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METABOLISMO DE AMINOACIDOS
Comparativamente con los carbohidratos y los lípidos, el metabolismo de los aminoácidos
es considerablemente más complejo, porque si bien los aminoácidos son también
utilizados como fuente de energía, su función biológica está muy ligada al hecho de que
los aminoácidos son los constituyentes de las proteínas. Las proteínas, además de su
función estructural, son también necesarias para una gran variedad de funciones
biológicas, tales como la secreción de hormonas digestivas y proteínas plasmáticas, el
transporte de sustancias y la respuesta inmune, además de sus funciones como enzimas,
entre muchas otras. Por lo tanto, la incorporación de proteínas es indispensable para
mantener la estructura y función del organismo. El exceso de proteínas de la dieta puede
ser utilizado como fuente de energía, dado que como veremos más adelante, los
aminoácidos glucogénicos se pueden convertir en glucosa y los cetogénicos en ácidos
grasos o cetoácidos, o bien ser excretados como productos metabólicos (ej. urea). Una
dieta libre de proteínas produce una pérdida neta de proteínas corporales de alrededor de
0.34 g/kg de peso/día.
El destino metabólico de las proteínas dietarias dependerá del ingreso energético. Un
aumento de este último permitirá la conservación de proteínas, en cambio, una
disminución en el aporte calórico resultará en la degradación proteica. Además, un factor
importante es la “calidad” de las proteínas dietarias que está determinada por su valor
biológico y su facilidad de absorción y digestión. El valor biológico de una proteína
depende de la proporción en la que se encuentran los aminoácidos esenciales. Por
ejemplo, las proteínas del huevo y la leche tienen mayor valor biológico que las proteínas
de origen vegetal. Se recomienda que entre el 10 al 15% del ingreso calórico provenga de
proteínas.
Cuando la ingesta diaria de proteínas es baja, la mayoría de los aminoácidos se utiliza
para la síntesis proteica, debido a que los aminoacil-tRNA tienen una afinidad muy alta por
los aminoácidos. En cambio, cuando la ingesta proteica es alta, los aminoácidos son
catabolizados en reacciones catalizadas por enzimas de Km elevado.
El plasma contiene los 20 aminoácidos que se encuentran habitualmente en las proteínas,
además de otros como la citrulina, la ornitina, la taurina y la 3-metilhistidina.
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Los aminoácidos se clasifican en esenciales (aquellos que no pueden ser sintetizados por
el hombre, y por lo tanto deben ser ingeridos en la dieta) y los no esenciales que en su
mayoría son sintetizados a partir de intermediarios anfibólicos por vías metabólicas cortas
o a partir de aminoácidos esenciales. La tabla siguiente indica a qué categoría pertenecen
los aminoácidos más abundantes.
Esenciales No esenciales
Fenilalanina Alanina
Isoleucina Arginina
Leucina Asparragina
Lisina Aspartato
Metionina Cisteína
Treonina Glicina
Triptofano Glutamato
Valina Glutamina
Histidina (es esencial en lactantes y niños)
Prolina
Serina
Tirosina
La mayor parte de los aminoácidos utilizados por el organismo para sintetizar proteínas o
precursores derivados de aminoácidos se obtiene de la dieta o del recambio de proteínas.
Las mezclas de aminoácidos obtenidas de la dieta no están presentes en las proporciones
exactas requeridas por el organismo, pero se interconvierten a través de diversas
reacciones metabólicas. De hecho, la mezcla de aminoácidos liberados a la sangre portal
desde el intestino ya muestra cambios en su composición (por ejemplo: la concentración
de alanina es mayor en la sangre portal que la ingerida). El exceso de aminoácidos
respecto a las necesidades para la síntesis de proteínas no puede ser almacenado ni
excretado como tales, sino que son degradados a productos que pueden ser oxidados
para obtener energía o acumulados como grasas.
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El catabolismo de aminoácidos está regulado por la inducción de las enzimas
catabolizantes. La velocidad de este proceso varía considerablemente entre las diversas
proteínas y está regulada por la demanda fisiológica. Todas las vías de degradación de
los aminoácidos involucran una etapa clave que es la separación del grupo amino
del esqueleto carbonado.
Virtualmente todos los tejidos producen amoníaco (NH3) por el catabolismo de los
aminoácidos. El NH3 es altamente tóxico sobre todo para el sistema nervioso, pero existen
mecanismos de detoxificación que lo eliminan o lo convierten en metabolitos no tóxicos.
En condiciones normales, la concentración de amoníaco se mantiene baja en la sangre
periférica, pero aumenta mucho en patologías hepáticas
REACCIONES DEL CATABOLISMO DE AMINOACIDOS
A) Pérdida del grupo amino
Transaminación
El grupo amino de los aminoácidos se elimina por reacciones de transaminación,
catalizadas por enzimas denominadas aminotransferasas o transaminasas. En estas
reacciones, el grupo -amino de un aminoácido se transfiere al grupo carbonilo de un -
cetoácido. Como consecuencia, el aminoácido dador del grupo amino se convierte en un
-cetoácido, y el -cetoácido aceptor del grupo amino se transforma en un aminoácido.
aminoácido 1 + -cetoácido 2 aminoácido 2 + -cetoácido 1
(dador del amino) (aceptor del amino)
Sólo tres -cetoácidos pueden actuar como aceptores de grupos amino en este tipo de
reacciones: el -cetoglutarato, el piruvato y el oxalacetato, dando como producto
glutamato, alanina, y aspartato, respectivamente. De estos tres -cetoácidos, el más
importante cuantitativamente es el -cetoglutarato, de manera tal que el grupo amino de la
mayoría de los aminoácidos termina formando glutamato.
