Olfato, envejecimiento fisiológico y enfermedades neurodegenerativas

OLFATO, ENVEJECIMIENTO FISIOLÓGICO Y ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS:
II. ENVEJECIMIENTO Y ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
Resumen. Introducción. El sentido del olfato, antaño estudiado por su significado biológico y evolutivo, es hoy uno de los focos
de interés en las investigaciones sobre envejecimiento normal y patológico. Los últimos desarrollos científicos apuntan a una relación
inversamente proporcional entre edad y sensibilidad olfatoria. En ciertas enfermedades neurodegenerativas, este declive
sensorial es uno de los primeros síntomas del trastorno y correlaciona con la progresión de la enfermedad. Desarrollo. Se revisan
los conocimientos científicos sobre las pérdidas olfatorias en el envejecimiento y en las enfermedades neurodegenerativas,
incidiendo especialmente en las enfermedades de Alzheimer y de Parkinson. Conclusiones. La revisión de estudios que han investigado
los déficit olfatorios en el envejecimiento y en algunas enfermedades neurodegenerativas ofrece resultados concluyentes
sobre la presencia de estos deterioros en las fases incipientes de estos trastornos e incluso en población anciana sana. Aunque
diversas causas contribuyen a estas pérdidas sensoriales en el envejecimiento fisiológico, se ha propuesto una base neurológica
común para las enfermedades de Alzheimer y de Parkinson. Sin embargo, a pesar de ciertas similitudes iniciales, los déficit
olfatorios mostrados en estos trastornos parecen ser cualitativamente diferentes. [REV NEUROL 2009; 49: 363-9]
Palabras clave. Enfermedad de Alzheimer. Enfermedad de Parkinson. Enfermedades neurodegenerativas. Envejecimiento. Olfato.
Pruebas olfatorias.
INTRODUCCIÓN
El objetivo de esta segunda parte es revisar los estudios que han
detectado la presencia de las pérdidas sensoriales olfatorias y de
neurodegeneración, así como las variables que influyen en los
resultados de las diferentes pruebas, incidiendo de manera especial
en las enfermedades de Alzheimer y de Parkinson.
En general, se ha mostrado cómo el envejecimiento fisiológico
y patológico está relacionado con un declive en la identificación
de olores, así como en discriminación y agudeza olfatoria.
Aunque las bases de estos déficit son sensoriales, en algunas
pruebas se ven implicados factores cognitivos. En algunas enfermedades
neurodegenerativas, como las de Alzheimer y de
Parkinson, el declive olfatorio se manifiesta muy tempranamente
en el transcurso de la enfermedad y revela la vulnerabilidad
del sistema nervioso central a la neurodegeneración.
La evaluación clínica sistemática de la función olfatoria, a la
vez que aporta información válida para detectar y clasificar precozmente
ciertas enfermedades neurodegenerativas, de forma
indirecta puede también señalar la presencia de anormalidades
en la integridad funcional o estructural de regiones cerebrales
específicas.
CAMBIOS EN LA FUNCIÓN
OLFATORIA EN EL ENVEJECIMIENTO
Los déficit olfatorios constituyen una constante en el envejecimiento
[1-3]. En un estudio con individuos entre 53-97 años, el
REVISIÓN
Olfato, envejecimiento fisiológico y enfermedades neurodegenerativas:
II. Envejecimiento y enfermedades neurodegenerativas
Aceptado tras revisión externa: 27.03.09.
a Facultad de Psicología. Universidad Nacional de Educación a Distancia.
b
Servicio de Neurología. Hospital 12 de Octubre. CIBERNET de Enfermedades
Neurodegenerativas. Madrid, España.
Correspondencia: Dra. Anna Fusari Santillo. Facultad de Psicología. Universidad
Nacional de Educación a Distancia (UNED). Juan del Rosal, 10.
