preparaciones que contienen dioxido de silicio para mejorar su sabor.

ES 2 179 075 T3
k
19
OFICINA ESPAÑOLA DE
PATENTES Y MARCAS
ESPA ÑA
11 kNúmero
de publicación: 2 179 075
51 kInt.
Cl. 7 : A61K 9/00
A61K 9/18
A61K 9/20
k
12 TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA T3
k
86 Número de solicitud europea: 94917447.8
k
86 Fecha de presentación: 19.05.1994
k
87 Número de publicación de la solicitud: 0 701 434
k
87 Fecha de publicación de la solicitud: 20.03.1996
k
54 Título: Preparaciones que contienen dióxido de silicio para mejorar su sabor.
k
30 Prioridad: 04.06.1993 US 72623
k
45 Fecha de la publicación de la mención BOPI:
16.01.2003
k
45 Fecha de la publicación del folleto de patente:
16.01.2003
k
73 Titular/es: WARNER-LAMBERT COMPANY
201 Tabor Road
Morris Plains New Jersey 07950, US
k
72 Inventor/es: Lech, Stanley;
Schobel, Alexander M. y
Denick, John, Jr.
k
74 Agente: Tomás Gil, Tesifonte-Enrique
Aviso: En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicación en el Boletín europeo de patentes,
de la mención de concesión de la patente europea, cualquier persona podrá oponerse ante la Oficina
Europea de Patentes a la patente concedida. La oposición deberá formularse por escrito y estar
motivada; sólo se considerará como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de
oposición (art. 99.1 del Convenio sobre concesión de Patentes Europeas).
Ventadefascículos: Oficina Española de Patentes y Marcas. C/Panamá, 1 – 28036 Madrid

1 ES 2 179 075 T3 2
DESCRIPCION
Preparaciones que contienen dióxido de silicio
para mejorar su sabor.
Antecedentes de la invención
Durante estos últimos años se han hecho numerosos
esfuerzos para que las cosas con mal sabor,
pero buenas para la salud, tengan un buen
sabor. Esto resulta particularmente importante
en el sector de las preparaciones farmacéuticas,
donde muchos de los medicamentos tienen un sabor
amargo, ácidoometálico. Este problema por
supuesto, se limita a aquellos medicamentos administrados
oralmente y, si se percibe inmediatamente
el sabor amargo de los comprimidos o
cápsulas que se han de tragar, éstos son todavía
más desagradables en los métodos de administración
masticable, como los comprimidos masticables.
El disimular eficazmente el sabor desagradable
o amargo de los medicamentos es importante
en muchos aspectos, particularmente en las medicaciones
para niños, siendo el más importante
el asegurar una mejor aceptación por parte del
paciente. Muchos medicamentos, con o sin receta
médica, que tienen un sabor amargo o que dejan
una sensación en la boca no deseable, podrían
ser menos desagradables si se encapsularan y se
tragaran enteros, con la descomposición y absorción
posterior del ingrediente activo bien en
el estómago o entéricamente en el intestino delgado.
Muchos medicamentos, no obstante, especialmente
las medicaciones para niños, se suelen
administrar en forma de dosificación masticable,
ya que a los niños generalmente no les gusta o tienen
dificultad para tragar comprimidos o cápsulas
enteras. Obviamente, si los medicamentos tienen
un mal sabor, cuando se mastica el comprimido
directamente, las papilas gustativas y los tejidos
orales sensibles están mucho más expuestos y durante
un período de tiempo mayor a los medicamentos
con sabor desagradable, exacerbando de
ese modo el problema en comparación a si se tragara
el comprimido entero.
Se conocen muchos agentes y preparaciones
para disimular el sabor confeccionados para unas
aplicaciones específicas. Edulcorantes, aromatizantes,
agentes de carga y otros por el estilo se
han utilizado como agentes para disimular el sabor.
Véase la patente U.S. No. 5,013.716 de Cherukuri
et. al. El procedimiento general usa una
composición cuyo sabor es más fuerte que el compuesto
con sabor desagradable y, de ese modo, lo
elimina. Se ha demostrado que los edulcorantes
artificiales de alta intensidad resultan particularmente
útiles en este aspecto. El dióxido de silicio
pirógeno (SiO2) es un ingrediente comúnmente
usado en el sector farmacéutico para la producción
de comprimidos. Generalmente se emplean
niveles muy bajos, no obstante, la composición
se usa más como fluidificante que como material
de soporte principal. La patente U.S No.
