耐煙盼TM 持續性藥效錠150公絲 - 荷商葛蘭素史克

TM
耐 煙 盼
持 續 性 藥 效 錠 150 毫 克
ZYBAN TM SR Tablets 150mg
定 性 與 定 量 組 成
ZYBAN; 白 色 錠 劑 內 含 有 150 毫 克 之 bupropion hydrochloride。
劑 型
持 續 性 藥 效 錠 。
臨 床 特 性
【 適 應 症 】
治 療 尼 古 丁 依 賴 性 , 作 為 戒 煙 之 輔 助 。
【 劑 量 與 用 法 】
• 成 人 之 使 用
衛 署 藥 輸 字 第 023941 號
本 藥 須 由 醫 師 處 方 使 用
建 議 在 患 者 仍 然 吸 煙 時 便 開 始 治 療 , 並 且 將 「 目 標 停 止 日 期 」 設 定 在 ZYBAN 治
療 的 最 初 兩 週 之 內 , 在 第 二 週 之 內 比 較 適 當 。
起 始 劑 量 是 每 日 150 mg, 服 用 3 天 , 然 後 增 加 到 150 mg 每 日 2 次 。 連 續 兩 次 劑
量 之 間 至 少 必 須 間 隔 8 小 時 。 最 高 單 次 劑 量 不 可 超 過 150 mg, 而 且 每 日 總 劑 量
不 可 超 過 300 mg。
患 者 至 少 必 須 治 療 7 週 。
如 果 患 者 在 七 週 的 治 療 期 間 內 沒 有 明 顯 的 進 步 , 就 必 須 考 慮 停 藥 , 因 為 他 們 不 大
可 能 在 這 種 治 療 期 間 停 止 吸 煙 。
系 統 性 評 估 每 日 服 用 bupropion hydrochloride 300 mg 的 預 防 復 發 效 果 , 結 果 證
實 , 長 達 一 年 的 治 療 不 但 耐 受 性 良 好 , 預 防 復 發 的 療 效 也 很 好 。
由 於 許 多 嘗 試 戒 煙 的 患 者 有 多 次 復 發 的 經 驗 , 所 以 ZYBAN 治 療 是 否 要 持 續 較 長
的 期 間 , 應 視 患 者 的 個 別 情 況 而 定 。
如 果 ZYBAN 是 與 尼 古 丁 經 皮 貼 片 (Nicotine Transdermal System) 併 用 , 治 療 尼 古 丁
依 賴 性 , 則 不 必 修 正 它 的 建 議 劑 量 ( 見 警 語 及 注 意 事 項 )。
• 兒 童 與 青 少 年 之 使 用
ZYBAN 錠 用 於 18 歲 以 下 患 者 的 安 全 性 及 有 效 性 尚 未 確 立 。
【 禁 忌 症 】
ZYBAN 禁 用 於 對 於 bupropion 或 製 劑 中 其 他 任 何 一 種 成 分 過 敏 者 。
ZYBAN 禁 用 於 癲 癇 患 者 。
ZYBAN 禁 用 於 驟 然 戒 斷 酒 精 或 鎮 靜 劑 的 患 者 。
ZYBAN 禁 用 於 目 前 或 先 前 被 診 斷 罹 患 貪 食 症 或 神 經 性 厭 食 症 之 患 者 , 因 為 在 此
類 患 者 群 中 , 曾 經 觀 察 到 服 用 bupropion 立 即 釋 出 劑 型 後 , 癲 癇 發 作 之 發 生 率 比
較 高 。
ZYBAN 不 可 與 單 胺 氧 化 酶 抑 制 劑 (MAOIs) 同 時 使 用 。 停 用 MAOIs 之 後 , 至 少 必
須 相 隔 14 天 , 才 可 開 始 用 ZYBAN 錠 治 療 。

ZYBAN 錠 中 含 有 bupropion, 不 得 給 予 正 在 接 受 其 他 含 bupropion 製 劑 治 療 之 患
者 , 因 為 癲 癇 發 作 的 發 生 率 與 劑 量 有 關 。
【 警 語 及 注 意 事 項 】
癲 癇
不 可 以 超 過 ZYBAN 的 建 議 劑 量 , 因 為 bupropion 會 伴 隨 一 種 與 劑 量 相 關 的 癲 癇
發 作 危 險 。 在 高 達 每 日 300 mg 的 ZYBAN 最 高 建 議 劑 量 下 , 癲 癇 發 作 的 發 生 率 約
為 0.1% (1/1,000)。
隨 同 ZYBAN 之 使 用 而 發 生 癲 癇 發 作 的 危 險 , 似 乎 與 危 險 因 子 之 存 在 有 強 烈 的 關
聯 。 因 此 , 具 有 一 種 或 多 種 容 易 降 低 癲 癇 發 作 閥 值 之 狀 況 的 患 者 , 給 予 ZYBAN
治 療 時 必 須 極 為 小 心 , 這 些 狀 況 包 括 :
-- 頭 部 外 傷 之 病 史 。 -- 中 樞 神 經 系 統 (CNS) 腫 瘤 。
