Die erste Closantel-Ivermectin ... - PRO ZOON Pharmazeutika

Läuse
Milben
Augenwürmer
Lungenwürmer
Ostertagia Typ II
Dasselfl iegenlarven
adulte und unreife Leberegel
Nematoden des Magen-Darmtraktes
Das einzige Fasziolid (neben Triclabendazol)
mit effektiver Wirkung auch gegen
unreife Stadien des Leberegels
Die erste Closantel-Ivermectin Kombinationslösung
erweitert das Wirkungsspektrum und verstärkt
die Wirkung von Ivermectin
Eliminierung von Leberegeln, Würmern und Ektoparasiten mit einem Präparat

Leberegelerkrankung - Fasziolose
Der adulte Leberegel Fasciola hepatica lebt in den Gallengängen der Leber und nimmt dort Blut auf (täglich bis zu
0,5 ml). Ein mäßiger Befall von 100-200 Egeln kann zu einem Blutverlust von ½ Liter in der Woche führen. Adulte
Leberegel können im Rind 9-26 Monate überleben.
Die Befallsrate mit Fasciola hepatica ist steigend, da der Klimawechsel (mildere Winter, höhere Niederschlagsmengen)
optimale Bedingungen für den Zwischenwirt des Leberegels (die Zwergschlammschnecke –
Lymnaea truncatula) bietet, und daher auch deren Lebensraum ausgeweitet wird.
Entwicklungsstadien des Leberegels beim Rind
Stadium früh unreif unreif adult
Alter der Egel
in Wo
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Der Lebenszyklus von Fasciola hepatica
Bei passender Temperatur und Feuchtigkeit schlüpfen aus den Eiern frei schwimmende Mirazidien (Wimperlarven).
Die Wimperlarven dringen innerhalb von 3 Stunden aktiv in den Zwischenwirt (Zwergschlammschnecke) ein und
entwickeln sich innerhalb von 5-8 Wochen zu Zerkarien (Schwanzlarven).
Die Zerkarien verlassen die Schnecke und werden zur infektiösen Metazerkarie. Diese wird mit dem Grünfutter oder
Tränke aus Oberfl ächenwasser aufgenommen.
Zerkarien
verlassen den
Zwischenwirt und
entwickeln sich zu
Metazerkarien
Metazerkarien
werden mit
dem Futter/Tränke
aufgenommen
Breitspektrum-Endektozid für Rinder
18-22
Wochen
Mirazidien dringen in
Zwischenwirt (Schnecken)
ein und entwickeln
sich zu Zerkarien
(5-8 Wochen)
Ei-Ausscheidung
Entwicklung zu
Mirazidien
(9 Tage - 4 Wochen)
2
Die aufgenommenen Metazerkarien bohren
sich durch die Darmwand und penetrieren
durch die Peritonealhöhle in die Leber (Dauer
ca. 4 Tage). Während der nächsten 6-8
Wochen wandern die Egel durch das Lebergewebe
und wachsen heran. Etwa 8
Wochen nach der Infektion wandern die
Egel in die Gallengänge ein und erlangen
dort ihre Geschlechtsreife (10-12 Wochen
nach der Infektion). Dort legen sie
Eier, welche vom Wirt über den Kot auf die
Weide ausgeschieden werden.

Leberegel stellen ein wachsendes Problem dar
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England, Schottland & Wales:
Im Jahr 2007 mussten 322.215 Rinderlebern
wegen Leberegel-Befalls vernichtet werden.
Alleine im November 2007 waren 21 von 100
Rindern, die zum Schlachthof kamen, infi ziert.
Bayern:
In Bayern wurde bei einer von 2003-2005 im
Rahmen einer Dissertation durchgeführten Untersuchung
eine Infektionsrate mit F. hepatica
von 32,42% festgestellt. Dabei waren 1711
von 5278 getesteten (mittels Tankmilchproben)
Milchviehbetrieben positiv (KOCH, 2005).
Tirol:
Bei einer von Oktober bis November 2005
durchgeführten Untersuchung von 4657 Tankmilchproben
wurde eine Herdenprävalenz von
73% festgestellt. Der höchste Anteil an positiven
Ergebnissen lag bei 97 % im Bezirk Kitzbühel,
der niedrigste bei 17 % im Bezirk Imst (MATT et
al., 2007).
Wirtschaftliche Bedeutung:
Die meist chronisch verlaufende Fasziolose
verursacht hohe wirtschaftliche Schäden durch
eine verminderte Futterverwertung, verminderte
Mastleistung, geringere Gewichtszunahme.
Bei laktierenden Kühen, ein erhöhtes Erstkalbealter
und eine verminderte Milchleistung von
bis zu 450 Liter/Jahr (ILCHMANN et al., 2002,
SIMMANK 1987).
SCHWEIZER et al. (2005) schätzen die Schäden
für die Schweiz im Rahmen einer Hochrechnung
auf ca. 376 Euro pro infi ziertem Tier.
Breitspektrum-Endektozid für Rinder

