Скачать PDF - Тиронет

редактор: Питер Смит (Дублин)1 | 2012издатель: компания Мерк КGaA, Дармштадт, ГерманияВ России при поддержке компании «Такеда»Субклинический гипотиреоз:практические рекомендацииСимон Пирс и Салман Разви

Thyroid International1 2012Субклинический гипотиреоз:практические рекомендацииСимон Пирс 1,2 и Салман Разви 1,31. Институт Генетической медицины, Университет Ньюкасла, Ньюкасл,Великобритания2. Отделение эндокринологии, Больница Королевы Виктории, Ньюкасл,Великобритания3. Отделение эндокринологии, Больница Гейтсхеда общественного фондаздравоохранения, Гейтсхед, ВеликобританияАдрес для корреспонденции:Prof. Simon Pearce,Institute of Genetic Medicine, Newcastle University,International Centre for Life, Central Parkway,Newcastle upon Tyne,NE1 3BZ, UK.Email: s.h.s.pearce@ncl.ac.ukTel. 44-191-241-8674 Fax. 44-191-241-8666Под редакцией В.В. Фадеева

2 Thyroid International 1 2012Симон Пирс(Simon Pearce, MB, BS; MD; FRCP)Профессор эндокринологии Университета Ньюкасла,Великобритания.Почетный врач-консультант Больницы КоролевыВиктории, Ньюкасл, Великобритания.Салман Разви(Salman Razvi, MB,BS; MD; FRCP)Консультант-эндокринолог больницы Гейтсхедаобщественного фонда здравоохранения, Великобритания.Почетный старший преподаватель УниверситетаНьюкасла, Великобритания.Симон Пирс окончил УниверситетНьюкасла. После завершения обученияпо внутренним болезням прошел последипломноеобучение по эндокринологиив Королевской медицинской школепоследипломного образования, Хаммерсмит,Лондон (получил MD с отличием); в Женской боль -нице Бригама, Бостон, США; и в Ньюкасле, Великобритания.В 2001 г. доктор Пирс был назначен старшимпреподавателем эндокринологии в УниверситетеНьюкасла, в 2007 г. стал профессором Института генетическоймедицины. Научные интересы Симона Пирсалежат в области регенеративных процессов при надпочечниковойнедостаточности, генетических аспектахаутоиммунных заболеваний эндокринных желез, длительноговедения пациентов с заболеваниями щитовиднойжелезы.В 1996 г. Салман Разви окончил Университетмедицинских наук в Индии, затемпрошел последипломное обучение вВеликобритании. В 2006 г. доктору Развибыла присуждена степень MD в УниверситетеНьюкасла за научную работу,посвященную влиянию L-Т4 на сосудистые,эндотелиальные параметры при субклиническомгипотиреозе и затрагивающую оценку качества жизнипри субклиническом гипотиреозе. В настоящее времядоктор Разви является консуль тантом-эндокринологом.Интересы доктора Разви лежат в области заболеванийщитовидной железы, их влияния на сердечно-сосудистуюсистему, отдаленных последствий этих заболеванийи возрастных изменений функции щитовиднойжелезы.Thyroid Internationalредактор: Питер Смит (Дублин)В России издается при поддержке компании «Такеда».Серия публикаций компании Мерк КGaA, Дармштадт,Германия.В серии публикуются работы крупных международныхэкспертов в области тиреоидологии с цельюпередачи обширного опыта, накопленного авторамив их области, широкому кругу врачей, сталкивающихсяс проблемами диагностики и лечения заболеванийщитовидной железы.Ангел CевераНа пути к Тайнсайду издалека видна монументальнаяфигура Ангела Севера – ангела с распростертымикрыльями, приветствующая всех въезжающих вТайнсайд на севере Великобритании. Ангел Севера,включенный в число двенадцати «икон английскойкультуры», представляет собой 20-метровую скульптуру,превышающую по высоте четыре двухэтажныхавтобуса, поставленных друг на друга. Размах крыльевфигуры составляет 54 метра, что сопоставимос длиной крыльев реактивного лайнера.Ответственный за издание со стороны фирмы МеркКGaA, Дармштадт,Германия: Gernot BerosetОбложка: Ангел Севера, Ньюкасл (фото Адриана Лока)Thyroid international 1 – 2012Merck KgaA, Darmstadt, Germany –D-64271 DarmstadtВ России при поддержке компании «Такеда»ISSN 0946-5464Thyroid International(на русском языке)В России – под редакцией профессора В.В. ФадееваОтветственная за издание от компании «Такеда» менеджер попрепарату С.В. Сырчина

Субклинический гипотиреоз: практические рекомендации3Субклинический гипотиреоз:практические рекомендацииРезюмеСамым распространенным нарушением функциищитовидной железы является субклиническийгипотиреоз. Однако единой тактики по ведениютаких пациентов до сих пор не существует.В рекомендациях 2004 г., основанных на систематическомобзоре литературы, вопрос о преимуществахтерапии L-Т4 при субклиническомгипотиреозе остается предметом дискуссии. Вразличных исследованиях было показано, чтовлияние терапии L-Т4 на клинические симптомыминимально и противоречиво. Несколько большихэпидемиологических исследований показалисвязь между субклиническим гипотиреозоми сердечно-сосудистым риском. Однако рандомизированныхконтролируемых исследованийпо влиянию L-Т4 при субклиническом гипотиреозена развитие сердечно-сосудистых заболеванийили смертность не проводилось. С другойстороны, ни при исследовании суррогатныхсосудистых маркеров, ни по результатам наблюдательныхисследований негативных эффектовтерапии L-Т4 выявлено не было. Так, результатынедавно проведенного исследования свидетельствуюто некоторых преимуществах терапииL-Т4 при субклиническом гипотиреозе, особенноу лиц молодого и среднего возраста. В этойстатье обсуждаются результаты последних исследований,которые могут помочь с выборомоптимального варианта ведения пациентов ссубклиническим гипотиреозом.