E-28040 Madrid. Fax: +34 913 987 958. E-mail: ninafusari@googlemail.com
© 2009, REVISTA DE NEUROLOGÍA
REV NEUROL 2009; 49 (7): 363-369
A. Fusari a , J.A. Molina b
24% de ellos mostraba una alteración de la función olfativa [2].
Se han indicado tres evidencias psicofísicas de este hecho: un
incremento de los umbrales absolutos para una amplia variedad
de sustancias, un decremento en percibir la intensidad de un
olor y un declive en la capacidad de nombrar olores.
Cain y Stevens [4] mostraron que, en el olfato, los umbrales
sensoriales comienzan a debilitarse progresivamente a partir de la
cuarta década de vida. Su conclusión fue que el deterioro olfativo
es un aspecto normal, gradual e insidioso del envejecimiento.
La causa de dicho deterioro es desconocida, e intervienen
factores intrínsecos e extrínsecos. Entre los extrínsecos se pueden
citar las infecciones víricas y la exposición a sustancias tóxicas
a lo largo de la vida [5,6]. Entre los intrínsecos se sabe que
existen cambios anatómicos y fisiológicos, tanto en el epitelio
olfatorio como en el bulbo olfatorio [7,8]. Existen, por supuesto,
múltiples causas patológicas capaces de causar disfunción
olfatoria. Algunas de ellas se observan en la tabla.
Resultados de pruebas de umbrales
Las pruebas psicofísicas indican que en el envejecimiento se produce
un deterioro acusado en la detección de umbrales [4,9-14],
y que este declive ocurre antes y es más pronunciado en hombres
que en mujeres [15]. Dicho declive se observa en un amplio
rango de olores relacionados con la comida y con las sustancias
volátiles. En síntesis, para la mayoría de los olores, los
umbrales de detección en personas ancianas son de 2 a 15 veces
más elevados que en adultos jóvenes. Otro aspecto que hay que
considerar es que, entre las pruebas psicofísicas de evaluación
del olfato (detección de umbrales, discriminación e identificación
de olores), es la detección de umbrales la menos afectada
por las pérdidas cognitivas relacionadas con la edad.
Resultados de pruebas de discriminación
Los ancianos también ven reducida su capacidad de discriminar
entre olores de distinta cualidad en comparación con los jóvenes
[13,16]. Sin embargo, conviene considerar que una de las prime-
363

A. FUSARI, ET AL
ras consecuencias del envejecimiento es la pérdida de volumen
en los lóbulos frontales, lo que sugiere una alteración de las funciones
cognitivas mediadas por esta región, como, por ejemplo,
la memoria de trabajo [17,18]. De modo particular, la corteza orbitofrontal,
relacionada con la tarea de discriminación olfatoria
[19,20], muestra alteraciones, tanto en su estructura como en su
función, y se ve así afectada por el declive cognitivo asociado a
la edad [21]. La prueba de discriminación olfatoria, en la que se
presenta al sujeto un pequeño número de olores (generalmente
dos o tres), requiere el uso de la memoria operativa, ya que los
estímulos olfatorios, al contrario de lo que sucede en la modalidad
visual o auditiva, no pueden compararse simultáneamente,
sino en orden secuencial. La memoria operativa es un sistema relacionado
con la corteza prefrontal dorsolateral [22].
A la vista de estos datos, se puede concluir que la capacidad
olfatoria de las personas ancianas en esta prueba se ve afectada,
en mayor o menor medida, por los cambios neuropatológicos
asociados al envejecimiento, tanto por el tipo de tarea (es decir,
discriminación secuencial), como por los recursos cognitivos
implicados (memoria operativa).
Resultados en pruebas de identificación
En un intento de relacionar resultados de distintas pruebas, se
ha señalado una correlación positiva entre el deterioro en identificar
o reconocer olores y la elevación de los umbrales de detección
[15], y se ha sugerido la posibilidad de que el déficit de
identificación sea secundario al de detección, excluyendo así la
implicación de una posible pérdida de memoria.