Las reacciones de transaminación tienen constantes de equilibrio cercanas a 1, por lo
tanto son fácilmente reversibles. Por este motivo, este tipo de reacciones funciona tanto
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en el catabolismo como en la biosíntesis de aminoácidos. Las transaminasas son
responsables de la redistribución de grupos amino de los aminoácidos y proveen al
organismo de aquellos aminoácidos no esenciales que están en déficit. Existen
transaminasas específicas para el aminoácido dador del grupo amino.
Todas las transaminasas requieren fosfato de piridoxal (forma activa de la vitamina B6 o
piridoxina) como grupo prostético. En el curso de la reacción, el aminoácido entrante se
une al sitio activo de la enzima, cediendo el grupo amino al fosfato de piridoxal (que se
transforma en piridoxamina) y saliendo como -cetoácido. Luego, el -cetoácido entrante
recibe al grupo amino del fosfato de piridoxal y sale como aminoácido y el grupo prostético
se recupera en su estado original, es decir como fosfato de piridoxal. La distribución de
algunas transaminasas se utiliza como indicio diagnóstico; la liberación de una enzima
específica como consecuencia de una lesión tisular, por ejemplo la glutamato-oxalacetato
aminotransfersas (GOT) en plasma, es un índice de lesión hepática. Las reacciones de
transaminación ocurren mayoritariamente a nivel citoplasmático.
Desaminación oxidativa
Como ya dijimos, el producto más abundante que resulta de las reacciones de
transaminación es el glutamato. Éste, a su vez, es capaz de perder su grupo amino por
una reacción de desaminación oxidativa catalizada por la glutamato deshidrogenasa. Esta
enzima está altamente expresada en el hígado y se localiza en la matriz mitocondrial.
Utiliza NAD+ o NADP+ como cofactor que se reduce durante la reacción. El glutamato
pierde el grupo amino y el carbono se oxida a carbonilo, dando -cetoglutarato como
producto, como se indica en la reacción:
glutamato
glutamato-deshidrogenasa
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-cetoglutarato

La glutamato deshidrogenasa es una enzima alostérica sujeta a control inhibitorio por GTP
(y ATP) y estimulatorio por ADP (y GDP). De esta forma, cuando los aminoácidos son
necesarios para la producción de energía, la actividad de la enzima aumenta y, por el
contrario cuando los niveles de nucleótidos trifosfatos son altos, su actividad disminuye.
La reacción de la glutamato deshidrogenasa es reversible y el sentido de la misma
depende de la concentración de reactivos y productos. Por lo tanto, la enzima forma parte
tanto de la degradación de aminoácidos como de su biosíntesis, dado que el glutamato
puede participar en reacciones de transaminación. La acción combinada de
transaminasas y la glutamato deshidrogenasa se conoce como transdesaminación,
según se esquematiza en la siguiente figura:
aminoácido 1
aminoácido 1
Otras reacciones de desaminación
α-cetoácido 1
-cetoglutarato glutamato
AMONÍACO
Balance global de la transdesaminación:
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vías de oxidación, gluconeogénesis
α- cetoácido 1 + NH 3
En el hígado y el riñón existen L-aminoácido oxidasas de baja actividad, que requieren
flavina monoculeótido (FMN) como cofactor de óxido-reducción, y catalizan la siguiente
reacción:
L-aminoácido + H2O + Enzima-FMN -cetoácido + NH3 + Enzima-FMNH2

La reoxidación del grupo prostético se produce a partir de O2 con formación de peróxido
de hidrógeno (H2O2):
Enzima-FMNH2 Enzima-FMN + H2O2
El H2O2 formado se desdobla en agua y oxígeno en una reacción catalizada por la
catalasa:
H2O2 H2O + ½ O2
Ciertos aminoácidos hidroxilados como serina y treonina pueden ser desaminados en
forma no oxidativa por deshidratasas, generando piruvato y -cetobutirato.
Por otra parte, la cisteína puede perder su grupo amino por la acción de una
desulfhidrasa, originando piruvato.
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En estos últimos casos, el fosfato de piridoxal también actúa como coenzima, formándose
amoníaco y el correspondiente -cetoácido sin que haya una oxidación real de la
molécula. Por este motivo, se llama a estas reacciones desaminaciones no oxidativas.
De acuerdo a estas consideraciones, el metabolismo de los L-aminoácidos requiere un
proceso inicial de transaminación, generando mayoritariamente glutamato, y
posteriormente la desaminación oxidativa de éste, a través de reacciones reversibles. Esta
vía es de gran importancia desde el punto de vista de la economía celular. Al estar en
equilibrio con sus cetoácidos y entre sí, muchos aminoácidos pueden sintetizarse
fácilmente a partir de otros aminoácidos, o bien desaminarse, lo que depende del estado
metabólico. Si el sistema estuviera lejos del equilibrio, esta interrelación no existiría.