ВведениеДля субклинического гипотиреоза (СГ) характерноповышение уровня ТТГ при нормальномуровне тиреоидных гормонов. 1 РаспространенностьСГ в общей популяции варьируетот 2 до 10%, прогрессивно увеличиваясьс возрастом. 2,3 Более чем у ½ лиц с СГ уровеньТТГ находится в пределах 5-10 мЕд/л. Казалосьбы, назначение терапии L-Т4 при СГ являетсявполне логичным, тем не менее лишь у небольшогочисла пациентов с СГ имеются симптомы,характерные для гипотиреоза. 4-6 В несколькихрандомизированных исследованиях на фонетерапии L-Т4 было выявлено значительное снижениечувства усталости и других симптомовгипотиреоза, 7,8 тогда как в других исследованияхтаких результатов получено не было. 9-12

4 Thyroid International 1 2012Влияние субклинического гипотиреозана сердечно-сосудистую системуБолее 40 лет назад впервые исследователи изВеликобритании и Бельгии высказали предположениео связи субклинического гипотиреоза исердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). 13,14 В ещеболее раннем исследовании была установленасвязь между СГ и ИБС, подтвержденная ангиографически.15 После нескольких лет затишья в областиизучения СГ было проведено Роттердамскоеисследование (Rotterdam Heart study), 16 показавшее,что у женщин с СГ риск развития инфарктамиокарда и атеросклероза в два раза выше, чем улиц с нормальным уровнем ТТГ. Авторы этого исследованияделают вывод о том, что субклиническийгипотиреоз у женщин является существеннымфактором риска инфаркта миокарда, сопоставимымс риском ИМ при сахарном диабете(14%) и при курении (15%). В последующем связьмежду СГ и ССЗ оценивалась в нескольких одномоментных2,17-21 и продольных исследованиях. 16-25Двадцатилетнее наблюдение за 2779 пациентами(Whickham study) не выявило причинно-следственнойсвязи между аутоиммунными заболеваниямищитовидной железы и ССЗ. 22 Однако приповторном анализе результатов Whickham studyс использованием уровня ТТГ в качестве критериядиагностики субклинического гипотиреоза,а не как такового наличия аутоиммунного тиреоидита(т.е. повышение уровня антител к ЩЖпри нормальном уровне ТТГ), было выявленонегативное влияние СГ на сердечно-сосудистыесобытия и смертность. 26 В ряде исследованийтакже было выявлено увеличение частоты ССЗ,включая наиболее частые заболевания сердца иИМ. 17,18 Rodondi в своем исследовании обнаружил,что распространенность ИБС в группе пожилыхпациентов (70 лет) с СГ не отличалась от таковойу лиц без нарушения функции щитовиднойжелезы. Однако при 4-летнем наблюдении за пациентамибыло установлено, что CГ сопровождалсяповышенным риском развития застойнойсердечной недостаточности у лиц с уровнем ТТГвыше 7,0 мЕд/л. 19 Другое, 10-летнее исследованиес участием 1191 пациента в возрасте старше60 лет с уровнем ТТГ выше 5,0 мЕд/л не выявилоувеличения риска развития ССЗ (Бирмингем,Великобритания). 23 Похожие результаты былиполучены в исследовании в Северной Америкес участием 3233 пациентов в возрасте старше65 лет. 21 Более того, в голландском исследованииу лиц в возрасте 85 лет повышенный уровень ТТГоказал небольшое протективное воздействие наразвитие ССЗ. 24Таким образом, данные о развитии ССЗ при СГдостаточно противоречивы. Вполне вероятно,что эти различия обусловлены разнородностьюгрупп, включенных в исследования, а такжеиспользуемыми критериями диагностикиИБС, продолжительностью наблюдения и исключениемиз исследований лиц, получающихтерапию L-T4. С целью ответа на вопрос о возможномнегативном влиянии СГ на сердечнососудистуюсистему было проведено несколькомета-анализов, 27-32 результаты которых всеже указывают на наличие связи между СГ и ССЗ(таблица 1).Tаблица 1.Результаты мета-анализов исследований о связи субклинического гипотиреоза с сердечно-сосудистыми заболеваниями исмертностьюАвторЧисло включенныхпациентовСердечно-сосудистыесобытия*Летальные исходы по причинесердечно-сосудистых событийВсе причинылетальных исходовSingh 2008 27 13 267 1,53 (1,31-1,79) 1,28 (1,02-1,60) 1,12 (0,99-1,26)Ochs 2008 28 14 449 1,20 (0,97-1,49) 1,18 (0,98-1,42) 1,12 (0,99-1,26)Haentjens 2008 29 14 619 NI NI 1,22 (0,95-1,57)Razvi 2008 30 29 022 1,23 (1,02-1,48) 1,09 (0,84-1,41) NIRodondi 2010 31 55 287 1,18 (0,99-1,42) 1,14 (0,99-1,32) 1,09 (0,96-1,24)Thvilum 2012 32 35 740 NI NI 1,17 (1,00-1,37)Статистически значимые результаты выделены жирно* Для каждого мета-анализа указан относительный риск c 5-95% доверительным интервалом. NI= не исследовалось.

