[LES EFFETS <strong>HEPATOTOXIQUES</strong> <strong>DU</strong> <strong>CHLORDECONE</strong>]11Figure 5 : Augmentation des protéines NA / K ATPase après traitement à différentes doses de CD(Sheri et al,. 2009)Après traitement au CD à des concentrations de 5mg/kg et 15mg/kg, on observe une augmentationsignificative du nombre de pompesNA + /K + ATPase dans les membranes des cellules hépatiquesLe CD engendre donc un certain nombre de modifications structurales de la composition en acides grasaux dérèglements même des voies métaboliques dans la synthèse et l’élimination du cholestérol apporté enpartie par l’alimentation. La diminution du nombre de non-HDL-CH est un facteur important de risquescardiovasculaires dont la cause du problème vient, comme nous l’avons vu précédemment, d’impacts sur lefoie.4 - L’association du Chlordecone (CD) avec le tétrachlorurede carbone (CCL 4 )renforce la toxicité de cedernier(dépendant de l’âge et du sexe)SIMON LETACONNOUX Synthèse Bibliographique MASTER BIOLOGIE-GESTION 2012/2013
12 [LES EFFETS <strong>HEPATOTOXIQUES</strong> <strong>DU</strong> <strong>CHLORDECONE</strong>]a - Les effets hépatotoxiques de CCL 4 couplé au CDDes études ont démontré une importance de la potentialisation du CD et du CCL 4 et des effets létauxassociés à cette combinaison (Belfiore et al., 2007). Cependant, l’âge et le sexe peuvent influer sur le degréde toxicité induite par le polluant organochloré (Blain et al., 1999). En effet, le foie de jeunes rats a une plusimportante plasticité dans le processus de régénération alors que les adultes souffrent davantage d’un étatquiescent plus long, ne leurs permettant pas de réagir assez vite. Dans le cas présent, les blessures sontplus souvent marquées (Mehendale et al., 1990).La stimulation de la régénération hépatocellulaire est importante dans le retour à la « normale » après desdoses limitées de CD. L’association des deux polluants provoque une progression effrénée des blessureshépatiques conduisant rapidement à la mort (A.Dalu et al., 1995).Il a été démontré à de nombreuses reprisesqu’il y a un effet notable de la potentialisation de la toxicité duCD avec l’administration de CCL 4 . La combinaison des deux engendre des nécroses hépatiques visibles aumicroscope optique (ANNEXE 4). La quiescence hépatocellulaire à un âge avancé entraine une réponseplus longue car le passage de la phase G1 à la phase S de la mitose des cellules demande davantage detemps (ANNEXE 5).Une simple dose de CCL 4 non-toxique peut, en présence de CD, se révéler hépatotoxique.b – Les fibroses hépatiques. L’inflammation du foie et le développement de tumeurshépatocellulaires provoqués par le CDLa réponse du foie à l’attaque chronique du CD est un processus de réponses inflammatoiresadaptatives. En effet, le foie, pour se protéger, déclenche une réponse inflammatoire précédant leprocessus de réparation via la synthèse de composants de la matrice extracellulaire. Ce processus derégénération répétée peut entrainer à terme une accumulation anormale des constituants de cette matricedans le parenchyme hépatique. La progression de cette accumulation peut engendrer la cirrhose. Cettedernière étape de la fibrose dans la pathologie du foie entraine des problèmes dans la vascularisation deslobules (regroupement de cellules hépatiques) (Hepatochlor., 2011).Lorsque l’architecture du foie est très touchée, des nodules peuvent évoluer vers un stade avancé decarcinome (Bataller et al., 2005).Quels sont donc les mécanismes cellulaires responsables de ces pathologies hépatiques ?Les cellules épithéliales, les cellules biliaires et hépatocytes, sont formées par un nombre important decellules plus ou moins différenciées. On trouve d’une part les macrophages et les cellules endothélialesrichement vascularisées mais d’autre part les cellules Ito, dont la fonction n’est pas très bien connue. Cescellules pourraient avoir un rôle de cellules présentatrices d’antigènes (Winau et al., 2007). Il y a égalementdes cellules immunitaires. La matrice extracellulaire, évoquée précédemment, a un rôle important à jouerSIMON LETACONNOUX Synthèse Bibliographique MASTER BIOLOGIE-GESTION 2012/2013
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