ArzneimittelPROFIL Osimertinib August 2018

▼ Osimertinib
Martin Filipits, Maximilian J. Hochmair
Abstract
Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors
(Epidermal Growth Factor Receptor,
EGFR) der ersten und zweiten Generation haben einen signifikanten
klinischen Vorteil bei Patienten mit fortgeschrittenem
EGFR-mutiertem (EGFR m+ ) nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom
(Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC) gezeigt. Dennoch
entwickeln fast alle Patienten Resistenzen, was letztlich zur Progression
führt. Osimertinib ist ein selektiver und irreversibler
Hemmer der dritten Generation mit einem pharmakologisch
unterschiedlichen Profil zu den Erst- und Zweitgenerations-TKI.
Der Wirkstoff inhibiert sowohl EGFR mit sensitivierender/aktivierender
Mutation als auch EGFR mit der Resistenzmutation
T790M, ohne einen relevanten Einfluss auf den Wildtyp zu haben.
Dies geht im Vergleich zu anderen EGFR-TKIs (Afatinib,
Erlotinib und Gefitinib) mit einem vorteilhafteren Nebenwirkungsprofil
einher.
Die Phase-III-Studie FLAURA untersuchte den Einsatz von
Osimertinib bei EFGR-mutiertem NSCLC in der Erstlinie. Im
direkten Vergleich mit einer Standard-Erstlinientherapie (Erlotinib
oder Gefitinib) konnte mit Osimertinib das progressionsfreie
Überleben (PFS) um 54% verlängert werden (18,9 vs. 10,2
Monate; HR 0,46, 95% CI 0,37–0,57; p