claudio roberto carrero júnior avaliação de alguns parâmetros da ...

Claudio Roberto Carrero JúniorAVALIAÇÃO DE ALGUNS PARÂMETROS DA RESPOSTAIMUNE FRENTE À PRÁTICA DE EXERCÍCIOS DE ALTA EMÉDIA INTENSIDADE: UMA REVISÃOOrientadora: Profa. Dra. Ana Maria Bormio De RosisDepartamento de Educação FísicaFaculdade de Ciências - UNESP - Bauru2007

CLAUDIO ROBERTO CARRERO JÚNIORAVALIAÇÃO DE ALGUNS PARÂMETROS DA RESPOSTAIMUNE FRENTE À PRÁTICA DE EXERCÍCIOS DE ALTA EMÉDIA INTENSIDADE: UMA REVISÃOMonografia apresentada ao Departamento deEducação Física, como requisito parcial paraa conclusão do Curso de Licenciatura Plenaem Educação Física.Orientadora: Profa. Dra. Ana Maria Bormio De RosisBauru - SP2007

AGRADECIMENTOSAgradeço muito à minha mãe, que me ajudou e apoiou em todosesses anos de vida. Em todos os momentos difíceis esteve semprepresente para me oferecer um ombro amigo.À Renata, meu amor, pelo apoio e paciência nesses últimosanos e pelo carinho oferecido.À minha orientadora Profa. Dra. Ana Maria Bormio De Rosis ,pela paciência em me ensinar e a trilhar os caminhos da Imunologia.Aos meus amigos, que por mais distante que eu esteja deles,continuam me apoiando e me recebendo sempre, como se eu fizesseparte do cotidiano de cada um.

SUMÁRIOINTRODUÇÃO 01SISTEMA IMUNE E EXERCÍCIO DE MÉDIA INTENSIDADE 05Macrófagos 05Neutrófilos 06Citocinas 07Basófilos, Mastócitos e Eosinófilos 08Células NK 09Linfócitos T 10Linfócitos B e Imunoglobulinas 12SISTEMA IMUNE E EXERCÍCIO DE ALTA INTENSIDADE 14Macrófagos 14Neutrófilos 15Citocinas 17Basófilos, Mastócitos e Eosinófilos 20Células NK 21Linfócitos T 23Linfócitos B e Imunoglobulinas 25EXERCÍCIO FÍSICO E A INTEGRAÇÃO ENTRE OS SISTEMAS NERVOSO,ENDÓCRINO E IMUNOLÓGICO 28Citocinas e Eixos Hipotálamo-Hipófise-Adrenal e Hipotálamo-Hipófise-Gonadal 33Glutamina e a Resposta Imune 35CONCLUSÃO 39REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS 41

INTRODUÇÃOAtualmente os efeitos do exercício físico na saúde são muito discutidos,principalmente no que diz respeito à saúde coronária. Tem-se observado maisrecentemente que os benefícios do exercício não se restringem à saúde docoração, mas que podem atingir até mesmo o sistema imunológico.Atividade física é definida como qualquer movimento produzido pelosmúsculos esqueléticos que resulte em dispêndio calórico. Como esse dispêndiocalórico usa energia e essa utilização de energia aumenta a perda ou manutençãodo peso corporal, o dispêndio calórico é importante na prevenção e manutençãoda obesidade, das doenças coronarianas e do diabetes mellitus (Garret et al.,2003).Existem cinco tipos de exercícios relacionados à saúde: exercícios deaptidão cardiovascular, que são exercícios de alta intensidade, realizadas por umperíodo longo de tempo sem atingir estresse físico ou fadiga; exercícios de forçamuscular, que são exercícios que fazem o músculo esquelético trabalhar de formapesada e/ou prolongada aumentando assim a força e a resistência muscular;exercícios de flexibilidade, que são exercícios que trabalham a movimentação dearticulações e/ou conjunto de articulações, diminuindo assim a chance de lesões;e exercícios para aumento de composição corporal, que são exercíciosrecomendados para o aumento da massa magra em relação à massa gorda(emagrecimento) (Ehrman et al., 2003).A imunidade, em um sentido amplo, está relacionada com oreconhecimento de material (vivo ou inerte) que penetra no organismo (por viaoral, respiratória ou parenteral) e que não pertence àquele individuo. Essa invasãoé seguida, em geral, de multiplicação quando os agentes invasores forem vírus,bactérias, fungos, protozoários e helmintos. Para poder manter sua integridadefenotípica, o ser humano se defende destes invasores impedindo sua penetração,eliminando-os após sua entrada ou neutralizando-os. Em outras circunstâncias,ocorrem alterações no próprio indivíduo, como o câncer, das quais também devedefender-se para preservar sua integridade (Porto, 2005).

Diferentes mecanismos encarregam-se de manter os microrganismos àdistância, assim como de proteger o organismo de neoplasias e enxertos. Estespodem ser divididos em dois grupos: a) mecanismos de resistência natural –imunidade inata e constituição genética; b) mecanismos de imunidade específica,resistência adquirida ou resposta imune. Participam desses processos célulascomo macrófagos e linfócitos assim como substâncias químicas, em especialenzimas e anticorpos (Porto, 2005).Todas as células nucleadas ou não, como as hemáceas, possuemantígenos de superfície, e isso dão a elas uma identidade com significado similaràs impressões digitais. Estes antígenos são conhecidos como HLA (HumanLeucocyte Antigens) e formam parte do complexo principal de histocompatibilidadeou MHC (Major Histocompatibility Complex). Esses antígenos dehistocompatibilidade são muito importantes na escolha de um órgão paratransplante (Porto, 2005).A imunidade inata é a primeira linha de defesa do organismo, agindo já nafase de invasão dos antígenos, eliminando a maioria dos agressores, para osquais somos “naturalmente resistentes”. Esta não possui memória nemespecificidade e é mediada por células fagocitárias e diferentes substânciasquímicas. A célula central é o macrófago no sentido mais amplo do sistemafagocítico-mononuclear, que compreende monócitos, macrófagos, histiócitos,células de Kuppfer, osteoclastos, micróglia, células mesenquiais, glomerulares emacrófagos alveolares. Também células de origem mielóide, como os leucócitosneutrófilos, os basófilos, os mastócitos e os eosinófilos participam da respostainata. É importante ressaltar ainda a participação das células NK ou natural killers,similares a linfócitos que agem por citotoxicidade, destruindo células invadidas porvírus (Porto, 2005).A imunidade adquirida é a segunda linha de defesa, entrando emfuncionamento a partir do momento em que as barreiras da resistência naturalforem insuficientes para impedir a entrada de substâncias estranhas noorganismo. Esta resposta é especifica para o antígeno e, uma vez produzida, seráacionada no futuro toda vez que o mesmo antígeno penetrar no individuo

(memória), por intermédio dos linfócitos T e suas linfocinas e dos linfócitos B eseus anticorpos (imunoglobulinas) (Porto, 2005).Atualmente, está bem estabelecido que o treinamento físico melhora acapacidade física do indivíduo, como: força motora, resistência aeróbia, dentreoutras, contribuindo desta forma, para uma melhor condição física e psicológica.Evidências epidemiológicas têm demonstrado uma correlação positiva entre aprática de atividade física e a diminuição na incidência ou taxa de mortalidade emportadores de vários tipos de câncer e outras doenças crônicas (Leandro et al.,2002).Segundo Pedersen & Hoffman-Goetz (2000), o número crescente deestudos sobre exercício físico e sistema imune tem mostrado um importante efeitomodulador da função de células do sistema imune. Esses efeitos são mediadospor diversos fatores, incluindo a liberação induzida pelo exercício de citocinas próinflamatórias,hormônios, e efeitos hemodinâmicos que conduzem a umaredistribuição de células. A natureza desta interação é complexa e parcialmentecompreendida. Algumas alterações observadas são: modificação na expressão demoléculas de adesão, recrutamento seletivo de linfócitos maduros ecomprometimento nos processo de mitose a apoptose nas células do sistemaimune.Em 2004, Nogata & Fernandes verificaram que os linfócitos e macrófagossão capazes de sintetizar, exportar e transferir lipídeos entre si constituindo ummecanismo de sinalização entre células do sistema imunológico. As célulasleucocitárias também transferem lipídeos para enterócitos e ilhotas deLangerhans, desempenhando papel importante na modulação da funcionalidadedestes tecidos. Esse trabalho mostrou que a transferência de lipídeos tambémocorria entre os linfócitos e a musculatura esquelética constituindo em fonteadicional de ácidos graxos. O aporte de ácido graxo fornecido pelos linfócitospoderia ser um mecanismo importante para modular a função da musculaturaesquelética, além de fornecer substrato energético, principalmente durante oexercício físico prolongado e também em situações patológicas como diabetes.

Em função dessas alterações observadas tem aumentado o interesse emutilizar o exercício físico crônico ou mais especificamente, o treinamento físicoadministrado em intensidades moderadas (< 60% VO 2 máx) como uma alternativaterapêutica não farmacológica em alguns quadros patológicos, sendo que, nestaintensidade, evidências epidemiológicas demonstram maior resistência ainfecções do trato respiratório superior (Leandro et al 2002).Algumas hipóteses têm sido propostas para explicar a relação entre oexercício regular e a suscetibilidade na aquisição de infecções tanto empopulações de atletas como em indivíduos sedentários. Em 1990, Nieman et al.propuseram um modelo de curva em forma de “J” que descreve uma relação entrea quantidade de exercício e a incidência de infecções do trato respiratóriosuperior. Pedersen & Ullum (1994) sugerem o modelo da “janela aberta”, períodoem que após o exercício intenso (> 75% VO 2 máx ) e de longa duração (> 1 hora),existe um alto risco de aquisição de infecções devido a uma imunossupressãopós-exercício. O ponto relevante destas duas hipóteses é que ambas sugeremque o exercício moderado tem um efeito estimulante da função imune, podendoter implicações práticas quando administrado em conjunto a situações patológicascomo câncer, em condições infecciosas como a poliomielite, miocardites, HIV etambém no envelhecimento (Pedersen & Hoffman-Goetz, 2000).Dada a análise dos fatos, atualmente, duas linhas de pesquisa têm sidopropostas para tentar compreender os mecanismos que sustentam estashipóteses, em busca de se estabelecer uma ligação entre exercício e sistemaimune. A primeira linha é a do enfoque metabólico, envolvendo o metabolismo deglutamina, e a segunda é a que considera alterações no “milieu” neuroendócrinocomo um mecanismo para imunomodulação (Pedersen & Hoffman-Goetz, 2000).O objetivo de nosso trabalho é realizar uma revisão bibliográfica ondepossamos verificar o que se conhece até o presente momento a respeito dasalterações provocadas no sistema imunológico de indivíduos submetidos à práticade exercícios físicos de média e de alta intensidade.

