Das trockene Auge: Ein Update über Epidemiologie, Diagnose

Ophthalmologe 2004 · 101:10–18
DOI 10.1007/s00347-003-0958-0
Online publiziert: 4. Dezember 2003
© Springer-Verlag 2003
Das Interesse der Wissenschaft am trockenen
Auge hat in den letzten Jahren
deutlich zugenommen.⊡ Abbildung 1 zeigt
die Anzahl der in Medline registrierten
Arbeiten,in deren Zusammenfassung der
Begriff „dry eye“ auftaucht. Die stetig
wachsende Anzahl der Publikationen zum
trockenen Auge weist 3 Spitzen auf.Diese
liegen in den Jahren 1994, 1998 und 2002.
Zu diesen Zeiten sind die Studien in Buchform
erschienen, die auf den alle 4 Jahre
stattfindenden Kongressen der Tear-Filmand-Ocular-Surface-Society
(TFOS) zum
trockenen Auge präsentiert wurden. Es
wird klar,dass diese Gesellschaft international
eine der wichtigsten Informationsquellen
und Ansprechpartner auf dem
Gebiet des trockenen Auges ist.Innerhalb
Deutschlands beschäftigt sich besonders
die Arbeitsgruppe „Trockenes Auge“ des
BVA mit diesem wichtigen Thema. Der
vorliegende Artikel beruht auf etwa 700
publizierten Arbeiten zum trockenen
Auge der fünf Jahre 1999 bis 2003.
Statistik und Epidemiologie
Mit sehr unterschiedlichen Untersuchungsansätzen
wird versucht,die Prävalenz
des trockenen Auges zu klären. Ein
grundlegendes Problem ist hier die Vielfalt
der Definitionen. Die Studie von
Doughty et al. veranschaulicht die Situation.Die
berichtete Häufigkeit von Symptomen
des trockenen Auges sinkt drastisch,
wenn nach möglichen Einflussvariablen
adjustiert wird. Das bedeutet im
umgekehrten Fall,dass man keine zuverlässigen
Zahlen erhält, wenn in Studien
| Der Ophthalmologe 1 · 2004
10
Leitthema
F. Schirra · K.W. Ruprecht · Universitäts-Augenklinik, Homburg/Saar
Das trockene Auge
Ein Update über Epidemiologie, Diagnose,
Therapie und neue Konzepte
solche Variablen unberücksichtigt bleiben.So
berichteten 63% der 292 Studienteilnehmer
– Angestellte in einem nicht
klimatisierten Bürogebäude – über Symptome
des trockenen Auges.Durchschnittlich
litten diese Personen an 1,83 Symptomen.Wurden
mögliche Einflussfaktoren,
wie z. B. das Tragen von Kontaktlinsen,
anti-allergene Therapie oder Umgebungsvariablen
berücksichtigt, so sank die
Prävalenz auf nur 29% mit einem Symptomdurchschnitt
von 1,51.Eine weitere Untergliederung
in 4 Häufigkeitsgrade lässt
die Prävalenz häufig oder ständig vorhandener
Beschwerden auf lediglich 12,3%
zusammenschmelzen. Die Studie konnte
jedoch die Existenz des „Office Eye Syndroms“
dokumentieren [14].
Der Einfluss von Umgebungsvariablen
wurde auch von Gupta et al. untersucht,
der 400 spaltlampenmikroskopisch und
anamnestisch offensichtlich augengesunde
Probanden einem Schirmer-Test,einer
Messung der Tränenfilmaufreißzeit und
einer Messung der Lysozymaktivität unterzog.Etwa
die Hälfte der Probanden lebte
innerhalb,die andere Hälfte außerhalb
der Metropole Neu Delhi. Das Verhältnis
der pathologisch ausgefallenen Tests der
innerhalb und außerhalb von Neu Delhi
wohnenden Probanden ergab folgende
Zahlen:
▂ Tränenfilmaufreißzeit:
24% innerhalb/ 5,2% außerhalb;
▂ Schirmer-Test: 6,6% innerhalb/
2% außerhalb;
▂ Lysozymaktivität: 5% innerhalb/
0% außerhalb.
Gupta zieht den Schluss,dass lange bestehende
Luftverschmutzung in der Umgebung
einer Person ein trockenes Auge verursachen
könne [34].
In weiteren Untersuchungen konnten
Risikofaktoren für die Entwicklung eines
trockenen Auges identifiziert werden.Unter
den 50-jährigen und älteren Personen
der Blue-Mountains-Eye-Study wurden,
nach Adjustierung für Alter und Geschlecht,
folgende systemische Faktoren
als signifikant mit einem trockenen Auge
korreliert gefunden:
▂ Arthritis,
▂ Asthma,
▂ Gicht,
▂ Anwendung von Kortikosteroiden
oder Antidepressiva,
▂ Hormonsubstitutionstherapie nach
der Menopause.
Das trockene Auge trat mit zunehmendem
Alter und bei Frauen häufiger auf.
Immerhin 57,5% der Befragten berichteten
über zumindest ein Symptom, 16,6%
litten an mäßiggradigen bis schwerwiegenden
Symptomen. 3 oder mehr Symptome
wurden von 15,3% der Probanden
genannt [8]. In der indonesischen Bevölkerung
konnten Lee et al. das Rauchen
und ein vorhandenes Pterygium als weitere
Risikofaktoren identifizieren.Die Gesamtprävalenz
für das trockene Auge war
hier 27,5% [44].Weitere epidemiologische
Fakten wurden durch die bevölkerungsbasierte
Kohorte der Beaver-Dam-Eye-Study
beigetragen.Die Gesamtprävalenz des trockenen
Auges in der 48- bis 91-jährigen,

Abb. 1 ▲ Publikationen zum trockenen Auge. Die Anzahl der Publikationen, in deren Abstract
der Begriff „dry eye“ auftaucht, sind in Abhängigkeit des Erscheinungsjahres aufgetragen.
Der obere, gelbe Säulenteil umfasst die Publikationen, die im Zusammenhang mit den Konferenzen
der Tear-Film-and-Ocular-Surface-Society (TFOS) erschienen sind
Abb. 2 ▲ Prävalenz des trockenen Auges unter Hormonsubstitutionstherapie. (Mod. nach [62])
3722 Personen umfassenden Kohorte,war
14,4%. Getrennt nach Geschlechtern litten
11,4% der Männer und 16,7% der Frauen
unter trockenem Auge.Auch in dieser
Arbeit waren,nach Adjustierung für Alter
und Geschlecht, einige Faktoren mit einer
signifikant höheren Wahrscheinlichkeit
für ein trockenes Auge assoziiert:
▂ Arthritis,
▂ Schilddrüsenerkrankung,
▂ Gicht,
▂ Zigarettenrauchen,
▂ Koffeingenuss,
▂ erhöhtes HDL,
▂ Diabetes,
▂ Gebrauch von Multivitaminpräparaten.
Letzteres überrascht und ist vor allem von
Bedeutung, weil Multivitaminpräparate,
die Lutein enthalten, häufig auch als Prophylaxe
Patienten mit altersabhängiger
Makuladegeneration empfohlen werden.
Nicht signifikant mit einem trockenen
Auge korreliert waren:
▂ Blutdruck,
▂ Körpergewicht,
▂ Leukozytenzahl,
▂ Hämatokrit,
▂ Osteoporose,
▂ Apoplex,
▂ kardiovaskuläre Erkrankungen,
▂ Allergien,
▂ Alkoholkonsum,
▂ Anwendung von Antihistaminika,
Parasympathomimetika,Antidepressiva,
Diuretika oder Antiemetika.
Ebenfalls keine Rolle spielten eine Makulopathie,
Katarakt oder Kataraktchirurgie
oder auch die Zeit,die außerhalb eines
Gebäudes verbracht wird [52].Im Gegensatz
hierzu schätzten Schein et al.den Anteil
der Symptome eines trockenen Auges,die
Nebenwirkungen „austrocknender
Medikamente“ zugeschrieben werden
können, auf 62% [63]. Eine Übersicht zu
Prävalenzstudien wird in ⊡ Tabelle 1 gegeben.
Die Rassenzugehörigkeit einer Person
scheint ebenfalls von Wichtigkeit für das
Auftreten eines trockenen Auges zu sein.
In der malayischen Bevölkerung (≥20 Jahre)
hatten die Chinesen eine signifikant
höhere Prävalenz für dieses Krankheitsbild.