Asimismo, el hecho de que el glutamato sea el producto común de las reacciones de
transaminación, reduce la cantidad de enzimas necesarias. La reversibilidad de las
reacciones de transaminación asegura la utilización correcta de los aminoácidos-
cetoácidos dependiendo de la situación metabólica:
Proteínas de la dieta 1 CO2 + H2O
Aminoácido 1 α-cetoácido 1 4
2 5 CARBOHIDRATOS
Proteínas endógenas 6
Proteínas
3 α-cetoglutarato glutamato 7
AMONIACO
7
LIPIDOS
GLUCOSA
Cuando la absorción intestinal de aminoácidos se incrementa luego de la dieta (1), el
exceso de aminoácidos que no se emplea en la síntesis de proteínas (3) podrán derivarse
a la obtención de energía (4) o la síntesis de lípidos (6) luego de la pérdida del grupo
amino. En ayuno, la velocidad de degradación de proteínas endógenas (2) supera la
velocidad de síntesis de proteínas (3), los aminoácidos perderán su grupo amino y los
cetoácidos se convertirán en glucosa por gluconeogénesis (5) para ser usada en el
cerebro; en estas condiciones la síntesis de ácidos grasos (6) y la oxidación del piruvato

(4) estarán inhibidas. Por otra parte, cuando la ingesta proteica no es adecuada, la
síntesis de proteínas podría mantenerse a expensas de la degradación de proteínas
endógenas, sin embargo esto no ocurre por la proximidad al equilibrio de las reacciones
de transdesaminación. Es decir, es imposible evitar que parte de los aminoácidos pierdan
su grupo amino y se metabolicen.
B) REACCIONES DE FIJACION DEL GRUPO AMINO
Como ya mencionamos, el amoníaco es muy tóxico, pero existen reacciones que permiten
que éste reaccione formando compuestos no tóxicos, que llegan por sangre al hígado y al
riñón. Existen varias vías metabólicas para la fijación del grupo amino:
Síntesis de glutamato
Síntesis de glutamina
Síntesis de alanina
Síntesis de urea.
Síntesis de glutamato
Como ya dijimos, la reacción de la glutamato deshidrogenasa es reversible y la enzima
forma parte no sólo de la degradación de los aminoácidos, sino también de su biosíntesis.
De esta forma, es posible sintetizar glutamato a partir de -cetoglutarato, incorporando
amonio y oxidando NADPH o NADH.
Síntesis de glutamina
La síntesis de glutamina a partir de glutamato es catalizada por la enzima glutamina
sintetasa, que se localiza a nivel mitocondrial y cataliza la siguiente reacción:
glutamina sintetasa
glutamato glutamina
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La glutamina es una forma temporaria de transporte de amoníaco en condiciones no
tóxicas, y dado que es una molécula neutra, atraviesa con mayor facilidad las membranas
que el glutamato. La glutamina cumple distintas funciones:
- biosíntesis de nucleótidos de purinas y pirimidinas
- biosíntesis de hexosaminas
- biosíntesis de NAD
- ruptura con liberación de glutamato y amoníaco en riñón. Esta reacción es catalizada por
la glutaminasa.
Síntesis de alanina
En el músculo, se forma alanina a partir de piruvato y glutamato en una reacción
catalizada por la enzima alanina amino transferasa (ALAT). La alanina así sintetizada llega
por la sangre al hígado donde se utiliza como precursor en la gluconeogénesis.
Síntesis de urea
La urea es el producto final no tóxico de eliminación del nitrógeno en el hombre y muchos
otros vertebrados superiores (a los que se denomina ureotélicos), en tanto que las aves y
los reptiles excretan el amoníaco como ácido úrico y por ello se los denomina uricotélicos.
Algunos peces y anfibios, eliminan directamente amoníaco (amonotélicos).
En los animales ureotélicos, el amoníaco proveniente de la pérdida de los grupos amino
se convierte en urea en las mitocondrias hepáticas a través del denominado ciclo de la
urea.
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El ciclo de la urea es un proceso que abarca dos compartimientos intracelulares. Se inicia
en el interior de las mitocondrias de los hepatocitos, donde se forma amoníaco a partir del
glutamato por desaminación oxidativa. Otro origen posible de amoníaco hepático es la
degradación bacteriana de los aminoácidos intestinales. El amoníaco así liberado, se
absorbe y llega al hígado por la vena porta. Asimismo, el amoníaco puede provenir del
catabolismo de algunos neurotransmisores como catecolaminas, serotonina e histamina,
que son degradadas por enzimas específicas localizadas a nivel cerebral o periférico.
Estas enzimas liberan amoníaco por oxidación de la amina. Finalmente, el amoníaco
circulante puede originarse a partir de la degradación de bases púricas y pirimidínicas.
EL CICLO DE LA UREA
En la primera reacción de este ciclo, el amoníaco se combina con bicarbonato para formar
carbamoil-fosfato, con consumo de 2 uniones fosfato de alta energía.
carbamoil-fosfato sintetasa I
2 ATP HCO -
3 H2O NH2 C OPO 2-
3 2ADP
2H Pi
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O
carbamoil -fosfato
Esta reacción es catalizada por la enzima carbamoil-fosfato sintetasa I que se encuentra
en la matriz mitocondrial (la carbamoil-fosfato sintetasa II es citosólica y participa en la
síntesis de novo de pirimidinas) y cataliza el paso limitante de esta vía. A continuación el
carbamoil-fosfato cede su grupo carbamilo (NH2—CO) a la ornitina, para formar citrulina y
liberar fosfato. Esta reacción es catalizada por la enzima ornitina carbamoil transferasa. La
citrulina, se transloca al citosol. Allí, se incorpora un segundo grupo amino proveniente del
aspartato, en una reacción catalizada por la arginino-succinato sintetasa, dando origen al
arginino-succinato. El aspartato se forma en la mitocondria por transaminación del
oxalacetato en una reacción catalizada por la aspartato aminotransferasa (ASAT), siendo
el glutamato el dador del grupo amino. Ese aspartato sale al citosol. La reacción de la
arginino-succinato sintetasa emplea la energía de hidrólisis de dos uniones de alta energía
liberada a partir de una molécula de ATP para dar AMP y PPi. A continuación, la arginino

succinato liasa cataliza la ruptura de este compuesto dando arginina y fumarato. El
fumarato puede incorporarse al ciclo de Krebs del cual había salido originalmente como
oxalacetato. La arginina, por su parte, es sustrato de la enzima citosólica arginasa, que la
escinde dando urea y ornitina. La ornitina vuelve a entrar a la mitocondria donde se
reinicia el ciclo, en tanto que la urea pasa a la sangre y es excretada a nivel renal. La
membrana mitocondrial interna contiene un transportador que intercambia
citrulina/ornitina. En resumen, en el ciclo de la urea, los intermediarios ornitina, citrulina y
arginina no sufren ganancia ni pérdida neta. En cambio, el amoniaco y el bicarbonato se
consumen en la síntesis de urea, en la que además se utilizan 4 uniones fosfato de alta
energía provistas por el ATP.