SISTEMA IMUNE E EXERCÍCIO DE MÉDIA INTENSIDADEMACRÓFAGOSOs monócitos são células disponíveis no sangue periférico quecontinuamente se diferenciam em macrófagos após migrarem para os tecidos. Osmacrófagos estão presentes em vários tecidos, órgãos e cavidades. O exercíciofísico agudo, independente da intensidade e da duração, parece provocar umamonocitose temporária (Rosa & Vaisberg, 2002).O estresse do exercício parece ter efeito estimulante na maioria dasfunções das células da série monócito/macrófago. O exercício agudo provocamonocitose transitória, decorrente da ação de catecolaminas. São descritos aindaaumentos de parâmetros de várias funções como quimiotaxia, fagocitose eatividade citotóxica, possivelmente associados à secreção aumentada de cortisol,prolactina e tiroxina. Foi demonstrado também aumento da capacidade tumoricidados macrófagos peritoneais, provavelmente decorrente da maior produção deTNFα e de óxido nítrico (Rosa & Vaisberg, 2002).Assim como no exercício agudo, na resposta crônica ao exercício ocorreaumento da atividade do macrófago. Com o exercício regular aumenta a taxametabólica, a atividade lisossomal e a atividade fagocítica de macrófagosperitoneais. O exercício físico moderado pode aumentar várias funções destascélulas incluindo a quimiotaxia, a aderência, a taxa metabólica do nitrogênio, aatividade citotóxica e a capacidade fagocítica (Pedersen & Hoffman-Goetz, 2000).Em animais, Woods et al. (1999b) observaram que tanto uma corridaexaustiva numa esteira (18-35 m/min, 5% de inclinação, durante 2-4 h) quantouma moderada (18 m/min, 5% de inclinação, durante 30 min) podem provocar umaumento da citotoxicidade antitumoral de macrófagos peritoneais. Outro estudoobservou um aumento no processo fagocítico de macrófagos peritoneais de ratossubmetidos à natação até a exaustão ou submetidos ao treino (90 minutos denado durante 20 dias) (Fernandez & De la Fuente, 1999). Entretanto, Woods

(1999a) verificou que um exercício físico extenuante de longa duração (2.5-3.5 h)pode provocar diminuição na atividade anti-viral de macrófagos alveolares eaumentar a susceptibilidade de infecções em ratos.Batista Jr (2003) demonstrou em ratos Wistar com infarto crônico domiocárdio, um aumento no índice de quimiotaxia e na produção de TNF-α pormacrófagos da cavidade peritoneal, demonstrando uma ativação crônica destascélulas. Por outro lado, o treinamento aeróbio moderado em esteira ergométrica(60% VO 2 pico) com duração de 10 semanas, 5 vezes por semana durante 1 horapor dia, foi capaz de reverter este quadro.NEUTRÓFILOSO exercício físico agudo provoca o aumento na concentração de leucócitoscirculantes. A leucocitose observada durante e após o exercício decorreprincipalmente do aumento da concentração de neutrófilos. Este aumento pareceresultar da migração de células do tecido endotelial para o sangue ou como parteda resposta inflamatória às lesões no tecido muscular (Nascimento et al., 2004)Neutrófilos representam cerca de 50-60% da quantidade total de leucócitoscirculantes. São tropas de defesa essenciais e estão envolvidos na patologia devárias condições inflamatórias. A resposta de neutrófilos à infecção incluiaderência, quimiotaxia, fagocitose, funções oxidativas, desgranulação e a mortede microorganismos (Rosa & Vaisberg, 2002).Em geral, exercício moderado (1 hora a 60% do VO 2 máx) otimiza asfunções dos neutrófilos, incluindo a quimiotaxia, a fagocitose, e as funçõesoxidativas (Rosa & Vaisberg 2002). Porém, Pyne (1994) encontrou umadiminuição na atividade oxidativa dos neutrófilos em atletas que praticaram 40minutos de atividade física aeróbia a 65% do VO 2 máx.Muns (1994) verificou um aumento da atividade fagocítica dos neutrófilosem homens treinados, 24 horas depois de uma corrida de 20 km a 60% do VO 2máx. Por outro lado, Ortega, Barriga & De La Fuente (1993) não encontraram

alteração significativa na atividade fagocítica de neutrófilos imediatamente depoisde 1 hora de bicicleta a 50% do VO 2 máx., em homens sedentários.CITOCINASAs citocinas são proteínas solúveis secretadas por leucócitos, e outrascélulas, e que têm por função modular a resposta imune. A resposta local parauma infecção ou tecido lesionado envolve a produção desses mediadores que vãofacilitar o influxo de células como linfócitos, neutrófilos, monócitos e outras (Rosa& Vaisberg, 2002).Para além da sua ação mediadora no sistema imune, as citocinas podemtambém atuar no sistema nervoso e no sistema endócrino, modificando as suasfunções. Assim, o estímulo induz as células do sistema imune a produziremcitocinas que, em resposta, parecem atuar nos três níveis: hipotalâmico, pituitárioe adrenal. De forma idêntica, os diferentes tipos de células do sistema nervoso(neurônios, astrócitos e microgliócitos) também sintetizam citocinas e/ourespondem a elas (Porto, 2005).A IL-1 estimula a ativação de linfócitos T e induz a proliferação celular. A IL-6 funciona como um fator co-estimulador da ativação de linfócitos T em resposta aum antígeno e é fundamental para maturação de linfócitos B (Leandro et al.,2002).A resposta das citocinas à inflamação em relação ao exercício depende dotempo e da intensidade desse exercício, o aumento dos níveis de citocinas é maisvisto após exercícios de caráter excêntrico. Essa ligação dá-se por meio do danocausado no tecido muscular, e a partir desse ponto ocorre a produção sistêmicade citocinas (Rosa & Vaisberg, 2002).Em 1999, Brenner verificou um aumento de TNF-α em resposta a 2 horasde ciclismo a 60% do VO 2 máx. Moldeveanu, Shepard & Shek (2000) observaramum aumento de 90% de TNF alfa após 3 horas de um exercício físico de caráteraeróbico a 65% do VO 2 máx.

BASÓFILOS, MASTÓCITOS E EOSINÓFILOSOs mastócitos desempenham um papel importante na mediação do inicioda cascata de liberação de citocinas. Estas células são uma importante fonte deTNF-α, quimiocinas e fatores de crescimento. A presença constitutiva de TNF-αem mastócitos cardíacos de cães, levou estudiosos a postular que o TNF-αderivado de mastócitos pode ser liberado logo após a isquemia do miocárdio,representando uma importante fonte desta citocina nas fases iniciais do processoinflamatório (Leandro et al., 2002).Sabe-se também que o exercício físico de média intensidade, mas de longaduração produz altos níveis de cortisol e aumento da concentração de epinefrina,visto logo após o exercício fazendo com que o número de eosinófilos caia nashoras subseqüentes da realização do exercício físico de longa duração. Assimocorre uma desintoxicação; inativando a histamina ou substâncias semelhantesque surgem após a desgranulação de basófilos, mastócitos e eosinófilos (Leandroet al., 2002).Alguns estudos mostram também que o número de basófilos, apósexercícios de média intensidade, aumenta algumas horas depois, sugerindo quepoucas concentrações de cortisol estimulam sua produção imediata, porém com oacréscimo da concentração, os níveis de basófilos caem assim como o deneutrófilos (Clemente, 2006; Rosa & Vaisberg, 2002; Leandro et al., 2002).Exercem ainda função semelhante aos mastócitos teciduais, ao liberaremhistamina no local lesado, desencadeando uma reação inflamatória. Os seusgrânulos possuem heparina, para prevenir a coagulação do sangue no ponto dainfecção. Atuam como estimulantes da ação plaquetária, liberando o fator ativadorde plaquetas (PAF) e dos eosinófilos liberando o fator quimiotáxico eosinofílico daanafilaxia (FQEA) (Leandro et al., 2002).