Erstaunlicherweise fand sich in dieser
Studie keine Geschlechtsabhängigkeit
[37].Auch Lin et al.fanden unter den ≥65jährigen
Probanden der Shihpai-Eye-
Study eine höhere Prävalenz des trockenen
Auges in der chinesischen Bevölkerung
im Vergleich zur weißen Bevölkerung
in Taipei,Taiwan.Insgesamt bezeichneten
33,7% wenigstens ein Symptom als
häufig oder ständig vorhanden.Bei Frauen
war hier die Wahrscheinlichkeit für ein
trockenes Auge 1,49-fach höher als bei
Männern.Es bleibt jedoch letztlich ungeklärt,ob
die Rasse selbst oder möglicherweise
deren bevorzugte Lebensweise und
Umgebungsvariablen für die gefundenen
Unterschiede verantwortlich sind [46].
Auch wenn die Prävalenz des trockenen
Auges je nach untersuchter Bevölkerungsgruppe
sicher höher als 5% ist,
liegt die der professionell therapierten trockenen
Augen wesentlich niedriger. Dies
geht aus einer Studie hervor,die aus integrierten
Datenbanken,die etwa 10 Millionen
Patienten in den USA umfassen, die
Prävalenz der therapierten trockenen Augen
auf 0,4–0,5% errechnet.Auch in dieser
Studie waren die Frauen mit 0,65% gegenüber
den Männern mit 0,26% wesentlich
häufiger betroffen.Frauen hatten mit
2,02% in der Altersspanne zwischen 75
und 79 Jahren, Männer mit 1,30% im Altersbereich
zwischen 80 und 84 Jahren die
größte Häufigkeit eines therapierten trockenen
Auges [80].Eine ähnliche Diskre-
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Zusammenfassung · Abstract
Ophthalmologe 2004 · 101:10–18
DOI 10.1007/s00347-003-0958-0
© Springer-Verlag 2003
F. Schirra · K.W. Ruprecht
Das trockene Auge. Ein Update über Epidemiologie, Diagnose, Therapie
und neue Konzepte
Zusammenfassung
Epidemiologische Studien der letzten Jahre nennen
eine Prävalenz des trockenen Auges, je nach
Definition, zwischen 5,2% und 63%.Es wurden
zahlreiche Riskofaktoren identifiziert, zu diesen
gehört auch das weibliche Geschlecht.Das trockene
Auge beeinträchtigt die Lebensqualität
deutlich.
Die Messung der Temperatur- und Luftfeuchtigkeitsänderung
im präkornealen Mikroklima
während des Lidschlages erweist sich als zuverlässige
diagnostische Methode.Die Videokeratoskopie
erklärt bekannte, mit einem trockenen
Auge korrelierte Sehstörungen und gibt zusammen
mit der Lipidfilminterferometrie Einblick in
die Tränenfilmdynamik.Der Stellenwert der
Tränenfilmproteine wird unterschätzt.
Abstract
Recent epidemiologic studies quote a prevalence
of 5,2% to 63% for dry eye depending on definition.Many
risk factors have been identified,
among other things the female gender.Dry eye
interferes significantly with quality of live.
Measurement of the change in temperature
and humidity during blinking turned out to be a
reliable diagnostic tool.Videokeratoscopy explains
well-known visual impairments related to
dry eye and, along with lipid film interferometry,
provides insight into tear film dynamics.The importance
of tear film proteins is underestimated.
Among therapeutics for symptomatic relief
hyaluronic acid proved to be particularly useful
| Der Ophthalmologe 1 · 2004
12
Unter den symptomatisch ansetzenden Therapeutika
hat sich die Hyaluronsäure besonders
bewährt.Aber auch die aus Lidrandhygiene, warmen
Lidkompressen und Lidmassage bestehende
Kombination ist von wichtiger klinischer Relevanz.Die
Wirksamkeit der „Punctum Plugs“ wird
auch auf den Einfluss besser verwerteter essenzieller
Tränenfilmkomponenten zurückgeführt.
Eine neue Klasse kausal ansetzender Therapeutika
stellen lokales Cyclosporin A, INS365, 15(S)-
HETE und topische Androgene dar.
Schlüsselwörter
Trockenes Auge · Epidemiologie · Diagnose ·
Therapie · Neue Konzepte
Dry Eye. An update on epidemiology, diagnosis, therapy,
and new concepts
but also the sequence of lid hygiene, warm compresses
and lid massage is fundamentally important.The
effectiveness of punctum plugs is
ascribed considerably to a more efficient impact
of essential tear film components.Topical cyclosporine
A, INS365, 15(S)-HETE as well as topical
androgens represent a whole new class of drugs
for causal therapy of dry eye.
Keywords
Dry eye · Epidemiology · Diagnosis · Therapy ·
New concepts
panz zwischen vorhandenem trockenem
Auge und professioneller Therapie eruierten
Shimmura et al.in der japanischen
Bevölkerung.Danach waren fast 3/4 (73%)
der Bevölkerung mit dem Begriff des „trockenen
Auges“ vertraut. In der japanischen
Informationsgesellschaft erlangten
über 90% der Befragten ihr Wissen über
Medien wie TV, Zeitungen oder Magazine
und nur 6,8% durch ihren Arzt. Ein
Drittel der Probanden war der Auffassung,
an einem trockenen Auge zu leiden. Ein
Viertel dieser Betroffenen benutzte täglich
frei erhältliche Tränenersatzmittel.
Die Mehrheit der Selbsttherapeuten war
mit ihrem Behandlungserfolg unzufrieden,es
suchten jedoch nur 11% professionelle
Hilfe [65].
▃ Weibliche Sexualhormone erhöhen
das Risko für ein trockenes Auge.
Die wohl wichtigste epidemiologische Untersuchung
wurde von Schaumberg et al.
an der Harvard-Universität durchgeführt.
Sie klärt in einer sehr umfangreichen Kohortenstudie
mit mehr als 25.000 Frauen
die Beziehung zwischen Hormonersatztherapie
(HRT) bei Menopausenbeschwerden
und dem trockenen Auge. Es
wird klar gezeigt,dass die HRT mit Östrogen
allein ein 1,69-faches,in Kombination
mit Progesteron ein 1,29-faches Risiko für
ein trockenes Auge darstellt. Alle 3 Jahre
unter HRT erhöht sich das Risiko,ein trockenes
Auge zu entwickeln um signifikante
15%, ausgehend von der Grundwahrscheinlichkeit
[62] (⊡ Abb. 2).
▃ Das trockene Auge führt zu einer
schwerwiegenden Beeinträchtigung
der Lebensqualität.
Neben den epidemiologischen Daten befassen
sich 2 weitere Statistiken mit dem
Einfluss eines trockenen Auges auf die Lebensqualität
und die mit diesem Zustand
verbundenen wirtschaftlichen Belastungen.
Schiffmann et al. konnten die Belastung
der Patienten mit trockenen Augen
mit solchen vergleichen, die an anderen
Erkrankungen litten.Beurteilungen wurden
auf einer Skala nach der Time-tradeoff-Methode
errechnet, wobei „1,0“ perfekte
Gesundheit bedeutete und „0“ den
Tod. Den Probanden wurde ein Gedan-

kenexperiment angeboten. Sie konnten
zwischen 2 Alternativen wählen.Die eine
war, im aktuellen Zustand für eine bestimmte
Anzahl von Jahren zu leben, gefolgt
vom Tod.Alternativ wurde die Option
gestellt,bei perfekter Gesundheit eine
geringere Anzahl von Jahren zu leben,
ebenfalls gefolgt vom Tod.Die Anzahl der
„angebotenen“ Lebensjahre bei perfekter
Gesundheit wurden variiert, bis sich der
Proband nicht zwischen den beiden angebotenen
Alternativen entscheiden konnte,
d. h. beide Alternativen gleich gut waren.Hieraus
lässt sich der oben genannte
Skalenwert errechnen. Allgemeiner Gesundheitsstatus,Sehfähigkeit
und okuläre
Symptome wurden mittels der allgemein
anerkannten Short-Form-36-
Health-Survey,dem 25-Item-National-Eye-
Institute-Visual-Function-Questionnaire
(NEI VFQ-25) und den Ocular-Surface-
Disease-Index-Elementen eruiert.Es ergaben
sich Werte für mäßiggradige trockene
Augen von 0,78 und für schwergradige
trockene Augen von 0,72. In einer ähnlichen
früheren Untersuchung errechneten
sich ein Wert von 0,75 für eine mäßiggradige
Angina pectoris und ein Wert von
0,71 für eine schwerer wiegende Grad-
III/IV-Angina.Diese Studie dokumentiert,
wie belastend ein trockenes Auge für den
Patienten sein kann [64]. Sullivan et al.
befragte Patientinnen mit Sjögren-Syndrom
mittels eines standardisierten Fragebogens.