-- 癲 癇 之 病 史 。 -- 同 時 給 予 其 他 會 降 低 癲 癇 發 作 閥 值 之 藥 品 。
此 外 , 用 於 會 增 加 癲 癇 發 作 危 險 之 臨 床 狀 況 時 應 謹 慎 。 這 些 臨 床 狀 況 包 括 酒 精 或
鎮 靜 劑 濫 用 ( 見 禁 忌 症 )、 用 降 血 糖 劑 或 胰 島 素 治 療 之 糖 尿 病 , 以 及 使 用 興 奮 劑
或 減 低 食 慾 的 產 品 。
若 患 者 在 治 療 期 間 發 生 癲 癇 , 則 應 停 用 ZYBAN 且 不 建 議 再 使 用 。
過 敏 反 應
如 果 患 者 在 治 療 期 間 發 生 過 敏 性 反 應 , 則 應 停 止 使 用 ZYBAN ( 見 不 良 反 應 )。 臨
床 醫 師 應 了 解 這 些 症 狀 可 能 會 持 續 到 停 藥 後 , 並 應 給 予 適 當 臨 床 處 置 。
肝 功 能 不 全
Bupropion 在 肝 臟 中 被 廣 泛 代 謝 成 活 性 代 謝 物 , 隨 後 進 一 步 代 謝 。 在 輕 度 至 中 度
肝 硬 化 的 患 者 , 並 未 觀 察 到 bupropion 的 藥 動 學 與 健 康 受 試 者 具 統 計 上 有 意 義 的
差 異 , 但 個 體 間 的 bupropion 的 血 漿 濃 度 差 異 較 大 。 因 此 ,ZYBAN 使 用 在 肝 功 能
不 全 的 患 者 時 須 注 意 , 對 輕 度 到 中 度 肝 硬 化 的 患 者 並 應 考 慮 減 少 給 藥 頻 率 。( 見
劑 量 與 用 法 、 藥 物 動 力 學 )。
ZYBAN 使 用 在 嚴 重 肝 硬 化 的 患 者 時 需 非 常 小 心 , 因 為 在 這 類 患 者 身 上 bupropion
的 最 高 血 中 濃 度 會 顯 著 增 加 , 而 且 蓄 積 在 體 內 的 程 度 可 能 大 於 一 般 患 者 , 所 以 需
要 減 少 給 藥 的 頻 率 ( 見 劑 量 與 用 法 、 藥 物 動 力 學 )。
所 有 肝 功 能 不 全 的 患 者 , 都 要 嚴 密 監 測 可 能 發 生 的 副 作 用 ( 例 如 : 失 眠 、 口 乾 、
癲 癇 ), 可 藉 此 了 解 是 否 藥 品 或 代 謝 物 的 量 過 高 。
腎 功 能 不 全
Bupropion 在 肝 臟 中 被 廣 泛 代 謝 成 活 性 代 謝 物 , 隨 後 進 一 步 代 謝 , 並 由 腎 臟 排 出 。
因 此 , 使 用 bupropion 治 療 腎 功 能 不 全 之 患 者 時 , 應 減 低 給 藥 頻 率 或 劑 量 開 始 ,
因 為 bupropion 及 其 代 謝 物 蓄 積 在 此 類 患 者 體 內 的 程 度 可 能 大 於 一 般 狀 況 ( 見 藥
物 動 力 學 )。 應 嚴 密 監 測 可 能 發 生 的 副 作 用 ( 例 如 : 失 眠 、 口 乾 、 癲 癇 ), 可 藉 此
了 解 是 否 藥 品 或 代 謝 物 的 量 過 高 。
老 年 患 者
Bupropion 的 臨 床 經 驗 尚 未 發 現 bupropion 的 耐 受 性 在 老 年 人 與 其 他 成 年 患 者 之

間 有 任 何 差 異 。 然 而 , 不 能 排 除 某 些 老 年 人 對 bupropion 的 敏 感 性 比 較 高 , 因 此
可 能 需 要 減 少 給 藥 的 頻 率 ( 見 藥 物 動 力 學 )。
神 經 精 神 症 狀
神 經 精 神 方 面 的 症 狀 曾 被 報 告 ( 見 不 良 反 應 ), 特 別 在 有 精 神 病 史 的 患 者 身 上 , 觀
察 到 精 神 病 和 躁 狂 症 狀 。 此 外 ,ZYBAN 可 能 會 加 速 雙 極 性 疾 患 患 者 進 入 躁 狂 階
段 。
心 情 沮 喪 可 能 是 尼 古 丁 戒 斷 的 症 狀 之 一 。 戒 煙 中 的 患 者 也 曾 有 憂 鬱 ( 極 少 有 自 殺
念 頭 ) 之 報 告 。 這 些 症 狀 在 ZYBAN 治 療 期 間 都 曾 被 報 告 , 且 多 發 生 在 治 療 前 期 。
ZYBAN 禁 用 於 憂 鬱 症 或 其 他 精 神 疾 患 之 患 者 , 本 藥 品 與 其 他 抗 憂 鬱 藥 品 用 於 25
歲 以 下 之 憂 鬱 症 或 其 他 精 神 疾 患 可 能 會 增 加 自 殺 的 念 頭 及 行 為 。
