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rotación de opioides - Revista de la Sociedad Española del Dolor

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122 V CONGRESO DE LASOCIEDAD ESPAÑOLADELDOLOR<br />

Anti<strong>de</strong>presivos inhibidores <strong>de</strong> <strong>la</strong> recaptación<br />

Se caracterizan por inhibir <strong>la</strong> recaptación interneuronal <strong>de</strong><br />

noradrenalina (NA) y serotonina (5-HT). Son estabilizadores <strong>de</strong><br />

membrana. Hacen más accesible al receptor postsináptico y potencian<br />

<strong>la</strong> actividad <strong>de</strong> <strong>la</strong>s vías noradrenérgicas y serotoninérgicas.<br />

Poseen una acción analgésica directa. Parece que <strong>la</strong> 5-HT<br />

inhibe <strong>la</strong> transmisión <strong>de</strong>s<strong>de</strong> <strong>la</strong> médu<strong>la</strong> espinal al cerebro, mientras<br />

que <strong>la</strong> NA intensifica <strong>la</strong> percepción <strong>de</strong>l dolor (12-<br />

14,19,20,27,28,34-36).<br />

Los anti<strong>de</strong>presivos tricíclicos clásicos son aminas terciarias<br />

(amitriptilina, imipramina), se metabolizan por <strong>de</strong>smeti<strong>la</strong>ción en<br />

aminas secundarias (nortriptilina, <strong>de</strong>simipramina), que son metabolitos<br />

activos. Los nuevos anti<strong>de</strong>presivos (fluoxetina, paroxetina,<br />

sertralina, ven<strong>la</strong>faxina, citalopram) son bloqueantes muy<br />

selectivos <strong>de</strong> <strong>la</strong> recaptación <strong>de</strong> 5-HT. Es posible que el sistema<br />

opioi<strong>de</strong> esté implicado en el efecto analgésico <strong>de</strong> los anti<strong>de</strong>presivos.<br />

También parece que interactúan con el sistema a<strong>de</strong>nosina<br />

y los receptores NMDA(12,28,29,35).<br />

No <strong>de</strong>ben administrarse asociados a IMAO. Son eficaces en<br />

algunos tipos <strong>de</strong> dolor neuropático, fijo y continuo en forma <strong>de</strong><br />

disestesias, en el dolor neuropático <strong>de</strong> características <strong>la</strong>ncinantes<br />

resistente a otros coadyuvantes, en los dolores por <strong>de</strong>saferentización<br />

y en dolores con un fuerte componente <strong>de</strong> <strong>de</strong>presión<br />

e insomnio asociado. Están indicados en <strong>la</strong> neuropatía<br />

diabética y <strong>la</strong> neuralgia postherpética, dolor postcirugía e invasión<br />

tumoral <strong>de</strong> estructuras nerviosas, migraña, dolor facial<br />

atípico, miembro fantasma doloroso y fibromialgia (7,8,14,19<br />

, 2 1 , 2 8 , 3 5 , 3 7 ) .<br />

Los anti<strong>de</strong>presivos <strong>de</strong> elección en el tratamiento <strong>de</strong>l dolor<br />

son los tricíclicos clásicos, principalmente <strong>la</strong> amitriptilina, que<br />

parece tener una acción antinociceptiva periférica, a<strong>de</strong>más <strong>de</strong><br />

sus efectos centrales. Por su efecto sedativo mejora el insomnio<br />

y reduce <strong>la</strong> ansiedad <strong>de</strong> los pacientes. Para facilitar <strong>la</strong> tolerabilidad,<br />

se <strong>de</strong>be empezar administrando dosis bajas (p. ej.: 10-25<br />

mg/día <strong>de</strong> amitriptilina), aumentándo<strong>la</strong>s hasta alcanzar <strong>la</strong> dosis<br />

<strong>de</strong> mantenimiento (8,14,15,32,34-36).<br />

Inhibidores <strong>de</strong> <strong>la</strong> MAO<br />

Se utilizan cuando han fracasado los inhibidores <strong>de</strong> <strong>la</strong> recaptación.<br />