Субклинический гипотиреоз: практические рекомендации5В двух исследованиях было установлено, что вгруппе субклинического гипотиреоза гораздочаще встречалась ИБС или связанные с ней события.В двух других исследованиях были полученысхожие результаты. Тем не менее в недавнопроведенном крупном мета-анализе с использованиембольшой базы данных была установленалишь слабая связь между СГ и увеличением сердечно-сосудистойсмертности и/или смертностиот всех причин 32 в отличие от предыдущих исследований(таблица 1). Кроме того, проведенныемета-анализы дают важную информациюв отношении демографических характеристикпациентов, которых можно отнести к группе высокогориска. Так, Razvi с соавторами провелиисследование, в котором оценивали влияние возрастана увеличение сосудистого риска при СГ. 30В этом исследовании, в котором приняли участиепациенты старше 65 лет, увеличение частоты сердечно-сосудистыхсобытий или смертности отних в группе СГ по сравнению с пациентами без СГвыявлено не было (p=0,83 vs 0,44 соответственно).Однако в группе молодых пациентов с СГ частотаэтих осложнений была гораздо выше, чем вгруппе без СГ (p=0,0003 vs 0,02 соответственно). 30В другом мета-анализе было подтверждено, чтоу пожилых людей негативное влияние СГ на сердечно-сосудистуюсистему выражено достаточнослабо. 31 Более того, в этом же исследовании подтвержденапрямая связь между частотой сердечнососудистыхсобытий и уровнем ТТГ. У пациентовс уровнем ТТГ, равным 4,5-6,9 мЕд/л, увеличениесердечно-сосудистой смертности выявлено небыло (относительный риск (ОР) 1,09 [0,91-1,30]), вто время как у пациентов с ТТГ более 7,0 мЕд/л сердечно-сосудистаясмертность возрастала (ОР 1,42[1,03–1,95]). 31 Таким образом, возраст и уровеньТТГ, возможно, являются теми предикторами, которыеопределяют больший риск сердечно-сосудистыхсобытий у пациентов с СГ. Однако до сих порнеясно, есть ли польза от заместительной терапиипри СГ в молодом возрасте.Патогенез сердечно-сосудистых заболеваний при СГДо сих пор не проводилось рандомизированныхисследований по оценке влияния L-Т4 нариск сердечно-сосудистых заболеваний. Тем неменее в некоторых исследованиях оценивалосьвлияние терапии L-Т4 у пациентов с СГ на их суррогатныемаркеры. Во многих из них у пациентовс СГ было выявлено положительное влияниетерапии L-Т4 на сердечную деятельность (включаясистолическую и диастолическую функцию).33-38, 39 В нескольких исследованиях такжебыл установлен факт положительного влиянияL-Т4 на эндотелиальную дисфункцию. 7,40 Для некоторыхпациентов с СГ характерно снижениеуровня циркулирующих предшественниковэндотелиальных клеток (ПЭК), клеток, которыеучаствуют в репарации эндотелия, а также в неоваскуляризацииишемизированных тканей. 41Терапия L-Т4 у таких пациентов приводила квосстановлению нормального уровня ПЭК. 41Мета-анализ нескольких когортных исследованийпоказал, что у пациентов с СГ систолическоеартериальное давление в среднем на 2 мм рт. ст.,а диастолическое на 0,75 мм рт. ст. выше, чем улиц без СГ. 42 Однако на фоне терапии L-Т4 уровеньАД не изменился. 7 Влияние L-Т4 на уровеньлипидов вариабельно. 43,44 Так, в одном из метаанализовзафиксировано снижение уровня общегохолестерина на 0,2-0,4 ммоль/л и ЛПНП на0,26 ммоль/л, 44 уровни же ЛПВП и триглицеридов неизменились. В ряде исследований у пациентовс СГ выявлено снижение фактора свертываниякрови VIII и фактора Виллебранда, при этом нафоне терапии L-Т4 их уровень нормализовался. 45Таким образом, у пациентов с СГ увеличение рис -ка сердечно-сосудистых заболеваний можетпроисходить за счет факторов, действующихкак по отдельности, так и в комбинации друг сдругом.Результаты исследований в реальной клинической практикеДо сих пор не закончено рандомизированноеклиническое исследование (5-летнее исследование«TRUST») по изучению влияния L-Т4у пациентов с СГ на сердечно-сосудистые исходы.46 Таким образом, в настоящее время у наснет доказательных данных относительно отдаленныхрезультатов терапии L-Т4 у пациентовс СГ. Одним из достаточно часто обсуждаемыхвопросов в отношении лечения СГ являетсятот факт, что примерно у 50% пациентов с СГ,