Investigaciones posteriores han confirmado la existencia de
un déficit en tareas de identificación olfativa en ancianos sanos
[13,23,24]. Estos déficit son acusados en el 75% de los mayores
de 80 años [24]. Algunos autores han señalado una amplia
variación individual [25], pero otros han sugerido que dichos
cambios son homogéneos a través de los diferentes olores [26].
Otros estudios han mostrado heterogeneidad en los decrementos
olfatorios, al menos en las fases más precoces [25,27]. Una
integración de estas aportaciones, sugiere que los primeros déficit
en tareas de identificación no son igual para todos los olores
y, a medida que avanza la edad, hay una pérdida más general
y homogénea, causada tanto por alteraciones periféricas como
por las centrales en las estructuras implicadas en la función
olfatoria.
Respecto a la relación entre identificación olfatoria y capacidades
cognitivas, se ha sugerido la implicación del lenguaje,
de la memoria y de las funciones ejecutivas [28-30]. Un estudio
reciente [30] muestra que la capacidad para identificar olores
correlaciona moderadamente con el funcionamiento cognitivo
general, especialmente con la capacidad verbal y la memoria.
Esto sugiere que una correcta identificación olfatoria requiere el
normal funcionamiento de las áreas temporales y límbicas.
Otros estudios han mostrado que la habilidad en identificar olores
está relacionada con la capacidad verbal, y es superior en
mujeres que en hombres [31,32].
Los datos que muestran una implicación de los procesos
verbales y de memoria, junto con otros estudios en los que no se
han encontrado diferencias de género en pruebas de umbrales
de detección [9,33,34], permiten concluir que los déficit en identificación
olfatoria no parecen secundarios al incremento de los
umbrales de detección, sino más bien que ambas pruebas (detección
de umbrales e identificación) parecen ser cualitativamente
diferentes.
364
Existen datos firmes de la implicación en las tareas de identificación
de olores del área de Broca [35] y del giro frontal inferior
izquierdo [36].
En un estudio poblacional realizado en Australia [37], la
muestra se dividió en dos subgrupos de sujetos: sin medicación,
no fumadores y sin problemas olfatorios (n = 485), y medicados,
fumadores o con problemas olfatorios (n = 457). Los resultados
mostraron un marcado declive olfatorio en el segundo
grupo después de los 65 años de edad respecto al primero. Estos
datos resaltan la influencia de otras variables, difíciles de controlar
en los estudios sobre el olfato.
LA FUNCIÓN OLFATORIA EN LAS
ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
Resultados en pruebas de umbrales
Existe mucha evidencia de la existencia de déficit olfatorios en
muchas enfermedades neurológicas; sin embargo, esto no ocurre
en todas. Así, en el parkinsonismo inducido por 1-metil-4fenil
1,2,3,6-tetrahidropiridina, en la esclerosis lateral amiotrófica
y en las parálisis supranuclear progresiva no existen alteraciones
en la agudeza olfatoria ni en la identificación de los olores
[38,39].
En la enfermedad de Alzheimer ha existido cierta controversia
en estas pruebas de umbrales. Algunos estudios [40] mostraban
una función alterada, mientras que otros [41] afirmaban que
la agudeza olfatoria era normal.
Trabajos posteriores, como los de Murphy et al [42], que
estudiaron los umbrales olfatorios en detalle, encontraron una
alta correlación entre los resultados de esta prueba y la gravedad
de la demencia. Nordin y Murphy [43] evaluaron los umbrales
de pacientes con deterioro cognitivo leve y también hallaron
una significativa elevación de sus umbrales olfatorios.
Resultados en pruebas de discriminación
Si las mediciones de umbrales sensoriales están alteradas en las
enfermedades neurodegenerativas, todavía más lo está la capacidad
de diferenciar cualitativamente entre olores. En una investigación
realizada con sujetos con deterioro cognitivo ligero y pacientes
con enfermedad de Alzheimer [44], los dos grupos mostraron
una alteración evidente en su capacidad de diferenciar
olores, discriminando menos de un 60% de estímulos presentados,
frente a un 65% de tasa de acierto en la prueba de identificación.
