uss der Nitratdiät auf die Geweberegeneration 

wurde am siebten post-operativen Tag (Tag 14) 

ermittelt: Durch Laser Doppler Untersuchungen 

konnte eine signifi kant bessere Durchblutung 

im Vergleich zur unbehandelten Kontrollgruppe 

nachgewiesen werden (Nitrat-behandelt vs. Kontrolle 

[Perfusionsquotient]: 78±4 vs. 57±5; p=0,002). 

FACS und immunhistochemische Analysen zeigten 

einen 2,5-fachen Anstieg zirkulierender angiogener 

Zellen (CAC) (CAC in %MNC: 0,7±0,3 vs. 0,2±0,18; 

p

Index 


Adams, Ortwin Session 5.10 S. 23 

Addicks, Klaus Session 2.3 S. 4 

Aktas, Orhan Session 1.3 S. 2 

Albrecht, Catrin Session 3.3 S. 8 

Amunts, Katrin Session 2.1 S. 3 

Bacht, Katrin Session 2.6 S. 5 

Bärtl, Anja Session 5.7 S. 21 

Bauer, Inge Session 2.4 S. 4 

Session 3.1 S. 7 







Bauer, Marcus Session 4.2 S. 13 

Beck, Christopher Session 3.6 S. 9 

Becker, Arndt Session 4.7 S. 16 

Becker, Jürgen Session 4.1 S. 13 



Bernard, Corinne Session 2.2 S. 3 

Biermann-Ruben, Katja Session 2.8 S. 6 

Bleyer, Vivian Session 5.11 S. 24 

Bölke, Edwin Session 5.2 S. 18 


Bongartz, Melanie Session 4.2 S. 13 

Brandenburger, Timo Session 2.4 S. 4 



Braun, Sebastian Session 3.1 S. 7 

Brendel, Maike Session 2.4 S. 4 

Budach, Wilfried Session 5.2 S. 18 


Büren, Carina Session 5.6 S. 20 

Burghardt, Stefan Session 5.12 S. 24 

Burkardt, Volker Session 3.3 S. 8 

Caspers, Julian Session 2.1 S. 3 

Castoldi, Mirco Session 2.4 S. 4 

Daubenbüchel, Eva Session 4.5 S. 15 

27 

Dehmel, Thomas Session 2.7 S. 6 

Delic , Sabit Session 6.4 S. 26 

Diel, Patrick Session 3.3 S. 8 

Dyballa, Nadine Session 3.11 S. 12 

Eckstein, Denise Session 1.3 S. 2 

Eickhoff , Simon B. Session 2.1 S. 3 

Esser, Charlotte Session 3.3 S. 8 

Ferrari, Daniel Session 5.1 S. 18 


Flehmig, Bertram Session 5.2 S. 18 

Franzkowiak, Stefanie Session 2.8 S. 6 

Fußhöller, Andreas Session 5.8 S. 22 

Gattermann, Norbert Session 5.5 S. 20 

Gerbaulet, Laura Session 3.5 S. 9 

Germing, Ulrich Session 5.5 S. 20 

Giers, Günther Session 5.7 S. 21 


Gödecke, Axel Session 3.4 S. 8 

Golubovic, Vladimir Session 6.1 S. 25 

Grabowski, Sarah Session 3.5 S. 9 

Grievink, Hilbert Session 3.7 S. 10 


Gripp, Stephan Session 5.3 S. 19 

Grund, Sebastian Session 5.10 S. 23 

Haas, Rainer Session 5.5 S. 20 

Hackmann, Oliver Session 6.4 S. 26 

Handschel, Jörg Session 5.12 S. 24 

Hartung, Hans-Peter Session 2.2 S. 3 

Hedding, Franziska Session 4.4 S. 15 

Heinen, Nicole Maria Session 3.11 S. 12 

Hendgen-Cotta, Ulrike Session 6.3 S. 26 

Hermanns, Henning Session 2.4 S. 4 

Hermsen, Derik Session 5.3 S. 19 

Herten, Monika Session 5.1 S. 18 


Hofbauer, Uwe Session 4.2 S. 13 

Hohlfeld, Thomas Session 5.7 S. 21 

Höing, Benedikt Session 1.2 S. 1 

Ingwersen, Jens Session 1.3 S. 2 

Ivens, Katrin Session 5.8 S. 22


Jacoby, Christoph Session 3.4 S. 8 

Jung, Ronald Session 6.1 S. 25 

Kabbany, Senah Session 3.5 S. 9 

Kadow, Stephanie Session 3.3 S. 8 

Kavajin, Sarah B. Session 4.3 S. 14 

Kelm, Malte Session 6.3 S. 26 

Kieseier, Bernd C. Session 2.7 S. 6 

Kircher, Jörn Session 5.9 S. 22 

Kleiser, Raimund Session 1.2 S. 1 

Knoefel, Wolfram Trudo Session 5.2 S. 18 

Koch, Tobias Session 4.7 S. 16 

Königshausen, Eva Session 3.5 S. 9 



Korkmaz, Yüksel Session 2.3 S. 4 

Krauspe, Rüdiger Session 5.9 S. 22 

Kremer, David Session 2.2 S. 3 

Kropp, Martina Session 6.3 S. 26 

Kücükköylü, Seher Session 5.8 S. 22 

Kürner, Konstanze Session 5.9 S. 22 

Küry, Patrick Session 2.2 S. 3 

Labisch, Alfons Session 4.3 S. 14 



Labus, Sandra Session 2.7 S. 6 