Danach beinträchtigt die Erkrankung
mehr als 60% der Patienten signifikant
im Alltagsleben und in der Freizeit.37,5%
der Patienten gaben an,in ihrer
Arbeitseffizienz gemindert zu sein.Knapp
90% der Befragten zahlen ihre Tränenersatzmittel
in den USA aus eigener Tasche
[72].
Diagnose
Für den klinisch tätigen Ophthalmologen
stellt die Diagnose des trockenen Auges
keine ernsthafte Schwierigkeit dar. Die
Synopsis von Anamnese,Spaltlampenbefunden
und klinischen,funktionellen und,
selten angewandten, Labortests sichert
weitestgehend die Diagnosestellung. Die
Neuerungen der letzten 5 Jahre beinhalten
nicht den „goldenen Test“,der schnell und
preisgünstig eine hundertprozentige Trefferquote
einschließlich einer Differenti-
aldiagnose liefert. Es gab jedoch einige
vielversprechende Neuentwicklungen.Einige
Tests wurden im Detail verbessert
oder in einen anderen Zusammenhang
gestellt.
Singh et al. untersuchten in ihrer Studie
Temperatur- und Luftfeuchtigkeitsänderungen
in einer geschlossenen Kammer
beim Übergang vom geschlossenen in
das geöffnete Auge 15 mm von der Kornea
entfernt.Die fehlende Temperaturänderung
und eine mehr als einprozentige
Änderung der Luftfeuchtigkeit in der
Kammer hatten in dieser Pilotstudie eine
hundertprozentige diagnostische Aussagefähigkeit
[67]. Craig et al. fanden eine
Korrelation zwischen der Abnahme der
Tränenfilmtemperatur und der Tränenfilmverdunstungsrate
sowie seiner Instabilität
[9].
Verfeinerungen der klassischen Tränenfilmaufreißzeit
wurden mittels computergesteuerter
Videokeratoskopie unternommen
[30].Der jeweils automatisch
errechnete Oberflächen-Regularitäts-Index,der
Oberflächen-Asymmetrie-Index
und der irreguläre Astigmatismus-Index
korrelierten gut mit der Fluoresceinfärbung
der zentralen Hornhaut. Trockene
Augen hatten einen niedrigeren potenziellen
Sehschärfen-Index als gesunde Augen
[60].Ein verändertes Hochgeschwindigkeitsvideokeratoskop
zeigte,dass 3 bis
10 Sekunden nach einem Lidschlag beim
gesunden und beim trockenen Auge der
regulärste Tränenfilmzustand vorliegt
[55]. Liu et al. nutzten die Methode, um
den Schweregrad eines trockenen Auges
zu quantifizieren und den Effekt von Tränenersatzmitteln
zu evaluieren [48]. Videokeratoskopisch
konnte auch gezeigt
werden, dass trockene Augen keratokonusähnliche
Veränderungen der Augenoberfläche
verursachen können [11].
Die Lipidschicht des präkornealen Tränenfilms
wurde mittels verschiedener Methoden
der Lipidschichtinterferometrie
untersucht [40].Eine allgemein anerkannte,
zuverlässige Dickenmessung dieser
Phase ist bisher nicht gelungen.Dennoch
geben einige Beobachtungen Hinweise auf
Physiologie und Funkion des Tränenfilms.
Seborrhoische Blepharitis,KCS oder auch
das Tragen von Kontaktlinsen gingen mit
einer höheren Lipidschichtdicke einher,
während klimatisch oder umgebungsbe-
dingte Zustände des trockenen Auges eine
verdünnte Lipidschicht gegenüber der augengesunden
Kontrollgruppe aufwiesen.
Eine atopische Konjunktivitis beeinflusste
die Lipidschichtdicke nicht [49].Die Lipidfilmkinetik
ist unterschiedlich in gesunden
und trockenen Augen.Normalerweise
reißt der Lipidfilm bei Lidöffnung
horizontal innerhalb von 0,36 ±0,22 Sekunden
auf. Im Falle einer Lipidfilmstörung
geschieht dies in vertikaler Richtung
innerhalb von 3,54 ±1,86 Sekunden [27].
Im Falle einer Insuffizienz der wässrigen
Tränenfilmphase ist das Bewegungsmuster
ähnlich,jedoch etwas komplexer.Hier
besteht ein dicker Lipidfilm am Rand der
kaudalen Lider mit einem nach kranial
abfallenden Gradienten und einer Lipidfilminsuffizienz
im oberen Hornhautbereich.
Nach Verbesserung der wässrigen
Tränenfilmphase durch „punctum plugs“
normalisierte sich auch dieser Gradient.
Ein „normal“ gemessener Lipidfilm hängt
demnach auch von einer funktionstüchtigen
wässrigen Tränenfilmschicht ab [28].
Weiterhin soll die Dicke der Lipidschicht
gut mit der Tränenfilmaufreißzeit und mit
dem Schirmer-I-Test korrelieren [36].
Die Verbesserungen der Vitalfärbetests
mittels hohem Standardisierungsaufwand
und/oder der Verwendung bestimmter
Filter sind weniger von praktischem als
vielmehr von akademischem Interesse.
Zur Verbesserung der Aussagen klinischer
Studien sollten sie jedoch berücksichtigt
werden [7, 41].
▃ Tränenfilmproteine werden zu wenig
beachtet.
Ein zunehmend wichtiges Betätigungsfeld
auf dem Gebiet des trockenen Auges
ist die Beachtung von Tränenfilmproteinen.
Es sind erstaunlich wenige Fakten
hierzu bekannt.Immerhin konnte gezeigt
werden, dass das Proteinmuster in Tränen
von Patienten mit Diabetes mellitus,
mit trockenem Auge und von Augengesunden
distinkt voneinander sind [32,35].
Die Unterschiede im Proteinmuster zwischen
gesunden und trockenen Augen erlaubten
einem neuronalen Netzwerk in
89% der Fälle die korrekte Klassifizierung
neuer Tränenfilmproben in „gesund“ oder
„trockenes Auge“.Damit war es einer multivarianten
statistischen Methode (71%)
Der Ophthalmologe 1 · 2004 | 13

14
Tabelle 1
Tabelle 2
| Der Ophthalmologe 1 · 2004
Leitthema
Untersuchungen zur Epidemiologie des trockenen Auges
Autor Personenkreis Prävalenz insgesamt Männer Frauen
Doughty et al. (2002) Mitarbeiter in einem 12,3–63% – –
Bürogebäude
Gupta et al. (2002) Menschen innerhalb/ bis 24% innerhalb, – –
außerhalb Neu Delhi bis 5,2% außerhalb
New Delhi
Chia et al. (2003) ≥ 50-jährige 57,5% ein Symptom, – –
15,3% drei oder mehr
Symptome
Lee et al. (2002) Indonesische 27,5% – –
Bevölkerung
Moss et al. (2000) 48–91-jährige 14,4% 11,4% 16,7%
Lin et al. (2003) ≥ 65-jährige 33,7% – 1,49-fach
Einwohner von höher als
Taipei,Taiwan Männer
Die epidemiologischen Studien sind aufgrund der heterogenen Untersuchungsansätze nur sehr schwer zu
vergleichen. Für Details sei auf den Text verwiesen
Kausal ansetzende Therapien des trockenen Auges
Name Wirkungsmechanismus Entwicklungstadium
Topisches Cyclosporin A Komplex antiinflammatorisch FDA-Zulassung 12/2002 unter
dem Namen „Restasis“
INS365 Sekretagogum Phase III abgeschlossen
15(S)-HETE Muzin-Sekretagogum Phase II abgeschlossen
Topische Androgene Komplex, z. B. spezifische Gen- Phase II abgeschlossen
aktivierung bzw. -suppression
deutlich überlegen [31]. Nicht nur aus
diagnostischer Sicht,sondern gerade auch
im Hinblick auf funktionelle Eigenschaften
des Tränenfilms,sollte der Erforschung
der Tränenfilmproteine weitaus größeres
Interesse entgegengebracht werden.