所 有 適 應 症 為 「 憂 鬱 症 」 之 抗 憂 鬱 劑 藥 品 :「 重 鬱 症 (Major Depressive Disorder,
MDD) 和 其 他 精 神 障 礙 之 : 短 期 研 究 , 發 現 小 孩 、 青 少 年 和 年 輕 人 服 用 抗 憂 鬱
劑 相 較 於 安 慰 劑 可 能 增 加 自 殺 意 念 及 行 為 。 任 何 人 考 慮 使 用 ZYBAN 或 其 他 抗 憂
鬱 劑 於 小 孩 、 青 少 年 和 青 年 人 時 應 評 估 臨 床 用 藥 之 風 險 與 效 益 。 短 期 研 究 對 於 大
於 24 歲 以 上 之 成 年 人 服 用 抗 憂 鬱 劑 並 無 顯 示 有 增 加 自 殺 意 念 或 行 為 之 風 險 , 而
對 於 65 歲 以 上 之 老 年 人 服 用 抗 憂 鬱 劑 , 反 而 較 服 用 安 慰 劑 降 低 自 殺 之 風 險 。 憂
鬱 症 或 其 他 精 神 障 礙 疾 病 , 本 身 即 有 自 殺 傾 向 : 之 風 險 。 無 論 任 何 年 齡 層 之 患 者
開 始 服 用 抗 憂 鬱 劑 時 , 健 康 照 護 者 應 嚴 密 監 視 其 臨 床 病 微 惡 化 , 自 殺 意 念 或 不 尋
常 的 行 為 改 變 , 並 隨 時 與 醫 師 聯 絡 」。
心 血 管 疾 病
在 一 個 對 有 缺 血 性 心 血 管 疾 病 患 者 的 戒 煙 試 驗 中 , 顯 示 bupropion 通 常 有 良 好 的
耐 受 性 ( 見 臨 床 藥 學 及 臨 床 試 驗 )。
在 非 憂 鬱 症 、 未 治 療 的 第 一 期 高 血 壓 患 者 ( 包 括 抽 煙 和 沒 抽 煙 ) 的 試 驗 中 ,
bupropion 未 對 血 壓 產 生 統 計 上 有 意 義 的 影 響 。 然 而 , 曾 有 血 壓 升 高 ( 有 時 嚴 重 )
的 主 動 報 告 ( 見 不 良 反 應 )。 在 開 始 使 用 bupropion 與 尼 古 丁 經 皮 貼 片 (NTS) 併 用 的
組 合 療 法 之 前 , 醫 師 必 須 查 閱 相 關 的 NTS 處 方 資 料 。 如 果 採 用 組 合 療 法 , 建 議
監 測 治 療 引 起 的 血 壓 升 高 ( 見 不 良 反 應 )。
【 藥 物 交 互 作 用 】
無 論 是 否 用 ZYBAN 治 療 , 戒 煙 本 身 引 起 的 生 理 變 化 都 可 能 會 改 變 某 些 併 服 藥 品
的 藥 品 動 力 學 。
Bupropion 主 要 被 細 胞 色 素 P450 2B6 代 謝 為 主 要 代 謝 物 hydroxybupropion( 見 藥 物
動 力 學 ) 。 因 此 , 當 ZYBAN 與 其 他 會 影 響 CYP2B6 同 功 酶 之 藥 品 ( 例 如
orphenadrine、cyclophosphamide、ifosphamide、ticlopidine、clopidogrel) 同 時 投 予
時 , 必 須 很 小 心 。
雖 然 bupropion 不 會 被 CYP2D6 同 功 酶 代 謝 , 人 類 P450 的 體 外 研 究 卻 已 證 實 ,
bupropion 及 hydroxybupropion 是 CYP2D6 途 徑 的 抑 制 劑 。 一 項 人 體 藥 品 動 力 學
研 究 顯 示 , 投 予 bupropion 使 得 desipramine 的 血 中 濃 度 升 高 。 直 到 投 予 最 後 一
劑 bupropion 後 7 天 , 仍 然 有 這 種 作 用 。ZYBAN 與 主 要 由 這 種 同 功 酶 代 謝 的 藥 品

併 用 時 ( 例 如 某 些 乙 型 阻 斷 劑 、 抗 心 律 不 整 劑 、SSRIs、TCAs、 抗 精 神 病 劑 ), 併
用 的 藥 品 必 須 由 低 劑 量 開 始 。 如 果 將 ZYBAN 加 入 原 先 已 經 接 受 由 CYP2D6 代 謝
之 藥 品 治 療 的 患 者 , 則 必 須 考 慮 降 低 既 有 藥 品 的 劑 量 , 特 別 是 併 用 治 療 指 數 狹 窄
之 藥 品 的 患 者 ( 見 藥 物 動 力 學 ) 。
雖 然 citalopram 並 非 主 要 由 CYP2D6 代 謝 , 但 在 一 試 驗 中 ,bupropion 仍 增 加
citalopram 的 Cmax 及 AUC 各 30% 及 40%。