CÉLULAS NKAs células NK ou natural killer são células de origem linfóide que tem comoprincipal função reconhecer e matar células infectadas por vírus e célulastumorais. É de extrema importância o aumento na atividade das células NK, poiselas exacerbam a capacidade citotóxica do sangue constituindo a primeira linha dedefesa do corpo contra vários patógenos. As células NK não possuem restrição decitotoxicidade para mediação do MHC. A atividade citolítica das células NK éaumentada pelo interferon-γ e pela interleucina-2 (Rosa e Vaisberg, 2002).A população de células NK é aquela que demonstra maiores alteraçõesfrente ao exercício físico. No período imediato pós-esforço essas célulasapresentam aumento de 150 a 300% em número no sangue periférico, sendoprovável que esta resposta se deva à maior densidade de receptores β-adrenérgicos em sua superfície celular. Esse aumento é transitório e após 30minutos há retorno aos níveis pré-exercício, provavelmente por ação do cortisol.Atividade física de longa duração (acima de 90 minutos) associa-se a menoraumento do número de células NK, talvez por já ocorrer influência do cortisol(Hellstrand, Hermodsson & Stranegard, 1985).Hoffman-Goetz (1994) realizou um estudo onde pessoas saudáveis seexercitaram diariamente durante 1 hora A 65% do VO 2 máx durante 5 dias comdescanso de 24 horas com 5 sessões de 12 minutos no cicloergômetro, epercebeu que o aumento na porcentagem de células NK não foi maior na primeirasessão em relação à última.Com uma adaptação crônica ao exercício físico, a alteração funcional dacélula NK é bastante evidente, ocorrendo aumento da atividade citotóxica, tantoem atletas idosos como em jovens. Mulheres idosas treinadas têm aumento de57% da atividade citolítica das células NK em relação a mulheres sedentárias.Tais achados foram relacionados à diminuição da taxa de gordura corporal etambém a aumento da secreção de β-endorfinas (Meneguello & Rosa, 2002).Os neutrófilos e as células NK parecem apresentar maior número dereceptores em comparação a outras células imunes. Neste sentido, é provável que

a resposta imediata destas células aos efeitos do exercício físico agudo,moderado ou intenso, decorra do efeito modulador das catecolaminas (Pedersen& Hoffman-Goetz , 2000).LINFÓCITOS TOs linfócitos T originam-se de células totipotentes da medula óssea. Esteslinfócitos penetram no timo e sofrem modificações, adquirindo antígenos desuperfície que os tornam linfócitos T (CD – Cluster of Differentiation). Nomicroambiente intratímico, ocorre a diferenciação dessas células em duassubpopulações: Linfócitos T helper ou auxiliares e os Linfócitos T citotóxicos(Porto, 2005).Ambos possuem os antígenos CD2 e CD3, porém os T helper apresentamtambém o CD4 (fenótipo: CD4+/CD8-), e os linfócitos T citotóxicos apresentam oCD8 (fenótipo: CD4-/CD8+). Após a saída do timo, estes linfócitos recirculam eocupam as áreas timodependentes dos órgãos linfóides secundários comogânglios linfáticos e baço. Os linfócitos T helper (LTH) são divididos em doisgrupos, conforme o padrão de linfocinas produzidas: O LTH1 (CD4+) que produz ainterleucina 2 (IL-2), a interleucina 3 (IL-3) e interferon γ; e o LTH2 (CD4+) quesintetiza a IL-4, IL-5, IL-6 e a IL-10 (Porto, 2005).A IL-3 e o interferon-γ são ativadores de citotoxidade, agindo sobre olinfócito T citotóxico (CD8+), a célula NK e o macrófago. A IL-4 e a IL-6 são asativadoras dos Linfócitos B, que associadas ao sinal provocado pelo antígeno,poderão ser transformadas em plasmócitos e iniciar a síntese de anticorpos(Porto, 2005).Durante e também logo após o exercício físico, ocorre o aumento naconcentração e na função de linfócitos T. Esse aumento parece estar relacionadoao aumento no metabolismo, à produção de calor e aos ajustamentos hormonais efisiológicos durante a atividade física, podendo ocorrer aumento de linfócitos, emcerca de 50% a 100% em relação ao valor basal (Mooren & Völker, 2005).

Foi visto que em seres humanos, a resposta proliferativa de linfócitos T emresposta a um exercício físico a 50% e 75% do VO 2 máx., durante 1 hora, parecediminuir no período de recuperação. A concentração plasmática de IL-1 pareceaumentar significativamente em resposta tanto a um exercício físico de longaduração a 60% do VO 2 máx., quanto a um exercício físico de curta duração a 75%do VO 2 máx (Leandro et al., 2002).A IL-1 é produzida em resposta à infecção nos tecidos periféricos pormonócitos e macrófagos e no cérebro por microgliócitos e astrócitos. Essalinfocina estimula a ativação de linfócitos T e induz a proliferação de outrascélulas. A IL-6 funciona como um fator co-estimulador da ativação de linfócitos Tem resposta a um antígeno e é fundamental para maturação de linfócitos B (Porto,2005). De forma geral, o exercício físico associado a lesões musculares induz umaumento transitório na concentração de IL-6 no plasma (Rosa & Vaisberg, 2002).Moldoveanu, Shepard & Shek (2001) verificaram um aumento desta citocina (18vezes acima do valor basal) em jovens atletas submetidos a 3 horas de exercíciofísico a 65% do VO 2 máx.Pedersen & Hoffman-Goetz (2000) verificaram que durante o exercício físico, arelação de linfócitos T supressores (CD8+) aumenta em relação aos linfócitos Tauxiliares (CD4+), ocorrendo grande aumento dos linfócitos CD8+ emdetrimento dos linfócitos CD4+. Tanto linfócitos CD4+ como CD8+ contémCD45RO+ quando são células de memória, e contém CD45RA+ quando sãocélulas virgens, que são identificadas com a falta do antígeno de superfícieCD45RO e com a presença do antígeno CD62L.A partir deste fato, Gabriel et al. (1993) verificaram que o recrutamento duranteo exercício ocorre primeiramente com os linfócitos com antígeno dediferenciação CD45RO+, indicando que a concentração dos CD45RO+aumenta durante o exercício, sugerindo que as células de memória e não asvirgens são rapidamente mobilizadas para a corrente sanguínea em respostaao exercício físico.

LINFÓCITOS B E IMUNOGLOBULINASOs linfócitos B originam-se de células primitivas do tecido hematopoiético.Este processo inicia-se no fígado durante a oitava e a nona semana de gestação,continuando posteriormente na medula óssea. As células precursoras da linhagemB (pré-B) possuem imunoglobulina M (IgM) na membrana citoplasmática, porémestas não são secretadas. Além desta característica, essas células precursorasapresentam em sua superfície moléculas de antígenos de histocompatibilidade daclasse II, característica de macrófagos. A capacidade de cada grupo ou clone decélulas para produzir um tipo de anticorpo, com especificidade para determinadoantígeno, é estabelecida durante o estágio celular pré-B. Tal diferenciação,responsável por esta adversidade de anticorpos, envolve uma seqüência dearranjos nos genes responsáveis pelas imunoglobulinas. As células B humanas,formadas no fígado fetal e na medula óssea, entram na circulação, indo formar osfolículos linfóides em áreas especiais do baço, linfonodos, placas de Peyer eoutros tecidos linfóides secundários. No sangue periférico, aproximadamente 5 a15% dos linfócitos são células B, enquanto no baço e nas amígdalascorrespondem a mais de 50% (Porto, 2005).Em geral, os antígenos, especialmente os particulados, são fagocitadospelos macrófagos e só então entram em contato com os linfócitos T e B. Umdeterminado clone da linhagem B os reconhece por intermédio dasimunoglobulinas de superfície, estimulado ou não por linfócitos T helper. A partirdaí um clone de células prolifera e se diferencia em plasmócitos. Algumas destascélulas não completam a diferenciação, permanecendo como linfócitos B dememória. As células B de memória iniciam imediata produção de anticorposquando um estímulo antigênico semelhante ao que as originou entra em contatocom o organismo novamente. Esta é a razão de muitas doenças infecciosas nãose repetirem a cada vez que a pessoa tem contato com seus agentes etiológicos,capazes de causar doença no primeiro contágio, mas que são prontamentedominados em uma segunda ocasião. As imunoglobulinas são proteínas

plasmáticas que desempenham importante papel protetor no organismo, mas, emalgumas ocasiões, podem determinar doenças, como as de auto-agressão e asalérgicas. Compreendem um grupo heterogêneo de glicoproteínas, as quaiscorrespondem a 20% das proteínas plasmáticas. A unidade básica da molécula deimunoglobulina é constituída por quatro cadeias polipeptídicas, sendo duas leves(L) e duas pesadas (H), unidas por pontes dissulfídicas. Cada cadeia possui umextremidade aminotermal oposta à outra carboxitermal. O local de combinaçãocom o antígeno é constituído pelas regiões variáveis de uma cadeia leve e umapesada, os demais aminoácidos são praticamente constantes para cada tipo decadeia (Porto, 2005).No homem são conhecidas 5 classes de imunoglobulinas: IgG, IgA, IgM,IgD e IgE. Existem dois tipos de cadeias L, denominadas kappa e lambda queocorrem nas cinco classes de imunoglobulinas, já as cadeias pesadas (H), sãodiferentes para cada classe de imunoglobulinas: G (IgG), A (IgA), M (IgM), D (IgD)e E (IgE) (Porto, 2005).A IgA é a imunoglobulina predominante no trato respiratório superior,constituindo assim a primeira barreira para a colonização de microorganismopatogênicos (Mackinnon & Hooper, 1994). Com base nesses dados, McDowell etal. (1991) observaram que em exercícios de caráter submáximo, ou de médiaintensidade não ocorreram mudanças nas concentrações de IgA. Blannin et al.(1998) encontraram baixas concentrações de IgA após uma corrida de 31 Km a65% do VO 2 máx.Em outro estudo (Meneguello & Rosa, 2002) com ratos, verificou-se adiminuição da concentração de IgG, após seis semanas, cinco dias por semana,de treinamento de natação seguindo o protocolo de Lancha Júnior que consiste notreinamento em água por 30 (trinta) minutos por dia, como acréscimo em cadasemana, de 1%, 2%,3% e 5% por peso corporal dos ratos.

SISTEMA IMUNE E EXERCÍCIO DE ALTA INTENSIDADEMACRÓFAGOSEM 2002, Oliveira, Rogatto & Luciano. realizaram em estudo com ratosWistar distribuídos em quatro grupos: controle sedentário (CS), controle treinado(CT), diabético sedentário (DS) e diabético treinado (DT). O diabetes foi induzidonos animais por aloxana (35mg/kg de peso corporal). Durante seis semanas osratos dos grupos CT e DT realizaram um protocolo de treinamento físico, queconsistiu na realização de quatro séries de 10 saltos (intercaladas por 1 minuto deintervalo) em piscina, com o nível da água correspondendo a 150% docomprimento corporal e sobrecarga equivalente a 50% da massa corporal dosanimais. Os resultados mostraram que não houve diferença significativa nacontagem diferencial dos linfócitos, neutrófilos, eosinófilos e contagem total deleucócitos entre os grupos estudados, porém ocorreu aumento dos monócitosentre os treinados.Tricoli (2001) verificou que depois da realização de exercícios de altaintensidade, com a progressiva degradação do sarcolema, ocorreu difusão doscomponentes intracelulares para o interstício e para o plasma, onde eles atrairiammonócitos que se converteriam em macrófagos nas áreas da lesão. Houve aindaum acúmulo adicional de histamina e quininas no interstício, como resultado dafagocitose e da necrose celular, bem como uma pressão tecidual elevada,decorrente do edema no local. Entre 6 e 12 horas, monócitos se acumulariam naregião, com o pico de concentração ao redor de 48 horas após o exercício. Osmonócitos seriam, então, convertidos em macrófagos os quais, por sua vez,sintetizariam grandes quantidades de prostaglandinas (PGE 2 ).