Además de la evaluación psicofísica olfatoria, los mismos
pacientes mostraron déficit en potenciales evocados quimiosensoriales,
con ausencia de respuesta al estímulo del compuesto.
Otros estudios en el caso de la enfermedad de Parkinson han
mostrado resultados semejantes [45], así como en pacientes con
síndrome de Down [46] y en individuos portadores del gen de la
Apo ε4 [47]. En el caso de la enfermedad de Alzheimer, dichas
alteraciones pueden deberse a la afectación de la corteza orbitofrontal
[48], que está implicada en la tarea de discriminación de
olores [49]. Un estudio reciente [50] ha revelado déficit de discriminación
olfatoria también en pacientes con demencia frontotemporal
y degeneración corticobasal. En pacientes con enfermedad
de Parkinson se ha encontrado una correlación entre bajas
puntuaciones en pruebas de discriminación de olores y gravedad
del trastorno [51], aunque se ha sugerido que la alteración en
la agudeza olfatoria limita la interpretación de estos datos [52].
La estimulación profunda del núcleo subtalámico mejora la discriminación
entre olores en pacientes con Parkinson [53].
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Tabla. Esquema de posibles causas de trastornos olfatorios relacionados
con el envejecimiento.
Factores intrínsecos
Alteraciones estructurales del epitelio olfatorio
Alteraciones morfológicas del bulbo olfatorio
Calcificación alrededor de los orificios de la placa cribiforme
Factores extrínsecos
Infecciones víricas (daños en el neuroepitelio)
Sustancias tóxicas: algunas drogas, medicamentos y compuestos
pueden alterar la sensibilidad olfativa, incluyendo el alcohol, la nicotina,
solubles orgánicos y aplicaciones directas de sulfato de zinc
Nutrición: deficiencia de vitaminas A-B 6-B 12, carencia de cobre y zinc,
malnutrición, fallos renales, enfermedades del hígado (incluida cirrosis)
Factores patológicos
Traumatismo craneal (fractura frontal del cráneo,
lesión occipital, fractura nasal)
Los traumatismos pueden producir una acumulación de sangre
y/o líquido cefalorraquídeo en la cavidad nasal, obstaculizando
la entrada de los estímulos olfativos al epitelio
Pueden desviar el septo nasal, alterando la entrada de aire
Los cilios olfatorios pueden resultar dañados
o cortados, produciendo una anosmia
Enfermedades neurodegenerativas. Los procesos degenerativos
del sistema nervioso central (p. ej., enfermedad de Parkinson,
enfermedad de Alzheimer y envejecimiento fisiológico) causan hiposmia
Trastornos neurológicos/psiquiátricos: depresión, epilepsia,
esquizofrenia, síndrome de Down, sarcoidosis, lupus eritematoso
Trastornos endocrinos: insuficiencia adrenocortical, síndrome
de Cushing, diabetes mellitus, hipotiroidismo, amenorrea primaria,
pseudohipoparatiroidismo, síndrome de Kallmann, síndrome de
Turner, embarazo
Neoplasmas cerebrales y meningiomas olfativos
Causas iatrogénicas: rinoplastia, neurocirugía, radiación,
terapia farmacológica
Causas desconocidas
Resultados en pruebas de identificación
La mayoría de las enfermedades neurodegenerativas está asociada
a una peor identificación olfatoria. El complejo parkinsonismo-demencia
de Guam [54] y la esclerosis lateral amiotrófica
[55] se han asociado a déficit en la identificación olfatoria,
aunque, como se ha comentado, los umbrales son normales. Los
pacientes con parkinsonismo-demencia de Guam tienen déficit
de identificación más graves que los observados en enfermos
con Parkinson idiopático [54,56,57]. En la enfermedad de Alzheimer,
la función olfatoria ha sido objeto de una investigación
intensa y constante [39-43,58-61]. En todos los estudios, el rendimiento
en pruebas de identificación olfativa estaba gravemente
dañado, incluso en pacientes con deterioro cognitivo ligero
[43]. También los familiares de primer grado de pacientes con
enfermedad de Alzheimer, con un grupo control pareado en el
University of Pennsylvania Smell Identification Test, registran
puntuaciones inferiores a las del grupo control [62].