因 為 bupropion 被 廣 泛 代 謝 , 所 以 同 時 投 予 會 誘 發 代 謝 ( 如 carbamezepine、
phenobarbital、phenytoin) 或 抑 制 代 謝 的 藥 品 , 都 可 能 會 影 響 它 的 臨 床 活 性 。
在 一 系 列 健 康 志 願 者 的 試 驗 中 ,ritonavir(100mg 每 天 兩 次 或 600mg 每 天 兩 次 ) 或
ritonavir 100mg 加 lopinavir 400mg (Kaletra) 每 天 兩 次 , 可 降 低 bupropion 及 其 主 要
代 謝 物 的 暴 露 量 約 20% 至 80% 且 與 劑 量 高 低 呈 相 關 性 。 此 效 果 被 認 為 是
bupropion 代 謝 被 誘 發 所 造 成 。 使 用 ritonavir 的 病 患 可 能 需 要 提 高 bupropion 劑
量 , 但 最 高 建 議 劑 量 不 應 超 過 bupropion 的 建 議 劑 量 。
雖 然 臨 床 資 料 並 未 證 實 bupropion 和 酒 精 在 藥 動 學 上 的 交 互 作 用 , 仍 有 患 者 在 使
用 ZYBAN 治 療 期 間 喝 酒 而 發 生 罕 見 神 經 精 神 事 件 或 酒 精 耐 受 性 降 低 的 報 告 。 使
用 ZYBAN 治 療 時 , 應 盡 量 減 少 或 停 止 酒 精 的 飲 用 。
有 限 的 臨 床 資 料 顯 示 , 同 時 服 用 bupropion 及 levodopa 或 amantadine 患 者 的 神 經
精 神 副 作 用 發 生 率 比 較 高 。 正 在 服 用 levodopa 或 amantadine 治 療 之 患 者 , 投 予
ZYBAN 時 , 必 須 很 謹 慎 。
在 12 位 受 試 者 中 , 多 劑 量 的 口 服 bupropion 對 於 使 用 單 劑 lamotrigine 的 藥 動 性
質 沒 有 統 計 上 有 意 義 的 影 響 , 僅 使 lamotrigine glucuronide 的 AUC 些 微 上 升 。
試 驗 顯 示 , 當 bupropion 緩 釋 錠 與 食 物 併 用 時 可 能 會 增 加 全 身 暴 露 量 ( 見 藥 物 動 力
學 )。
【 懷 孕 與 授 乳 】
人 體 在 懷 孕 期 間 使 用 ZYBAN 的 安 全 性 尚 未 確 立 。
只 有 在 預 期 的 好 處 遠 大 於 可 能 的 風 險 時 , 才 可 在 懷 孕 時 使 用 bupropion。
在 一 回 溯 性 的 管 理 醫 療 資 料 庫 分 析 (n=7005 嬰 兒 ) , 懷 孕 第 一 期 接 觸
bupropion(n=1213 嬰 兒 ) 產 生 先 天 不 全 (2.3%) 或 心 血 管 不 全 (1.1%) 的 比 率 , 與 在 懷
孕 第 一 期 使 用 其 他 抗 憂 鬱 藥 (n=4743 嬰 兒 ,2.3% 先 天 不 全 ,1.1% 心 血 管 不 全 ),
或 是 在 第 一 期 以 外 時 間 使 用 bupropion(n=1049 嬰 兒 , 各 2.2% 及 1.1%) 相 比 , 並 沒
有 增 加 的 情 形 。
試 驗 動 物 研 究 之 評 估 並 未 指 出 , 它 對 胚 胎 或 胎 兒 的 發 育 、 懷 孕 過 程 、 出 生 前 及 出
生 後 的 發 育 等 方 面 有 直 接 或 間 接 的 害 處 。
一 項 大 鼠 生 育 力 研 究 顯 示 本 藥 不 會 損 害 生 育 力 。 由 於 bupropion 及 其 代 謝 物 會 分
泌 至 人 類 乳 汁 中 , 所 以 必 須 勸 告 母 親 在 服 用 ZYBAN 期 間 不 要 授 乳 。
【 對 駕 駛 及 機 械 操 作 能 力 的 影 響 】
如 同 其 他 作 用 於 中 樞 神 經 系 統 (CNS) 的 藥 品 ,bupropion 可 能 會 影 響 執 行 需 要 判 斷
力 或 運 動 及 認 知 技 巧 之 任 務 的 能 力 。 因 此 , 患 者 在 駕 駛 或 操 作 機 器 以 前 必 須 很 小

心 , 直 到 有 理 由 確 定 ZYBAN 錠 對 他 們 的 能 力 沒 有 不 良 影 響 為 止 。
【 不 良 反 應 】
下 表 以 身 體 的 器 官 系 統 分 類 , 提 供 臨 床 經 驗 發 現 的 副 作 用 。 必 須 注 意 戒 煙 通 常 與