De esta forma, el balance final del ciclo es:
CO2 + NH4 + + 3 ATP + aspartato + 2 H2O UREA + 2 ADP + 2 Pi + AMP+ PPi + fumarato
Las enzimas citosólicas y las mitocondriales del ciclo de la urea forman complejos
multienzimáticos, de forma tal que el producto de una reacción pasa inmediatamente a ser
el sustrato de la reacción siguiente sin difundir, lo que asegura una gran eficiencia de todo
el proceso. La urea no puede ser metabolizada en el organismo y se elimina por la orina.
Si algo de urea penetra en el tracto intestinal, ésta puede ser degradada por bacterias
intestinales que contienen ureasa y el amoníaco resultante es reabsorbido y utilizado en el
hígado.
Regulación del ciclo de la urea
El flujo de nitrógeno a través del ciclo de la urea varía considerablemente con la
composición de la dieta. Con una dieta rica en proteínas, el uso de los esqueletos
carbonados de los aminoácidos como fuente de energía, genera una elevada producción
de urea a partir del exceso de aminoácidos. En estado de ayuno severo, cuando la
degradación de proteínas del músculo constituye una de las fuentes de energía, la
producción de urea también aumenta, así como en la diabetes mellitus no controlada. El
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aumento de la actividad del ciclo de la urea está vinculado a un aumento en la actividad
de las enzimas involucradas en el ciclo. La expresión de las cinco enzimas que participan
en el ciclo aumenta en los casos de dietas ricas en proteínas o en caso de ayuno severo.
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Estos mecanismos regulatorios se hacen evidentes a tiempos relativamente prolongados.
En cambio, a tiempos cortos, la actividad del ciclo está regulada por mecanismos
alostéricos. En este sentido, la carbamoil-fosfato sintetasa I es activada alostéricamente
por N-acetilglutamato. Este modulador se sintetiza a partir de glutamato y acetil CoA, en
una reacción catalizada por la N-acetilglutamato sintetasa.
Acetil-CoA
N-acetil
glutamato
sintetasa
N-acetilglutamato
carbamoil-fosfato
sintetasa I
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glutamato
Esta enzima, a su vez es activada por arginina, que se acumula cuando la producción de
urea es muy baja.
Se han descripto deficiencias de origen genético en las enzimas del ciclo de la urea. Los
pacientes que poseen estas alteraciones no toleran dietas ricas en proteínas, pues un
exceso de aminoácidos generaría una sobreproducción de amoníaco a nivel hepático que
no llegaría a ser metabolizado. Por otra parte, una deficiencia a nivel renal puede provocar
la acumulación de urea en sangre. En esos casos, es crítico frenar la acumulación de
urea, que puede ser tóxica en concentraciones elevadas y puede aumentar la
concentración de amoníaco en forma indirecta. Para ello, es importante un control estricto
de la dieta con cantidades adecuadas de proteínas de alto valor biológico, es decir cuya
composición aminoacídica sea similar a las proteínas del ser humano, evitando excesos y
defectos de determinados aminoácidos.

Relación entre el ciclo de la urea y el ciclo de los ácidos tricarboxílicos
Como ya mencionamos, en el ciclo de la urea, el aspartato se combina en el citoplasma
con la citrulina para dar arginino-succinato. Este aspartato proviene de una reacción de
transaminación mitocondrial catalizada por la ASAT, en la que el oxalacetato recibe el
grupo amino del glutamato, formando aspartato y -cetoglutarato. El aspartato sale al
citosol, donde se incorpora al ciclo de la urea. Sin embargo, el esqueleto carbonado del
aspartato se desprende del ciclo como fumarato. De esta forma, el fumarato puede
retornar a la mitocondria e incoporarse al ciclo de Krebs, para volver a transformarse en
oxalacetato, nuevamente generar aspartato y reiniciar el proceso.
Ciclo de la urea y ciclo del ácido cítrico
Carbamoil
fosfato
ornitina
citrulina 0
arginina
Arginino
succinato
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aspartato
fumarato
α-cetoácido
oxalacetato
malato
aminoácido
DESTINO DE LOS ESQUELETOS CARBONADOS DE LOS AMINOACIDOS
Luego de la pérdida del grupo amino, los esqueletos carbonados resultantes de los
aminoácidos pueden ser canalizados hacia la síntesis de glucosa o hacia el ciclo de
Krebs, para su degradación a través de 7 compuestos: piruvato, acetilCoA, acetoacetato,
-cetoglutarato, succinilCoA, fumarato y oxalacetato. En muchos casos, las reacciones de
transaminación de un determinado aminoácido da directamente un intermediario del ciclo
de Krebs, en otros, en cambio, los procesos de degradación son mucho más complejos.
