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Capítulo 5. Producción <strong>de</strong> radioisótopos para aplicaciones en la salud<br />

captura <strong>de</strong> neutrones para producir el 188 W (figura 6). En el mundo sólo dos reactores nucleares poseen estas<br />

capacida<strong>de</strong>s: el <strong>de</strong>l ORNL (Oak Ridge National Laboratory) en los EUA y el <strong>de</strong>l RIAR (Research Institute of<br />

Atomic Reactors) en Rusia, y únicamente los laboratorios <strong>de</strong> ORNL y POLATOM en Polonia, quien compra el<br />

188 W al RIAR, producen comercialmente generadores 188 W/ 188 Re a base <strong>de</strong> alúmina [19]. Es posible producir<br />

diariamente por este medio 188 Re, o cada tercer día si se quiere extraer el máximo <strong>de</strong> actividad <strong>de</strong> 188 Re <strong>de</strong>l<br />

generador. Este ciclo <strong>de</strong> producción <strong>de</strong> 188 Re tiene una vida útil <strong>de</strong> aproximadamente 6 meses, lo que hace a<br />

este tipo <strong>de</strong> sistemas tan convenientes en lugares don<strong>de</strong> no se tiene la posibilidad <strong>de</strong> contar con reactores<br />

nucleares o con un suministro continuo <strong>de</strong>l radioisótopo.<br />

El <strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong> los generadores 88 W/ 188 Re ha impulsado las aplicaciones clínicas <strong>de</strong> los radiofármacos<br />

marcados con 188 Re y estimulado las activida<strong>de</strong>s <strong>de</strong> investigación enfocadas al <strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong> nuevos<br />

radiofármacos marcados con 188 Re que sean más específicos para cada tipo <strong>de</strong> tumor [18]. Dadas estas<br />

condiciones, y vista la importancia <strong>de</strong> que los sistemas <strong>de</strong> salud en México tuviesen a su disposición 188 Re,<br />

el grupo <strong>de</strong> investigación <strong>de</strong>l LIMR enfocó sus esfuerzos al <strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong> metodologías <strong>de</strong> preparación <strong>de</strong><br />

generadores 188 W/ 188 Re a base <strong>de</strong> columnas cromatográficas, similares a las <strong>de</strong>scritas previamente para<br />

los generadores <strong>de</strong> 99 Mo/ 99m Tc. Tres diferentes matrices cromatográficas fueron evaluadas: (1) alúmina, (2)<br />

hidroxiapatita y (3) matrices a base <strong>de</strong> 188 W-tungstenatos <strong>de</strong> titanio y zirconio [20-23]. El objetivo <strong>de</strong> estos<br />

estudios fue <strong>de</strong>finir la matriz y el medio más a<strong>de</strong>cuado, en don<strong>de</strong> el 188 W permanezca permanentemente en<br />

la matriz, en tanto que el 188 Re pueda ser cuantitativa y periódicamente removido <strong>de</strong> ésta, <strong>de</strong> forma tal que<br />

pueda prepararse un generador 188 W/ 188 Re para uso clínico con las siguientes características: eficiencia<br />

<strong>de</strong> elución <strong>de</strong> 188 Re mayor <strong>de</strong>l 70%, pureza radionúclida mayor que 99.985%, es <strong>de</strong>cir, presencia <strong>de</strong> 188 W en<br />

los eluatos menor al 0.015%, pureza radioquímica mayor que 90%, pH <strong>de</strong> eluatos entre 4.5 y 7.5 y volúmenes<br />

<strong>de</strong> elución <strong>de</strong> alre<strong>de</strong>dor <strong>de</strong> 6 mL [10].<br />

3.1 Generadores 188W/ 188Re a base <strong>de</strong> alúmina e hidroxiapatita<br />

Las condiciones <strong>de</strong> preparación <strong>de</strong> los generadores 188W/ 188Re a base <strong>de</strong> alúmina e hidroxiapatita fueron<br />

<strong>de</strong>terminadas en dos etapas, en la primera se estudió el comportamiento <strong>de</strong> adsorción <strong>de</strong>l tungsteno y el<br />

renio en alúmina e hidroxiapatita bajo diversas condiciones experimentales: tipo y pH <strong>de</strong>l eluyente, masa<br />

y tamaño <strong>de</strong> partícula <strong>de</strong>l adsorbente, y tiempo <strong>de</strong> contacto adsorbente-eluyente; aplicando la técnica <strong>de</strong><br />

radiotrazadores bajo condiciones estáticas. En la segunda etapa, generadores 188W/ 188Re fueron preparados<br />

bajo las condiciones establecidas en la primera fase, y evaluadas sus propieda<strong>de</strong>s: porcentaje <strong>de</strong> 188Re recuperado <strong>de</strong> la columna (eficiencia <strong>de</strong> elución), porcentaje <strong>de</strong> 188W en los eluatos <strong>de</strong> 188Re (pureza radionúclida),<br />

porcentaje <strong>de</strong> la especie química 188 − ReO en los eluatos (pureza radioquímica), pH <strong>de</strong>l eluato,<br />

4<br />

volumen <strong>de</strong> elución y masa <strong>de</strong> aluminio o fosfatos en los eluatos para los generadores a base <strong>de</strong> alúmina<br />

e hidroxiapatita, respectivamente [20-22]. Los generadores fueron eluídos durante 6 meses cada tercer día.<br />

3.1.1 Generadores 188W/ 188Re a base <strong>de</strong> alúmina<br />

De acuerdo con los estudios <strong>de</strong> adsorción, es factible preparar generadores 188W/ 188Re en alúmina, eluyendo<br />

al 188 − ReO con soluciones <strong>de</strong> NaCl al 0.9% <strong>de</strong> pH menores que 5.6 o con soluciones <strong>de</strong> HCl menores que<br />

4<br />

0.1 mol/L. Bajo estas condiciones, la alúmina es capaz <strong>de</strong> retener 0.337 meq/g <strong>de</strong> W, adsorbiéndose sólo<br />

el 3% <strong>de</strong>l renio y el 99.9% <strong>de</strong>l tungsteno; es <strong>de</strong>cir, la alúmina presenta una gran afinidad por el 188W y una<br />

nula retención por el 188Re. A partir <strong>de</strong> estos resultados se prepararon generadores 188W/ 188Re a base <strong>de</strong><br />

alúmina, que fueron eluídos con NaCl al 0.9% (pH = 5.6) y HCl 0.01 mol/L; y cuyos eluatos fueron evaluados<br />

durante 6 meses. El generador que presentó las mejores características, cumpliendo con los valores establecidos<br />

por la farmacopea y por tanto factible <strong>de</strong> prepararse para su distribución en México, fue el eluído<br />

con soluciones <strong>de</strong> NaCl al 0.9%, conteniendo 10 mg W/g <strong>de</strong> alúmina; bajo estas condiciones se obtuvieron<br />

en promedio: eficiencias <strong>de</strong> elución <strong>de</strong>l 188Re <strong>de</strong>l 83%, 4.5x10 −4 % <strong>de</strong> 188W en los eluatos (pureza radionúclida),<br />

92% <strong>de</strong> pureza radioquímica (porcentaje <strong>de</strong> la especie 188 − ReO en el medio), un volumen <strong>de</strong> elución <strong>de</strong> 8.3<br />

4<br />

mL, a pH <strong>de</strong> 5.5 y con un contenido <strong>de</strong> aluminio menor que 10 ppm. Es importante mencionar que en todos<br />

[ 75 ]

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