Rosa & Vaisberg (2002) verificaram que o exercício exaustivo durante ainflamação diminui o número de macrófagos recrutados para o sítio inflamatório.Com relação à função, são descritos aumentos de parâmetros de quimiotaxia,fagocitose e atividade citotóxica, possivelmente associados à secreçãoaumentada de cortisol, prolactina e tiroxina. Foi demonstrado também aumentoda capacidade tumoricida dos macrófagos peritoneais, provavelmentedecorrente da maior produção de TNF-α e de óxido nítrico. Observou-se aindadiminuição do MHC de classe II, assim como a queda de função antiviral demacrófagos alveolares.Beaton et al. (2002) verificaram que 24 séries de 10 contrações excêntricas,intercaladas por 1 minuto de recuperação, conduziram a ruptura da linha Z dossarcômeros, seguida por aumento no número de macrófagos após 24 h.Por outro lado, Meyer et al. (2001) encontraram aumento significativo demonócitos imediatamente após um teste máximo em cicloergômetro, seguido pordeclínio nas 2 horas subseqüentes. Todavia, quando o mesmo teste foi aplicadoseguido por uma sessão de treinamento anaeróbio, composta por 8 séries, comduração de 10s, intervaladas por 4 minutos e meio de descanso, um aumento demonócitos foi identificado somente após 2 horas do encerramento da prática, comos valores iniciais sendo restabelecidos ao longo das 24 horas subseqüentes.Em 2002, Meneguello & Rosa utilizaram um protocolo de natação, em ratosenvelhecidos, para avaliar o metabolismo de macrófagos, verificando no final dotreinamento de 4 a 6 semanas, que houve um aumento da resposta fagocitária, ede produção de H 2 O 2 por macrófagos.NEUTRÓFILOSRosa & Vaisberg (2002) verificaram que a resposta aguda ao exercício dealta intensidade (acima de 60% do VO 2 max) se associa a uma alteração bifásicados leucócitos circulantes. No pós-exercício imediato é visto um incremento de 50

a 100% do número total de leucócitos, aumento que se dá principalmente àscustas de linfócitos, neutrófilos e em menor proporção de monócitos. Após umperíodo de recuperação, de cerca de 30 minutos, é detectada queda acentuada donúmero de linfócitos, que pode ser de 30 a 50% do nível pré-exercício, queperdura por 3 a 6 horas, queda do número de eosinófilos e persistência daneutrofilia. Essas alterações decorrem da secreção de epinefrina e cortisol.Atividades com intensidade acima de 60% do VO 2 max provocam aumento agudode secreção desses hormônios e aumento da densidade dos receptores β 2 -adrenérgicos.O exercício de máxima intensidade está associado à diminuição funcionalda maioria das atividades de neutrófilos. No entanto, a evidência de que oexercício progressivo até a exaustão aumenta a capacidade fagocítica, associadaao achado de aumento de atividade de elastase no plasma, indicandodegranulação, sugere que a supressão relatada de funções neutrofílicas possaestar relacionada a um período refratário pós-exercício. Na resposta crônica aoexercício de alta intensidade o número de neutrófilos cai, e ocorre controvérsias àrespeito das capacidades funcionais dessas células devido, provavelmente, adiferentes metodologias utilizadas (Rosa & Vaisberg, 2002; Leandro et al., 2002;Lagranha et al., 2005).Oliveira, Rogatto & Luciano (2002), verificaram que não ocorreram grandesmudanças na quantidade de leucócitos e neutrófilos nos grupos de ratosestudados que executaram saltos em piscinas com sobrecarga de 50% do pesocorporal.McCarthy & Dale (1988) observaram que o exercício físico intenso aumentaa quantidade de leucócitos circulantes durante e após o exercício, decorrente doaumento da concentração de neutrófilos, que provavelmente se deva ao fato deocorrer uma migração de células do tecido endotelial para o sangue ou como parteda resposta inflamatória às lesões no tecido muscular.Smith & Pyne (1997) e Woods et al. (1999b), observaram que as funçõesde neutrófilos, excetuando a atividade fagocítica e a desgranulação, parecemdiminuir após o exercício físico intenso.

Hack et al. (1992), Pyne (1994), Pyne et al. (2000) e Smith et al. (1990),verificaram que a capacidade oxidativa dos neutrófilos é atenuada durante umasessão de exercício físico intenso (VO 2 > 85% do máximo) e na recuperação.Pedersen & Bruunsgaard (1995) relataram que a imunossupressãoobservada é apenas evidente quando o exercício físico é intenso e de longaduração (60 min ou mais).Robson et al. (1999) compararam o efeito de um exercício físico a 80% VO 2máx., durante 1 hora, com um exercício físico a 55% VO 2 máx., durante 3 horas,em indivíduos ativos. Verificaram que, durante e a seguir à sessão de exercício,houve um aumento similar na contagem de neutrófilos nas duas intensidades.Em 2005, Lagranha et al. utilizando dois grupos de ratos, de 60 e 90 dias,submetidos à um esforço físico intenso chegando a 90% do VO 2 máx, observaramque o exercício agudo aumenta a despolarização mitocondrial nos neutrófilos tantonos animais de 60 quanto nos de 90 dias. De modo semelhante, Hsu et al. (2002)verificaram que o exercício físico acima de 60% do VO 2 max. induz fragmentaçãode DNA e redução no potencial transmembrânico mitocondrial de neutrófiloshumanos.Macha, Shlafer & Kluger (1990), avaliando a produção de peróxido dehidrogênio pelos neutrófilos de maratonistas, Hack et al.(1992) avaliando acapacidade fagocitária também em neutrófilos de maratonistas, e Krause (2001),avaliando a capacidade fagocitária, porém em neutrófilos de biatletas,demonstraram que a produção de peróxido de hidrogênio e a capacidadefagocitária dos neutrófilos estavam reduzidas após o exercício intenso.Entretanto, Hack et al. (1992), avaliando a capacidade fagocitária emneutrófilos de triatletas, e Pyne (1995), avaliando também a capacidade fagocitáriaem neutrófilos, porém de nadadores de elite, demonstraram que, após estes tiposde exercícios intensos, a capacidade fagocitária dos neutrófilos não se alterava.CITOCINAS

Evans & Clamon (1991) afirmam que o exercício de alta intensidade estáassociado à lesão de células musculares e, por conseqüência, ao aparecimentoda chamada resposta de fase aguda, que envolve o sistema Complemento,neutrófilos, macrófagos, citocinas e proteínas de fase aguda. Esta respostaperdura por dias e, provavelmente, tem a finalidade de eliminar o tecido lesado.Com base nessas informações, Rosa & Vaisberg (2002) relatam que ocorreaumento plasmático de IL-1 e IL-6 e aumento da excreção urinária de IL- 1β, doreceptor solúvel de IL-2, IL-6, interferon γ e de TNF-α, estando estes achadosrelacionados à intensidade do exercício.Segundo Hoffman-Goetz et al (1990) muitas das alterações ocorridas nosistema imune são transitórias e retornam aos valores basais dentro de 24 horasapós o esforço, com exceção dos níveis plasmáticos de algumas citocinas.Ostrowski et al (1999) observaram que o exercício físico agudo intensoafeta a produção tecidual e sistêmica de citocinas, especificamente asinterleucinas (IL) e o fator de necrose tumoral (TNF), assemelhando-se à respostainflamatória de algum trauma ou infecção.Estudos indicaram o exercício físico de caráter excêntrico como sendo otipo que mais estimula a produção de citocinas. Os exercícios físicos muitointensos de curta duração (>100% VO 2 máx.) ou os intensos de longa duração(>80% VO 2 máx. por mais de 60 min) provocam alterações metabólicas (reduçãoda saturação da hemoglobina arterial e um aumento na temperatura corporal) elesões musculares. A hipoxemia e as lesões teciduais associadas a estes tipos deexercício induzem a alterações na resposta imune com libertação de citocinas próinflamatóriasincluindo a IL-1, a IL-6 e o TNF-α (Leandro et al., 2002; Rosa &Vaisberg, 2002).Smith et al. (2000) verificaram um aumento de IL-1, depois de uma sessãode exercício físico de resistência de força excêntrico (4x10 repetições a 100% -1RM). A IL-1 é produzida em resposta à infecção nos tecidos periféricos pormonócitos e macrófagos e no cérebro por microgliócitos e astrócitos. Tambémverificaram um aumento de IL-6, após uma sessão de exercício físico à 100% de 1RM de caráter excêntrico. Em 2001, Steensberg et al. também observaram um

