Guía de Buena Práctica Clínica en Alzheimer y otras demencias

Funciones cognitivas. Concepto y correlación...
Según la hipótesis amiloide, el hecho crucial en la enfermedad
es la producción excesiva y el depósito de la proteína
A-ß. Se ha considerado, pues, la enfermedad de Alzheimer
una amiloidosis. En todas las amiloidosis existe acúmulo
de una proteína fundamental, siendo en la enfermedad de
Alzheimer la proteína A-ß. El depósito de amiloide ejerce su
toxicidad por varios mecanismos, aumentando los procesos
de oxidación, aumentando el sistema glutaminérgico,
la entrada de calcio en la célula, la destrucción de sinapsis
y la muerte neuronal. La conexión entre la toxicidad por
A-ß y la fosforilación de tau y formación de ovillos neurofibrilares
no está bien establecida. Para que aparezca esta
toxicidad, la proteína A-ß debe de estar estructurada, por
lo que las placas difusas constituidas por A-ß42 no son
tóxicas. La proteína A-ß es sólo parte de la denominada
proteína precursora de amiloide (APP), y se piensa que
la alteración fundamental en la enfermedad de Alzheimer
está en el procesamiento de la APP.
En la enfermedad de Alzheimer hay alteración de múltiples
sistemas de neurotransmisión. Lo predominante es la patología
del sistema colinérgico involucrado directamente
en los circuitos relacionados con el aprendizaje y la memoria,
que son los más precozmente y más intensamente
afectados. El déficit colinérgico en la enfermedad de Alzheimer
puede revertirse a través de fármacos que inhiban
la degradación de acetilcolina y aumenten los niveles de
este neurotransmisor en el espacio sináptico. Este tratamiento
es efectivo porque, a pesar del gran deterioro de
la función colinérgica, todavía queda una cierta producción
de acetilcolina y porque los receptores muscarínicos
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