Einen wesentlichen Einzelbefund stellte
die Entdeckung zirkulierender Autoantikörper
gegen M(3)-muskarinartige Acetylcholinrezeptoren
(mAChR) als neuen
Marker zur Unterscheidung eines trockenen
Auges im Rahmen eines primären
Sjögren-Syndroms von trockenen Augen
anderer Genesen dar [2].
Therapie
Palliative Konzepte in Form von Tränenersatz
und besserer Tränennutzung bilden
bis heute den Hauptbestandteil der
Therapie des trockenen Auges. Ein mehr
kausal ansetzendes Therapeutikum wur-
de gerade von der FDA zugelassen,andere
befinden sich noch in der Entwicklungsphase.
Diese Gruppe neuer Therapeutika
wird unten gesondert diskutiert.
▃ Hyaluronsäure hat eine zytoprotektive
Wirkung.
Unter den Tränenersatzmitteln war die
Hyaluronsäure Gegenstand mehrerer Studien.
Sie hat sich als sichere, gut verträgliche
Substanz erwiesen, die subjektive
und objektive Parameter des trockenen
Auges verbessert [1, 50, 51, 59]. Nepp et al.
sahen die Indikation allerdings nur bei
schwereren Zuständen des trockenen Auges
[56]. Für Hyaluronsäure, mehr noch
als für Carbomere,konnte ein wirksamerer
zytoprotektiver Effekt gegenüber der
bekannten Detergenzwirkung,sowie den
toxischen und apoptotischen Wirkungen
des Benzalkoniumchlorids nachgewiesen
werden [12].Weiterhin wurden amphipathische
Lipide [13] und homogenisiertes
Rizinusöl [26] erfolgreich bei der Therapie
der Meibomdrüseninsuffizienz eingesetzt.Orale
Gabe von Antioxidantien war
ausreichend zur Therapie von grenzwertig
trockenen Augen [4]. Erfolgversprechend
sind oral applizierte M3-Agonisten
wie z. B. Pilocarpin [45, 79].
▃ Wichtiges Therapiestandbein:
Lidrandhygiene, warme Lidkompressen,
Lidmassage.
Auf eine Verbesserung der Meibomdrüsenfunktion
zielen die Wärmetherapie
mittels warmer Lidkompressen [58], beziehungsweise
mittels Infrarotwärmebrille
[25]. Nach einer Therapie von 5 Minuten
täglich über 2 Wochen konnten signifikante
Verbesserungen eines Symptomscores,
eine Verminderung der Tränenverdunstungsrate,eine
Verbesserung der
Fluorescein- und Bengalrosa-Farbtests,
eine Verlängerung der Tränenfilmaufreißzeit
(TAZ) oder der Break up time
(BUT) und eine deutlich bessere Öffnung
der Meibomdrüsenausführungsgänge
festgestellt werden.
Die häufigste nichtkonservative Therapie
des trockenen Auges stellt die Punctum-plug-Insertion
dar.Auch hierzu gab
es in den letzten 5 Jahren einige Untersuchungen.
Die Wirksamkeit dieser Therapie
wurde mehrfach bestätigt,gleichzeitig
liegt die Verlustrate der Implantate, die
Hauptkomplikation dieser Therapie, bei
etwa 40% [3,15,73].Die einer Tropftherapie
meist überlegene Wirksamkeit der
Punctum plugs wird auch auf den Einfluss
besser verwerteter essenzieller Tränenfilmkomponenten
zurückgeführt [15].
Eine Verbesserung der sogenannten funktionellen
Sehschärfe wurde ebenfalls
durch Punctum plugs erreicht [29]. Eine
temporäre Prüfung auf Wirksamkeit kann
mit auflösbaren, aus Kollagen bestehenden
Punctum plugs durchgeführt werden
[16]. Eine chirurgische Okklusion weist
eine im Vergleich zu den klassischen Silikon
punctum plugs wesentlich höhere
Verschlusspersistenz auf [47].
Für sehr schwerwiegende Formen des
trockenen Auges wurden auch Augentropfen
aus autologem Serum erfolgreich
getestet [23, 57, 74, 75, 77].Auch in diesem

Konzept beruht die Wirkung am ehesten
auf essenziellen Bestandteilen des Serums,
die in künstlichen Tränen nicht
enthalten sind. Albumin als Zusatz zu
artifiziellen Tränen kann einen Teil der
Serumwirkungen ersetzen und wird daher
als ein wesentlicher, wirksamer Bestandteil
der Serumaugentropfen angesehen
[66].
Extremtherapien stellen sicherlich die
autologe Speicheldrüsentransplantation
[24] und das subkutane abdominale Pumpreservoir
für Tränenersatzmittel [54] dar.
Neue therapeutische Konzepte
Vier wesentliche Neuentwicklungen (⊡ Tabelle
2), die mit Ausnahme des lokal applizierten
Cyclosporin A noch vor der Zulassung
stehen, sollen nachfolgend etwas
näher beschrieben werden. Der Unterschied
dieser Präparate zu den konventionellen
Filmbildnern liegt darin, dass
sie gezielt in die Pathophysiologie des trockenen
Auges auf molekularer Ebene eingreifen
sollen, d. h. im klassischen Sinn
Medikamente darstellen.
▃ Erste Kausaltherapien des trockenen
Auges werden verfügbar.
INS365
Diquafosol-Tetrasodium oder INS365
(Allergan, Inc., Inspire, Inc.) ist ein kleines
Dinukleotid und ein chemisch stabiler,
selektiver P2Y2-Rezeptoragonist. Die
Aktivierung der P2Y2-Rezeptoren führt
in verschiedenen Geweben zur Sekretion
von Ionen, Flüssigkeit und Muzinen. Das
Produkt wurde bei Arbeiten an P2Y2-Rezeptoren-aktivierenden
Substanzen für
den Bereich der chronisch-obstruktiven
Lungenerkrankungen entdeckt. Man beobachtete,
dass INS365 die Sekretion von
Flüssigkeiten und Substanzen förderte,
die in der natürlichen Tränenflüssigkeit
vorkommen. Die mRNA zur Kodierung
der P2Y2-Rezeptoren wurde in der Konjunktiva
und in den Meibomdrüsen des
Primaten nachgewiesen [81]. INS365
könnte daher sowohl beim trockenen
Auge durch Tränenmangel als auch durch
Lipidinsuffizienz einen positiven therapeutischen
Effekt haben.
In einem Tiermodell des trockenen Auges
an der Ratte verbesserte eine 1%-ige
INS365-Lösung die Barrierefunktion der
Hornhaut, gemessen am Grad der Fluoresceinpenetranz.
Die Augenoberfläche
wurde in diesem Modell vollständig bis
auf das Niveau der Kontrollaugen wiederhergestellt
[17].Im Kaninchenauge wurde
die Erhöhung der Muzinsekretion durch
Gabe von INS365 gezeigt und so demonstriert,
dass hierdurch ein Oberflächenschaden
durch Exposition abgeblockt
wird [18].
Sicherheit und Tolerabilität sowie
Wirksamkeit wurden bereits am Augengesunden
und am Patienten mit trockenem
Auge erfolgreich getestet [53, 81].
Eine 2%-ige INS365-Lösung führte zu
einer signifikanten Verbesserung in den
Hornhautvitalfärbetests nach einer Behandlungszeit
von 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 und
25 Wochen. Die Diquafosollösung wurde
exzellent von den Probanden toleriert
[76].INS365 wird nicht systemisch absorbiert
[39].
15(S)-HETE
Die 15(S)-Hydroxyeicosatetraenoic-Acid
(15(S)-HETE) (Alcon,Inc.) ist ein Derivat
der Arachidonsäure und das im größten
Überfluss in den menschlichen Bronchien
vorkommende Eikosanoid.Es wirkt als
Second Messenger in der Angiotensin-IIinduzierten
Aldosteronproduktion.Auch
wenn es Hinweise für verschiedene biologische
Funktionen der Substanz gibt,so
steigert 15(S)-HETE im Bereich der
menschlichen Augenoberflächengewebe
selektiv lösliches und membrangebundenes
MUC1 in vitro. Im Kaninchenmodell
des trockenen Auges durch induzierte Tränendrüsenentzündung
schützte 15(S)-
HETE effektiv vor Schäden der Augenoberfläche
und stellte die Tränenfilmintegrität
wieder her [19, 20, 21].