aumento de IL-6 (29 vezes acima do valor basal) durante 2 horas e meia deesteira ergométrica a 75% do VO 2 máx. Ullum et al., (1994) verificaram emhomens sedentários um aumento dos níveis de IL-6 após um exercício físico a75% do VO 2 máx por 60 min.Quando um treinamento de grande volume e/ou alta intensidade é realizadoconstantemente a inflamação local, considerada aguda, passa a ser consideradacrônica e acarretar em uma inflamação sistêmica (Smith et al., 2000). Com basenisso, Rogero & Tirapegui (2003) afirmam que parte desta inflamação sistêmicaenvolve a ativação de monócitos circulantes, os quais podem sintetizar grandesquantidades de citocinas pró-inflamatórias (IL-1, IL-6, TNF-α).Nemet et al.(2003) estudaram o efeito agudo da prática do pólo aquáticosobre o IGF-1, as citocinas pró-inflamatórias e subpopulações de leucócitos, ematletas do sexo feminino de 14 a 16 anos. Os pesquisadores coletaram amostrassanguíneas antes e após uma sessão de treinamento de uma hora e 50 minutos.Os resultados apontaram decréscimo no IGF-1 e na insulina, com concomitanteaumento nos níveis de lactato sanguíneo, na IL-6 (pró-inflamatória) e IL-1.A IGFBP-1 respondeu de forma substancial ao treinamento agudo de póloaquático, com elevação de seus níveis basais em 14 vezes. Para ospesquisadores, os resultados encontrados indicam um estado catabólicointenso com depressão nos valores de IGF-1. De forma similar, estudoconduzido com pré-púberes do sexo feminino demonstrou elevação dascitocinas e drástica redução dos níveis de IGF-1, resultante de treinamentoaeróbio de 45 minutos por dia, durante cinco semanas (Scheett et al., 2002).As citocinas pró-inflamatórias reduzem os níveis sistêmicos de IGF-1através de vários caminhos, podendo atenuar seus efeitos por aumentar os níveisde proteínas de ligação do IGF, que inibem sua bioatividade, como, por exemplo,a IGFBP-1 (Nemet et al, 2003).Bruunsgaard et al. (1997) compararam o efeito da contração excêntrica econcêntrica, com o mesmo consumo de oxigênio, na concentração decatecolaminas, citocinas e de creatina quinase (CK). Embora os níveis decatecolaminas não tenham apresentado diferença, o nível de CK aumentou cerca

de 40 vezes, 4 dias após a atividade excêntrica. No exercício concêntrico nãohouve alteração na concentração de CK. A concentração de IL-6 aumentou 5vezes após o exercício excêntrico e apresentou correlação significativa com aconcentração de CK. Este estudo indica que existe uma relação entre aconcentração de IL-6 e microlesão muscular.Em 2003, Halson et al. não verificaram nenhuma alteração na concentraçãoplasmática de IL-6 e TNF- alfa após um período de treinamento intenso deciclismo durante 2 semanas, em que houve diminuição da performance e aumentodos distúrbios de humor.Arai (2004) observou em estudo realizado com idosos praticantes deatividade física de alta intensidade (corrida), que a produção de IL-2 foi maior quea dos idosos sedentários e igual a de jovens. Os idosos praticantes de corridaestudados apresentaram ainda uma diminuição na produção de IL-3 e IL-6 emrelação aos idosos sedentários, porém igual na dos jovens.BASÓFILOS, MASTÓCITOS E EOSINÓFILOSÁlvares (2001) verificou que a inflamação eosinofílica das vias aéreas,considerada como um dos maiores fatores na patogênese da asma brônquica,também foi demonstrada em indivíduos com asma induzido pelo exercício físicointenso. Foram estudados 21 doentes asmáticos que revelaram um nívelsignificativamente mais alto da porcentagem de eosinófilos e dos níveis deproteína catiônica do eosinófilo (PCE) na expectoração induzida. Houve tambémuma correlação significativa entre a gravidade da asma induzida pelo exercíciofísico intenso e a porcentagem de eosinófilos/níveis de PCE na expectoração. Oautor sugere que como, resultado do exercício físico intenso, o ácido lático tenhalivre acesso ás vias aéreas e ao parênquima pulmonar através da circulaçãobrônquica e pulmonar e o aumento da concentração do íon hidrogênio, o que podecriar condições necessárias à liberação de mediadores dos mastócitos e promovera geração e acumulação de bradicininas.

Rogatto & Luciano (2002) treinaram ratos Wistar durante seis semanas,com saltos na piscina e com sobrecarga de 50% do peso corporal, e verificaram,colhendo sangue da extremidade distal da cauda desses animais, que o númerototal de eosinófilos e basófilos não foi alterado.Kendall, Hoffman-Goetz & Houston (1990) verificaram que no exercício dealta intensidade, após um período de recuperação de 30 minutos, o número deeosinófilos cai e essa queda pode perdurar por até 3 dias, devido ao aumento decortisol e queda da epinefrina.CÉLULAS NKClemente (2006) verificou que o número de células NK pode diminuirdurante um período curto (1-4 semanas) ou longo (7 meses) de treinamentointenso. Mackinnon (2000) relata que o número dessas células diminuiu mais que40% durante 10 dias de treinamento intenso de corrida, em militares treinados.Gleeson et al. (1999), demonstraram que número absoluto e o porcentagem decélulas NK diminuíram em 30-40% após 7 meses de treinamento intenso denatação. Tanto as células NK quanto sua atividade citotóxica diminuiu emnadadores sob treinamento intenso, após 4 semanas.O exercício prolongado intenso causa supressão transitória da atividade decitotoxidade da célula NK, durando pelo menos 6 horas ou até mais de 12 horas(Mackinnon, 2000).Em 2000, Pedersen & Hoffman-Goetz observaram que após uma sessão deexercícios de alta intensidade e longa duração, a concentração de células NK esua atividade citolítica caem para valores abaixo dos pré-exercícios, a máximaredução da concentração e da atividade dessas células ocorreram entre 2 e 4horas após o exercício. Os mesmos autores relatam que valores mais altos demensuração da concentração e atividade de células NK ocorrem quando aamostra é colhida durante ou logo após a realização do exercício físico de alta

intensidade; a intensidade mais do que a duração do exercício é responsável peladiminuição ou aumento no número de células NK.Rohde et al. (1996) observaram que se o exercício físico durar muito tempoe for muito intenso (triatlo), ocorre apenas um modesto aumento na quantidade decélulas NK. Verificaram também que a atividade e contagem das células NK sãoobservadas baixas apenas depois de pelo menos 1 hora de exercício físico de altaintensidade.Tvede et al. (1993) estudaram a resposta das populações de linfócitos emciclistas dinamarqueses durante 1 hora de exercício físico em três diferentesintensidades de esforço (25, 50 e 75% do VO 2 máx). Foi verificado que a atividadecitolítica de células NK e da linfocina ativadora de células NK (LAK) aumentoudurante todas as instâncias de esforço e foi suprimida 2 horas pós-esforço,apenas após o exercício físico a 75% do VO 2 máx.Pedersen et al. (1989) relatam que após 1 ou 2 horas de exercício físicointenso de longa duração (>75 % durante 1 hora), a concentração de células NK ea atividade citolítica diminuem em cerca de 25% – 40% do nível basal, e estaredução pode prolongar-se por até 4 horas após o exercício.Em 1995, Nielman et al. demonstraram que o exercício físico exaustivo deforça (sets de 10 repetições a 65% de 1- RM até a fadiga) em atletas treinados,também provoca uma diminuição na função citolítica das células NK no período derecuperação (2 horas pós-esforço).Da mesma forma, Nielsen et al. (1996) observaram uma diminuição daatividade citolítica das células NK em atletas remadores, submetidos a umexercício físico muito intenso de curta duração (6 minutos).Rosa & Vaisberg (2002) observaram que no período imediato pós-esforçoas células NK apresentam aumento de 150 a 300% em número no sangueperiférico, sendo provável que esta resposta se deva à maior densidade dereceptores β-adrenérgicos em sua superfície celular. Esse aumento é transitório eapós 30 minutos há retorno aos níveis pré-exercício, provavelmente por ação docortisol.

Nieman & Nehlsen-Cannarella (1994) verificaram que após exercício de altaintensidade ocorre aumento de 40 a 100% da atividade citotóxica de células NK.Epinefrina e cortisol têm influência apenas na redistribuição das células, quanto àalteração funcional, é provável que esta resposta ocorra por ação de endorfinas.LINFÓCITOS TArai (2004) comparou parâmetros imunológicos de 20 idosos corredoresaos de 20 idosos sedentários e 10 jovens sedentários. Os idosos corredoresapresentaram resposta proliferativa de linfócitos T a OKT-3 e produção deinterleucina-2 maiores do que os idosos sedentários, porém similares aos jovens.Oliveira, Rogatto & Luciano (2002) trabalhando com ratos Wistar diabéticossubmetidos a exercícios com saltos em piscina e sobrecarga de 50% do pesocorporal, não encontraram diferença no número de linfócitos depois dotreinamento.Pedersen & Hoffman-Goetz (2000) verificaram que durante o exercícioocorre um aumento de linfócitos em cerca de 50% a 100% em relação ao valorbasal. No período de recuperação (30 minutos após o exercício), a contagem delinfócitos diminui de 30% a 50% abaixo dos níveis pré-exercício, permanecendoassim durante 3 a 6 horas.Mars et al. (1998) relatam que o exercício de alta intensidade e de longaduração parece induzir a apoptose de linfócitos decorrente do aumento dos níveisde cortisol no sangue. Verificaram ainda que o aumento na concentração decortisol parece induzir baixas na regulação e na densidade dos receptores delinfócitos T.Nehlsen-Cannarella (1998) observou diminuição da proliferação linfocitáriaapós exercícios de alta intensidade, persistindo esta resposta por várias horasapós uma maratona.