Además, dado que las reacciones de degradación de los aminoácidos son reversibles, los
intermediarios del ciclo de Krebs pueden ser utilizados para la síntesis de aminoácidos no
esenciales. De acuerdo al destino final del esqueleto carbonado, los aminoácidos se

clasifican en cetogénicos y glucogénicos. Los cetogénicos son aquellos aminoácidos
que se degradan a acetilCoA o a acetoacetilCoA, y pueden dar origen a cuerpos
cetónicos. Los aminoácidos glucogénicos son aquellos que se degradan a piruvato, -
cetoglutarato, succinilCoA, glutamato u oxalacetato, todos compuestos que pueden ser
utilizados para la síntesis de glucosa (gluconeogénesis). La mayoría de los aminoácidos
son glucogénicos; la leucina y la lisina son cetogénicos y la fenilalanina, tirosina,
isoleucina y triptofano son cetogénicos y glucogénicos. Por lo tanto, los aminoácidos no
sólo son importantes para la síntesis de compuestos nitrogenados sino también para la
síntesis de compuestos de reserva energética.
METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS EN LOS DIFERENTES TEJIDOS
No todos los tejidos captan y metabolizan aminoácidos en forma similar. Por el contrario,
cada órgano tiene funciones especializadas, con requerimientos energéticos y de
precursores biosintéticos diferentes. Por lo tanto, es necesario diferenciar el metabolismo
de los aminoácidos en cada tejido en particular.
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1) INTESTINO
El intestino es un órgano de alto recambio celular debido a la continua descamación de
las células de su epitelio. Por ese motivo, la síntesis de ADN, ARN y proteínas ocurre a
alta velocidad. El intestino capta preferencialmente aquellos aminoácidos que intervienen
en la síntesis de bases nitrogenadas, glutamina y aspartato, así como sus derivados,
glutamato y asparagina, que provienen de la digestión de las proteínas de la dieta.
Durante períodos de ayuno, la glutamina que se utiliza en el intestino para la síntesis de
purinas y pirimidinas, proviene del músculo. Por otra parte, el nitrógeno liberado en el
intestino a partir del metabolismo de las bases nitrogenadas es captado por el piruvato,
que se transforma en alanina, o bien se libera a la sangre portal directamente como
amoníaco, que es captado y detoxificado en el hígado. Además, las bacterias entéricas
descomponen compuestos nitrogenados y liberan amoníaco que se absorbe y contribuye
a la síntesis de urea. De acuerdo a estas consideraciones, es evidente que el intestino
modifica marcadamente la proporción de aminoácidos que provienen de las proteínas de
la dieta, incrementando la carga de alanina y disminuyendo la de los aminoácidos diácidos
y sus amidas.
La glutamina se tranforma en glutamato en una reacción catalizada por la glutaminasa o
bien por las enzimas que participan en la síntesis de bases. Posteriormente, el glutamato
se desamina por la glutamato deshidrogenasa o se transamina a -cetoglutarato. En
cuanto al aspartato, luego de ceder el nitrógeno a la síntesis de bases, se transforma en
fumarato. Ambos compuestos resultantes (fumarato y -cetoglutarato) son intermediarios
del ciclo de Krebs, de manera que terminan transformados en malato, y éste produce
CO2, NADPH y piruvato por acción de la enzima málica (malato deshidrogenasa
descarboxilante). Parte del piruvato resultante puede transaminarse con glutamato,
formando -cetoglutarato (que se reincorpora al proceso) y alanina, que sale a la sangre
portal. El resto del piruvato, se consume en el ciclo de Krebs y sirve como fuente de
energía. De esta manera, el intestino obtiene hasta el 50% de la energía necesaria para
su funcionamiento, el resto proviene de la utilización de cuerpos cetónicos y glucosa, ya
que no utiliza cantidades apreciables de ácidos grasos como combustible energético.
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1) HÍGADO
El hígado es el primer destinatario de los aminoácidos absorbidos en el intestino que
llegan por vía portal. También es el sitio primario de captación de la alanina liberada en el
músculo que se utiliza para gluconeogénesis cuando se agota el glucógeno hepático. En
el hígado hay una activa síntesis de proteínas, no sólo propias, sino también de
exportación (proteínas plasmáticas, enzimas de coagulación, etc.). También en el hígado
hay una síntesis considerable de diversos compuestos nitrogenados. El exceso de
aminoácidos es desaminado en el hígado y los esqueletos carbonados generados pueden
ser utilizados para la síntesis de glúcidos o cuerpos cetónicos (dependiendo de la
estructura de su esqueleto carbonado), o bien utilizados como fuentes de energía. La
actividad de las transaminasas y de otras enzimas que participan en la degradación de
aminoácidos disminuye cuando el aporte proteico de la dieta es bajo. Esto permite
priorizar, en estas condiciones, la síntesis de proteínas.
El hígado carece de las enzimas necesarias para la metabolización de aminoácidos
ramificados. Estos últimos se metabolizan principalmente en el músculo, que controla la
concentración sanguínea de estos compuestos y los utiliza como fuentes de energía.
Cuando se ingiere un exceso aminoácidos cetogénicos, sus esqueletos carbonados se
transforman en el hígado en acetilCoA, que dependiendo del estado metabólico puede ser
utilizado para la síntesis de ácidos grasos (por ejemplo en estado de saciedad) o para la
síntesis de cuerpos cetónicos (en estado de ayuno o en una diabetes no controlada) que
pueden utilizarse en tejidos periféricos como fuente de energía. Indudablemente, una
función clave del hígado en el metabolismo de los aminoácidos es la eliminación del
amoníaco a través del ciclo de la urea. El amoníaco, no sólo proviene de los aminoácidos,
sino también de la descomposición bacteriana intestinal de compuestos nitrogenados. La
urea es una sustancia no tóxica y altamente soluble, que se elimina en la orina. En un
individuo normal, los niveles plasmáticos de urea no superan los 40 mg/100 ml, valores
mayores indican alteraciones a nivel renal. Cuando la función hepática está deteriorada,
como en la cirrosis, la detoxificacion del amoníaco es insuficiente y su concentración
aumenta marcadamente. Del total de aminoácidos que llegan al hígado por sangre portal,
aproximadamente el 75% es metabolizada en el hígado y el resto en los demás tejidos.