6 Thyroid International 1 2012получающих терапию L-Т4, определяется повышенныйили пониженный ТТГ. 4,47,48 В случаепередозировки, то есть при субклиническомтиреотоксикозе, появляется риск развитияфибрилляции предсердий, сердечно-сосудис тыхосложнений и остеопороза.Нами было проведено исследование с использованиембазы данных 320 000 человек, принявшихучастие в UK General Practice Research в 2001 г.У всех участников проводилось исследованиеуровня ТТГ. 49 Согласно базе данных, у4735 человек в возрасте старше 40 лет уровеньТТГ находился в пределах 5-10 мЕд/л.Наблюдение за этими пациентами проводилосьдо 2008 г., медиана периода наблюдениясоставила 7,6 года. Участники были разделеныпо возрасту на 2 группы: 1 группа –40-70 лет, 2 группа – старше 70 лет. В исследованиене включались лица, принимающие препараты,влияющие на функцию щитовиднойжелезы, или с заболеваниями сердечно-сосудистойсистемы. В обеих группах на протяжениивсего периода наблюдения около 50% участниковполучали терапию L-Т4. Наиболее часто лечениеL-Т4 в обеих группах получали женщиныи лица с высоким уровнем ТТГ и низким уровнемсв. Т4. 49 По результатам многофакторногоанализа за весь период наблюдения у участниковмладшей возрастной группы, получающихтерапию L-Т4, частота фатальных и нефатальныхсердечно-сосудистых событий была на40% ниже, чем в группе пациентов с СГ, не получающихтерапию (рис. 1). Однако в группепациентов старше 70 лет похожих результатовполучено не было. Кроме того, у пациентов ввозрасте 40-70 лет, получающих терапию L-Т4,смертность от всех причин была меньше, чем упациентов без лечения, тогда как в группе пациентовстарше 70 лет таких данных получено небыло. Необходимо отметить, что в группе, получающейL-Т4, включая лиц пожилого возраста,увеличения частоты развития фибрилляцийпредсердия выявлено не было. 49 Несмотря натщательный анализ факторов, которые моглибы повлиять на окончательные результаты исследования,включая социально-экономическийстатус, частоту посещения клиники, приемдругих препаратов, мы не выявили каких-либопогрешностей. Более того, результаты исследованияостались прежними и после использованиямногофакторного анализа, в том числе сисключением из исследования пациентов с сердечно-сосудистымизаболеваниями, которыеразвились в ближайшее время после начала наблюдения.Таким образом, данные клиническойпрактики в сочетании с нашими знаниями о патофизиологическихизменениях при СГ показывают,что у пациентов моложе 70 лет терапияL-Т4 безопасна. Кроме того, полученные данныеуказывают на некоторое положительноевлияние терапии L-Т4 на сердечно-сосудистыеисходы у молодых пациентов с СГ в отличие отпожилых. 49AСердечно-сосудистые события0,060,050,040,030,020,01Не получают терапию L-Т4Получают терапию L-Т4BСердечно-сосудистые события0,160,140,120,100,080,060,040,020,000 20 40 60 80 1000,000 20 40 60 80 100Наблюдение, месяцыСобытия 58 87 114 138 165Участникивысокого риска 3035 3006 2979 2955 2928СобытияУчастникивысокого рискаНаблюдение, месяцы74 117 139 155 1921568 1525 1503 1487 1450Рисунок 1.Многофакторный анализ сердечно-сосудистых событий в группах пациентов с субклиническим гипотиреозом, получающих ине получающих терапию L-Т4.А – молодые пациенты (p = 0,02). В, пожилые пациенты (p = 0,56). Многофакторный анализ скорректирован по возрасту, полу, индексу массы тела, шкале социальноэкономическихограничений, уровню общего холестерина, индексу ТТГ, курению, систолическому и диастолическому АД, сахарному диабету и приему L-Т4. 49

Субклинический гипотиреоз: практические рекомендации7Мнение экспертовНа 14-ом Меж дународном конгрессе тиреоидологов(Париж, 13/09/2010) проводилсяопрос участников с целью выявленияфакторов, на которые они опираются припринятии решения о лечении пациентовс субклиническим гипотиреозом. Опрос380 участников (60% жители Европы) проводилсяв электронном виде. Вопросы былипредставлены в виде клинического случая50 : женщина 53 лет с жалобами на трудностьв снижении массы тела, выраженноечувство усталости, снижение памяти. Приобследовании было выявлено повышениеуровня ТТГ до 6,8 мЕд/л при нормальномуровне св. Т4. При опросе более половиныучастников назначили бы в этом случае L-Т4(рис. 2). В случае дислипидемии (ЛПНП6,5 ммоль/л) количество участников, назначившихбы L-Т4, увеличилось до 75%.Следует отметить, что в случае пожилогопациента (возраст 84 года) при том жеуровне ТТГ и тиреоидных гормонов только8% опрошенных назначили бы L-Т4. 50Результаты опроса представлены на рисунке2. Они указывают на отсутствиеединого подхода даже среди опытных специалистов.