OLFATO Y ENVEJECIMIENTO
Estos datos sugieren que los déficit de identificación de olores
se manifiestan precozmente en el transcurso de la enfermedad
de Alzheimer, y pueden preceder a la disminución de la
agudeza olfatoria. La alteración de la función olfatoria puede
ser también un marcador del progreso de la enfermedad.
La función olfatoria también se ha evaluado en otros trastornos
que afectan al sistema nervioso central, como el síndrome
de Kallmann, la epilepsia y la infección por virus de inmunodeficiencia
adquirida, mostrándose notablemente disminuida en
pruebas de identificación en todos los trastornos, especialmente
en el síndrome de Kallmann [63-66].
La presencia de anormalidades olfatorias tempranas en el
curso de las enfermedades neurodegenerativas sugiere que la
evaluación clínica sistemática de esta función puede aportar información
valiosa en la detección precoz y clasificación de ciertos
trastornos neurodegenerativos.
OLFATO Y ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
La enfermedad de Alzheimer es el trastorno neurodegenerativo
más frecuente en seres humanos, y representa aproximadamente
el 50% de los casos de demencia por encima de los 50 años
[67]. En la enfermedad de Alzheimer, la pérdida olfatoria es
prevalente (un 85-90% de los casos) y marcada (aproximadamente
la mitad de la capacidad normal).
Los estudios neuropatológicos sobre la disfunción olfatoria
se han centrado en el epitelio y el bulbo olfatorio. Existen estudios
que encuentran filamentos tau positivos y/o patológicamente
fosforilados en las biopsias del epitelio olfatorio [68-
70], pero otras investigaciones no han mostrado los mismos resultados
[71].
Por contra, en el estudio del bulbo olfatorio, estructura patológicamente
dañada en la enfermedad de Alzheimer, Kovács
et al [72] detectaron la presencia de ovillos neurofibrilares al
comienzo de la etapa entorrinal, según la clasificación de
Braak y Braak [73], y depósitos de amiloide. Las lesiones son
más intensas en el núcleo olfatorio anterior y los ovillos se localizan
en el bulbo olfatorio antes de afectar a la corteza entorrinal
[74].
En un estudio donde se correlacionaban tareas olfativas y
resonancia magnética funcional [75], se demostró que la activación
de la corteza orbitofrontal estaba relacionada con la del lóbulo
temporal medial. Dicha activación no ocurría en pacientes
con enfermedad de Alzheimer. En otro estudio también con resonancia
magnética funcional, se encontró una menor activación
de la amígdala, hipocampo y corteza entorrinal en pacientes
con enfermedad de Alzheimer [76].
En otros estudios con tomografía por emisión de positrones,
se encontró una menor activación en las regiones centrales del
cerebro y en el lóbulo temporal y la región frontal [77,78].
La disfunción olfatoria se correlaciona con la gravedad de la
enfermedad [79-84], y habitualmente el enfermo no es consciente
del déficit olfatorio hasta que se le somete a pruebas regladas
[85].
En conclusión, los pacientes con enfermedad de Alzheimer
muestran una disfunción olfatoria no total, pero sí considerable,
en ambas cavidades nasales, que se halla presente en los estadios
más precoces de la enfermedad [86-88], incluso en pacientes
con deterioro cognitivo leve [43]. Las pruebas olfatorias
también pueden ayudar al diagnóstico diferencial entre pseudodemencia
depresiva y enfermedad de Alzheimer [89,90].