4,526,777 de Blume et. al. describe la combinación
de dióxido de silicio con celulosa microcristalina,
la cual resulta útil en la elaboración
de comprimidos porque los dos componentes proporcionan,
supuestamente, funciones de enlace y
desintegración. Syloid ○R ,unsílice micrométrico,
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se añade también como fluidificante pero, nuevamente,
está contenido en un porcentaje muy bajo
de la composición del comprimido global.
La patente U.S. No. 4,578424 de Denick et.
al. describe adsorbatos de medicamentos consistente
en un descongestionante del sabor amargo y
un silicato de aluminio complejo que comprende
dióxido de silicio, óxido de magnesio y óxido de
aluminio. El adsorbato puede contener hasta un
30 % del fármaco con sabor desagradable, sin embargo,
no tiene sabor alguno cuando está formulado
en una composición ingerible.
La patente U.S. No. 4,910,023 de Botzolakis
et. al. describe una preparación farmacéutica
comprendiendo un fármaco higroscópico con poco
sabor, el cual se disimula usando desde aproximadamente
un 3,0 % a un 30 % en peso de dióxido de
silicio adsorbido sobre la partícula del fármaco.
La composición farmacéutica se suministra en
forma de cápsula o comprimido que se puede tragar,
donde el fármaco está presente en una cantidad
del 30 % al 70 % de la composición total.
La patente U.S. No. 4,786,508 de Ghebre-Sellassie
et. al. describe el métodoparadisimular
el sabor de los fármacos con sabor amargo
en forma de dosificación oral, usando un componente
de revestimiento polimérico que contiene
un copolímero catiónico con residuos de ésteres
(met)acrílicos y dimetil aminoetil(met)acrilato.
El revestimiento polimérico es resistente a la saliva
pero soluble al ácido para la protección de la
boca y el área bucal y digerible una vez tragada.
La patente U.S. No. 4,632,829 de Peters et. al.
también describe un adsorbato de medicamentos,
donde los fármacos con sabor amargo como por
ejemplo los descongestionantes, clorhidrato de fenilpropanolamina,
pseudoefedrina, clorhidrato de
fenilefrina y efedrina tiene el sabor disimulado,
disponiendo el fármaco en un trisilicato de magnesio
complejo en estructuras de copos, con una
área de superficie grande con espacios intersticiales
múltiples. El absorbato puede administrarse
en cualquier forma de dosificación.
La patente U.S. No. 4,609,675 de Franz describeelusodeldióxido
de silicio a bajos niveles
para facilitar la granulación del ibuprofeno.
La patente U.S. No. 4,442,086 de Quinlan describe
el uso de sílice como glidante a bajos niveles,
mientras que la patente U.S. No. 4,356,511
de Fisher muestra el uso del sílice y la celulosa a
niveles por debajo del 1,0 % para facilitar las características
de enlace y fluidificación para la elaboración
de la granulación húmeda de la mazolamina
del fármaco. La patente U.S. No. 4,461,759;
4,522,804; 4,521,402 y ’401 de Dunn describen
el uso general de dióxido de silicio junto con
aceite vegetal hidrogenado y un polímero de ácido
acrílico para facilitar la preparación.
La presente invención tiene por objeto proporcionar
una nueva preparación con doble o triple
acción contra el resfriado/sinusitis comprendiendo
una combinación con sabor desagradable
de un descongestionante, una antihistamina
y, opcionalmente, un analgésico para aliviar el
dolor o un antitusivo en forma de dosificación
masticable. Más específicamente, el objetivo de
la presente invención es proporcionar un remedio
con sabor agradable y masticable contra el

3 ES 2 179 075 T3 4
resfriado/sinusitis comprendiendo una antihistamina
seleccionada del grupo comprendiendo difenhidramina
o maleato de clorfeniramina y un
descongestionante, como por ejemplo pseudoefedrina,
que no sólo no tiene el sabor amargo y
metálico causado, sino que también confiere tina
sensación en la boca suave y masticable para una
administración fácil. Opcionalmente, puede combinarse
un activo adicional, como por ejemplo un
analgésico o antitusivo, para aliviar los síntomas.
