Olfato, envejecimiento fisiológico y enfermedades neurodegenerativas

A. FUSARI, ET AL
OLFATO Y ENFERMEDAD DE PARKINSON
La enfermedad de Parkinson es el segundo trastorno neurodegenerativo
más frecuente y llega a afectar al 12% de mayores de
65 años [91]. Los factores de riesgo más sólidos son la edad, como
factor para padecerla, y el tabaco, como factor protector [92].
La existencia de un déficit olfatorio en la enfermedad de Parkinson
está bien establecida [93]. Dicho déficit es similar en las
distintas formas clínicas, temblorosas y rigidoacinética [94,95],
y se evidencia por puntuaciones bajas en las pruebas de detección
en alrededor del 75% de los pacientes y en un deterioro en
las pruebas de identificación en el 90% de los enfermos [93].
Cuando se compara la disfunción olfatoria de la enfermedad
de Parkinson con otros parkinsonismos, se encuentra que en la
parálisis supranuclear progresiva, aunque existe una disfunción,
ésta es menor [38,96], que es normal en la degeneración corticobasal
[96], y que aún es peor en la enfermedad de los cuerpos
de Lewy difusos [97].
La base patológica de la disfunción olfatoria de la enfermedad
de Parkinson parece ubicarse en la amígdala y en el bulbo
olfatorio. En el caso de la primera, las lesiones son más intensas
en el núcleo cortical [98,99], existe pérdida neuronal y abundantes
cuerpos de Lewy, y parece ser una de las regiones más
precozmente afectadas en la enfermedad de Parkinson [100].
El bulbo olfatorio muestra, por el contrario, una patología
uniforme, con pérdida neuronal y cuerpos de Lewy, que se extienden
al núcleo olfatorio anterior y que incluyen a las células
mitrales [101,102]. Se ha demostrado por parte de Braak et al
que el bulbo olfatorio es el área más precoz en la formación de
cuerpos de Lewy [103] (Figura).
A diferencia de la enfermedad de Alzheimer, la disfunción
olfatoria de la enfermedad de Parkinson no correlaciona con las
etapas y duración del trastorno [93,104,105]. El tratamiento farmacológico
antiparkinsoniano (levodopa y agonistas anticolinérgicos)
no tiene influencia alguna sobre el déficit olfatorio
[105-108]. Al igual que en la enfermedad de Alzheimer, los pacientes
parkinsonianos no son conscientes de sus déficit olfatorios,
que preceden a la aparición de los síntomas motores [109].
Las alteraciones olfativas son más evidentes en hombres que
en mujeres [110].
En resumen, existe una pérdida olfativa en la enfermedad de
Parkinson, el deterioro es bilateral, muy frecuente y marcado,
afecta a la detección, discriminación e identificación, y precede
a la fase motora de la enfermedad.
CONCLUSIONES
Los estudios aquí analizados convergen en indicar cómo nuestro
sentido del olfato se ve afectado en el envejecimiento fisiológico,
declinando progresivamente la capacidad para detector
olores, diferenciarlos y reconocerlos. Estos deterioros se detectan
antes en pruebas que también requieren una aportación de
las capacidades cognitivas, como en la identificación y discriminación
de olores. En las enfermedades neurodegenerativas
como las de Alzheimer y Parkinson, el déficit sensorial olfatorio
es muy marcado, como indica la elevación de los umbrales de
detección. Los resultados de pruebas de discriminación e identificación
de olores indican también que el deterioro correlaciona
con la progresión de la demencia y revela una importante implicación
de los factores cognitivos. Las áreas temporales y límbi-
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Figura. Patología de Lewy en el bulbo olfatorio. Ampliación (×200) en alta
resolución del núcleo anterior olfatorio en un paciente con enfermedad de
Parkinson. Puede observarse el elevado número de cuerpos y neuritas
de Lewy.
cas, así como la corteza orbitofrontal, son regiones cruciales para
identificar y diferenciar olores, y los resultados obtenidos con
estas pruebas necesitan evaluarse consecuentemente. En ese
contexto, las pruebas olfativas a utilizar deberán dirigirse al estudio
del fenómeno en cuestión.
El aspecto clave que emerge de las dos partes de este artículo
[111] es si las pruebas olfatorias pueden utilizarse como un
instrumento diagnóstico útil en la práctica clínica. ¿Puede una
simple prueba olfatoria detectar un incipiente deterioro cognitivo
o una enfermedad neurodegenerativa? La respuesta a esta
cuestión es afirmativa. Se ha mostrado un amplio cuerpo de investigaciones,
tanto neuropsicológicas como patológicas, que
sugiere la conveniencia de incorporar los test olfatorios a las
distintas evaluaciones clínicas. Los estudios de imágenes estructurales
y funcionales confirman los resultados de tales investigaciones.
¿Pueden las pruebas olfatorias diferenciar entre
diagnósticos diferenciales en ciertas enfermedades? La respuesta
sigue siendo afirmativa. Hay estudios que han señalado
la utilidad de pruebas de identificación olfatoria en los diagnósticos
diferenciales de la enfermedad de Alzheimer con el
trastorno general afectivo, mientras otros han encontrado marcadas
diferencias entre los resultados de distintas pruebas en
pacientes con enfermedad de Parkinson y en pacientes con parálisis
supranuclear progresiva y degeneración corticobasal.
Esto es todavía más importante en el enfoque neurológico, porque
permite estrechar el diagnóstico diferencial de un trastorno
de forma muy importante, lo que conduce a un diagnóstico más
rápido y eficiente de los pacientes con enfermedades neurodegenerativas.
Por último, hay que matizar que las enfermedades que muestran
deterioros olfativos son un grupo heterogéneo con manifestaciones
clínicas solapadas. Aunque se señala la necesidad de
utilizar las pruebas olfatorias para diferenciar entre diagnósticos,
en España todavía carecemos de estudios clínicos normativos
que hayan podido determinar la tasa de acierto diagnóstica
de los distintos test comercializados. Las pruebas que vayan a
utilizarse deberán elegirse cuidadosamente e interpretarse en el
marco de las aportaciones neuropsicológicas más recientes.
REV NEUROL 2009; 49 (7): 363-369