Por lo tanto, el destino de los aminoácidos hepáticos involucra las siguientes opciones:
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1) síntesis de proteínas hepáticas
2) síntesis de proteínas plasmáticas
3) detoxificación del amoníaco como urea
4) síntesis de ácidos grasos
5) síntesis de glucosa
6) síntesis de cuerpos cetónicos
3) MÚSCULO
El músculo capta los aminoácidos ramificados (leucina, isoleucina y valina) provenientes
de la dieta y no captados por el hígado. Estos aminoácidos son transformados, parte se
utiliza como fuente de energía y otra parte se libera a la circulación como alanina,
glutamina y glicina. En el músculo las reacciones de transaminación son muy activas. En
general, las transaminasas para aminoácidos ramificados del músculo esquelético son
más afines por el -cetoglutarato que por el piruvato, por lo que se forma
mayoritariamente glutamato. El glutamato se transamina con piruvato regenerando -
cetoglutarato y formando alanina que sale a la circulación. El esqueleto carbonado de los
aminoácidos ramificados es degradado por diversas enzimas, dando intermediarios del
ciclo de Krebs, fundamentalmente oxalacetato. El oxalacetato se transforma en
fosfoenolpiruvato en una reacción catalizada por la enzima fosfoenolpiruvato
carboxiquinasa) y posteriormente en piruvato por la piruvato quinasa. El piruvato derivado
de aminoácidos ramificados, contiene los átomos de carbono que originarán alanina por
transaminación, de manera que el nitrógeno de la alanina también provendrá del mismo
aminoácido, en forma indirecta. Parte del piruvato puede utilizarse en la obtención de
energía. En una dieta normal, es posible que la mayor parte del piruvato formado por esta
vía se oxide en el músculo y sirva como fuente de energía, dada la alta capacidad del
músculo de degradar aminoácidos ramificados. En cambio, en una dieta pobre en glúcidos
o en estado de ayuno, la oxidación del piruvato es poco probable, dado que la piruvato
deshidrogenasa estará en estado inactivo, por el aumento en los niveles de acetilCoA
provenientes de la -oxidación e incluso de la cetólisis. En estas condiciones, el piruvato
preferentemente se transaminará para formar alanina. La alanina resultante llega al
hígado donde se transamina para dar piruvato que se utiliza como sustrato de
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gluconeogénesis. La glucosa resultante puede derivarse a otros tejidos incluso al propio
músculo. Se ha postulado que en el músculo, la glucosa se oxida y forma piruvato, que
nuevamente genera alanina a partir de aminoácidos ramificados, lo que se denomina ciclo
glucosa-alanina, que se esquematiza a continuación:
urea
HÍGADO
glucosa
gluconeogénesis
NH 3 + piruvato
alanina
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glucosa
aminoácido
alanina
MÚSCULO
glucólisis
piruvato
cetoácido
Sin embargo, es poco probable que el ciclo glucosa-alanina ocurra en ayunas, dado que
la velocidad de entrada de la glucosa al músculo es baja por falta de insulina. Tampoco es
muy probable que este ciclo funcione luego de una buena alimentación, porque las
enzimas de la gluconeogénesis no se encontrarán en estado activo en el hígado. En
ayuno, es más probable que la alanina generada en el músculo llegue al hígado y allí se
utilice para la gluconeogénesis, pero la glucosa así formada podría ser captada por otros
órganos insulino-independientes y glucosa-dependientes, como el cerebro o los eritrocitos.
Otra posibilidad es que este mecanismo opere en el músculo en actividad, porque en este
estado, la entrada de glucosa al músculo no depende de insulina. En estas condiciones,
se genera lactato por glucólisis anaeróbica y a partir del amoníaco de los aminoácidos
aromáticos se forma alanina. En el hígado, se genera piruvato (precursor de glucosa) a
partir de la alanina y los grupos amino se eliminan como urea.
En el músculo también se puede producir glutamina a partir de aminoácidos ramificados a
través de un mecanismo complejo que se represente en el siguiente esquema. En el
músculo, se puede sintetizar glutamina a partir de los aminoácidos ramificados leucina y
valina. La leucina se desprende de su grupo amino por transaminación con -
cetoglutarato, generando glutamato y el -cetoácido correspondiente. La degradación de

su esqueleto carbonado genera acetilCoA, que se combina con oxalacetato para dar
citrato, que a través de las reacciones del ciclo de Krebs puede generar -cetoglutarato.
Por su parte, la valina se puede transaminar con ese -cetoglutarato para dar glutamato y
su cetoácido correspondiente, el -ceto-3-metil butirato. Los pasos metabólicos que
siguen son complejos y dan como producto succinil-CoA, otro intermediario del ciclo de
Krebs. Es decir que la leucina y la valina pueden aportar los carbonos y el nitrógeno
necesario para la síntesis de glutamato, que a su vez se transforma en glutamina por
ación de la glutamina sintetasa.
