HEPATOTOXIQUES DU CHLORDECONE

[LES EFFETS HEPATOTOXIQUES DU CHLORDECONE]13dans la fonction du foie même et se localise entre les hépatocytes et les cellules endothéliales. Ce sont lesmacrophages responsables de la production de facteurs de croissance épidermique (EGF) ainsi que descytokines dont le TGF-β qui vont induire l’activation et la prolifération des cellules Ito.Lors de l’inflammation du foie, des globules blancs du système immunitaire, fabriqués dans la moelleosseuse, vont être recrutés ainsi que des cytokines pro-inflammatoires dont les interleukines 6 (IL-6)permettant de stimuler la sécrétion des protéines aigües de l’inflammation (APP).Lors des fibroses du foie, il y a une diminution de la synthèse des protéases bien spécifiques, responsablesde la dégradation de la matrice extracellulaire. Le tissu régénéré et proliférant anarchiquement est constituéde fibres de collagènes dont les fibres sont différentes de celles originellement présentes à l’état sain(Hepatochlor., 2011).c - Insuffisance hépatique, les activités des COX-2 et sPLA2Lors d’une insuffisance hépatique provoquée par le CD, une activité anormale de la phospholipase A2(sPLA2), dans l’espace intracellulaire, est la résultante d’une progression de la nécrose cellulaire. La forteactivité de la phospholipase A2 induit un signal pour déclencher la cascade de voies métaboliques,permettant de débuter la régénération du foie et donc de l’activité de réplication de l’ADN des celluleshépatiques.Après traitement aux CCL 4 à des doses de 2 à 3 ml/kg, l’activité plasmatique de sPLA2 est augmentée.La sécrétion de celle-ci, par les cellules hépatiques, dans la circulation systémique, est plus importante.L’activité pro-inflammatoire associée à l’exposition au CCL 4 , induit la sécrétion de vésicules, contenant dessPLA2, dans l’espace intercellulaire. L’induction de cette sécrétion va permettre le nettoyage des débrisnécrotiques par cette phospholipase.L’enzyme cyclo-oxygénase 2 (COX-2) permet quant à elle de synthétiser des prostaglandines à partir del’acide arachidonique (comme nous avons pu le voir précédemment, cet acide est présent en quantité plusimportante après traitement au CD) pour baisser l’inflammation en cours et participer à la voie de signalpour la régénération du foie (Figure 4). L’acide arachidonique provient de l’action des sPLA2 sur lamembrane phospholipidique. Cet acide arachidonique est également un substrat privilégié des 5-lipoxygense (5-LO) pour la fabrication de lipoxines et de leucotriènes, dont nous avons parléprécédemment.Une forte dose de CCL 4 devrait augmenter la concentration en COX-2, pourtant on constate que l’inverse seproduit. Cela veut donc dire que la concentration d’un régulateur de cette enzyme baisse. Cette protéinerégulatrice est le facteur nucléaire kappa B (NF-KB). Il s’agit d’une protéine importante pour la réponse austress cellulaire et pour envoyer des signaux anti-apoptotiques.Il faut également bien comprendre que si la sPLA2 peut attaquer les débris cellulaires, elle peut égalemententraîner la destruction de cellules viables sans l’activité prononcée de COX-2.Le ratio COX-2/SPLA est important pour mesurer la gravité de l’hépatotoxicité (Bhave et al., 2008a, 2008b).SIMON LETACONNOUX Synthèse Bibliographique MASTER BIOLOGIE-GESTION 2012/2013