Latz, David Session 2.5 S. 5 

Laws, Hans-Jürgen Session 5.4 S. 19 

Lindemann, Carina Session 6.4 S. 26 

Lüdike, Peter Session 6.3 S. 26 

Maassen, Anna Session 5.5 S. 20 

Märthesheimer, Axel Session 5.6 S. 20 

Martsch, Wiebke Session 1.1 S. 1 

Matuschek, Christiane Session 5.2 S. 18 


Mausberg, Anne-Kathrin Session 2.7 S. 6 

Metzger, Sabine Session 3.1 S. 7 




Mihatovic, Ilja Session 5.1 S. 18 

28 

Miller, Anastasia Session 2.8 S. 6 

Mohlberg, Hartmut Session 2.1 S. 3 

Molenberg, Aart Session 6.1 S. 25 

Möllendorf, Sarah Session 3.4 S. 8 

Monser, Robert Session 4.7 S. 16 

Mueller, Katharina Session 2.6 S. 5 

Münchau, Alexander Session 2.8 S. 6 

Neubert, Jennifer Session 5.4 S. 19 

Ohlsson, Sinja Session 6.2 S. 25 

Padberg, Eva-Maria Session 3.3 S. 8 

Pannen, Benedikt Session 3.9 S. 11 


Paszek, Jennifer Session 2.8 S. 6 

Peiper, Matthias Session 5.2 S. 18 


Peiseler, Lena Session 3.4 S. 8 

Pelzer, Maximillian Session 5.3 S. 19 

Perron, Hervé Session 2.2 S. 3 

Pfeff er, Maren Session 5.4 S. 19 

Picker, Olaf Session 3.6 S. 9 


Pietzonka, Sandra Session 5.10 S. 23 

Pollok, Bettina Session 1.1 S. 1 



Potthoff , Sebastian Session 3.10 S. 11 


Preckel, Benedikt Session 3.11 S. 12 

Prochnow, Denise Session 1.2 S. 1 

Prozorovskiy, Tim Session 1.3 S. 2 

Quack, Ivo Session 3.5 S. 9 



Raab, Wolfgang H.-M. Session 2.3 S. 4 

Rammos, Christos Session 6.3 S. 26 

Rassaf, Tienush Session 6.3 S. 26 

Reifenberger, Guido Session 6.4 S. 26 

Richter, Jutta Session 4.7 S. 16 

Riemenschneider, Markus J. Session 6.4 S. 26 

Romanski, Paul-Xaver Session 3.11 S. 12


Rothamel, Daniel Session 6.1 S. 25 

Rudoy, Michael Session 5.2 S. 18 

Rump, L. Christian Session 5.3 S. 19 





Rütze, Martin Session 3.10 S. 11 

Sahm, Narja Session 4.1 S. 13 

Sander, Oliver Session 4.6 S. 16 

Schalis, Hendrik Session 4.7 S. 16 

Scharf, Rüdiger E. Session 5.11 S. 24 

Schichel, Tanja Session 2.2 S. 3 

Schicho, Andreas Session 6.3 S. 26 

Schieren, Gisela Session 5.3 S. 19 

Schleicher, Axel Session 2.1 S. 3 

Schmidt, Natalie Session 6.4 S. 26 

Schmitz, Michael Session 5.8 S. 22 

Schneider, Matthias Session 4.7 S. 16 

Schnitzler, Alfons Session 1.1 S. 1 



Schramm, Stephanie Session 2.6 S. 5 

Schreitter von Schwarzenfeld, 

Julia 


Schröder, Moritz Session 4.6 S. 16 

Schröter, Friederike Session 1.3 S. 2 

Schulz, Jan Session 3.6 S. 9 

Schuster, Kai P. Session 2.3 S. 4 

Schwartges, Ingo Session 3.8 S. 10 

Schwarz, Frank Session 4.1 S. 13 



Schwarze, Sieglinde Session 4.2 S. 13 

Seitz, Rüdiger J. Session 2.6 S. 5 


Sellin, Lorenz Session 3.5 S. 9 



Siefke, Remo Session 3.7 S. 10 

Sixt, Stephan Urs Session 5.6 S. 20 

29 

Specker, Christian Session 4.7 S. 16 

Stachuletz, Friederike Session 3.9 S. 11 

Stelzner, Felix Session 3.2 S. 7 

Stettner, Mark Session 2.7 S. 6 

Stoldt, Volker R. Session 5.11 S. 24 

Strahl, Thorsten Session 3.1 S. 7 

Strupp, Corinna Session 5.5 S. 20 

Stübs, Charlotte Session 3.6 S. 9 

Südmeyer, Martin Session 1.1 S. 1 

Swertz, Meike Session 3.8 S. 10 

Totzeck, Matthias Session 6.3 S. 26 

Tress, Wolfgang Session 1.4 S. 2 

Vollmer, Christian Session 3.8 S. 10 

Weidhaas, Simon Session 3.1 S. 7 

Wenzel, Folker Session 5.7 S. 21 

Wieland, Marco Session 5.1 S. 18 

Willers, Reinhardt Session 4.7 S. 16 

Wollgramm, Desirée Session 4.5 S. 15 

Won, Sora Session 5.8 S. 22 

Woznowski, Magdalena Session 3.10 S. 11 



Zierhut, Ulf Session 3.10 S. 11 

Zilles, Karl Session 2.1 S. 3

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