Resumen de la invención
La presente invención es una medicación mejorada
y masticable para el resfriado/sinusitis comprendiendo
pseudoefedrina descongestionante y
una antihistamina, como maleato de clorfeniramina
o clorhidrato de difenhidramina. Los medicamentos
están incorporados en un material adsorbente
comprendiendo dióxido de silicio (SiO2)
que sorprendentemente disimula su sabor amargo
y metálico y encubre la sensación en la boca
que, de lo contrario, no permitiría su uso en una
forma de dosificación de comprimido masticable.
Los activos adicionales con sabores amargos como
el hidrobromuro dextrometorfano antitusivo y el
ácido meclofenámico analgésico, aspirina, ibuprofeno
y otros por el estilo pueden también incorporarse
al comprimido.
Descripción detallada de la invención
La combinación de dos medicaciones activas
contra el resfriado proporciona a la presente invención
una doble acción de alivio que hasta
ahora no había sido posible en otras formulaciones
para el resfriado/sinusitis. El clorhidrato
de difenhidramina (-[2-benzhidriloxi)-N,N-clorhidrato
de dimetiletilamina]) y maleato-(4-clorofenil)-N,N-dimetil-2-piridinpropanamina
de clorfeniramina
son antihistaminas que proporcionan
alivio a los ojos llorosos y sinusitis congestionada
mediante el bloqueo de los efectos de las histaminas.
El clorhidrato de pseudoefedrina (1-fenil-
2-metilaminopanol HCl) es un descongestionante
que proporciona alivio sistemático mediante la
dilatación y la abertura de las vías nasales obstruidas
o inflamadas para una mejor respiración.
Juntos, los dos ingredientes activos proporcionan
rápidamente alivio a los síntomas múltiples.
Opcionalmente, se ha descubierto también de
modo sorprendente e imprevisible que un antitusivo
como el hidrobromuro dextrometorfano (d-3metoxi-17-hidrobromurometilmorfinano)
y/o un
analgésico como el ácido meclofenámico (2-[(2,6-
Dicloro-3-metilfenil)amino]ácido benzoico) podría
incorporarse también en el comprimido sin
causar sabores desagradables y amargos, proporcionando
al mismo tiempo un alivio multifuncional
real.
La formulación de estos ingredientes en un
comprimido masticable, particularmente para las
formas de dosificación para niños, es un problema
debido al sabor natural amargo de los medicamentos.
El sílice pirógeno o dióxido de silicio
(SiO2) es un polvo incoloro, amorfo y sin sabor
que es insoluble en el agua y los ácidos. Estas
partículas de sílice coloidales se sinterizan juntas
en unas formaciones en cadena que tienen áreas
de superficie de 50 a 400 M 2 /gM, dependiendo del
grado La pseudoefedrina y clorhidrato de difenhidramina
son adsorbidos sobre el dióxido de silicio
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usando un proceso simple de granulación húmeda
conocido en la técnica. La pseudoefedrina y difenhidramina
son antes disueltas en agua hasta
conseguir una solución clara. Entonces, se añade
el dióxido de silicio a un mezclador planetario o
de alto cizallamiento (Hobart Co., Saddlebrook,
N.J.) y, posteriormente, se añade la solución descongestionante/antihistamínica.
Después de que
todos los ingredientes hayan sido mezclados, se
seca la mezcla en un horno de aire caliente forzado.
Se selecciona entonces el material seco y se
elabora en comprimidos mediante procedimientos
de compresión estándar del comprimido.
El sílice pirógeno, vendido bajo el nombre comercial
Cab-o-Sil ○R (Cabot Corp., Kokoma, Ind.)
está compuesto por muchas estructuras finas
como copos que, cuando se sinteriza, proporciona
un sustrato con una área de superficie grande.
Cuando el polvo del sílice está mezclado con los
medicamentos disueltos, la antihistamina y el descongestionante
puede ser introducidos o absorbidos
sobre el soporte con una facilidad relativa,
El sílice pirógeno puede comprender de aproximadamente
un 5 a un 95 % en peso de la preparación
de adsorbato del medicamento. Preferiblemente,
el sílice se empleará en cantidades de
aproximadamente un 50 a 90 % en peso de la preparación.
Estas cantidades proporcionadas elevadas
con respecto a los activos son necesarias para
disimular el sabor amargo de los medicamentos
y proporcionar al comprimido una textura aceptable
y masticable durante la administración del
medicamento.
Los activos, pseudoefedrina HCl, difenhidramina
HCl o maleato de clorfeniramina son
agregados juntos en una proporción de aproximadamente
30:1 a 1:30 (descongestionante:antihistamina)
dependiendo de la dosis y pueden
comprender de aproximadamente un 1,0 a un
99 % en peso total de la formulación del comprimido.