Man nimmt an,dass konjunktivale Epithelzellen,
jedoch nicht die Becherzellen,
für die gesteigerte Sekretion von MUC1
verantwortlich sind, weil unter 15(S)-
HETE-Einfluss keine gesteigerte Produktion
der Becherzellmuzine MUC2 und
MUC5AC registriert wird.
Die Phase-II-Untersuchung ist abgeschlossen,Ergebnisse
sind nach unserem
Wissen noch nicht publiziert.
Lokale Androgene
Die Steroidhormone spielen eine hochkomplexe,aber
wichtige Rolle in der Kontrolle
der Tränenfilmhomöostase.Die aktuelle
Forschung geht davon aus,dass Sexualhormone,
besonders ein Androgenmangel,
von wesentlicher ätiologischer
Relevanz bei der Entstehung eines trockenen
Auges auf der Basis eines Tränenvolumenmangels,beziehungsweise
einer
vermehrten Abdunstung darstellen. Androgenmangelzustände,
wie das Altern
bei beiden Geschlechtern, die Menopause,beim
Sjögren-Syndrom,bei der testikulären
Feminisierung oder auch bei antiandrogener
Therapie bestimmter urogenitaler
Erkrankungen der Männer gehen
mit der Ausbildung eines trockenen Auges
einher. Man geht davon aus, dass Androgene
essenzielle und spezifische Wirkungen
im Hinblick auf die Aufrechterhaltung
einer normalen Tränen- und Meibomdrüsenfunktion,als
auch im Hinblick
auf eine Unterdrückung der Entzündungsvorgänge
im Tränendrüsengewebe
gesunder und autoimmun modulierter
Tiermodelle ausübt.Es wurde zur Diskussion
gestellt,dass ein Abfall der Androgene
unter einen bestimmten Schwellenwert
zu einer Tränendrüsenatrophie führen
könne und damit in der Folge zu einer
Störung des antiinflammatorischen Milieus.Wenn
Tränendrüse und Augenoberfläche
irritiert werden und sich ein entzündeter
Zustand einstellt,sezernieren sie
Zytokine, die wiederum neuronale Verbindungen
beinträchtigen,welche für die
normale Tränenproduktion verantwortlich
sind.Hier besteht eine Verbindung zu
immunmodulatorischen Sustanzen, wie
dem Cyclosporin A.In Tierversuchen und
frühen klinischen Studien haben sytemisch
applizierte Androgene eine Reduktion
der lymphozytären Infiltration der
Tränendrüse gezeigt. Sie scheinen den
Prozess der entzündungsinduzierten Zerstörung
der Azinuszellen und der ductalen
Epithelien umzukehren. Weiterhin
zeigten lokal applizierte Androgene bei
Hunden mit spontaner idiopathischer KCS
einen inhibitorischen Effekt auf die Selbstzerstörungsrate
der Tränendrüsenzellen
durch Apoptose [71]. Man erwartet den
Markteintritt der Androgentropfen (Allergan,Inc.)
etwa im Jahr 2006 oder 2007.
Der Ophthalmologe 1 · 2004 | 15

16
Cyclosporin A
Lokal applizierbares Cyclosporin A (CsA)
wurde im Dezember 2002 unter dem Namen
Restasis (Allergan,Inc.) von der amerikanischen
FDA zur Behandlung des trockenen
Auges zugelassen.
Der Hauptwirkungsmechanismus besteht
darin, dass durch die Bindung des
Cyclosporins an ein spezifisches Kernprotein,
das Cyclophilin, eine Hemmung der
T-Zell-Aktivierung erfolgt. Dies wiederum
unterdrückt die Produktion proinflammatorischer
Zytokine wie Interferon-
Gamma oder Interleukin 6. So wird
schließlich die Autoimmunantwort gestoppt.
Bei Patienten, die sich einer Organtransplantation
unterziehen mussten und
aus diesem Grund systemisch mit Cyclosporin
A,der klassischen immunsuppressiven
Therapie seit den frühen achtziger
Jahren, behandelt wurden, hatte man beobachtet,
dass sie eine deutlich verstärkte
Tränenproduktion aufwiesen.
Die unseres Wissens nach erste Studie,
die gezielt lokales Cyclosporin zur Therapie
des trockenen Auges untersuchte,wurde
1994 publiziert. Gunduz et al. fanden
eine eindeutige Verbesserung der Tränenfilmaufreißzeit
sowie der Bengalrosafärbung,jedoch
keinen Unterschied im Schirmer-I-Test
nach zweimonatiger Therapie
mit 2%-igem Cyclosporin in Olivenöl im
Vergleich zum Vehikel [33].
Es gab nachfolgend zahlreiche Studien,
die Hinweise auf einen inflammatorischen
Hintergrund der KCS und die potenzielle
Wirksamkeit von Cyclosprin A gaben.
So konnte gezeigt werden, dass bei Hunden
mit spontaner idiopathischer KCS die
Azinuszellen der betroffenen akzessorischen
Tränendrüse, sowie der Konjunktiva
einer vermehrten Apoptose unterliegen,während
die Lymphozyten dieser Tiere
ein signifikant niedrigeres Apoptoseniveau
aufwiesen,als es bei den Kontrolltieren
der Fall war. Nach dreimonatiger
Behandlung mit einer 0,2% Cyclosporin
A-Lösung wurde die Lymphozytenapoptose
induziert und die der Epithelzellen
von Tränendrüse und Bindehaut supprimiert
[22]. Jones et al. fanden erhöhte
mRNA-Expressionslevel für die proinflammatorischen
Cytokine TNF-alpha,IL-
1-alpha und -beta, IL-6, IL-8, IL-10 und
| Der Ophthalmologe 1 · 2004
Leitthema
TGF-beta im Bindehautepithel von Sjögren-Syndrompatienten.
Sie fanden außerdem
ein nur präterminal differenziertes
Bindehautepithel und stellten die Hypothese
auf, dass die Umgebung mit vermehrter
Zytokinpräsenz, möglicherweise
zusammen mit anderen Faktoren, dafür
verantwortlich sein könne [38]. Stern
et al.gingen noch einen Schritt weiter und
konstatierten, dass allen Erkrankungen
der Augenoberfläche als gemeinsamer
Nenner ein Zytokin-Rezeptor-mediierter
Prozess zugrunde läge [69].Weitere Entzündungs-
und/oder Apoptosekorrelierte
Marker konnten im Bindehautepithel
von an Keratoconjunctivitis sicca (KCS)
und Sjögren-Syndrom erkrankten Patienten
vermehrt nachgewiesen werden.
Hierzu gehörten HLA DR, CD40 und
CD40-Ligand [6].Kunert et al.fanden eine
gewisse Reduktion der Lymphozytenmarker
CD3,CD4 und CD8 nach Cyclosporin
A-Therapie von KCS-Patienten mit und
ohne Sjögren-Syndrom sowie eine signifikante
Abnahme der Zellen positiv für
CD11a und HLA DR,die beide als Marker
für die Lymphozytenaktivierung dienen
[43].
Die beiden umfangreichen, randomisierten
Multicenterstudien der CsA-Phase-III-Study-Group
belegten am Menschen
die Wirksamkeit und Sicherheit einer
sechsmonatigen Lokaltherapie mit einer
0,05%- und 0,1%-igen Cyclosporin A-
Emulsion,die 2mal täglich an 877 Patienten
mit mäßiggradigem bis schwerwiegendem
trockenem Auge angewendet
wurden. Es konnten signifikante Verbesserungen
im Hornhautfärbetest und beim
Schirmer-I-Test nachgewiesen werden.
Zusätzlich wurde bei der 0,05%-igen
Emulsion eine signifikante Verbesserung
der subjektiven Parameter Verschwommensehen,Bedarf
an zusätzlichen Tränenersatzmitteln
sowie dem Gesamteindruck
des Augenarztes im Hinblick auf
das Ansprechen der Therapie festgestellt
[61].Höhere CsA-Konzentrationen boten
keine weiteren Vorteile [70]. Die gleiche
Therapie reduzierte in anderen Studien
die Expression der mRNA des proinflammatorischen
IL-6 [78],sowie den prozentualen
Anteil der für HLA DR, CD40,
DC40-Ligand und Fas-positiven Zellen
(nur CsA 0.05%) in der Flow-Zytometrie.