Более того, результаты этогоопроса противоречат результатам опросачленов Американской ТиреоидологическойАссоциации (АТА), проведенного в 2001 г. Порезультатам опроса, пациенту 26 лет с ТТГ,равным 8,2 мЕд/л, терапию L-Т4 назначили бы95% опрошенных, тогда как пациенту 71 года стаким же уровнем ТТГ – только 92% опрошенных.51 . Такие результаты опросов могут бытьобъяснены различием использованных клиническихслучаев, появившейся за последние10 лет новой информацией о рисках и преимуществахтерапии L-Т4 и различием подходовв клинической практике, обусловленныхособенностями лекарственного обеспечения вразных странах.% 9090 %Назначили бы терапию L-T492%80 Не назначили бы терапию L-T4807075 %706060504049%51%504030302025%2010053 года, без дислипидемии(n=344)53 года, c дислипидемией(n=363)Рисунок 2.В опросеПациенткиучаствовало53-х и 84-х380леттиреоидологов,с уровнем ТТГпосетивших6,8 мЕд/лМеждународный конгресс тиреоидологов (Pearce et al. 50 )8%84 года, без увеличениящитовидной железы(n=377)100

8 Thyroid International 1 2012Практически рекомендации по наблюдению пациентовс субклиническим гипотиреозомЧто же предпринять, когда к Вам приходитпациент с повышенным уровнем ТТГ? Вопервых,необходимо провести повторноеисследование ТТГ, дополнив его исследованиемсв. Т4 и АТ-ТПО. В 50% случаев при повторномисследовании происходит спонтаннаянормализация уровня ТТГ. 52 В большинствеслучаев СГ протекает бессимптомно,однако нередко можно обнаружить неспецифическиесимптомы гипотиреоза. Так,пациенты с СГ могут предъявлять жалобына усталость, снижение памяти и концентрациивнимания. Перед принятием решенияо терапии L-Т4 необходимо провестиобследование сердечно-сосудистой системыи щитовидной железы, поскольку увеличениещитовидной железы является фактором,который может пере-весить чашу весовв сторону терапии L-Т4. Беременность илипланирование беременности в ближайшеевремя являются абсолютными показаниямидля назначения L-Т4 53,54 (таблица 2). При обнаруженииу пациента ТТГ выше 10,0 мЕд/лтакже необходимо назначить терапию L-Т4.Маловероятно, что терапия L-Т4 пациентамстарше 70 лет с ТТГ 5-10 мЕд/л повлияет наотдаленный прогноз, 24,25,49 поэтому в этомслучае проводится только наблюдение.У более молодых пациентов, с клиническойкартиной гипотиреоза при нормальномобъеме щитовидной железы и не планирующихбеременность, возможно назначениетерапии L-Т4. Особенно это актуально длялиц с уровнем ТТГ 7 мЕд/л и выше. В этомслучае имеет смысл начать пробное леченияL-Т4 в течение 3-4 месяцев в дозе близкой кполной заместительной (75 или 100 мкгежедневно) с оценкой симптомов по окончанииэтого периода. 55 Если симптомы исчезли,то оптимально продолжить терапию,поддерживая уровень ТТГ в нижней половине референсного интервала. 55 Если же симптомыостались прежними, то в этом случаенеобходим регулярный контроль ТТГ в зависимостиот уровня АТ-ТПО. Интервал междувизитами при СГ определяется наличиемносительства антител и отражает риск прогрессированиядо явного гипотиреоза илиповышения ТТГ выше 10 мЕд/л. Вероятностьразвития явного гипотиреоза у лиц с повышеннымуровнем АТ-ТПО составляет 4,5% вгод, поэтому необходимо ежегодное исследованиеуровня ТТГ. 56 У лиц без АТ-ТПО рисксоставляет около 2% в год, поэтому контроляТТГ 1 раз в 2-3 года будет достаточно. 56Таблица 2.Показания к терапии субклинического гипотиреоза L-Т4Начинать лечение необходимоу пациентов любого возраста, если:• ТТГ >10,0 мЕд/л• беременность или планирование беременности в ближайшее времяВозможна терапия L-Т4, если:• есть симптомы или признаки гипотиреоза• возраст менее 70 лет• ТТГ >7,0 мЕд/л• увеличение щитовидной железы• высокий сердечно-сосудистый риск, включая:ИБСдиабетдислипидемиюЗаключениеНесмотря на отсутствие достаточной доказательнойбазы и результатов рандомизированныхклинических исследования,посвященных изучению заместительнойтерапии L-Т4 при субклиническом гипотиреозе,за последние 4 года мы получилиданные о его возможной связис сердечно-сосудистыми заболеваниями.Более того, установлено влияние возрастаи уровня ТТГ на сердечно-сосудистыйриск, подтверждена безопасность терапииL-Т4, выявленная на большой когортепациентов. Новые данные позволяют намопределить ту целевую группу пациентовс СГ, которым терапия L-Т4 показанаи принесет пользу.