Preferiblemente, el descongestionante y la
antihistamina se combinarán en una proporción
de aproximadamente 1:1 y comprenderá deaproximadamente
un 15 % a un 40 % en peso de la preparación
total contra el resfriado/sinusitis. Los
activos opcionales como el antitusivo, el hidrobromuro
dextrometorfano y los analgésicos, como el
ácido moclofenámico, también se añaden en proporciones
similares y, preferiblemente, se incorporanencantidadesequivalentesenpesoalas
antihistaminas y descongestionantes.
Como se ha mencionado anteriormente, la preparación
contra el resfriado/sinusitis de la presente
invención implica la adsorción de los agentes
activos sobre la partícula del dióxido de silicio
pirógeno mediante un proceso de granulación
húmeda. Preferiblemente, se agregarán también
otros excipientes, particularmente cuando se prepare
un producto para niños. El sulfato laurílico
de sodio puede añadirse opcionalmente como un
excipiente que permite a los medicamentos penetrar
adicionalmente el absorbado de sílice. Este
tipo de excipientes incluyen lubricantes como
estearato de magnesio; aglutinantes como povidona,
hidroximetilocelulosa y almidón, ceras
como carnauba y candilillia; tampones como el
fosfato sódico o citrato sódico tanto en combinación
sólo con su ácido respectivo o en combi-
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nación con otros acidulantes como ácido tartárico,
ácido cítrico, etc. Los desintegrantes como la celulosa
microcristalina y otros derivados de la celulosa
pueden añadirse con el objetivo de facilitar
la formación en comprimidos y las preparaciones
de la administración oral, respectivamente. Los
aromas de fruta como la uva, cereza, naranja,
limón, etc., aromas de menta como la menta verde
y similares y los sabores estándar como la vainilla
o el chocolate, pueden incorporarse para hacer
el sabor incluso más apetecible. Los colorantes
alimenticios, agentes de estabilización, antioxidantes
y edulcorantes pueden también añadirse
a la mezcla antes de la formación en comprimidos
como se conoce en la técnica.
La presente invención es una medicación de
alivio múltiple contra el resfriado/sinusitis que
incluye una antihistamina, un descongestionante
y opcionalmente un antitusivo y/o un analgésico
para aliviar el dolor con una forma de dosificación
del comprimido agradable y masticable. No sólo
debe eliminarse el sabor amargo y metálico de
los activos del clorhidrato de difenhidramina, maleato
de clorfeniramina y pseudoefedrina, sino que
el comprimido también debe ser suave y sabroso
al masticarlo y tragarlo. Sin estas funciones, la
aceptación del consumidor y así, la conformidad
del paciente en tomar la medicación contra el resfriado/sinusitis,
especialmente en niños, es poco
probable. El problema, por supuesto, se agrava
cuando se agregan activos adicionales con sabor
amargo, como hidrobromuro dextrometorfano y
ácido meclofenámico, que sin más realzan adicionalmente
el sabor desagradable de las composiciones
presentes.
Los ejemplos siguientes se ofrecen con el objetivo
de mostrar y describir mejor las formas
de realización específicas de la presente invención
y la manera en que pueden prepararse los comprimidos
masticables contra el resfriado/sinusitis
de la presente invención. Se tiene que tener en
cuenta que los ejemplos son solamente ilustrativos
y se reconoce que pueden hacerse algunas variaciones
y cambios para alterar estas formulaciones
en menor grado. Este tipo de variaciones se consideran
dentro del espíritu y objetivo de la presente
invención tal como se expresa en las reivindicaciones
que siguen.
Ejemplo I
El adsorbato descongestionante/antihistamínico
de la presente invención fue preparado
usando los siguientes ingredientes en sus cantidades
respectivas:
Peso
——–
Porcentaje
————–
1) Difenhidramina HCl 25,0 gms. 5,0 %
2) Pseudoefedrina HCl 60,0 gms. 12,0 %
3) Cab-o-sil M5 415,0 gms. 83,0 %
4) Agua 200,0 gms.