Der größte Effekt wurde hier für HLA DR
festgestellt [5]. Die sechsmonatige lokale
CsA-Therapie resultierte in einer Studie
von Kunert et al. in einer Erhöhung der
Becherzellzahl bei KCS-Patienten mit und
ohne Sjögren-Syndrom, sowie in einem
verminderten Turnover der Bindehautzellen
bei nicht an Sjögren-Syndrom leidenden
KCS-Patienten [42]. Es wurden
keine relevanten CsA-Spiegel im Blut von
Patienten gefunden, die die lokale Standardtherapie
von 0,05%- und 0,1%-iger
Cyclosporin A Emulsion, 2× täglich erhielten
[68].
Cross et al. konnten nach CsA-Therapie
neben den verbesserten objektiven Parametern
auch die erhöhte subjektive Zufriedenheit
der Patienten und den verminderten
Verbrauch an Tränenersatzmitteln
feststellen [10].
Die lokale Anwendung von CsA erlaubt
nach diesen Studien eine wirkungsvolle
Mehr Informationen zum Thema
„Trockenes Auge“
Internetlinks und Kontaktadressen
• http://www.augeninfo.de
Berufsverband der Augenärzte
Deutschlands e.V. (BVA)
D-40474 Düsseldorf,Tersteegenstr. 12
D-40401 Düsseldorf, Postfach 30 01 55
Tel. 0211/43037–00, Fax 0211/43037–20
E-mail: bva@augeninfo.de
Arbeitsgruppe „Trockenes Auge“ des BVA
Leitung: Prof. Dr. med. H. Brewitt
• http://www.tearfilm.org
Tear Film & Ocular Surface Society
Amy G. Sullivan, Senior Marketing Manager
121 Madison Avenue, Apartment #5J
New York, NY 10016 USA
Phone/Fax: +1 212.545.0292
E-mail: amy@tearfilm.org
Buchtipps
• Brewitt H, Zierhut M (Hrsg) (2001)
Trockenes Auge, Anatomie, Physiologie,
Pathophysiologie, Diagnostik,Therapie.
Kaden-Verlag, Heidelberg
• Sullivan DA, Calmenson SA, Stern ME,
Dartt DA (eds) (2002) Lacrimal Gland,Tear
Film, and Dry Eye Syndromes 3: Basic
Science and Clinical Relevance (Advances
in Experimental Medicine and Biology,V.
506) Kluwer Academic/Plenum Publishers,
New York Boston Dordrecht London
Moskau

und sichere, pharmakologisch basierte
Therapie der Keratokonjunktivitis sicca.
Fazit für die Praxis
Für die Therapie des trockenen Auges werden
die Tränensubstitution und die Verbesserung
der Tränenfilmqualität sowie der Effizienz der
Tränennutzung weiterhin eine wichtige Rolle
spielen. Es haben sich jedoch gerade in den
letzten Jahren durch eine sehr zeit- und kostenintensive
Grundlagenforschung die
Kenntnisse der Physiologie und Pathophysiologie
der Augenoberfläche und des Tränenfilms
exponentiell vermehrt. Nur auf der Basis
solcher Erkenntnisse können Konzepte wachsen
und schließlich zu nutzbarem Wissen
werden. Die Zeit der „ersten Ernte“ scheint
jetzt in greifbare Nähe gerückt zu sein. Gelingt
es nun, innerhalb weniger Jahre, in neue
Dimensionen der Therapie des trockenen Auges
vorzustoßen, die in den letzten 20 Jahren
kaum erreichbar schienen? Weltweit warten
über 100 Millionen betroffene Menschen auf
eine Antwort.
Korrespondierender Autor
Dr. F. Schirra
Literatur
Universitäts-Augenklinik,
Kirrberger Straße 1,
66421 Homburg/Saar
E-Mail: frank.schirra@unikliniksaarland.de
1. Aragona P, Papa V, Micali A, Santocono M, Milazzo G
(2002) Long term treatment with sodium hyaluronatecontaining
artificial tears reduces ocular surface damage
in patients with dry eye. Br J Ophthalmol
86:181–184
2. Bacman S, Berra A, Sterin-Borda L, Borda E (2001)
Muscarinic acetylcholine receptor antibodies as a new
marker of dry eye Sjogren syndrome. Invest Ophthalmol
Vis Sci 42:321–327
3. Balaram M, Schaumberg DA, Dana MR (2001) Efficacy
and tolerability outcomes after punctal occlusion with
silicone plugs in dry eye syndrome. Am J Ophthalmol
131:30–36
4. Blades KJ, Patel S, Aidoo KE (2001) Oral antioxidant therapy
for marginal dry eye. Eur J Clin Nutr 55:589–597
5. Brignole F, Pisella PJ, De Saint Jean M, Goldschild M,
Goguel A, Baudouin C (2001) Flow cytometric analysis
of inflammatory markers in KCS: 6-month treatment
with topical cyclosporin A. Invest Ophthalmol Vis Sci
42:90–95
6. Brignole F, Pisella PJ, Goldschild M, De Saint Jean M,
Goguel A, Baudouin C (2000) Flow cytometric analysis
of inflammatory markers in conjunctival epithelial cells
of patients with dry eyes. Invest Ophthalmol Vis Sci
41:1356–1363
7. Bron AJ, Evans VE, Smith JA (2003) Grading of corneal
and conjunctival staining in the context of other dry
eye tests. Cornea 22:640–650
8. Chia EM, Mitchell P, Rochtchina E, Lee AJ, Maroun R,
Wang JJ (2003) Prevalence and associations of dry eye
syndrome in an older population: the Blue Mountains
Eye Study. Clin Experiment Ophthalmol 31:229–232
9. Craig JP, Singh I,Tomlinson A, Morgan PB, Efron N (2000)
The role of tear physiology in ocular surface temperature.
Eye 14:635–641
10. Cross WD, Lay LF,Walt JG, Kozma CM (2002) Clinical and
economic implications of topical cyclosporin A for the
treatment of dry eye. Manag Care Interface 15:44–49
11. De Paiva CS, Harris LD, Pflugfelder SC (2003) Keratoconus-like
topographic changes in keratoconjunctivitis
sicca. Cornea 22:22–24
12. Debbasch C, De La Salle SB, Brignole F, Rat P,Warnet JM,
Baudouin C (2002) Cytoprotective effects of hyaluronic
acid and Carbomer 934P in ocular surface epithelial
cells. Invest Ophthalmol Vis Sci 43:3409–3415
13. Dinslage S, Stoffel W, Diestelhorst M, Krieglstein GK
(2002) Tolerability and safety of two new preservativefree
tear film substitutes. Cornea 21:352–355
14. Doughty MJ, Blades KA, Ibrahim N (2002) Assessment
of the number of eye symptoms and the impact of
some confounding variables for office staff in non-airconditioned
buildings. Ophthalmic Physiol Opt
22:143–155
15. Dursun D, Ertan A, Bilezikci B, Akova YA, Pelit A (2003)
Ocular surface changes in keratoconjunctivitis sicca
with silicone punctum plug occlusion. Curr Eye Res
26:263–269
16. Farrell J, Patel S, Grierson DG, Sturrock RD (2003) A clinical
procedure to predict the value of temporary occlusion
therapy in keratoconjunctivitis sicca. Ophthalmic
Physiol Opt 23:1–8
17. Fujihara T, Murakami T, Fujita H, Nakamura M, Nakata K
(2001) Improvement of corneal barrier function by the
P2Y(2) agonist INS365 in a rat dry eye model. Invest
Ophthalmol Vis Sci 42:96–100
18. Fujihara T, Murakami T, Nagano T, Nakamura M, Nakata K
(2002) INS365 suppresses loss of corneal epithelial integrity
by secretion of mucin-like glycoprotein in a rabbit
short-term dry eye model. J Ocul Pharmacol Ther
18:363–370
19. Gamache DA, McDonough TJ, Roberts L, Brady MT,Yanni
JM (2003) The mucin secretagogue 15(S)-HETE protects
the cornea and improves tear film integrity in a rabbit
model of lacrimal gland inflammation induced dry eye.