Moraska et al. (2000) descrevem um aumento nas concentrações e nasfunções de linfócitos T durante e logo após uma sessão de exercício físico de altaintensidade.Natale et al. (2003) verificaram que em relação ao exercício físicomoderado (60% VO 2 máx), o exercício físico intenso (90% a 97% VO 2 máx)estimula a produção de mais linfócitos T. Contudo, após a atividade, o exercíciofísico de alta intensidade induz à uma diminuição dos níveis de linfócitos por maistempo em relação ao exercício de intensidade moderada, devido à ação decatecolaminas.Clemente (2006) observou 3 a 4 horas após exercício físico intenso(maratona) ocorre diminuição do número e da capacidade de proliferação delinfócitos T. Em seu trabalho, foi comparada a resposta na proliferação delinfócitos T após 60 dias de treinamento de alta intensidade (T0/T60/TS0/TS60), ecom suplementação de óleo de peixe (TS) e grupo controle sem suplementaçãomas que treinaram também (T).A proliferação de linfócitos sanguíneos (%) obtidos dos indivíduos nãosuplementados antes ou ao final de 60 dias de exercício, não foi diferente (T0 xT60). Os indivíduos treinados suplementados com 2 g de óleo de peixe ao final de60 dias (TS60) apresentaram proliferação linfocitária 2,63 vezes maior quandocomparados com o grupo TS0, e de 2,51 vezes maior que o grupo T60 (p

A determinação quantitativa da população de linfócitos CD8+ representadaem % células no dia zero de suplementação foi de 8,5% em 104 eventos (TS0) aofinal de 60 dias (TS60), esta população diminuiu para 6,1%, o que significou umaredução de 1,4 vezes. O mesmo foi observado quando comparado ao grupo nãosuplementado ao final de 60 dias (T60). Não houve diferença significativa entre osgrupos, no inicio do experimento treinado não suplementado (T0) e ao final de 60dias (T60), bem como quando comparado ao grupo treinado suplementado no diazero (TS0)Green (1981) analisou o número de linfócitos em 20 atletas após maratonae observou uma diminuição na contagem dessas células em 5 dos 20maratonistas estudados.Foi observada uma diminuição na contagem de linfócitos em ratos quenadaram até a exaustão. A contagem total de linfócitos apontou uma diminuiçãode 22% e 30% durante o período de recuperação, quando comparada àscondições sedentária e exaustão, respectivamente (Rogero et al., 2002).Linfócitos CD3+, CD4+ e CD8+ tiveram sua concentração aumentadadurante exercício de caráter máximo, porém só as células CD3+ e CD8+ tiveramsua concentrações diminuídas após duas horas de repouso pós-esforço (Nielsenet al., 1996).Niess et al. (1998) verificaram que após exercício exaustivo ocorrefragmentação de DNA de linfócitos.LINFÓCITOS B E IMUNOGLOBULINASA porcentagem de linfócitos B entre as células mononucleares não mudaem relação ao exercício, sugerindo que a supressão das células secretoras deimunoglobulinas (Ig) não é devido à mudanças no número de células B (Pedersen& Hoffman-Goetz, 2000).Mackinnon et al. (1987) e Blannin et al. (1998) observaram que apósexercícios intensos de longa duração (ciclismo, natação, maratona) ocorre uma

diminuição em cerca de 70% na concentração salivar de IgA por várias horas pósesforço.Outros estudos encontraram também uma diminuição na concentração de IgA,tanto na saliva quanto na mucosa nasal, após um exercício físico intenso delonga duração (Bury et al., 1996; Carlson, Brooks & Roszman, 1989; Pedersen& Hoffman-Goetz, 2000). Dessa forma, os pesquisadores estão a associando acoincidência desta redução de IgA com o aumento da prevalência de infecçãodo trato respiratório superior em atletas.Nieman (1997) realizou um estudo com marinheiros submetidos à sessõesmáximas de esteira, por 6 minutos em cada sessão. Foi colhida amostra desangue a cada 2 horas após cada sessão, e verificou-se que após a primeirasessão o número de linfócitos B aumentou em relação à medição em repouso.Após a última sessão, foi verificado um aumento ainda maior do número delinfócitos B em relação à primeira sessão. Um dia após a última sessão os níveisde linfócitos B eram elevados, sugerindo que exercícios de caráter máximo, comgrandes grupos musculares, estimulam respostas maiores do sistema imune.Em 1994, Tvede et al. realizaram trabalho com 16 jovens saudáveissubmetidos a exercício com cicloergômetro durante uma hora a 75% do VO 2 máx.Uma semana depois realizaram um treino para os membros inferiores com 30%de 1RM. Foram colhidas amostras de sangue nos minutos finais do exercício etambém 2 e 24 horas pós-exercício. Houve um aumento no número de célulasplasmáticas da população linfocitária, com exceção dos linfócitos B, que nãoapresentaram diferença no número total de células, quando este era comparadocom os valores de repouso.Pedersen & Toft (2000) afirmam que as concentrações de IgA, após umasessão de exercício de alta intensidade caem, em contraste com a população deneutrófilos. Afirmam ainda que a produção de linfócitos B durante o exercício físicode alta intensidade aumenta, porém após um certo tempo da realização doexercício esses valores tendem a cair, mostrando que a produção de linfócitos B ésuprimida após exercícios de alta intensidade.

Porém, McDowell et al. (1991) realizaram um estudo com nove alunos deuma faculdade que faziam corridas a 80% do VO 2 máx. Os níveis de IgA na salivadesses indivíduos foram detectados antes das corridas e 1 e 2 horas depois. Osresultados indicaram que não houve mudança significativa nos níveis de IgA apósa realização do exercício em relação aos valores prévios.

EXERCÍCIO FÍSICO E A INTEGRAÇÃO ENTRE OS SISTEMAS NERVOSO,ENDÓCRINO E IMUNOLÓGICODurante e após uma carga súbita de exercício físico ocorrem alterações naconcentração e na funcionalidade de células do sistema imune. Todavia, essasalterações não devem ser vistas isoladamente, mas como parte de uma complexarede de sistemas interligados (Pedersen & Hoffman-Goetz, 2000).Durante o exercício, é verificado um aumento nas concentrações dedopamina e noradrenalina em nível cerebral. Em conseqüência, há secreção dohormônio liberador da corticotropina (CRH) em nível hipotalâmico. A corticotropina(ACTH) e as β-endorfinas são então libertadas pela pituitária anterior. A liberaçãode ACTH estimula o córtex adrenal a produzir glucocorticóides e aminasbiogênicas (Brenner et al., 1998). De fato, a ativação do sistema nervososimpático e os eventos seqüenciais do eixo HPA parecem possuir uma relaçãointrínseca com os componentes do sistema imune, não só pela presença dereceptores hormonais em leucócitos, mas também pela relação anatômicaobservada entre os três sistemas (Gaillard, 1994; Hack et al., 1992).As células do sistema imunológico parecem possuir receptores para as β-endorfinas, catecolaminas, cortisol, hormônio do crescimento (GH) e diversosoutros mediadores envolvidos na reação ao estresse (Gaillard, 1994).Em resposta, tanto a um exercício físico prolongado e intenso (>70% doVO 2 max.) quanto a um exercício de curta duração e muito intenso (>85% do VO 2max.) ocorre um aumento das concentrações de β-endorfinas na circulação. Osleucócitos expressam receptores para as β-endorfinas (Pedersen & Hoffman-Goetz, 2000). Esta constatação levanta a hipótese de uma possível influênciadesses mediadores na função de células do sistema imune durante o exercício.Estudos com seres humanos sugerem que as β-endorfinas podem diminuir aprodução de imunoglobulinas (Mathews et al., 1983).Recentemente foi verificado em ratos que as β-endorfinas inibem aproliferação de linfócitos e parecem estar envolvidas no aumento da quimiotaxia eda fagocitose de macrófagos peritoneais (Carlsom, Brooks & Roszman, 1989). Da

mesma forma, parece aumentar a atividade citolítica de células NK durante oestresse crônico, mas não o recrutamento destas células para a circulação(Pedersen & Hoffman-Goetz, 2000).O recrutamento de neutrófilos e das populações de linfócitos para ocompartimento vascular, durante o exercício físico, parece ser mediado pelaadrenalina, e em menor grau pela noradrenalina (Ottaway & Husband, 1994).Durante o exercício físico, a adrenalina é liberada da medula adrenal e anoradrenalina dos terminais nervosos simpáticos. A concentração sanguíneadesses mediadores aumenta linearmente com a duração do exercício eexponencialmente com a intensidade do mesmo (Pedersen & Hoffman-Goetz,2000).A expressão de β-receptores nas diferentes células imunes fornece a basemolecular para ação das catecolaminas. Contudo, a densidade de receptoresadrenérgicos e a eficiência do sistema de transdução AMPc diferem nos váriostipos de células imunocompetentes (Blalock, 1994).Os neutrófilos e as células NK parecem apresentar maior número dereceptores em comparação a outras células imunes (Gaillard, 1994). Nestesentido, é provável que a resposta imediata destas células aos efeitos do exercíciofísico agudo, moderado ou intenso, decorra do efeito modulador dascatecolaminas (Tonnesen, Christensen & Pedersen, 1987). Quando o exercício seprolonga, prossegue o aumento da concentração de neutrófilos e linfócitos,devido, provavelmente, a elevação da concentração de cortisol no plasma(Ottaway & Husband, 1994).O cortisol, em pequenas quantidades, melhora a função imune, visto queum dos papéis deste hormônio no sistema imune é o de estimular a migração decélulas da medula para a circulação, assim como, dos linfonodos para os tecidoslesionados (Brenner et al., 1998). Contudo, o aumento da concentração de cortisolno sangue pode causar linfocitopenia, monocitopenia e neutrofilia (Pedersen &Hoffman-Goetz, 2000). O cortisol age como inibidor da migração de célulasinflamatórias para locais lesionados, da proliferação de linfócitos e da função demacrófagos e é limitador da atividade das células NK (Steensberg et al., 2001).

Além disso, parece induzir baixa na regulação de receptores de linfócitos T eaumento na taxa de catabolismo, reduzindo as reservas de aminoácidos que sãonecessários para proliferação de linfócitos B e síntese de imunoglobulinas(Nascimento et al., 2001).Alguns estudos relatam ainda, que exercício físico intenso de longa duraçãoparece induzir a apoptose de linfócitos decorrente do aumento dos níveis decortisol (Mars et al., 1998). Portanto, os efeitos do aumento da concentração docortisol podem estar relacionados à imunossupressão evidenciada apóstreinamento exaustivo ou exercício físico intenso e de longa duração.Ainda relacionado com a intensidade do esforço, o hormônio docrescimento (GH) é também liberado da pituitária anterior durante o exercíciofísico. Nos neutrófilos, pode-se verificar receptores para o GH (Pedersen &Hoffman-Goetz, 2000). Nota-se, que em resposta ao estresse físico, o GH quandocombinado com a adrenalina provoca neutrofilia (Brenner et al, 1998). Contudo,parece não atuar no recrutamento de linfócitos para a circulação (Hoffman-Goetz& Pedersen, 1994).As células imunocompetentes parecem possuir não só receptoreshormonais, mas também a capacidade para produzir e secretar alguns hormôniose neuropeptídeos (Gaillard, 1994). De forma idêntica ao que acontece em célulasda pituitária, a produção destes peptídeos por células do sistema imunecorrespondem, na maioria dos casos, a fatores inibitórios ou estimuladores dohipotálamo, bem como a hormônios envolvidos na regulação do feedback negativo(Gaillard, 1994). Entretanto, a quantidade de hormônios e neuropeptídeosproduzidos pelas células do sistema imunológico é pequena, sugerindo que estassubstâncias atuem de forma parácrina e autócrina (Jonhson et al., 1986).O braço recíproco da relação bidirecional entre os sistemas neuroendócrinoe imune é constituído por mensageiros liberados das citocinas. A resposta localpara uma infecção ou tecido lesionado envolve a produção desses mediadores,que vão facilitar o influxo dos vários tipos de leucócitos para a região atingida(Moldeveanu, Shepard & Shek , 2001).