——————————–
500,0
gms.∗
100 %
∗H2O no incluido
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Se mezcló el clorhidrato de difenhidramina y
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clorhidrato de pseudoefedrina en el agua hasta
que se disolvieron por completo. El Cab-o-sil
M5 ○R (dióxido del silicio) se vertió en un mezclador
planetario al cual se le añadió lasolución del
medicamento disuelta y se mezcló todoavelocidad
lenta. Esto se continuó durante cinco (5)
minutos hasta que la solución y el Cab-o-sil ○R se
hubieron mezclado completamente. Toda la composición
fue secada en un horno de aire caliente
forzado durante siete (7) horas a 50 ◦ C. La composición
fue secada a un LOD de 1,0 %. El material
seco fue entonces seleccionado a través de
un tamiz de malla No. 30 U.S estándar y compactado
usando una prensa a mano convencional
para comprimidos en comprimidos de 1,0 gm., teniendo
cada uno una eficacia de 50 mg. de difenhidramina
de clorhidrato y 120 mg. de clorhidrato
de pseudoefedrina.
Los comprimidos fueron presentados a continuación
a un equipo de expertos en sabores y masticados
con el objetivo de determinar su palatabilidad.
Ninguna de las muestras tenía el sabor
amargo y metálico que se esperaría al masticar solamente
los fármacos y el excipiente y, además, se
observó que los comprimidos tenían una textura
suave y no calcárea, que fue rápidamente tragada
una vez que se completó lamasticación.
Ejemplo II
El adsorbato descongestionante/antihistamínico
de la presente invención fue preparado
usando los siguientes ingredientes en sus cantidades
respectivas:
Peso
——–
Porcentaje
————–
1) Maleato de clorfeniramina 3,35 gms. 0,67 %
2) Pseudoefedrina HCl 100,0 gms. 20,0 %
3) Cab-o-sil MS 396,65
gms.
79,33 %
4) Agua 200,0 gms.
——————————–
500,0 gms.∗ 100 %
∗H2O no incluido
El maleato de clorfeniramina y el clorhidrato
de pseudoefedrina fueron mezclados en
agua hasta que se disolvieron por completo. El
Cab-o-sil M5 ○R (dióxido de silicio) fue vertido en
un mezclador planetario al cual se le agregó la
solución del fármaco disuelto y se mezcló todoa
velocidad lenta. Este proceso se continuó durante
cinco (5) minutos hasta que la solución y el Cabo-sil
○R se hubieron mezclados completamente. El
adsorbato fue secado en un horno de aire caliente
forzado durante cinco (5) horas a un LOD
menor del 2,0 %. Se le agregó luego estearato
de magnesio como lubrificante y ácido tartárico
como acidulante. Luego se mezclaron por completo
los excipientes y se comprimió todalacomposición
usando una prensa a mano convencional
para comprimidos en comprimidos de 1,0 gm., teniendo
cada uno una eficacia de 4,0 mg. de maleato
de clorfeniramina y 120 mg. de clorhidrato
de pseudoefedrina.
Como las formulaciones del ejemplo I, incluso
sin la adición de los aromatizantes o edulcorantes,

7 ES 2 179 075 T3 8
el sabor amargo y metálico de los ingredientes activos
se redujeron sustancialmente, si no completamente.
Ejemplo III
La preparación masticable contra el resfriado/sinusitis
en una formulación para niños fue
preparada usando los ingredientes siguientes.
Peso
——–
Porcentaje
————–
1) Difenhidramina HCl 12,5 gms. 1,25 %
2) Pseudoefedrina HCl 30,0 gms. 3,0 %
3) Cab-o-sil ○R M5 207,5 gms. 20,75 %
4) Acido tartárico 20,0 gms. 2,0 %
5) Glicirricinato monoamónico
2,5 gms. 0,25 %
6) Aspartamo 12,0 gms. 1,20 %
7) Colorante morado Lake 2,5 gms. 0,25 %
8) Emdex ○R
693,5 gms. 69,35 %
9) Estearato de magnesio 7,5 gms. 0,75 %
10) Aromatizante de uva 12,0 gms. 1,25 %
————— —————
1000,00 gms. 100 %
El clorhidrato de pseudoefedrina y clorhidrato
de difenhidramina fueron inicialmente mezclados
en agua y luego se añadió la mezcla al Cab-osil
○R , como se hizo en el ejemplo I; posteriormente
se secaron para producir un adsorbato de medicamento
de aproximadamente 250 gms. Esto fue
entonces vertido en una mezcladora de tambores
dobles (Fitzpatrick Kelly Co., Plainfield, N.J.) y
mezclado con el Emdex ○R , un agente de carga de
jarabe de glucosa. El ácido tartárico, el aromatizante
de uva y los colorantes alimenticios morados
se añadieron entonces y se mezcló todala
composición durante aproximadamente 10 minutos.