Субклинический гипотиреоз: практические рекомендации9Литература1. Evered DC, Ormston BJ, Smith PA, Hall R, Bird T. Grades ofHypothyroidism. Br Med J 1973; 5854: 657-662.2. Tunbridge WM, Evered DC, Hall R, Appleton D, Brewis M, Clark F,Evans JG, Young E, Bird T, Smith PA. The spectrum of thyroid disease ina community: the Whickham survey. Clin Endocrinol 1977; 7: 481-93.3. Hollowell JG, Staehling NW, Flanders WD, Hannon WH, Gunter EW,Spencer CA, Braverman LE. Serum TSH, T(4), and thyroid antibodies inthe United States population (1988 to 1994): National Health and NutritionExamination Survey (NHANES III). J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 489-99.4. Canaris GJ, Manowitz NR, Mayor G, Ridgway EC. The Colorado thyroiddisease preva-lence study. Arch Intern Med 2000; 160: 526-34.5. Razvi S, Ingoe LE, McMillan CV, Weaver JU. Health status in patientswith sub-clinical hypothyroidism. Eur J Endocrinol 2005; 152:713-7.6. Reuters VS, Teixeira Pde F, Vigário PS, Almeida CP, Buescu A,Ferreira MM, de Castro CL, Gold J, Vaisman M. Functional capacity andmuscular abnormalities in subclinical hypothyroidism. Am J Med Sci 2009;338:259-63.7. Razvi S, Ingoe L, Keeka G, Oates C, McMillan C, Weaver JU 2007 Thebeneficial effect of L-thyroxine on cardiovascular risk factors, endothelialfunction and quality of life in sub-clinical hypothyroidism: randomized,crossover trial. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92:1715–17238. Meier C, Staub JJ, Roth CB, Guglielmetti M, Kunz M, Miserez AR,Drewe J, Huber P, Herzog R, Müller B. TSH-controlled L-thyroxinetherapy reduces cholesterol levels and clinical symptoms in subclinicalhypothyroidism: a double blind, placebo-controlled trial (Basel ThyroidStudy). J Clin Endocrinol Metab 2001; 86: 4860-6.9. Cooper DS, Halpern R, Wood LC, Levin AA, Ridgway EC.L-Thyroxine therapy in subclinical hypothyroidism. A doubleblind,placebo-controlled trial. Ann Intern Med 1984; 101: 18-24.10. Jorde R, Waterloo K, Storhaug H, Nyrnes A, Sundsfjord J, Jenssen T.G.Neuro-psychological function and symptoms in subjects withsubclinical hypothyroidism and the effect of thyroxine treatment.J Clin Endocrinol Metab 2006; 91: 145-153.11. Nyström E, Caidahl K, Fager G, Wikkelsö C, Lundberg PA, Lindstedt G.A double-blind cross-over 12-month study of L-thyroxine treatment ofwomen with ‘subclinical’ hypothyroidism. Clin Endocrinol (Oxf) 1988;29: 63-75.12. Villar HC, Saconato H, Valente O, Atallah AN. Thyroid hormonereplacement for subclinical hypothyroidism. Cochrane Database Syst Rev2007; 3:CD003419.13. Fowler PBS, Swale J, Andrews H. Hypercholesterolaemia in borderlinehypothyroidism: Stage of premyxoedema. Lancet 1970; 2(7671): 488-491.14. Bastenie PA, Vanhaelst L, Bonnyns M, Neve P, Staquet M. Preclinicalhypothyroidism: a risk factor for coronary heart-disease. Lancet1971;1(7692):203-4.15. Dean JW, Fowler PBS. Exaggerated responsiveness to thyrotrophinreleasing hormone: a risk factor in women with coronary artery disease.Br Med J (Clin Res Ed). 1985; 290: 1555-61.16. Hak AE, Pols HA, Visser TJ, Drexhage HA, Hofman A, Witteman, JC.Subclinical hypothyroidism is an independent risk factor for atherosclerosisand myocardial infarction in elderly women: the Rotterdam Study. AnnIntern Med 2000; 132: 270-278.17. Imaizumi, M, Akahoshi M, Ichimaru S, Nakashima E, Hida A, Soda M,Usa T, Ashizawa K, Yokoyama N, Maeda R, Nagataki S, Eguchi K. Riskfor ischemic heart disease and allcause mortality in subclinicalhypothyroidism. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 3365-3370.18. Walsh JP, Bremner AP, Bulsara MK, O’Leary P, Leedman PJ, Feddema P,Michelangeli V. Subclinical thyroid dysfunction as a risk factor forcardiovascular disease. Arch Intern Med 2005; 165: 2467-2472.19. Rodondi N, Newman AB, Vittinghoff, E, de Rekeneire N, Satterfield S,Harris TB, Bauer DC. Subclinical hypothyroidism and the risk of heartfailure, other cardiovascular events, and death. Arch Intern Med 2005; 165:2460-2466.20. Cappola AR, Fried LP, Arnold AM, Danese MD, Kuller LH, Burke GL,Tracy RP, Ladenson PW. Thyroid status, cardiovascular risk, and mortalityin older adults. JAMA 2006; 295:1033-41.21. Lindeman RD, Romero LJ, Schade DS, Wayne S, Baumgartner RN, GarryPJ. Impact