Capítulo 3: Visualización de estructuras en tres dimensiones
Capítulo 3: Visualización de estructuras en tres dimensiones
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En un extremo <strong>de</strong> la proteína (el extremo C-terminal) hay una región globular con <strong>tres</strong><br />
hélices alfa que ro<strong>de</strong>an a dos átomos <strong>de</strong> calcio. En el otro extremo (el N-terminal)<br />
también hay una región globular, pero sin ligandos. Estas dos regiones están unidas<br />
por una larga hélice alfa.<br />
Cada una <strong>de</strong> las partes nombradas – las dos regiones globulares y la región<br />
separadora – es un dominio.<br />
Es difícil <strong>de</strong>finir un dominio, pero es m<strong>en</strong>os difícil verlos. La asignación <strong>de</strong> dominios a<br />
una proteína pue<strong>de</strong> ser subjetiva <strong>en</strong> ocasiones. No por eso <strong>de</strong>ja <strong>de</strong> ser útil la<br />
conv<strong>en</strong>ción, pues muchos <strong>de</strong> estos dominios son muy conservados.<br />
Ejercicio:<br />
Describa unos aspectos <strong>de</strong> la estructura terciaria <strong>de</strong> la proteína con PDB ID 1H8P. ¿Pres<strong>en</strong>ta<br />
dominios difer<strong>en</strong>tes?<br />
Practiejemplo C - Estructura cuaternaria<br />
En este practiejemplo vamos a visualizar la estructura cuaternaria <strong>de</strong> las proteínas. Ya lo<br />
habíamos hecho antes con la hemoglobina: <strong>en</strong> la página <strong>de</strong>l Protein Data Bank pudimos ver la<br />
secu<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> cada ca<strong>de</strong>na (la hemoglobina ti<strong>en</strong>e 4), lo que nos dio a <strong>en</strong>t<strong>en</strong><strong>de</strong>r que era una<br />
proteína con estructura cuaternaria.<br />
1. Para visualizarlo <strong>en</strong> Jmol empecemos con una molécula m<strong>en</strong>os compleja, el regulador<br />
transcripcional Gal4 (<strong>en</strong> realidad sólo los primeros 65 residuos), que ti<strong>en</strong>e el PDB ID<br />
1D66.<br />
¿Qué es un regulador transcripcional?<br />
¿Qué es lo que difer<strong>en</strong>cia un hígado <strong>de</strong> un páncreas? Las proteínas que<br />
conti<strong>en</strong><strong>en</strong>. Pero, ¿qué regula que el páncreas produzca insulina y el hígado<br />
no? La respuesta está <strong>en</strong> la regulación <strong>de</strong> la transcripción.<br />
Recor<strong>de</strong>mos que la transcripción es el proceso <strong>de</strong> g<strong>en</strong>erar ARN m<strong>en</strong>sajero a<br />
partir <strong>de</strong>l ADN. En eucariontes (organismos que ti<strong>en</strong><strong>en</strong> un sistema <strong>de</strong><br />
membrana intracelular, <strong>en</strong>tre los que nos incluimos nosotros) este proceso lo<br />
realiza una <strong>en</strong>zima llamada RNA polimerasa II, que sólo se activa <strong>en</strong> pres<strong>en</strong>cia<br />
<strong>de</strong> otras proteínas <strong>de</strong> unión al ADN llamadas reguladores transcripcionales.<br />
Gal4 es uno <strong>de</strong> ellos, y <strong>en</strong> este capítulo estudiaremos su unión al ADN.<br />
Al iniciar la molécula, cada una <strong>de</strong> las ca<strong>de</strong>nas se pres<strong>en</strong>ta <strong>en</strong> un color difer<strong>en</strong>te. Esto<br />
permite reconocer, que Gal4 es un dímero.<br />
4. Reconozca a<strong>de</strong>más los ligandos que ti<strong>en</strong>e esta proteína. Esto se logra haci<strong>en</strong>do clic<br />
sobre ellos o usando el boton “Ligands+”<br />
5. Ahora visualice la hemoglobina. ¿Reconoce las cuatro ca<strong>de</strong>nas <strong>de</strong> las que se<br />
compone? En este caso los ligandos son grupos heme y grupos sulfato.<br />
En resum<strong>en</strong>, <strong>en</strong> los dos practiejemplos anteriores hemos apr<strong>en</strong>dido a aprovechar los vínculos<br />
“Cartoon” y “All Mo<strong>de</strong>ls”. El primero nos permite ver elem<strong>en</strong>tos <strong>de</strong> estructura terciaria como los<br />
pu<strong>en</strong>tes disulfuro, y estructura cuaternaria, pues cada ca<strong>de</strong>na está <strong>en</strong> un color difer<strong>en</strong>te.<br />
El vínculo “All Mo<strong>de</strong>ls” nos proporciona, <strong>en</strong> el caso <strong>de</strong> la resonancia magnética nuclear, un<br />
espectro <strong>de</strong> todos los mo<strong>de</strong>los disponibles, que <strong>en</strong> algunos casos se relaciona con cambios<br />
conformacionales <strong>de</strong> la proteína (estructura terciaria).<br />
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