Closantel - Wirkmechanismus
Closantel wirkt als Entkoppler der oxidativen Phosphoyrilierung.
Closantel ist (wie auch Rafoxanid und andere) ein Salicylsäureanilid und daher ein Hydrogen-Ionophor. Aufgrund
ihrer chemischen Struktur besitzen Salicylsäureanilide ein Proton, das sie abgeben können. Sie sind lipophil und
besitzen die Fähigkeit Protonen durch Membranen zu schleusen.
In der Atmungskette (Elektronentransportkette) wird mit Hilfe von Sauerstoff aus ADP und Phosphat ATP synthetisiert.
Dabei werden in der inneren Mitochondrienmembran Elektronen über verschiedene Enzymkomplexe weitergegeben
und verlieren dabei sukzessive an Energie. Die energiereichen Elektronen dafür kommen aus dem Citratzyklus, dem
Abbau von Fettsäuren und der Glykolyse. Für die Atmungskette ist ein Protonengradient nötig. Closantel beeinfl usst
diesen Protonengradient indem es Protonen durch die innere Mitochondrien-Membran schleust (UNGEMACH, 2003).
Durch Closantel kommt es daher zu einer Verarmung an ATP und schließlich zum Absterben des Organismus.
Die Wirkung ist aber nicht komplett aufgeklärt. Möglicherweise ist die Entkopplung der oxidativen Phosphorylierung
nur ein Folgeeffekt (ROTHWELL, 1996).
Es gibt Untersuchungen, dass Closantel auch neurotoxische Wirkungen und andere Membran-assoziierte Mechanismen
beeinfl usst. Außerdem wird auch vermutet, dass Closantel in die Glykolyse eingreift, da das Endprodukt
Glukose-6-Phosphat vermindert wird (FAIRWEATHER, 1999).
Closantel - Pharmakologie
Closantel gehört zur Gruppe der Salicylsäureanilide und bindet nach der Applikation zu mehr als 99% an Plasmaproteine
(Albumin) (MICHIELS et al., 1987). Daher richtet sich die antiparasitische Aktivität hauptsächlich gegen blutsaugende
Endoparasiten wie Fasciola hepatica, Haemonchus contortus, Oestrus ovis und Oesophagostomum larvae.
Durch diese selektive Bindung an Plasmaproteine und da Salicylsäureanilide nur schlecht metabolisiert werden hat
Closantel eine sehr lange Halbwertszeit von 14,5 Tagen (im Rind) und besitzt einen lang anhaltenden Effekt von 6-8
Wochen gegen Larven von Oestrus und Haemonchus und bis zu 6 Wochen gegen Fasciola hepatica.
Ein weiterer positiver Effekt von Closantel ist die Erhöhung der Plasmakonzentration von Ivermectin.
Nach der Applikation von Closamectin ist die Plasmakonzentration von Ivermectin beim Anfl uten fast doppelt so
hoch, wie nach der Applikation von Ivermectin alleine (CROMIE et al., 2006)
Breitspektrum-Endektozid für Rinder
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Closantel