尼 古 丁 戒 斷 症 狀 有 關 , 其 中 有 些 也 被 認 為 是 ZYBAN 的 副 作 用 。
副 作 用 以 下 列 方 式 表 示 頻 率 : 極 常 見 (≥1/10)、 常 見 (≥1/100,

極 常 見 :
常 見 :
肝 膽 疾 患
極 罕 見 :
常 見 :
口 乾 、 胃 腸 障 礙 , 包 括 噁 心 及 嘔 吐
腹 痛 、 便 秘
皮 膚 及 皮 下 組 織 疾 患
極 罕 見 :
極 罕 見 :
膽 酵 素 上 升 、 黃 膽 、 肝 炎
皮 疹 、 搔 癢 、 出 汗
多 形 性 紅 斑 、 史 強 二 氏 症 候 群 (Stevens Johnson syndrome)( 見 免 疫 系
統 疾 患 )
骨 骼 肌 及 結 締 組 織 疾 患
極 罕 見 :
痙 攣
腎 及 泌 尿 系 統 疾 患
全 身 及 給 藥 部 位 疾 患
常 見 :
不 常 見 :
頻 尿 及 / 或 尿 液 滯 留
發 燒 、 無 力
胸 痛
【 過 量 】
除 了 在 【 不 良 反 應 】 項 目 下 所 報 告 的 事 件 之 外 , 服 藥 過 量 所 導 致 的 症 狀 包 括 嗜 睡 、
喪 失 意 識 及 ECG 改 變 如 傳 導 紊 亂 ( 包 括 QRS 延 長 ) 或 心 律 不 整 。
曾 有 驟 然 吞 服 超 過 10 倍 最 高 治 療 劑 量 之 報 告 。
治 療 : 發 生 過 量 時 , 應 讓 患 者 住 院 。 應 監 測 ECG 和 生 命 徵 象 。
確 保 呼 吸 道 暢 通 , 以 及 充 分 的 氧 氣 供 給 與 換 氣 。 亦 建 議 使 用 活 性 炭 。Bupropion
沒 有 特 定 的 解 毒 劑 。 後 續 照 護 依 應 病 患 臨 床 需 求 或 國 內 中 毒 急 救 中 心 ( 如 適 用 ) 建
議 執 行 。
藥 理 學 特 性
在 一 健 康 志 願 者 試 驗 中 , 給 予 緩 釋 型 的 bupropion 錠 (450mg/ 天 ) 14 天 達 到 穩 定 態
後 , 與 安 慰 劑 組 相 比 , 對 QTcF 間 距 在 臨 床 上 沒 有 顯 著 的 影 響 。
【 藥 效 學 】
Bupropion 是 一 種 兒 茶 酚 胺 catecholamine (noradrenaline 與 dopamine) 的 神 經 元 回
收 選 擇 性 抑 制 劑 , 對 於 indolamine ( 血 清 素 [serotonin]) 回 收 的 影 響 相 當 微 弱 , 也 不
會 抑 制 單 胺 氧 化 酶 。 目 前 還 不 知 道 bupropion 藉 由 何 種 機 轉 來 增 進 患 者 的 戒 煙 能
力 。 但 一 般 認 為 , 這 種 作 用 是 由 正 腎 上 腺 素 激 性 及 / 或 多 巴 胺 激 性 機 轉 所 媒 介 。
在 臨 床 試 驗 中 , 用 bupropion 治 療 比 安 慰 劑 更 能 減 輕 戒 斷 症 狀 , 並 且 也 顯 示 出 煙
癮 減 少 的 證 據 。
ZYBAN 的 效 用 , 可 在 三 個 針 對 想 戒 煙 之 吸 煙 者 的 試 驗 觀 察 到 (403, 405,
ZYB40017)。 試 驗 403 是 一 個 劑 量 範 圍 試 驗 , 指 出 ZYBAN 是 有 效 的 且 300mg 為
最 有 效 的 劑 量 。 試 驗 405 顯 示 ZYBAN 較 尼 古 丁 經 皮 貼 片 (NTS) 有 效 , 且 若 併 用
ZYBAN 與 NTS 則 會 比 單 獨 使 用 任 一 種 更 有 效 。 試 驗 ZYB40017 進 一 步 在 大 規 模
吸 煙 族 群 中 確 認 了 ZYBAN 的 效 用 。 在 這 些 試 驗 中 , 評 估 效 用 的 主 要 方 式 為 持 續

性 的 停 止 吸 煙 達 四 個 星 期 ( 自 第 四 個 星 期 起 至 第 七 個 星 期 結 束 )。 此 方 式 為 國 際 間
普 遍 接 受 的 評 估 標 準 , 用 以 審 核 是 否 可 做 為 戒 煙 輔 助 。 長 期 使 用 ZYBAN 亦 可 防
止 再 度 抽 煙 。 試 驗 406 顯 示 , 隨 機 分 配 到 服 用 ZYBAN 且 期 間 最 高 達 52 週 的 患 者 ,
再 抽 煙 的 中 位 數 時 間 較 安 慰 劑 組 來 的 長 。