La MAO <strong>de</strong>grada <strong>la</strong> NAy 5-HT intraneuronales, manteniendo<br />

<strong>la</strong> homeostasis <strong>de</strong> <strong>la</strong> neurotransmisión. Son útiles en dolores<br />

crónicos con un importante componente psicológico, con<br />

trastornos <strong>de</strong>l sueño y <strong>de</strong>presión (13,35,38).<br />

Neurolépticos<br />

Los neurolépticos facilitan <strong>la</strong> acción analgésica <strong>de</strong> los opioi<strong>de</strong>s.<br />

Parece que <strong>la</strong> levomepromacina tiene una acción analgésica<br />

propia. Aumentan <strong>la</strong> sedación, estabilizan <strong>la</strong>s constantes y suprimen<br />

<strong>la</strong>s náuseas y los vómitos ocasionados por los opiáceos.<br />

Bloquean los receptores dopaminérgicos tipo 1 y 2 (13,14,19-<br />

21,31,35,38).<br />

En los pacientes con dolor oncológico, se utilizan para incrementar<br />

<strong>la</strong> eficacia <strong>de</strong> otros tratamientos, permiten contro<strong>la</strong>r<br />

<strong>la</strong>s náuseas y vómitos, el tenesmo vesical o rectal y el espasmo<br />

ureteral. La dosis inicial <strong>de</strong> <strong>la</strong> levomepromacina es <strong>de</strong> 10-20<br />

mg/día y pue<strong>de</strong> aumentarse hasta 300 mg/día. La dosis inicial<br />

<strong>de</strong> clorpromacina, antiemético con acción sedante, es <strong>de</strong> 25<br />

mg/día. La dosis <strong>de</strong> inicio <strong>de</strong>l haloperidol suele ser <strong>de</strong> 1 mg/día<br />

(12,13,19, 35,38).<br />

Psicoestimu<strong>la</strong>ntes<br />

La cafeína es una metilxantina con actividad psicoestimu<strong>la</strong>nte<br />

mo<strong>de</strong>rada. Pue<strong>de</strong> activar sistemas dopaminérgicos e inhibir<br />

los receptores a<strong>de</strong>nosínicos en el SNC. La dosis eficaz es <strong>de</strong><br />

100-200 mg. Asociada al AAS o al paracetamol aumenta <strong>la</strong> analgesia<br />

en el dolor <strong>de</strong>ntal y cefaleas (13,14,35).<br />

Las anfetaminas y su análogo el metilfenidato potencian <strong>la</strong><br />

acción analgésica <strong>de</strong> los opiáceos y no opiáceos. Actúan a nivel<br />

neuronal bloqueando <strong>la</strong> recaptación <strong>de</strong> <strong>la</strong>s cateco<strong>la</strong>minas y activando<br />

los sistemas dopaminérgicos y noradrenérgicos <strong>de</strong>l SNC.<br />

Inducen <strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ncia. La dosis inicial <strong>de</strong> <strong>de</strong>xtroanfetamina es <strong>de</strong><br />

2,5 mg y <strong>la</strong> <strong>de</strong> metilfenidato <strong>de</strong> 10 mg vía oral . Están indicados<br />

en el dolor inci<strong>de</strong>ntal secundario a metástasis óseas, no contro<strong>la</strong>do<br />

con otros tratamientos. La combinación <strong>de</strong> opioi<strong>de</strong>s y psicoestimu<strong>la</strong>ntes<br />

permite administrar dosis elevadas <strong>de</strong> analgésicos<br />

con menos sedación, ya que potencian <strong>la</strong> analgesia opioi<strong>de</strong> e inhiben<br />

<strong>la</strong> sedación inducida por ellos (12-14,19,21,31,35,38).<br />

Anestésicos locales<br />

Cuando se aplican localmente bloquean <strong>de</strong> forma reversible<br />

<strong>la</strong> conducción nerviosa. Bloquean los canales <strong>de</strong> sodio voltaje<strong>de</strong>pendientes<br />