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A. FUSARI, ET AL
OLFATO Y ENFERMEDAD DE PARKINSON
La enfermedad de Parkinson es el segundo trastorno neurodegenerativo
más frecuente y llega a afectar al 12% de mayores de
65 años [91]. Los factores de riesgo más sólidos son la edad, como
factor para padecerla, y el tabaco, como factor protector [92].
La existencia de un déficit olfatorio en la enfermedad de Parkinson
está bien establecida [93]. Dicho déficit es similar en las
distintas formas clínicas, temblorosas y rigidoacinética [94,95],
y se evidencia por puntuaciones bajas en las pruebas de detección
en alrededor del 75% de los pacientes y en un deterioro en
las pruebas de identificación en el 90% de los enfermos [93].
Cuando se compara la disfunción olfatoria de la enfermedad
de Parkinson con otros parkinsonismos, se encuentra que en la
parálisis supranuclear progresiva, aunque existe una disfunción,
ésta es menor [38,96], que es normal en la degeneración corticobasal
[96], y que aún es peor en la enfermedad de los cuerpos
de Lewy difusos [97].
La base patológica de la disfunción olfatoria de la enfermedad
de Parkinson parece ubicarse en la amígdala y en el bulbo
olfatorio. En el caso de la primera, las lesiones son más intensas
en el núcleo cortical [98,99], existe pérdida neuronal y abundantes
cuerpos de Lewy, y parece ser una de las regiones más
precozmente afectadas en la enfermedad de Parkinson [100].
El bulbo olfatorio muestra, por el contrario, una patología
uniforme, con pérdida neuronal y cuerpos de Lewy, que se extienden
al núcleo olfatorio anterior y que incluyen a las células
mitrales [101,102]. Se ha demostrado por parte de Braak et al
que el bulbo olfatorio es el área más precoz en la formación de
cuerpos de Lewy [103] (Figura).
A diferencia de la enfermedad de Alzheimer, la disfunción
olfatoria de la enfermedad de Parkinson no correlaciona con las
etapas y duración del trastorno [93,104,105]. El tratamiento farmacológico
antiparkinsoniano (levodopa y agonistas anticolinérgicos)
no tiene influencia alguna sobre el déficit olfatorio
[105-108]. Al igual que en la enfermedad de Alzheimer, los pacientes
parkinsonianos no son conscientes de sus déficit olfatorios,
que preceden a la aparición de los síntomas motores [109].
Las alteraciones olfativas son más evidentes en hombres que
en mujeres [110].
En resumen, existe una pérdida olfativa en la enfermedad de
Parkinson, el deterioro es bilateral, muy frecuente y marcado,
afecta a la detección, discriminación e identificación, y precede
a la fase motora de la enfermedad.
CONCLUSIONES
Los estudios aquí analizados convergen en indicar cómo nuestro
sentido del olfato se ve afectado en el envejecimiento fisiológico,
declinando progresivamente la capacidad para detector
olores, diferenciarlos y reconocerlos. Estos deterioros se detectan
antes en pruebas que también requieren una aportación de
las capacidades cognitivas, como en la identificación y discriminación
de olores. En las enfermedades neurodegenerativas
como las de Alzheimer y Parkinson, el déficit sensorial olfatorio
es muy marcado, como indica la elevación de los umbrales de
detección. Los resultados de pruebas de discriminación e identificación
de olores indican también que el deterioro correlaciona
con la progresión de la demencia y revela una importante implicación
de los factores cognitivos. Las áreas temporales y límbi-
366
Figura. Patología de Lewy en el bulbo olfatorio. Ampliación (×200) en alta
resolución del núcleo anterior olfatorio en un paciente con enfermedad de
Parkinson. Puede observarse el elevado número de cuerpos y neuritas
de Lewy.
cas, así como la corteza orbitofrontal, son regiones cruciales para
identificar y diferenciar olores, y los resultados obtenidos con
estas pruebas necesitan evaluarse consecuentemente. En ese
contexto, las pruebas olfativas a utilizar deberán dirigirse al estudio
del fenómeno en cuestión.