試 驗 AK1A4013 和 ZYB40014 顯 示 了 ZYBAN 在 有 COPD 與 心 血 管 疾 病 的 患 者
中 , 做 為 戒 煙 輔 助 的 益 處 。 試 驗 ZYB40014 受 試 者 不 論 高 血 壓 是 否 有 被 控 制 , 至
少 具 有 以 下 情 形 之 一 : 心 肌 梗 塞 病 史 、 心 臟 介 入 性 治 療 病 史 、 穩 定 型 狹 心 症 、 周
邊 血 管 疾 病 、 或 充 血 性 心 衰 竭 第 一 、 二 級 。 雖 然 年 齡 較 大 , 較 不 健 康 且 長 期 抽 煙 ,
這 些 患 者 使 用 ZYBAN 的 效 果 和 之 前 在 一 般 抽 煙 族 群 所 做 的 試 驗 相 近 。 和 安 慰 劑
組 相 比 , 明 顯 有 更 多 的 心 血 管 疾 病 患 者 能 在 治 療 第 4-7 週 甚 至 到 12 個 月 持 續 戒
煙 ; 有 將 近 兩 倍 於 安 慰 劑 組 的 COPD 患 者 能 在 治 療 第 4-7 週 , 以 及 到 治 療 期 後 的
六 個 月 追 蹤 期 持 續 戒 煙 。
在 一 個 以 成 年 吸 煙 且 因 急 性 心 血 管 疾 病 住 院 為 對 象 , 使 用 bupropion SR 的 隨 機 雙
盲 控 制 組 對 照 試 驗 中 , 與 僅 有 諮 詢 計 畫 相 比 ,bupropion SR 可 改 善 短 期 ( 但 非 長
期 ) 的 戒 煙 率 。Bupropion SR 在 因 急 性 心 血 管 疾 病 住 院 的 吸 煙 患 者 治 療 期 間 , 顯
示 出 有 良 好 的 耐 受 性 。
不 論 是 否 曾 經 接 受 過 尼 古 丁 替 代 療 法 (NRT),ZYBAN 都 有 相 同 的 效 果 , 且 對 於 曾
經 使 用 ZYBAN 嘗 試 戒 煙 的 吸 煙 者 也 有 效 。 一 個 回 溯 性 的 安 慰 劑 控 制 試 驗 顯 示 ,
ZYBAN 在 曾 經 和 不 曾 接 受 過 NRT 的 患 者 有 相 同 的 效 果 。 另 兩 個 試 驗 中
(ZYB40003 和 ZYB40001) 則 顯 示 了 ZYBAN 對 於 曾 經 使 用 bupropion 嘗 試 戒 煙 患
者 的 長 期 性 效 果 。
【 藥 物 動 力 學 】
【 吸 收 】
健 康 志 願 者 服 用 bupropion 口 服 錠 後 , 在 3 小 時 之 內 達 到 bupropion 的 最 高 血 漿
濃 度 。
三 個 試 驗 顯 示 當 bupropion 緩 釋 錠 劑 與 食 物 併 用 時 可 能 會 增 加 其 暴 露 量 , 與 食 物
併 用 時 ,bupropion 最 高 血 漿 濃 度 (Cmax) 分 別 增 加 11% 、16% 和 35%, 整 體
bupropion 暴 露 量 (AUC) 增 加 17%、17% 和 19%。
Bupropion 和 其 代 謝 物 在 長 期 給 予 150~300mg/ 日 時 , 具 線 性 之 藥 物 動 力 學 性 質 。
【 分 佈 】
Bupropion 廣 泛 分 佈 在 體 內 , 擬 似 分 佈 體 積 將 近 2000 公 升 (L)。Bupropion 及
hydroxybupropion 適 度 與 血 漿 蛋 白 質 結 合 ( 分 別 為 84% 及 77%) 。
Threohydrobupropion 代 謝 物 的 蛋 白 質 結 合 程 度 約 為 bupropion 的 一 半 。
【 代 謝 】
Bupropion 在 人 體 內 進 行 廣 泛 代 謝 。 至 今 已 在 血 漿 中 鑑 定 出 三 種 具 有 藥 理 活 性 的
代 謝 物 hydroxybupropion 及 其 胺 基 乙 醇 異 構 物 (amino-alcohol isomers) 、
threohydrobupropion、 以 及 erythrohydrobupropion。 這 些 代 謝 物 在 臨 床 上 可 能 相 當
重 要 , 因 為 它 們 的 血 漿 濃 度 和 bupropion 一 樣 高 , 甚 至 更 高 。Hydroxybupropion

及 threohydrobupropion 的 最 高 血 漿 濃 度 約 在 投 予 ZYBAN 單 次 劑 量 之 後 6 小 時 達
到 。Erythrohydrobupropion 在 投 予 ZYBAN 單 次 劑 量 時 無 法 測 得 。 活 性 代 謝 物 進