Closantel - Wirkung
Closantel und Ivermectin in Kombination zeigen einen deutlichen Synergieeffekt. Durch das gleichartige Wirkungsspektrum
– Closantel wirkt neben dem Leberegel auch gegen verschiedene gastrointestinale Nematoden (z.B. Haemonchus)
und verschiedene Arthropoden (WARUIRU R.M., 1997; UNGEMACH F.R., 2003) - aber unterschiedlichen
Wirkmechanismus und durch die Erhöhung der Plasmakonzentration von Ivermectin wird die Effi zienz der Behandlung
gesteigert.
Aus diesem Grund wurde auch bei einer aktuellen Studie, die in England und den Niederlanden durchgeführt wurde
eine Effi zienz von Closamectin von 100% gegen Ostertagia ostertagi, Trichuris spp. und Cooperia punctata und von
>99% gegen Cooperia oncophora festgestellt (BORGSTEEDE et al., 2008). Des Weiteren erzielte Closamectin eine
Effi zienz von 99% gegen 12 Wochen alte Leberegel und von 97% gegen 9 Wochen alte Leberegel. In dieser Studie
wurde sowohl mit experimenteller als auch mit natürlicher Infektion gearbeitet.
Wirkung bei früh unreifen Leberegeln (0-5 Woche)
Bei den früh unreifen Egeln (Woche 0-5) liegt die Effi zienz bei 42,6%. Allerdings kommt es bei den Überlebenden
zu einem so genannten Stunt-Effekt – zu einer Hemmung der Entwicklung (HANNA et al., 2006). Dieser Stunt-Effekt
von Closantel auf die früh unreifen Leberegel hängt wahrscheinlich damit zusammen, dass sich die Egel in diesem
frühen Stadium in unterschiedlichen Körperregionen befi nden (während der Körperwanderung) und daher unterschiedliche
Sensitivitäten gegenüber Closantel zeigen.
Stunt-Effekt auf die überlebenden früh unreifen Leberegel:
Die Größe ist um 43,9% reduziert (Egel richten dadurch auch weniger Schäden an – Blutverlust, Leber),
siehe Abbildung 1.
Abb. 1:
Zwei mit Closamectin behandelte Egel
im Vergleich zu einem unbehandelten
Egel mit normaler Größe.
Die Organe für die Fortpfl anzung wie Ovar, Testes und Uterus werden schwer geschädigt wodurch sich eine Reduktion
der Reproduktionskapazität um 35,6% ergibt – siehe Abbildungen 2 und 3.
Außerdem ist die Eiproduktion in der mit Closamectin behandelten Gruppe um 51% reduziert, was letztlich zu
einer Reduktion der Ei-Anzahl um 72% führt, siehe auch Tabelle 1.
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Breitspektrum-Endektozid für Rinder

Wirkung bei früh unreifen Leberegeln (0-5 Woche)
Abb. 2:
Histologischer Schnitt
eines Leberegels aus der
unbehandelten Gruppe.
E: Ei
G: Darm
O: Ovar
Tg: Tegument
U: Uterus
scale bar = 100 µm.
Tabelle 1: Wirkung der einzelnen Fasziolide auf früh unreife Egel (0-5 Woche)
Wirkung auf
früh unreife Leberegel
Behandlung mit
Albendazol/Netobimin
Weltweit treten immer mehr Resistenzen gegenüber Benzimidazolen (Triclabendazol, Albendazol, Netobimin) auf und
der Einsatz von Wirkstoffen mit neuen Wirkungsmechanismen wird immer wichtiger.
� Closantel wirkt auch gegen Triclabendazol-resistente Leberegel.
Zu der Wirkung gegen den kleinen Leberegel (Dicrocoelium dendriticum) gibt es bisher keine Untersuchungen.
Es gibt auch Untersuchungen, dass Closantel den natürlichen Befall mit der Rinderzecke (Boophilus microplus) gut
kontrollieren kann (LOMBARDERO & LUCIANI, 1982; DA COSTA & NASCIMENTO CRONKA, 1982; DRUMMOND &
MILLER, 1985; VASCONCELOS et. al., 1987).
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Behandlung mit
Closamectin
Abb. 3:
Histologischer Schnitt
eines Leberegels aus der mit
Closamectin behandelten Gruppe:
G: Darm
O: Ovar
Tg: Tegument
U: Uterus
scale bar = 100 µm.
Behandlung mit
Triclabendazol
Anzahl früh unreifer Leberegel 100 100 100
% der abgetöteten früh unreifen � 0% � 43% � 90%
überlebende früh unreife 100 57 10
% Reduktion der Eier
Anzahl der Eier pro Tag
� 0% � 51% � 0%
(jeder Egel produziert bis zu
25 000 Eier pro Tag)
2 500 000 Eier 698 000 Eier 250 000 Eier
Reduktion der Eier um 0% - 72% - 90%
Aufgrund der hemmenden Wirkung von Closamectin auf die überlebenden früh unreifen Leberegel und der Reduktion
der Eiproduktion um 72%, sowie der exzellenten Wirkung gegen adulte und unreife Leberegel-Stadien ist mit Closamectin
auch eine epidemiologische Bekämpfung von Fasciola hepatica ähnlich wie mit Triclabendazol möglich.
Tabelle 2: Wirkung der Fasziolide auf die einzelnen Leberegel-Stadien
Wirkstoff/Präparat früh unreife (0-5W) unreife (6-9W) adulte (10-12W)
Triclabendazol/Tribex, Endex >90% >90% 99%
Closantel/Closamectin 42,6% >90% 99%
Albendazol/Albendazol, Valbazen 0% 0% >80%
Netobimin/Hapadex 0% 0% >80%
Breitspektrum-Endektozid für Rinder