ARVO 2003 abstract #2498
20. Gamache DA,Wei ZY,Weimer LK, Miller ST, Spellman JM,
Yanni JM (2002) Corneal protection by the ocular mucin
secretagogue 15(S)-HETE in a rabbit model of desiccation-induced
corneal defect. J Ocul Pharmacol Ther
18:349–361
21. Gamache DA,Wei ZY,Weimer LK, Spellman JM,Yanni JM
(2002) Preservation of corneal integrity by the mucin
secretagogue 15(S)-HETE in a rabbit model of desiccation-induced
dry eye. Adv Exp Med Biol 506:335–340
22. Gao J, Schwalb TA, Addeo JV, Ghosn CR, Stern ME (1998)
The role of apoptosis in the pathogenesis of canine keratoconjunctivitis
sicca: the effect of topical Cyclosporin
A therapy. Cornea 17:654–663
23. Geerling G, Hartwig D (2002) Autologous serum-eyedrops
for ocular surface disorders. A literature review
and recommendations for their application. Ophthalmologe
99:949–959
24. Geerling G, Honnicke K, Schroder C, Framme C, Sieg P,
Lauer I, Pagel H, Kirschstein M, Seyfarth M, Marx AM,
Laqua H (1999) Quality of salivary tears following autologous
submandibular gland transplantation for severe
dry eye. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol
237:546–553
25. Goto E, Monden Y,Takano Y, Mori A, Shimmura S,
Shimazaki J,Tsubota K (2002) Treatment of non-inflamed
obstructive meibomian gland dysfunction by
an infrared warm compression device. Br J Ophthalmol
86:1403–1407
26. Goto E, Shimazaki J, Monden Y,Takano Y,Yagi Y,
Shimmura S,Tsubota K (2002) Low-concentration
homogenized castor oil eye drops for noninflamed
obstructive meibomian gland dysfunction.
Ophthalmology 109:2030–2035
27. Goto E,Tseng SC (2003) Differentiation of lipid tear
deficiency dry eye by kinetic analysis of tear interference
images. Arch Ophthalmol 121:173–180
28. Goto E,Tseng SC (2003) Kinetic analysis of tear interference
images in aqueous tear deficiency dry eye before
and after punctal occlusion. Invest Ophthalmol Vis Sci
44:1897–1905
29. Goto E,Yagi Y, Kaido M, Matsumoto Y, Konomi K,Tsubota
K (2003) Improved functional visual acuity after punctal
occlusion in dry eye patients. Am J Ophthalmol
135:704–705
30. Goto T, Zheng X, Klyce SD, Kataoka H, Uno T, Karon M,
Tatematsu Y, Bessyo T,Tsubota K, Ohashi Y (2003) A new
method for tear film stability analysis using videokeratography.
Am J Ophthalmol 135:607–612
31. Grus FH, Augustin AJ (1999) Analysis of tear protein
patterns by a neural network as a diagnostical tool for
the detection of dry eyes. Electrophoresis 20:875–880
32. Grus FH, Sabuncuo P, Augustin AJ (2001) Analysis of
tear protein patterns of dry-eye patients using
fluorescent staining dyes and two-dimensional quantification
algorithms. Electrophoresis 22:1845–1850
33. Gunduz K, Ozdemir O (1994) Topical cyclosporin treatment
of keratoconjunctivitis sicca in secondary
Sjogren’s syndrome. Acta Ophthalmol 72:438–442
34. Gupta SK, Gupta V, Joshi S,Tandon R (2002) Subclinically
dry eyes in urban Delhi: an impact of air pollution?
Ophthalmologica 216:368–371
35. Herber S, Grus FH, Sabuncuo P, Augustin AJ (2001)
Twodimensional analysis of tear protein patterns of
diabetic patients. Electrophoresis 22:1838–1844
36. Isreb MA, Greiner JV, Korb DR, Glonek T, Mody SS,
Finnemore VM, Reddy CV (2003) Correlation of lipid
layer thickness measurements with fluorescein tear
film break-up time and Schirmer’s test. Eye 17:79–83
37. Jamaliah R, Fathilah J (2002) Prevalence of dry eye in
University Malaya Medical Centre. Med J Malaysia
57:390–397
38. Jones DT, Monroy D, Ji Z, Pflugfelder SC (1998) Alterations
of ocular surface gene expression in Sjogren’s
syndrome. Adv Exp Med Biol 438:533–536
39. Kellerman DJ, Sall KN, Bokosky JE, Mills-Wilson MC,
Whitsell RS, Kaufman BD,Yerxa BR (2003) Diquafosol
tetrasodium (INS365) ophthalmic solution is not
absorbed systemically in patients with dry eye. ARVO
2003 abstract #3740
40. King-Smith PE, Fink BA, Fogt N (1999) Three interferometric
methods for measuring the thickness of layers
of the tear film. Optom Vis Sci 76:19–32
41. Koh S,Watanabe H, Hosohata J, Hori Y, Hibino S, Nishida
K, Maeda N,Tano Y (2003) Diagnosing dry eye using a
blue-free barrier filter. Am J Ophthalmol 136:513–519
42. Kunert KS,Tisdale AS, Gipson IK (2002) Goblet cell
numbers and epithelial proliferation in the conjunctiva
of patients with dry eye syndrome treated with cyclosporine.
Arch Ophthalmol 120:330–337
43. Kunert KS,Tisdale AS, Stern ME, Smith JA, Gipson IK
(2000) Analysis of topical cyclosporine treatment of
patients with dry eye syndrome: effect on conjunctival
lymphocytes. Arch Ophthalmol 118:1489–1496
44. Lee AJ, Lee J, Saw SM, Gazzard G, Koh D,Widjaja D,Tan
DT (2002) Prevalence and risk factors associated with
dry eye symptoms: a population based study in
Indonesia. Br J Ophthalmol 86:1347–1351
Der Ophthalmologe 1 · 2004 | 17

45. Lemp MA (2000) Evaluation and differential diagnosis
of keratoconjunctivitis sicca. J Rheumatol Suppl
61:11–14
46. Lin PY,Tsai SY, Cheng CY, Liu JH, Chou P, Hsu WM (2003)
Prevalence of dry eye among an elderly chinese population
in Taiwan: the Shihpai eye study. Ophthalmology
110:1096–1101
47. Liu D, Sadhan Y (2002) Surgical punctal occlusion: a
prospective study. Br J Ophthalmol 86:1031–1034
48. Liu Z, Pflugfelder SC (1999) Corneal surface regularity
and the effect of artificial tears in aqueous tear deficiency.
Ophthalmology 106:939–943
49. Lopez Garcia JS, Garcia Lozano I, Martinez Garchitorena
J (2003) Measure of the fatty layer thickness of precorneal
tear film by interference colours in different types
of dry eye. Arch Soc Esp Oftalmol 78:257–264
50. McDonald CC, Kaye SB, Figueiredo FC, Macintosh G,
Lockett C (2002) A randomised, crossover, multicentre
study to compare the performance of 0.1% (w/v) sodium
hyaluronate with 1.4% (w/v) polyvinyl alcohol in
the alleviation of symptoms associated with dry eye
syndrome. Eye 16:601–607
51. Milazzo G, Papa V, Pasquale A, Russo S, Russo P, Di Bella
A (2002) Efficacy of sodium hyaluronate eye drops of
different osmolarities in the symptomatic treatment of
dry eye patients. Adv Exp Med Biol 506:1233–1235
52. Moss SE, Klein R, Klein BE (2000) Prevalence of and risk
factors for dry eye syndrome. Arch Ophthalmol
118:1264–1268
53. Mundasad MV, Novack GD, Allgood VE, Evans RM, Gorden
JC,Yerxa BR (2001) Ocular safety of INS365 ophthalmic
solution: a P2Y(2) agonist in healthy subjects. J
Ocul Pharmacol Ther 17:173–179
54. Murube J, Murube E, ChenZhuo L, Rivas L (2003) Subcutaneous
abdominal artificial tears pump-reservoir for
severe dry eye. Orbit 22:29–40
55. Nemeth J, Erdelyi B, Csakany B, Gaspar P, Soumelidis A,
Kahlesz F, Lang Z (2002) High-speed videotopographic
measurement of tear film build-up time. Invest
Ophthalmol Vis Sci 43:1783–1790
56. Nepp J, Schauersberger J, Schild G, Jandrasits K, Haslinger-Akramian
J, Derbolav A,Wedrich A (2001) The
clinical use of viscoelastic artificial tears and sodium
chloride in dry-eye syndrome. Biomaterials
22:3305–3310
57. Ogawa Y, Okamoto S, Mori T,Yamada M, Mashima Y,
Watanabe R, Kuwana M,Tsubota K, Ikeda Y, Oguchi Y
(2003) Autologous serum eye drops for the treatment
of severe dry eye in patients with chronic graft-versushost
disease. Bone Marrow Transplant 31:579–583
58. Olson MC, Korb DR, Greiner JV (2003) Increase in tear
film lipid layer thickness following treatment with
warm compresses in patients with meibomian gland
dysfunction. Eye Contact Lens 29:96–99
59. Papa V, Aragona P, Russo S, Di Bella A, Russo P, Milazzo G
(2001) Comparison of hypotonic and isotonic solutions
containing sodium hyaluronate on the symptomatic
treatment of dry eye patients. Ophthalmologica
215:124–127
60. Sade de Paiva C, Lindsey JL, Pflugfelder SC (2003)
Assessing the severity of keratitis sicca with
videokeratoscopic indices. Ophthalmology
110:1102–1109
61. Sall K, Stevenson OD, Mundorf TK, Reis BL (2000) Two
multicenter, randomized studies of the efficacy and
safety of cyclosporine ophthalmic emulsion in moderate
to severe dry eye disease. CsA Phase 3 Study Group.