一 步 代 謝 成 不 具 活 性 的 代 謝 物 之 後 , 由 尿 液 排 出 體 外 。
體 外 研 究 指 出 ,bupropion 主 要 被 CYP2B6 代 謝 成 主 要 的 活 性 代 謝 物
hydroxybupropion; 然 而 , 細 胞 色 素 P450 與 threohydrobupropion 的 形 成 無 關 ( 見
藥 品 交 互 作 用 )。
Bupropion 及 hydroxybupropion 都 是 相 當 微 弱 的 CYP2D6 同 功 酶 抑 制 劑 ,Ki 值 分
別 為 21 及 13.3μM。 在 已 知 是 CYP2D6 同 功 酶 廣 泛 代 謝 者 的 志 願 者 中 , 同 時 投
予 bupropion 及 desipramine, 會 使 desipramine 的 Cmax 及 AUC 分 別 增 加 2 倍 及
5 倍 。 至 少 在 投 予 最 後 一 劑 bupropion 之 後 7 天 內 , 仍 然 有 這 種 影 響 。 由 於 bupropion
不 經 CYP2D6 途 徑 代 謝 , 所 以 預 料 desipramine 不 會 影 響 bupropion 的 藥 品 動 力
學 。 同 時 投 予 ZYBAN 與 CYP2D6 途 徑 的 受 質 時 , 應 當 謹 慎 ( 見 藥 品 交 互 作 用 )。
投 予 bupropion 150 mg 單 次 口 服 劑 量 之 後 ,bupropion 或 代 謝 物 的 Cmax、 半 衰 期 、
Tmax、AUC 或 廓 清 率 , 在 吸 煙 者 與 非 吸 煙 者 之 間 都 沒 有 差 別 。
慢 性 給 藥 之 後 ,bupropion 已 被 證 實 會 在 動 物 體 內 誘 發 它 本 身 的 代 謝 。 在 志 願 者
或 患 者 服 用 bupropion 建 議 劑 量 長 達 10-45 天 的 人 體 試 驗 中 , 並 未 得 到 bupropion
或 hydroxybupropion 具 有 酵 素 誘 發 作 用 的 證 據 。
在 一 健 康 志 願 者 試 驗 中 , 每 天 兩 次 100mg 的 ritonavir 會 降 低 bupropion 的 AUC
及 Cmax 各 22% 及 21%。Bupropion 代 謝 物 的 AUC 及 Cmax 降 低 0 到 44%。 在
第 二 個 健 康 志 願 者 試 驗 中 , 每 天 兩 次 600mg 的 ritonavir 會 降 低 bupropion 的 AUC
及 Cmax 各 66% 及 62%。Bupropion 代 謝 物 的 AUC 及 Cmax 降 低 42% 到 78%。
在 另 一 個 健 康 志 願 者 試 驗 中 ,Kaletra (lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg 每 天 兩 次 )
會 降 低 bupropion 的 AUC 及 Cmax 各 57%。Hydroxybupropion 代 謝 物 的 AUC 及
Cmax 降 低 50% 到 31%。
【 排 除 】
人 體 口 服 200 mg 14 C-bupropion 之 後 , 可 以 從 尿 液 及 糞 便 中 分 別 回 收 87% 及 10%
的 放 射 活 性 。Bupropion 以 原 型 排 出 的 比 率 僅 佔 口 服 劑 量 的 0.5%, 這 個 發 現 與
bupropion 的 廣 泛 代 謝 相 符 。 尿 液 中 只 有 不 到 10% 的
14 C 劑 量 被 證 明 是 活 性 代 謝
物 。
口 服 之 後 ,bupropion 的 平 均 擬 似 總 廓 清 率 約 為 200 公 升 / 小 時 (L/hr), 平 均 排 泄 半
衰 期 約 為 20 小 時 。
Hydroxybupropion 的 平 均 排 除 半 衰 期 為 20 小 時 , 它 在 穩 定 狀 態 下 的 藥 品 濃 度 時
間 曲 線 下 面 積 (AUC) 約 為 bupropion 的 17 倍 。Threohydrobupropion 及
erythrohydrobupropion 的 排 除 半 衰 期 比 較 長 ( 分 別 為 37 及 33 小 時 ), 穩 定 狀 態
AUC 值 也 分 別 比 bupropion 高 8 倍 及 1.6 倍 。Bupropion 及 其 代 謝 物 可 在 8 天 之