Para além da sua ação mediadora no sistema imune, as citocinas podemtambém atuar no sistema nervoso e sistema endócrino, modificando as suasfunções. Assim, o estímulo induz as células do sistema imune a produziremcitocinas que, em resposta, parecem atuar nos três níveis: hipotalâmico, pituitárioe adrenal. De forma idêntica, os diferentes tipos de células do sistema nervoso(neurônios, astrócitos e microgliócitos) também sintetizam citocinas e/ourespondem a elas (Moldeveanu, Shepard & Shek, 2001).De forma geral, o exercício físico agudo intenso afeta a produção tecidual esistêmica de citocinas, especificamente as interleucinas (IL) e o fator de necrosetumoral (TNF), assemelhando-se à resposta inflamatória a algum trauma ouinfecção (Ostrowski et al., 1999).Particularmente os exercícios físicos excêntricos, os exercícios físicos muitointensos de curta duração (>100% VO 2 máx.) ou os intensos de longa duração(>80% VO 2 max., por mais de 60 min) provocam alterações metabólicas (reduçãoda saturação da hemoglobina arterial e aumento na temperatura corporal) e lesõesmusculares (Armstrong, Ogilive & Schwane, 1983; Bury et al., 1996; Dufaux &Order, 1989; Fridén, Sjostrom & Ekblom, 1983 e Ostrowski et al., 1998).A hipoxemia e as lesões teciduais associadas a estes tipos de exercícios,induzem a alterações na resposta imune com liberação de citocinas próinflamatóriasincluindo a IL-1, a IL-6 e o TNF-α (Bruunsgard et al., 1997). Nestesentido, a concentração plasmática de IL-1 parece aumentar significativamente emresposta, tanto a um exercício físico de longa duração a 60% do VO 2 máx., quantoa um exercício físico de curta duração a 75% do VO 2 máx. (Bury et al., 1996).Da mesma forma, Smith et al. (2000) verificou um aumento de IL-1 após umexercício físico de resistência de força excêntrico (4x10 repetições a 100% -1RM).A IL-1 é produzida em resposta à infecção nos tecidos periféricos por monócitos emacrófagos e no cérebro por microgliócitos e astrócitos (Moldeveanu, Shepard &Shek, 2001). É suposto que a IL- 1 opere como sinal aferente, estimulando ohipotálamo a libertar CRH (Blalock, 1994). A sua administração aumentaconsideravelmente as concentrações de ACTH no plasma, constituindo-se comoum importante estimulador do eixo HPA (Besedovski et al., 1986). A IL-1 estimula

a ativação de linfócitos T e induz a proliferação de células (Moldeveanu, Shepard& Shek, 2001). Assim, o aumento da concentração desta citocina pode estarassociado à resposta proliferativa de linfócitos T após uma sessão de exercíciofísico.Outro potente mediador da resposta orgânica de fase aguda é a IL-6(Moldeveanu, Shepard & Shek, 2001). De Castro et al. (1999) verificaram que estacitocina é produzida por várias células imunes (linfócitos e monócitos) e porcélulas não-imunes (condrócitos, astrócitos e células da glia).A administração de IL-6 aumenta a produção de ACTH pela pituitária,estimulando o córtex adrenal a liberar glucocorticóides (Gaillard, 1994). A IL-6funciona como um fator co-estimulador da ativação de linfócitos T em resposta aum antígeno e é fundamental para maturação de linfócitos B (Baumann & Gauldie,1994).De forma geral, o exercício físico associado a lesões musculares induz umaumento transitório na concentração de IL-6 no plasma (Drenth et al., 1995). Umestudo observou um aumento de IL- 6, 29 vezes acima do valor basal, durante 2.5horas de esteira ergométrica a 75% do VO 2 máx. (Steensberg et al., 2001).Em homens sedentários foi relatado um aumento dos níveis de IL-6 apósum exercício físico a 75% do VO 2 máx., por 60 min (Ullum et al., 1994).Moldoveanu, Shepard & Shek (2001) verificaram um aumento desta citocina (18vezes acima do valor basal) em jovens atletas submetidos a 3 horas de exercíciofísico a 65% do VO 2 máx. Em outro estudo, Smith et al. (2000) também verificaramum aumento de IL-6 no plasma, após um exercício físico de força excêntrico(100% de 1RM).A magnitude da resposta depende da intensidade, do tipo e da duração doesforço. Muitos dos papéis fisiológicos do TNF-α assemelham- se àqueles da IL-1e da IL-6. O TNF-α é produzido por linfócitos T, células de Kuppfer, células neuraise células endoteliais, contudo, os fagócitos mononucleares são os principaisprodutores de TNF-α (Moldeveanu, Shepard & Shek, 2001).A presença de TNF-α também está associada ao aumento nos níveis deACTH no sangue (De Castro et al., 1999). O TNF-α induz a expressão de

moléculas de adesão na superfície das células endoteliais, promovendo, assim, amigração de leucócitos para os locais de inflamação (Moldeveanu, Shepard &Shek, 2001).Ocorre um aumento de TNF-α em resposta a 2 horas de ciclismo a 60% doVO 2 máx. (Brenner et al., 1999). Outro estudo observou um aumento de 90%desta citocina após 3 horas de um exercício físico aeróbico a 65% do VO 2 máx.(Moldeveanu, Shepard & Shek, 2001). Assim, a resposta desta citocina aoexercício físico parece ser influenciada pela intensidade e duração do esforço.CITOCINAS E EIXOS HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE-ADRENALEHIPOTÁLAMO-HIPÓFISE-GONADALDurante processos patológicos ou lesões, ou outras formas de estresse,como o psicológico, a comunicação entre o sistema nervoso central e o sistemaimune é crucial. Desse modo, é fundamental ressaltar o papel do hipotálamo, querepresenta um relevante centro de coordenação das funções neuroendócrinas,controlando as concentrações sangüíneas de hormônios do estresse (cortisol) ede hormônios gonadais, como testosterona e estradiol (Maier & Watkins, 1998).O excesso de treinamento físico, tanto como o estresse psicológico, podempromover uma alteração do balanço hormonal, sendo que este fato tem sidoassociado ao overtraining. Ao mesmo tempo, verifica-se que a elevada liberaçãode citocinas pró-inflamatórias, desencadeada pelo processo de inflamaçãosistêmica, decorrente do excesso de treinamento, age no sistema nervoso central(Rogero, Mendes & Tirapegui, 2005).Os receptores para as citocinas IL-1 e IL-6 no cérebro são abundantes naregião hipotalâmica, e a interação dessas citocinas com receptores específicos emnúcleos paraventriculares hipotalâmicos resulta na liberação do hormônio liberadorde corticotropina (CRH) e, conseqüentemente, do ACTH e do cortisol. Aliada àação das citocinas no hipotálamo, a IL-6 pode controlar a liberação de hormônios

esteróides pela ação direta sobre as células adrenais e regular a síntese demineralocorticóides, glicocorticóides e andrógenos (Rogero, Mendes & Tirapegui,2005), sendo esse controle dependente da concentração e do tempo de exposiçãoa IL-6. Sendo assim, a inflamação sistêmica e a elevação da concentraçãosangüínea de citocinas podem ser responsáveis pelo aumento da concentraçãosérica de cortisol observada em indivíduos com overtraining (Smith, 2003; Smith,2004).Além disso, o aumento da concentração das citocinas IL-1β e IL-6 podepromover a ativação de diversos núcleos hipotalâmicos, os quais podemresponder por muitas das alterações comportamentais relacionadas a doenças,tais como redução do apetite, depressão, comumente observados entre atletascom overtraining (Robson, 2003).As citocinas também ativam o sistema nervoso simpático, enquantosuprimem a atividade do eixo hipotálamo-hipófise-gônadas, sendo, desse modo,responsáveis pelas alterações observadas nas concentrações sangüíneas decatecolaminas e hormônios gonadais, as quais estão presentes em atletas emestado de overtraining (Smith et al., 2000).Em relação à supressão do eixo hipotálamo-hipófise-gônadas induzida porcitocinas pró-inflamatórias (IL-1α, TNF-α), destaca-se o papel da IL-1 sobre asecreção de gonadotropinas. Três potenciais locais de ação são considerados: osistema nervoso central, a hipófise e as gônadas. No sistema nervoso central, aadministração de IL-1α dentro do ventrículo lateral de animais castrados provocoua inibição (dosedependente) da secreção do hormônio luteinizante (LH) (Rivier,Vale & Brown, 1989). Verificaram também que a administração intraperitoneal deIL-1α em animais tratados com gonadotrofinas resultou em inibição da secreçãode estradiol e progesterona, enquanto não houve efeito da administraçãointracerebroventricular de IL-1α sobre a secreção de LH pela hipófise. Dessemodo, observa-se que a IL-1α atua tanto no sistema nervoso central e nasgônadas, mas não na hipófise, inibindo as funções reprodutivas.Cabe ressaltar, também, que a citocina pró-inflamatória TNF-α inibe aliberação de LH induzida pelo hormônio liberador do LH (LHRH) a partir da

