HEPATOTOXIQUES DU CHLORDECONE

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[LES EFFETS HEPATOTOXIQUES DU CHLORDECONE] 7ChlordeconeLPS, TNFalphaPXR/SXRNF-KBPXRRXRP65P50PXREEnzymes dumétabolisme du CDNF-KB SiteCOX-2, ICAM-1,InterleukinesRéponsexénobiotiqueRéponsesinflammatoiresFigure 3 : Représentation schématique de la répression mutuelle entre les voies de signalisations PXR/SXRet NF-KB (Xie et Tian,. 2006)Cette suppression pourrait avoir un rôle dans le métabolisme du CD et la réaction inflammatoire.Abréviations : ICAM,molécule d’adhésion intracellulaire ; LPS, lipopolysaccharide; SXR, récepteur stéroïdeet xénobiotique ; NF-KB, facteur nucléaire kappa B ; PXR, récepteur prégnane X ; TNF, Tumeur nécrosefacteur3- Modifications structurelles des protéines et des lipides dansle foie associées au ChlordéconeLésion hépatique en raison de l’hydrolyse des phospholipides membranaires des hépatocytes.a. Impact de CD sur les acides gras et le mécanisme du métabolisme des graisses.Le cholestérol est une graisse qui est en partie produite par le foie. Une anormalité entre les taux de« bons et mauvais cholestérol » peut contribuer à la formation de plaques d’athéromes qui vont au fil dutemps obstruer les artères, on parle d’arthérosclérose. Ce risque de maladie cardio-vasculaire est d’autantSIMON LETACONNOUX Synthèse Bibliographique MASTER BIOLOGIE-GESTION 2012/2013
8 [LES EFFETS HEPATOTOXIQUES DU CHLORDECONE]plus fort que le LDL-Cholestérol est élevé (Lee et al,. 2008b). Les LDL, les lipoprotéines de faible densité, etles VLDL, les lipoprotéines de très forte densité, vont distribuer le CH dans les tissus périphériques dont letissu adipeux. Les HDL, lipoprotéines de forte densité, vont permettre de transporter le CH depuis les tissuspériphériques jusqu’à l’organe hépatique pour permettre sa sécrétion par les sels biliaires par l’intermédiairede la voie inverse CH.Des recherches ont montré que le CD déstabilisait l’architecture des cellules hépatiques suite à labioaccumulation de celui-ci. Les effets sur les protéines et lipides hépatiques sont notables. Les quantitésen acide gras sont également modifiées après absorption de CD par l’organisme (Tableau 1). Aprèstraitement aux CD à des concentrations assez élevées (40mg/kg), le profil d’acides gras est ainsi trèsdifférent de celui présenté pour les sujets témoins. Les teneurs en acides arachidoniques (20 : 4n6) sontbien supérieurs. L’augmentation de la concentration en acide arachidonique révèle une réponseinflammatoire suite au traitement à forte dose de CD.Le CD provoque un gonflement assez important des mitochondries hépatiques, augmente la présence deréticulum endoplasmique lisse et également des peroxysomes (ANNEXE 3). On observe également, aprèstraitement, une diminution des gouttelettes lipidiques contenues dans le cytoplasme des cellules hépatiques(ANNEXE 1 et 2). Le CD modifie donc le transport des lipides hépatocellulaires, les voies métaboliques ainsique le stockage de ces lipides.Le CD est donc responsable d’une activité sécrétoire supérieure à la normale des gouttelettes lipidiquescontenues dans le cytoplasme des cellules hépatiques. La modification des peroxysomes indique quant àelle une action du CD sur la Béta-oxydation des acides gras et intervient donc dans le mécanisme dumétabolisme des graisses.L’activité ATPase de la mitochondrie est réduite et par conséquent l’activité bioénergétique du foie estdiminuée. Les cellules participent alors à une compensation énergétique. En effet, l’oxydation des acidesgras entraine une baisse du nombre de gouttelettes lipidiques dans le cytoplasme des cellules hépatiques.(Carpenter et al,. 1996)Tableau 1 : Composition relative en acide gras des hépatocytes après traitement au Chlordécone àdifférentes concentrations. Ces résultats ne présentant que les acides gras pour lesquels la différence s’estavérée significative (Carpenter et al,. 1996)Traitement au chlordecone (prétraitement/Traceur)Acides gras 0/0 0/5 5/5 40/5Composition relativeFoie16:0/16:1 23.9 +/-0.6 26.2 +/- 0.4 23.5 +/-0.4 22.2 +/-0.5*18:0 7.9 +/-0.7 5.9 +/-0.3 8.6 +/-0.3 10.7 +/-0.6*18:1n9 19.0 +/-1.0 20.1 +/-0.2 18.4 +/-0.3 16.2 +/-0.5*18:3n6 1.2 +/-0.1 1.1 +/-0.0 0.6 +/-0.2 0.3 +/-0.2*20:4n6 14.3 +/-1.2 12.2 +/-0.4 14.8 +/-0.5 16.6 +/-0.8*SIMON LETACONNOUX Synthèse Bibliographique MASTER BIOLOGIE-GESTION 2012/2013
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