<strong>de</strong> <strong>la</strong>s fibras nerviosas periféricas, uniéndose a un<br />

receptor proteico específico. Permiten superar <strong>la</strong> tolerancia a los<br />

opiáceos por vía intratecal. Por vía intravenosa pue<strong>de</strong>n producir<br />

analgesia en <strong>la</strong>s neuralgias que cursan con dolor paroxístico y<br />

<strong>la</strong>ncinante, dolor central y dolor por <strong>de</strong>saferenciación. La lidocaína<br />

disminuye <strong>la</strong> conducción nerviosa nociceptiva aferente y<br />

<strong>la</strong> transmisión en el asta dorsal <strong>de</strong> <strong>la</strong> médu<strong>la</strong>. Alivia <strong>la</strong> alodinia<br />

mecánica bloqueando <strong>la</strong>s <strong>de</strong>scargas ectópicas en <strong>la</strong> periferia. La<br />

lidocaína, mexiletina, tocainida y flecainida se han utilizado en<br />

<strong>la</strong> neuralgia postherpética, neuropatía diabética, neuralgias craneales,<br />

esclerosis múltiple, dolor por <strong>de</strong>saferenciación, dolor talámico,<br />

aracnoiditis y en el dolor neuropático vincu<strong>la</strong>do al cáncer<br />

(11-13,18,19,21,28,32,39-41).<br />

La lidocaína intravenosa se utiliza a dosis bajas (5 mg/kg)<br />

durante una hora en infusión o en bolo (1,5 mg/kg en 1 min).<br />

Sus efectos in<strong>de</strong>seables son mínimos y se suele utilizar para evaluar<br />

<strong>la</strong> respuesta <strong>de</strong>l paciente a <strong>la</strong> administración <strong>de</strong> sustancias<br />

<strong>de</strong> este tipo por vía oral, como <strong>la</strong> mexiletina, cuya dosis inicial<br />

es <strong>de</strong> 150-200 mg/día. Es eficaz en <strong>la</strong> neuropatía diabética, el<br />

dolor postinfarto cerebral, <strong>la</strong> esclerosis múltiple y el miembro<br />

fantasma (11,19,21,32).<br />

Otros fármacos<br />

La clonidina es una imidazolina con acción agonista parcial<br />

α2, que reduce el tono noradrenérgico. Produce analgesia dosis<strong>de</strong>pendiente.<br />

Pue<strong>de</strong> ser útil en el dolor neurogénico con ma<strong>la</strong><br />

respuesta a <strong>la</strong> morfina. Por vía epidural pue<strong>de</strong> reducir el dolor<br />

neuropático en pacientes neoplásicos y en síndromes dolorosos<br />

asociados con hiperalgesia. La analgesia a nivel espinal <strong>la</strong> realiza<br />

mediante <strong>la</strong> estimu<strong>la</strong>ción <strong>de</strong> <strong>la</strong>s interneuronas colinérgicas <strong>de</strong><br />

<strong>la</strong> médu<strong>la</strong> espinal (11,13,21,42).<br />

La capsaicina insensibiliza <strong>la</strong> piel al dolor mediante el agotamiento<br />

<strong>de</strong> <strong>la</strong> sustancia P <strong>de</strong> <strong>la</strong>s neuronas sensitivas periféricas.<br />

Se utiliza en <strong>la</strong>s neuralgia postherpética y diabética, síndrome<br />

postmastectomía, distrofia simpático refleja, neuralgia <strong>de</strong>l trigémino,<br />

dolor neuropático neoplásico y artralgias (10-13,32,43).<br />

La crema EMLAproduce analgesia a nivel <strong>de</strong> los receptores<br />

<strong>de</strong> <strong>la</strong>s terminaciones nerviosas A mielínicas y C amielínicas. Se<br />

utiliza en <strong>la</strong> neuralgia postherpética, cicatrices dolorosas posqui-

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