Ophthalmology 107:631–639
62. Schaumberg DA, Buring JE, Sullivan DA, Dana MR
(2001) Hormone replacement therapy and dry eye
syndrome. JAMA 286:2114–2119
63. Schein OD, Hochberg MC, Munoz B,Tielsch JM,
Bandeen-Roche K, Provost T, Anhalt GJ,West S (1999)
Dry eye and dry mouth in the elderly: a populationbased
assessment. Arch Intern Med 159:1359–1363
| Der Ophthalmologe 1 · 2004
18
64. Schiffman RM,Walt JG, Jacobsen G, Doyle JJ, Lebovics G,
Sumner W (2003) Utility assessment among patients
with dry eye disease. Ophthalmology 110:1412–1419
65. Shimmura S, Shimazaki J,Tsubota K (1999) Results of a
population-based questionnaire on the symptoms and
lifestyles associated with dry eye. Cornea 18:408–411
66. Shimmura S, Ueno R, Matsumoto Y, Goto E, Higuchi A,
Shimazaki J,Tsubota K (2003) Albumin as a tear
supplement in the treatment of severe dry eye.
Br J Ophthalmol 87:1279–1283
67. Singh G, Bhinder HS (2003) Closed chamber thermometry
and humidity measurements in normal and dry
eye patients: a pilot study. Eur J Ophthalmol 13:343-350
68. Small DS, Acheampong A, Reis B, Stern K, Stewart W,
Berdy G, Epstein R, Foerster R, Forstot L,Tang-Liu DD
(2002) Blood concentrations of cyclosporin a during
long-term treatment with cyclosporin a ophthalmic
emulsions in patients with moderate to severe dry eye
disease. J Ocul Pharmacol Ther 18:411–418
69. Stern ME, Beuerman RW, Fox RI, Gao J, Mircheff AK,
Pflugfelder SC (1998) The pathology of dry eye: the
interaction between the ocular surface and lacrimal
glands. Cornea 17:584–589
70. Stevenson D,Tauber J, Reis BL (2000) Efficacy and safety
of cyclosporin A ophthalmic emulsion in the treatment
of moderate-to-severe dry eye disease: a dose-ranging,
randomized trial.The Cyclosporin A Phase 2 Study
Group. Ophthalmology 107:967–974
71. Sullivan DA,Yamagami H, Liu M, Steagall RJ, Schirra F,
Suzuki T, Krenzer KL, Cermak JM, Sullivan RM, Richards
SM, Schaumberg DA, Dana MR, Sullivan BD (2002) Sex
steroids, the meibomian gland and evaporative dry eye.
Adv Exp Med Biol 506:389–399
72. Sullivan RM, Cermak JM, Papas AS, Dana MR, Sullivan
DA (2002) Economic and quality of life impact of dry
eye symptoms in women with Sjogren’s syndrome.
Adv Exp Med Biol 506:1183–1188
73. Tai MC, Cosar CB, Cohen EJ, Rapuano CJ, Laibson PR
(2002) The clinical efficacy of silicone punctal plug
therapy. Cornea 21:135–139
74. Takamura E, Shinozaki K, Hata H,Yukari J, Hori S (2002)
Efficacy of autologous serum treatment in patients
with severe dry eye. Adv Exp Med Biol 506:1247–1250
75. Tananuvat N, Daniell M, Sullivan LJ,Yi Q, McKelvie P,
McCarty DJ,Taylor HR (2001) Controlled study of the
use of autologous serum in dry eye patients. Cornea
20:802–806
76. Tauber J, Davitt WF, Bokosky JE, Nichols KK, Mills-Wilson
MC, Schaberg AE,Yerxa BR, LaVange LM, Kenny SJ,
Kellerman DJ (2003) Double masked, placebo-controlled
safety and efficacy trial of diquafosol tetrasodium
(INS365) ophthalmic solution for the treatment of dry
eye. ARVO 2003 abstract #3738
77. Tsubota K, Goto E, Fujita H, Ono M, Inoue H, Saito I,
Shimmura S (1999) Treatment of dry eye by autologous
serum application in Sjogren’s syndrome. Br J Ophthalmol
83:390–395
78. Turner K, Pflugfelder SC, Ji Z, Feuer WJ, Stern M, Reis BL
(2000) Interleukin-6 levels in the conjunctival epithelium
of patients with dry eye disease treated with
cyclosporine ophthalmic emulsion. Cornea 19:492–496
79. Vivino FB, Al-Hashimi I, Khan Z, LeVeque FG, Salisbury
PL,Tran-Johnson TK, Muscoplat CC,Trivedi M, Goldlust
B, Gallagher SC (1999) Pilocarpine tablets for the
treatment of dry mouth and dry eye symptoms in
patients with Sjogren syndrome: a randomized,
placebo-controlled, fixed-dose, multicenter trial.
P92–01 Study Group. Arch Intern Med 159:174–181
80. Yazdani C, McLaughlin T, Smeeding JE,Walt J (2001)
Prevalence of treated dry eye disease in a managed
care population. Clin Ther 23:1672–1682
81. Yerxa BR, Mundasad M, Sylvester RN, Garden JC,
Cooper M, Kellerman DJ (2002) Ocular safety of INS365
ophthalmic solution, a P2Y2 agonist, in patients with
mild to moderate dry eye disease. Adv Exp Med Biol
506:1251–1257
Fachnachricht
Moderne Glaukompräparate
werden günstiger
Die am 1. Januar 2004 in Kraft getretene
Reform des Gesundheitssystems macht
moderne Glaukommedikamente billiger
Glaukom-Patienten sind lebenslang auf ihre
Augentropfen angewiesen, wenn sie die
Krankheit unter Kontrolle halten wollen.
Das Spektrum der Glaukommedikamente
reicht von Miotika und Betablockern, die schon
seit vielen Jahrzehnten in Gebrauch sind, bis zu
den modernsten Prostaglandin-Analoga, wie
z. B. dem Wirkstoff Latanoprost.
Wegen ihres niedrigeren Preises werden
die alten Glaukompräparate in Deutschland
aber immer noch relativ häufig verschrieben.
Die neue Arzneimittelpreisverordnung könnte
hier zu einer Veränderung der Verschreibungspraxis
beitragen. Gemäß der neuen Regelung
werden die alten Glaukompräparate nämlich
verteuert, die innovativen hingegen vergleichsweise
erheblich günstiger. Den Augenärzten
bietet sich also die Gelegenheit, bei
ihren Glaukompatienten zukünftig vermehrt
die modernen Wirkstoffe einzusetzen, ohne
dabei ihr Budget zu sehr zu strapazieren. Die
Zuzahlung des Patienten in der Apotheke ist
im Übrigen ähnlich hoch, egal ob er ein altes,
weniger wirksames Präparat mit vielen möglichen
Nebenwirkungen erhält oder ein modernes,
hoch wirksames und besser verträgliches
Glaukom-Medikament.
Quelle: Deutsches Grünes Kreuz e. V.