of subclinical hypothyroidism on serum total homocysteineconcentrations, the prevalence of coronary heart disease (CHD), andCHD risk factors in the New Mexico Elder Health Survey. Thyroid 2003;13:595-600.22. Vanderpump MP, Tunbridge WM, French JM, Appleton D, Bates D, Clark F,Grimley Evans J, Rodgers H, Tunbridge F, Young ET. The developmentof ischemic heart disease in relation to autoimmune thyroid disease in a20-year follow-up study of an English community. Thyroid 1996; 6:155-60.23. Parle JV, Maisonneuve P, Sheppard MC, Boyle P, Franklyn JA. Predictionof all-cause and cardiovascular mortality in elderly people from one lowserum thyrotropin result: a 10-year cohort study. Lancet 2001; 358: 861-865.24. Gussekloo J, van Exel E, Craen AJM, Meinders AE, Frölich M, Westendorp RGJ.Thyroid status, disability and cognitive function, and survival in old age.JAMA 2004; 292: 2591-2599.25. Boekholdt SM, Titan SM, Wiersinga WM, et al. Initial thyroid status andcardiovascular risk factors: the EPIC-Norfolk prospective populationstudy. Clin Endocrinol (Oxf) 2010; 72: 404-410.26. Razvi S, Weaver JU, Vanderpump MP, Pearce SHS. The incidenceof ischemic heart disease and mortality in people with subclinicalhypothyroidism: re-analysis of the Whickham Survey cohort. J ClinEndocrinol Metab 2010; 95: 1734-40.27. Singh S, Duggal J, Molnar J, Maldonado F, Barsano CP, Arora R. Impact ofsubclinical thyroid disorders on coronary heart disease, cardiovascular andall-cause mortality: a meta-analysis. Int J Cardiol 2008; 125: 41-8.28. Ochs N, Auer R, Bauer DC, Nanchen D, Gussekloo J, Cornuz J, Rodondi N.Meta-analysis: subclinical thyroid dysfunction and the risk for coronaryheart disease and mortality. Ann Intern Med 2008; 148: 832-45.29. Haentjens P, Van Meerhaeghe A, Poppe K, Velkeniers B. Subclinicalthyroid dysfunction and mortality: an estimate of relative and absoluteexcess all-cause mortality based on time-to-event data from cohort studies.Eur J Endocrinol 2008; 159:329-41.30. Razvi S, Shakoor A, Weaver JU, Vanderpump M, Pearce SH. The influence ofage on ischeamic heart disease and mortality in subclinical hypothyroidism –a meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab 2008; 93: 2998-300731. Rodondi N, den Elzen WP, Bauer DC, Cappola AR, Razvi S, Walsh JP,Asvold BO, Iervasi G, Imaizumi M, Collet TH, Bremner A, Maisonneuve P,Sgarbi JA, Khaw KT, Vanderpump MP, Newman AB, Cornuz J,Franklyn JA, Westendorp RG, Vittinghoff E, Gussekloo J; Thyroid StudiesCollaboration. Subclinical hypothyroidism and the risk of coronary heartdisease and mortality. JAMA 2010; 304:1365-74.32. Thvilum M, Brandt F, Brix TH, Hegedüs L. A review of the evidence forand against increased mortality in hypothyroidism. Nat Rev Endocrinol2012 doi: 10.1038/nrendo.2012.29 [Epub ahead of print]33. Forfar JC, Wathen CG, Todd WT, Bell GM, Hannan WJ, Muir AL, Toft AD. Leftventricular performance in subclinical hypothyroidism. Q J Med 1985;57:857-65.34. Földes J, Istvánfy M, Halmágyi M, Váradi A, Gara A, Pártos O.Hypothyroidism and the heart. Examination of left ventricular function insubclinical hypothyroidism. Acta Med Hung 1987; 44: 337-47.35. Arem R, Rokey R, Kiefe C, Escalante DA, Rodriguez A. Cardiac systolicand diastolic function at rest and exercise in subclinical hypothyroidism:effect of thyroid hormone therapy. Thyroid 1996; 6: 397-402.36. Biondi B, Fazio S, Palmieri EA, Carella C, Panza N, Cittadini A, Bonè F,Lombardi G, Saccà L. Left ventricular diastolic dysfunction in patients withsubclinical hypothyroidism. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 2064-7.37. Monzani F, Di Bello V, Caraccio N, Bertini A, Giorgi D, Giusti C,Ferranini E. Effect of L-thyroxine on cardiac function and structure insubclinical hypothyroidism: a double blind, placebocontrolled study. J ClinEndocrinol Metab 2001; 86:1110–111538. Yazici M, Gorgulu S, Sertbas Y, Erbilen E, Albayrak S, Yildiz O, Uyan C.Effects of thyroxin therapy on cardiac function in patients with subclinicalhypothyroidism: index of myocardial performance in the evaluation of leftventricular function. Int J Cardiol 2004; 95:135-43.39. Kahaly GJ. Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinicalhypothyroidism. Thyroid 2000;10:665-79.