El aspecto clave que emerge de las dos partes de este artículo
[111] es si las pruebas olfatorias pueden utilizarse como un
instrumento diagnóstico útil en la práctica clínica. ¿Puede una
simple prueba olfatoria detectar un incipiente deterioro cognitivo
o una enfermedad neurodegenerativa? La respuesta a esta
cuestión es afirmativa. Se ha mostrado un amplio cuerpo de investigaciones,
tanto neuropsicológicas como patológicas, que
sugiere la conveniencia de incorporar los test olfatorios a las
distintas evaluaciones clínicas. Los estudios de imágenes estructurales
y funcionales confirman los resultados de tales investigaciones.
¿Pueden las pruebas olfatorias diferenciar entre
diagnósticos diferenciales en ciertas enfermedades? La respuesta
sigue siendo afirmativa. Hay estudios que han señalado
la utilidad de pruebas de identificación olfatoria en los diagnósticos
diferenciales de la enfermedad de Alzheimer con el
trastorno general afectivo, mientras otros han encontrado marcadas
diferencias entre los resultados de distintas pruebas en
pacientes con enfermedad de Parkinson y en pacientes con parálisis
supranuclear progresiva y degeneración corticobasal.
Esto es todavía más importante en el enfoque neurológico, porque
permite estrechar el diagnóstico diferencial de un trastorno
de forma muy importante, lo que conduce a un diagnóstico más
rápido y eficiente de los pacientes con enfermedades neurodegenerativas.
Por último, hay que matizar que las enfermedades que muestran
deterioros olfativos son un grupo heterogéneo con manifestaciones
clínicas solapadas. Aunque se señala la necesidad de
utilizar las pruebas olfatorias para diferenciar entre diagnósticos,
en España todavía carecemos de estudios clínicos normativos
que hayan podido determinar la tasa de acierto diagnóstica
de los distintos test comercializados. Las pruebas que vayan a
utilizarse deberán elegirse cuidadosamente e interpretarse en el
marco de las aportaciones neuropsicológicas más recientes.
REV NEUROL 2009; 49 (7): 363-369

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OLFATO Y ENVEJECIMIENTO
SENSE OF SMELL, PHYSIOLOGICAL AGEING AND NEURODEGENERATIVE DISEASES:
II. AGEING AND NEURODEGENERATIVE DISEASES
Summary. Introduction. The sense of smell, which was once studied because of its biological and evolutionary significance, is
today one of the centres of interest in research on normal and pathological ageing. The latest scientific developments point to
an inversely proportional relationship between age and olfactory sensitivity. In certain neurodegenerative diseases this
sensory decline is one of the first symptoms of the disorder and is correlated with the progression of the disease. Development.
In this work we are going to review the scientific knowledge on loss of sense of smell in ageing and in neurodegenerative
diseases, with special attention given to Alzheimer’s and Parkinson’s diseases. Conclusions. A survey of studies that have
examined the olfactory deficits in ageing and in some neurodegenerative diseases offers conclusive results about the presence
of these impairments in the early stages of these disorders and even among healthy elderly persons. Although a number of
causes contribute to these sensory losses in physiological ageing, a common neurological foundation has been proposed for
Alzheimer's and Parkinson’s diseases. Nevertheless, despite certain initial similarities, the olfactory deficits shown in these
disorders seem to be qualitatively different. [REV NEUROL 2009; 49: 363-9]
Key words. Ageing. Alzheimer’s disease. Neurodegenerative disease. Olfactory tests. Parkinson’s disease. Sense of smell.
REV NEUROL 2009; 49 (7): 363-369 369