MACHEN SIE (N)EGEL MIT KÖPFEN
Kills
>90%
10
9
11
8
Kills
>99%
12
EGG-LAYING ADULT
L A T E I M M A T U R E
7
Kills
>90% 1
1
6
EARLY IMMATURE FLUKE
2
5
3
4
Kills 43%
and stunts surviving
immature fluke 2
Studien belegen,
dass Closamectin
bei früh unreifen Leberegeln
7
das Wachstum der Überlebenden
um 44% hemmt
Normal size
Closamectin Injektionslösung für Rinder
Zusammensetzung: 1 ml enthält 5 mg Ivermectin und 125 µg Closantel (als Closantel-Natriumdihydrat). Sonstige Bestandteile: Povidone K12, Natriumformaldehyd-Sulphoxylate,
Polyethylenglycol, Glycerinformal. Anwendungsgebiete: Zur Behandlung eines gemischten Befalls mit Trematoden (Egel) und Nematoden (Magen-
und Darmrundwürmer, Lungenwürmer, Augenwürmer) oder Arthropoden (Dasselfl iegenlarven, Milben und Läusen) bei Rindern. Gegenanzeigen: Closamectin
Injektionslösung für Rinder darf nicht intravenös oder intramuskulär verabreicht werden. Avermectine werden möglicherweise von anderen Tierarten schlecht
vertragen (Fälle mit tödlichem Ausgang sind beim Hund, insbesondere bei Collies, Bobtails / Old English Sheepdog und mit ihnen verwandten Rassen oder Mischlingen
sowie bei Schildkröten beschrieben worden). Nicht anwenden bei bekannter Überempfi ndlichkeit gegenüber den Wirkstoffen. Zulassungsinhaber: Norbrook
Laboratories Limited, NEWRY, Nordirland. Abgabe: Rezept- und apothekenpfl ichtig, wiederholte Abgabe verboten.
Stunted
die Reproduktionskapazität der
Überlebenden um 36% reduziert
Breitspektrum-Endektozid für Rinder

Closamectin - Kombinationslösung - die wichtigsten Fakten
mit einem einzigartig breiten Wirkspektrum gegen Nematoden, Trematoden und Arthropoden
100%ige Wirkung gegen Ostertagia ostertagi, Trichuris spp. und Cooperia punctata
Reduktion der Ei-Ausscheidung bei früh unreifen Leberegeln um 72%
gute und wirtschaftliche Alternative, um die zu erwartenden
Ivermectin-Resistenzen nicht aufkommen zu lassen
Glasfl asche mit Wärmekissen in einem innovativen Plastikcontainer mit
Anhängevorrichtung
robuste Qualitäts-Dosierspritze komplett mit 3 Kanülen (2,0x18) u.
belüfteter Dstfl .-Entnahmekappe
in der 500ml Flasche zur wirtschaftlichen antiparasitären Komplettbehandlung
Dosierung: 4ml pro 100kg KGW. (5 mg/kg KGW Closantel. 200 µg/kg KGW Ivermectin.)
Wartezeit: Essbare Gewebe 35 Tage. Nicht bei Kühen anwenden, deren Milch
für den menschlichen Verzehr vorgesehen ist.
Zulassung für die Anwendung beim Schaf mit gleicher Dosierung bereits eingereicht.
Einsatz während Trächtigkeit und Laktation möglich, sofern die Milch nicht für den menschlichen Verzehr vorgesehen ist.
Pharmaceuticals Worldwide
® ®
Breitspektrum-Endektozid
Egel-Würmer-Ektoparasiten
Behandlungsschema
Handelsform
500 ml Durchstechfl asche
sowohl für die Leberegel-Behandlung
als auch die Behandlung gegen Würmer & Ektoparasiten
Bei Milchkühen: einmal pro Jahr während der Trockenstehzeit,
61 Tage vor dem Abkalbetermin.
Bei Fleischrindern: am 1. Tag der Aufstallung im Herbst und
8 Wochen nach dem Austrieb im Frühling
(zur Verhinderung der Kontamination der Weide).
Gesundheit für Tiere
PRO ZOON Pharma GmbH
A-4611 Buchkirchen
Tel.: 07242 / 28 333 | Fax: 07242 / 206060
7350209V1