El nitrógeno también puede provenir en forma indirecta de la leucina. Existe otro
mecanismo alternativo para la síntesis de glutamina en el músculo. Por ejemplo, la
glucosa puede aportar los carbonos necesarios para sintetizar -cetoglutarato, que
necesita de un nitrógeno amínico y amoníaco para sintetizar glutamina. El nitrógeno
amínico puede provenir de cualquier aminoácido que se transamine con -cetoglutarato
para dar glutamato y el amoníaco tiene varias fuentes posibles:
1) fuentes exógenas
2) desaminación oxidativa del glutamato (que es poco importante en el músculo)
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3) desaminación de la adenosina a inosina por acción de la adenosina deaminasa. Esta
enzima que interviene en la degradación de nucleótidos de adenina es muy importante
en el músculo en actividad que consume grandes cantidades de ATP.
Sintetizada a través de cualquiera de las vías mencionadas, la glutamina generada en el
músculo puede ser captada en el intestino o en el riñón. En conclusión, en el músculo se
generan sobre todo aceptores de nitrógeno (piruvato y -cetoglutarato) que se combinan
con amoníaco para formar compuestos no tóxicos (alanina y glutamina, respectivamente)
que son transportados a la sangre, sin riesgo. El uso de alanina como transportador de
grupos amino desde el músculo en trabajo activo al hígado resulta muy beneficioso en
términos de economía de energía. De esta forma, el músculo en contracción opera
anaeróbicamente generando lactato y amoníaco. Ambos compuestos llegan al hígado
como alanina y permiten generar glucosa y urea. De esta forma, el gasto energético para
realizar la gluconeogénesis lo realiza el hígado, mientras que el ATP muscular se utiliza
para la contracción.
4) RIÑÓN
El riñón capta glutamina, prolina y glicina de la circulación. La glutamina es
metabolizada en el riñón como parte del mecanismo de regulación del equilibrio ácido-
base. Esto ocurre a nivel de los túbulos renales, dado que el amoníaco que aparece en la
orina no proviene del filtrado glomerular. La glutamina es captada desde la sangre e
incluso del filtrado glomerular y es convertida en glutamato y amoníaco por la glutaminasa
que es de localización mitocondrial en el riñón. Existe un sistema de transporte de
glutamina a través de la membrana mitocondrial interna. El glutamato se metaboliza a -
cetoglutarato (reacción catalizada por la glutamato deshidrogenasa), liberando una nueva
molécula de amoníaco. El -cetoglutarato se convierte en malato a través del ciclo de
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Krebs y éste último sale de la mitocondria y se transforma en oxalacetato (malato
deshidrogenasa citoplasmática). A continuación, el oxalacetato se convierte en
fosfoenolpiruvato y luego en piruvato, generando finalmente ATP. También puede ocurrir
que el malato se convierta directamente en piruvato por la enzima málica (malato
deshidrogenasa descarboxilante). Por cualquiera de estas vías, se genera piruvato que
permite la obtención de energía. En ayuno, la piruvato deshidrogenasa está inactiva y
entonces el fosfoenolpiruvato entra a la vía de gluconeogénesis. De acuerdo a estos
mecanismos la glutamina en el riñón genera dos moléculas de amoníaco que captan
protones para formar el ión amonio y de esta manera se excretan usando cloruro como
contraión. De esta forma se elimina el exceso de ácido. Este es uno de los mecanismos
compensatorios en la acidosis metabólica, según se representa en el siguiente esquema:
El transporte de glutamina a través de la membrana mitocondrial interna y plasmática, y
las reacciones catalizadas por la glutaminasa, la -cetoglutarato deshidrogenasa y la
fosfoenolpiruvato carboxiquinasa, no están en equilibrio, en tanto que las otras reacciones
involucradas si lo están. En acidosis, aumenta la actividad de la -cetoglutarato
deshidrogenasa, favoreciendo el consumo de glutamato por la glutamato deshidrogenasa.
Dado que no se acumula glutamato, deja de inactivarse la glutaminasa porque bajan los
niveles de un modulador alostérica negativo. La conversión de -cetoglutarato en otros
intermediarios del ciclo de Krebs permitirá que disminuya su efecto inhibitorio sobre el
transporte de glutamina a través de la membrana mitocondrial interna, acelerando de esta
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forma la generación de amoníaco. De esta forma, un descenso agudo de pH que no
puede ser compensado por mecanismos rápidos de regulación (proteínas plasmáticas,
sistemas buffer plasmáticos) desencadenará la degradación de glutamina por el riñón.
Además de este mecanismo de regulación aguda, la capacidad del riñón de excretar
amonio se incrementa si la acidosis continúa por varios días, probablemente a través de la
inducción de enzimas y transportadores de glutamina.
Es muy importante remarcar que el metabolismo de la glutamina está fuertemente
integrado entre el músculo, el riñón y el intestino. El origen de la glutamina para su
metabolización renal durante la acidosis es preponderantemente muscular. El músculo
incrementa en estas condiciones la producción del aminoácido por un mecanismo
concertado con el riñón que todavía se desconoce.
En estas condiciones, el intestino, que es el principal consumidor de la glutamina
producida por el músculo en condiciones de no acidosis, reduce su consumo por la falta
de disponibilidad del sustrato que es consumido en mayor medida por el riñón. En la
siguiente se representa la interrelación de distintos tejidos respecto a la producción y
consumo de glutamina y alanina.
5) SISTEMA NERVIOSO
El cerebro está relativamente aislado de la circulación general por un sistema de filtración
selectivo, la barrera hematoencefálica. La mayoría de las moléculas que llegan al cerebro,
lo hacen a través de sistemas de transporte específico. Existen 3 sistemas de transporte
de aminoácidos al cerebro, según sean ácidos, básicos o neutros. Entre estos últimos, los
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aminoácidos ramificados se captan con gran afinidad. La concentración de aminoácidos
en el cerebro es mayor que en el plasma y las proporciones son también diferentes.