hipófise, em um modelo dose-dependente, porém não influencia a liberação basalde LH (Russell et al., 2001).As citocinas pró-inflamatórias exercem, também, sua ação por meio daregulação da função hepática, promovendo a manutenção da glicemia por meio daestimulação da neoglicogênese e favorecendo a síntese de proteínas de faseaguda, relacionadas ao processo de inflamação, concomitante ao estadohipercatabólico (Rogero, Mendes & Tirapegui, 2005).Além disso, o prejuízo da imunocompetência observado no estado deovertraining é explicado, pela presente hipótese, devido à presença de fatoresantiinflamatórios que sucedem a resposta pró-inflamatória no decorrer da respostaao trauma tecidual. Dentre os fatores antiinflamatórios destacam-se as citocinasanti-inflamatórias, que incluem IL-4, IL-10, IL-13 e o antagonista do receptor de IL-1 (IL-1ra); e os hormônios, especificamente o cortisol, que apresenta significativaação anti-inflamatória (Smith et al., 2000).Apesar desses efeitos anti-inflamatórios serem necessários para contraporseàqueles pró-inflamatórios, verifica-se que esse processo resulta emimunossupressão em indivíduos com overtraining, ou seja, a imunossupressãopode refletir a tentativa do organismo de conter a inflamação induzida peloexercício físico por meio da síntese de moléculas endógenas anti-inflamatórias(Smith, 2004; Maier & Watkins, 1998).GLUTAMINA E A RESPOSTA IMUNESegundo a teoria proposta por Newsholme em 1991, a reduzidaconcentração plasmática de glutamina observada em atividades físicasprolongadas seria responsável pela supressão da resposta imune associada aoaumento da taxa de infecções observadas na síndrome de overtraining. Dessemodo, a disponibilidade de glutamina para as células do sistema imunológico temsido alvo de inúmeros estudos envolvendo atletas em períodos de treinamentointenso e competições.

O músculo esquelético é o maior tecido envolvido na produção deglutamina, bem como é o maior tecido envolvido na liberação de glutamina, emaltas doses, na corrente sanguínea, para ser utilizada por células de divisãorápida, incluindo leucócitos, para fornecer energia e favorecer a biossíntese denucleotídeos. Também, o músculo esquelético participa de forma vital na utilizaçãode glutamina pelas células do sistema imune. Conseqüentemente, a atividademuscular tem influência direta no sistema imune (Rogero & Tirapegui, 2003).Esse aminoácido, em situações fisiológicas controladas, é distribuído paradiversos tecidos; dentre os principais, as células do sistema imune, os enterócitos,além dos tecidos renal e hepático. Durante atividades físicas intensas eprolongadas, a rota metabólica da glutamina parece sofrer alterações, com ummaior fluxo deste aminoácido para o fígado e para os rins; nestes tecidos, aglutamina desempenha funções relevantes para a continuidade do exercício, taiscomo síntese de glicose através da neoglicogênese (fígado) e regulação daacidose instalada (rins) (Rogero & Tirapegui, 2003).Sendo assim, a disponibilidade de glutamina para as células do sistemaimunológico apresenta-se reduzida, o que pode contribuir para o aumento dasusceptibilidade a infecções do trato respiratório superior em atletas após oexercício intenso e prolongado, ou durante o período de treinamento exaustivo.Essa diminuição da concentração plasmática de glutamina pode acompanhar oupreceder a síndrome de overtraining em atletas. Ainda a teoria da glutamina dizque diante da influência do exercício físico intenso, cirurgia, trauma e/ouqueimaduras (estados catabólicos em geral) a demanda de glutamina sobre omúsculo e outros órgãos é tanta que o sistema linfóide pode entrar em débito deglutamina, o que afetaria temporariamente suas funções (Rogero et al., 2002).Também, fatores que influenciam diretamente ou indiretamente a síntese deglutamina poderiam teoricamente influenciar a função de linfócitos e monócitos(Newsholme, 1991; 1992). Não obstante, Newsholme (1991) verificou queexercícios de alta intensidade e de longa duração e outros estresses físicosdiminuem a concentração de glutamina no plasma.

De acordo com essa hipótese, Parry-Billings et al. (1992) compararam asconcentrações plasmáticas de glutamina em três grupos de indivíduos, incluindoatletas de elite com sintomas de overtraining, indivíduos engajados em programasde treinamento considerados adequados (com períodos de recuperaçãosuficientes) e corredores recreacionais. Como resultado, os autores observaramredução significativa deste parâmetro entre os atletas com sintomas deovertraining em comparação aos outros dois grupos.Kingsbury, Kay & Hjelm (1998) acompanharam atletas de elite, durante operíodo pré-olímpico e imediatamente após o término das olimpíadas, a fim decorrelacionar possíveis casos de overtraining com reduções da glutaminemia. Foiobservado que os atletas que demonstraram sinais e sintomas de fadiga crônicadurante a fase de treinamento também apresentaram concentração de glutaminaplasmática abaixo dos valores considerados normais (500 a 750µmol/l). Após asOlimpíadas, durante um período de treinamento leve, a glutaminemia dos atletas,com sintomas de fadiga crônica e infecções, ainda permanecia reduzida. Este fatodemonstra que um pequeno período de “descanso” não foi capaz de recuperaresses atletas, o que afasta a hipótese de overreaching e reforça a hipótese deovertraining entre esses atletas com baixa glutaminemia.Em 2002, Rogero et al. realizaram um estudo investigando o efeito dasuplementação com L-alanil-L-glutamina e L-glutamina sobre a resposta imune invivo, mediada por células, em ratos submetidos ao treinamento intenso emnatação. Posteriormente, foi verificado o efeito dessas intervenções nutricionaissobre a contagem de leucócitos e concentração sérica de anticorpos específicosanti-albumina de soro bovino (ASB) da classe IgG imediatamente após e 3 horasdepois do término do exercício de natação até a exaustão. A contagem deleucócitos e neutrófilos foi significativamente maior nos animais suplementadoscom L-alanil-L-glutamina em relação aos animais do grupo controle. Os animaisrecuperados apresentaram aumento da contagem de leucócitos e neutrófilos, emrelação aos valores observados nos animais na condição sedentária e deexaustão. A contagem total de linfócitos diminuiu 22% e 30% durante o período derecuperação, quando comparada às condições sedentária e de exaustão,

espectivamente. Nenhuma diferença significativa foi observada em relação àconcentração sérica de anticorpos IgG entre os grupos estudados. Asuplementação com L-alanil-L-glutamina aumentou a porcentagem de neutrófilos ediminuiu a porcentagem de linfócitos em relação aos animais não-suplementados.A porcentagem de neutrófilos foi significativamente maior nos animaisrecuperados em relação às demais condições. Por outro lado, a porcentagem delinfócitos apresentou-se significativamente menor na condição recuperado quandocomparada às condições sedentária e exaustão.

CONCLUSÃOAtualmente, a interação exercício físico e sistema imunológico, tem sidoobjeto de estudo de diversos pesquisadores. O exercício físico crônico ou otreinamento físico vem sendo largamente utilizado, nos últimos anos, comfinalidade terapêutica e preventiva, em uma série de condições fisiopatológicas,incluindo doenças cardiovasculares. Além dos benefícios cardiovasculares, otreinamento físico modula a expressão elevada de citocinas pró-inflamatórias,atuando sobre o eixo neuroimunoendócrino.Inúmeros estudos têm evidenciado alterações na concentração e na funçãode algumas componentes do sistema imune, provocadas pelo exercício físico. Asevidências disponíveis demonstram que o exercício físico tem efeitos moduladoresimportantes sobre a dinâmica de células imunes e, possivelmente, sobre suafunção.Os fatores neuroendócrinos que atuam na redistribuição de células e aliberação de citocinas em resposta ao exercício físico parecem mediar a relaçãoentre o sistema imune e o exercício físico.Foi visto que o aumento na concentração sangüínea de células do sistemaimunológico, durante o exercício físico intenso e moderado, decorre dorecrutamento das populações de células natural killer (NK), linfócitos B, linfócitos Te células mononucleares para o compartimento vascular. Esse recrutamentocelular, se constitui numa resposta altamente estereotipada, evidenciada pelostrabalhos aqui discutidos.Dentre as populações celulares, as células NK parecem ser as maisresponsivas, imediatamente após uma sessão intensa e de longa duração deexercício físico. Exercícios de vários tipos, várias intensidades e várias duraçõesinduzem o recrutamento de células NK para o sangue, assim como provocamalterações em suas funções (atividade citolítica).

O estresse provocado pelo exercício físico parece ter um efeito estimuladorna função de macrófagos. Tanto o exercício físico moderado como o intenso,podem aumentar várias funções destas células incluindo a quimiotaxia, aaderência, a produção de ânion superóxido (H 2 O 2 ), a taxa de metabolismo donitrogênio, a atividade citotóxica e a capacidade fagocítica.De forma geral, o exercício físico provoca alterações nos macrófagos,contudo o efeito modulador parece depender do parâmetro a ser avaliado, daintensidade, do tipo e mais pronunciadamente da duração do exercício.Estudos ainda sugerem que o exercício físico moderado é importante paraatenuar os sintomas de estresse sobre o sistema imune, como a leucopenia,linfopenia, neutrofilia e a diminuição da taxa de fagocitose dos macrófagos. Já oexercício físico de alta intensidade, conforme foi visto, tende à diminuição nonúmero de células do sistema imunológico, muito disso devido à diminuição deadrenalina e o aumento do cortisol.Porém, durante o exercício físico de alta intensidade, foi verificado umaumento em todos os parâmetros do sistema imune, provavelmente devido aoaumento da concentração de adrenalina e noradrenalina durante o exercício.Como dito antes, foi verificado que esse aumento é transitório, e os valores daconcentração desses parâmetros tendem a diminuir após o exercício físicointenso.De qualquer forma é evidente que ocorrem alterações, quer no número decélulas envolvidas na resposta imune quer na função dessas células, alterando aresposta imunológica como um todo. Considerando tais alterações e os benefíciosque as mesmas podem provocar na saúde é que acreditamos ser de fundamentalimportância a busca de práticas físicas que venham a ser aplicadas tantoindivíduos saudáveis quanto em portadores de diferentes patologias.

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