內 達 到 穩 定 狀 態 。
腎 功 能 不 全 患 者 :
Bupropion 及 其 主 要 代 謝 物 的 排 泄 可 能 受 到 腎 功 能 變 差 之 影 響 ( 見 警 語 及 注 意 事

項 )。 末 期 腎 功 能 衰 竭 或 中 重 度 腎 功 能 損 傷 患 者 ,Bupropion 及 其 代 謝 物 會 增 加 。
肝 功 能 不 全 患 者 :
在 輕 度 至 中 度 肝 硬 化 的 患 者 , 並 未 觀 察 到 bupropion 和 活 性 代 謝 物 的 藥 動 學 與 健
康 受 試 者 具 統 計 上 有 意 義 的 差 異 , 但 個 體 間 的 差 異 較 大 。 嚴 重 肝 硬 化 的 患 者
bupropion 的 Cmax 和 AUC 會 明 顯 增 加 ( 平 均 差 異 分 別 約 70% 和 3 倍 ), 且 和 健 康
受 試 者 會 有 較 多 差 異 ; 平 均 半 衰 期 也 較 長 ( 約 40%)。 和 健 康 受 試 者 相 比 , 代 謝 物
的 平 均 Cmax 較 低 ( 約 30-70%), 平 均 AUC 偏 高 ( 約 30-50%), 中 位 Tmax 較 遲 ( 約
20hr), 且 平 均 半 衰 期 較 長 ( 約 2-4 倍 ) ( 見 警 語 及 注 意 事 項 )。
老 年 人 :
用 於 老 年 人 的 藥 品 動 力 學 研 究 結 果 並 不 一 致 。 一 項 單 次 劑 量 研 究 顯 示 ,bupropion
及 其 代 謝 物 在 老 年 人 體 內 的 藥 品 動 力 學 與 年 輕 成 人 相 同 。 另 一 項 包 含 單 次 劑 量 及
多 劑 量 的 藥 品 動 力 學 研 究 則 暗 示 ,bupropion 及 其 代 謝 物 蓄 積 在 老 年 人 體 內 的 程
度 可 能 比 較 大 。 臨 床 經 驗 尚 未 發 現 bupropion 的 耐 受 性 在 老 年 人 與 年 輕 患 者 之 間
有 任 何 差 異 ; 然 而 , 不 能 排 除 某 些 老 年 人 的 敏 感 性 可 能 比 較 高 。
【 臨 床 前 安 全 性 資 料 】
對 老 鼠 及 大 鼠 的 致 癌 性 研 究 已 證 實 ,bupropion 對 這 些 物 種 不 具 致 癌 性 。 動 物 研
究 可 以 見 到 肝 臟 的 變 化 , 但 這 些 變 化 是 反 映 肝 臟 酵 素 誘 發 劑 的 作 用 。Bupropion
在 人 體 的 臨 床 劑 量 下 , 並 沒 有 任 何 酵 素 誘 發 作 用 的 證 據 , 這 暗 示 在 實 驗 動 物 所 發
現 的 肝 臟 變 化 對 於 評 估 bupropion 危 險 性 的 重 要 性 有 限 。
藥 劑 學 特 性
【 賦 形 劑 】
Microcrystalline cellulose, Hypromellose, Cysteine hydrochloride monohydrate,
Magnesium stearate, Opadry OY-7300 white, Opadry YS-1-18202-A white, Opacode
wb monogramming ink ns-78-8001 black, Carnauba wax
【 不 相 容 性 】
無
【 有 效 期 限 】
有 效 期 限 標 示 於 包 裝 上 。
【 貯 存 注 意 事 項 】
不 可 儲 存 於 25℃ 以 上 。
【 容 器 之 性 質 與 內 容 物 】
1000 顆 以 下 盒 裝 。
【 使 用 及 操 作 說 明 】
無
版 本 編 號 : GDS17/IPI05
版 本 日 期 : 05 March 2008
製 造 廠 :SmithKline Beecham Corporation

廠 址 :1011 Arendell Avenue, Zebulon, NC 27597, USA
包 裝 廠 :GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd.
廠 址 :1061 Mountain Highway, Boronia, Victoria 3155, Australia
藥 商 : 荷 商 葛 蘭 素 史 克 藥 廠 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司
地 址 : 台 北 市 忠 孝 西 路 一 段 六 十 六 號 二 十 四 樓