10 Thyroid International 1 201240. Taddei S, Caraccio N, Virdis A, Dardano A, Versari D, Ghiadoni L,Salvetti D, Ferranini E, Monzani F. Impaired endotheliumdependentvasodilatation in subclinical hypothyroidism: beneficial effect ofL-thyroxine therapy. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88:3731-3737.41. Shakoor SK, Aldibbiat A, Ingoe LE, Campbell SC, Sibal L, Shaw J,Home PD, Razvi S, Weaver JU. Endothelial progenitor cells in subclinicalhypothyroidism: the effect of thyroid hormone replacement therapy. J ClinEndocrinol Metab 2010 ; 95: 319-22.42. Cai Y, Ren Y, Shi J. Blood pressure levels in patients with subclinicalthyroid dysfunction: a meta-analysis of cross-sectional data. HypertensRes 2011; 34: 1098-105.43. Teixeira PF, Reuters VS, Ferreira MM, Almeida CP, Reis FA, Melo BA,Buescu A, Costa AJ, Vaisman M. Treatment of subclinical hypothyroidismreduces atherogenic lipid levels in a placebo-controlled double-blindclinical trial. Horm Metab Res 2008; 40: 50-5.44. Danese MD, Ladenson PW, Meinert CL, Powe NR. Clinical review 115:effect of thyroxine therapy on serum lipoproteins in patients with mildthyroid failure: a quantitative review of the literature. J Clin EndocrinolMetab 2000; 85:2993–3001.45. Gullu S, Sav H, Kamel N. Effects of L-thyroxine treatment on biochemicaland hemostasis parameters in patients with hypothyroidism. Eur JEndocrinol 2005; 152:355-61.46. TRUST study website. www.trustthyroidtrial.com47. Parle JV, Franklyn JA, Cross KW, Jones SR, Sheppard MC. Thyroxineprescription in the community: serum thyroid stimulating hormone levelassays as an indicator of undertreatment or overtreatment. Br J Gen Pract1993; 43:107-9.48. Okosieme OE, Belludi G, Spittle K, Kadiyala R, Richards J. Adequacyof thyroid hormone replacement in a general population. QJM 2011; 104:395-401.49. Razvi S, Weaver JU, Butler TJ, Pearce SH. Levothyroxine Treatment ofSubclinical Hypothyroidism, Fatal and Nonfatal Cardiovascular Events,and Mortality. Arch Intern Med 2012 [Epub ahead of print] PMID:2252918050. Pearce SH, Vaisman M, Wemeau JL. Management of subclinicalhypothyroidism: The thyroidologists’ view. Eur Thyroid J 2012; 1: 45-50.51. McDermott MT, Haugen BR, Lezotte DC, Seggelke S, Ridgway EC.Management practices among primary care physicians and thyroidspecialists in the care of hypothyroid patients. Thyroid 2001; 11:757-64.52. Meyerovitch J, Rotman-Pikielny P, Sherf M, Battat E, Levy Y, Surks MI.Serum thyrotropin measurements in the community: five-year follow-upin a large network of primary care physicians. Arch Intern Med 2007; 167:1533-8.53. Negro R, Schwartz A, Gismondi R, Tinelli A, Mangieri T, Stagnaro-Green A. Increased pregnancy loss rate in thyroid antibody negativewomen with TSH levels between 2.5 and 5.0 in the first trimester ofpregnancy. J Clin Endocrinol Metab 2010; 95:E44-8.54. Stagnaro-Green A, Abalovich M, Alexander E, Azizi F, Mestman J,Negro R, Nixon A, Pearce EN, Soldin OP, Sullivan S, Wiersinga W;American Thyroid Association Taskforce on Thyroid Disease DuringPregnancy and Postpartum. Guidelines of the American ThyroidAssociation for the diagnosis and management of thyroid disease duringpregnancy and postpartum. Thyroid 2011;21:1081- 125.55. Vaidya B, Pearce SHS. Management of hypothyroidism in adults. BMJ2008;337: 284-89.56. Vanderpump MP, Tunbridge WM, French JM, Appleton D, Bates D,Clark F, Grimley Evans J, Hasan DM, Rodgers H, Tunbridge F, et al. Theincidence of thyroid disorders in the community: a twenty-year follow-upof the Whickham Survey. Clin Endocrinol (Oxf) 1995; 43:55-68

П: №015039/01 от 21.11.20086088975OOO «Такеда Фармасьютикалс»июль 2013