Además, el cerebro es capaz de sintetizar muchos aminoácidos no esenciales a partir de
los correspondientes cetoácidos, que a su vez derivan de la glucosa.
El amoníaco del cerebro proviene de la sangre o es de origen endógeno, principalmente a
partir de glutamina, glutamato o aspartato. También se produce a partir de AMP por la
adenosina deaminasa, como en el músculo.
La intoxicación por amoníaco responde a distintas causas en niños y en adultos. En el
primer caso, la causa más frecuente es la deficiencia de alguna de las enzimas del ciclo
de la urea, en cambio, en adultos suele estar causada por el daño hepático provocado por
el alcohol, venenos o procesos infecciosos. La intoxicación por amoníaco se caracteriza
por un estado comatoso debido a la alcalinización del medio intracelular y a la disminución
de los intermediarios del ciclo de Krebs. Para la detoxificación del amonio, éste se
combina con -cetoglutarato para formar glutamato (a través de la reversión de la
reacción catalizada por la glutamato deshidrogenasa). El glutamato se convierte en
glutamina por acción de la glutamina sintetasa. Ambas enzimas tienen alta actividad en el
cerebro. La formación de glutamato a partir de -cetoglutarato consume equivalentes de
reducción que, por otra parte, son necesarios para la síntesis de ATP:
-cetoglutarato + NH4 + + NADH + H + glutamato + NAD +
Además, para la síntesis de glutamina se requiere ATP. Cuando la capacidad de la
enzima se satura, se acumula amoníaco en el cerebro. Es importante señalar que en el
cerebro, los aminoácidos cumplen funciones particulares, como precursores de algunos
neurotransmisores.
En el cerebro, existe además una compartimentalización del metabolismo del amoníaco.
Las neuronas generan amoníaco, mientras que las células de la glia lo remueven. De esta
forma, los astrocitos sintetizan glutamina a partir de glutamato por acción de la glutamina
sintetasa (1) y la glutamina vuelve a las neuronas, donde da origen a neurotransmisores
aminoacídicos: glutamato, GABA y aspartato. El excedente pasa a la sangre o al líquido
cefalorraquídeo.
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Líquido cefalorraquídeo
sangre astrocito neurona otros
neurotransmisores
NH 3
+ +
NH 3
Glutamato glutamato glutamato
(1) (2)
glutamina glutamina
(1) Glutamina sintetasa
(2) glutaminasa
La glutaminasa (2) está sujeta aun complejo control alostérico inhibitorio por los productos
glutamato y amoníaco, de manera tal que si se acumula amoníaco puede frenarse la
síntesis de neurotransmisores.
glutaminasa
Glutamina glutamato + NH3 neurotransmisores
6) SANGRE
La concentración plasmática de aminoácidos está sujeta a control hormonal. Las
hormonas anabólicas como la insulina, promueven la incorporación de aminoácidos del
plasma a proteínas tisulares, particularmente en el músculo e inhibe la proteólisis
muscular. Las hormonas catabólicas como el cortisol, en cambio, estimulan la
degradación de proteínas musculares, aumentando la oxidación de aminoácidos en el
músculo y su liberación a la sangre.

INTEGRACION DEL METABOLISMO DE AMINOACIDOS EN ESTADOS DE AYUNO Y
SACIEDAD
Dieta rica en proteínas
Luego de la digestión, los aminoácidos absorbidos en el intestino pasan directamente al
hígado a través de la vena porta, aunque el intestino retiene gran proporción de glutamina.
En una dieta rica en proteínas, habrá sustrato disponible para las enzimas catabolizantes
de aminoácidos. Dado que no existen reservas de proteínas en el organismo, los
aminoácidos en exceso perderán sus grupos amino por transdesaminación, y a partir de
ellos se sintetizará urea, que se eliminará a la sangre y de allí a la orina. Los esqueletos
carbonados podrán ser oxidados para obtener energía, o bien usados en la síntesis de
ácidos grasos (dependiendo de la estructura de su esqueleto carbonado). En los tejidos
periféricos, la insulina aumentará la captación de aminoácidos, que se utilizarán para la
síntesis de proteínas. Dado que el hígado no metaboliza aminoácidos ramificados, estos
serán captados preferencialmente en los músculos
Ayuno
Luego de varias horas post-ingesta, el metabolismo de aminoácidos en el músculo genera
alanina y glutamina. La alanina puede pasar al hígado donde podrá convertirse en glucosa
por gluconeogénesis. La glutamina puede ser captada por el intestino, y se utilizará para
la síntesis de bases nitrogenadas y obtención de energía.
En la medida en que el ayuno persista, el metabolismo de aminoácidos se acelerará, lo
que incluye la proteólisis muscular. Como consecuencia de ello, se libera glicina, alanina y
glutamina que se emplean en la gluconeogénesis hepática y renal. La glicina puede
transformarse en serina y luego en glucosa en el riñón. En el intestino se incrementa el
consumo de glutamina como fuente de energía, y su transformación parcial en alanina
puede servir como fuente de carbonos para la gluconeogénesis hepática. En estas
condiciones, se inducen las enzimas del ciclo de la urea, cuyos niveles aumentan como
resultado de la utilización de aminoácidos como fuente de energía. Finalmente, en un
ayuno muy prolongado, dejarán de sintetizarse proteínas plasmáticas y de regenerarse el
epitelio intestinal. La proteólisis muscular es el último aporte de esqueletos carbonados
para la gluconeogénesis
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