El glicirricinato monoamónico, un intensificador
edulcorante y aspartamo, un edulcorante
bien conocido de alta intensidad, fueron entonces
añadidos y mezclados durante otros cinco (5)
minutos. Finalmente, se le añadió elestearato
de magnesio, un lubrificante, con el objetivo de
mejorar el proceso de formación en comprimidos.
La mezcla continuó durante otros tres (3)
minutos. Una vez los componentes se hubieron
mezclados completamente, la mezcla fue extraída
de la mezcladora y nuevamente comprimida en
comprimidos de 1,0 gm., usando como antes un
equipamiento de compresión estándar para la formación
de los comprimidos. Los comprimidos
masticables con sabor a uva fueron valorados por
un equipo de expertos en sabores; se consideró
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que tenían un sabor inicial a uva excelente, sin
ningún regusto amargo o desagradable y una textura
suave y no yesosa. Este tipo de comprimidos
permiten que el paciente tome una dosis de 12,5
mg. de clorhidrato de difenhidramina y 30,0 mg.
de pseudoefedrina.
Ejemplo IV
Un adsorbato descongestionante/antihistamínico/antitusivo
de la presente invención fue creado
usando los siguientes ingredientes en sus cantidades
respectivas:
Peso
——–
Porcentaje
————–
1) Maleato de clorfeniramina 8,0 gms. 0,80 %
2) Pseudoefedrina HCl 120,0 gms. 12,0 %
3) Dextrometorfan HBr 60,0 gms. 6,0 %
4) Cab-o-sil ○R M5 812,0 gms. 81,2 %
5) Agua 200,0 gms.
——————————–
1000,0 gms.∗ 100 %
∗H2O no incluido
Dextrometrofano HBr de maleato de clorfeniramina
y clorhidrato de pseudoefedrina fueron
mezclados en el agua hasta que se disolvieron por
completo. El Cab-o-sil ○R M5 (dióxido de silicio)
fue vertido en un mezclador planetario al cual se
le añadió lasolución del medicamento disuelta y
se mezcló completamente a velocidad lenta. Esto
continuó durante cinco (5) minutos hasta que la
solución y Cab-o-sil ○R se hubieron mezclados completamente.
Toda la composición fue secada en
un horno de aire caliente forzado durante siete
(7) horas a 50 ◦ C. La composición fue secada a un
LOD de 1,25 %. El material seco fue entonces seleccionado
a través de un tamiz de malla estándar
no. 30 U.S. Se añadieron los excipientes tal como
se ha mencionado anteriormente y la mezcla fue
comprimida usando una prensa a mano convencional
para comprimidos en comprimidos de 1,0
gm., teniendo cada uno una eficacia de 4 mg. de
maleato de clorfeniramina y 60 mg, de clorhidrato
de pseudoefedrina y 30 mg. de dextrometorfano
HBr.
Los comprimidos fueron entonces presentados
a un equipo de expertos en sabores y masticados
con el objetivo de determinar la palatabilidad.
Ninguna muestra presentaba un sabor amargo y
metálico considerable y, además, los comprimidos
tenían una textura suave y no yesosa al masticarlos,
que fue rápidamente tragada una vez se
completó lamasticación.
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9 ES 2 179 075 T3 10
REIVINDICACIONES
1. Preparación farmacéutica masticable comprendiendo
un ingrediente activo, un soporte consistente
en de un 5 a un 95 % en peso de toda
la preparación de dióxido de silicio y opcionalmente
otros excipientes, donde el ingrediente activo,
comprendiendo un antihistamina y un descongestionante,
es adsorbido sobre dicho dióxido
de silicio para formar una preparación de adsorbato.
2. Preparación según la reivindicación 1,
donde dicho descongestionante es pseudoefedrina.
3. Preparación según la reivindicación 1,
donde dicha antihistamina es seleccionada de difenhidramina,
maleato de clorfeniramina y sus
mezclas derivadas.
4. Preparación según las reivindicaciones 1 a
3, donde dicho dióxido de silicio está presenteen
una cantidad del 50 % al 95 % en peso de la preparación
del adsorbato.
5. Preparación según las reivindicaciones 1 a
4, donde dicho descongestionante y dicha antihistamina
están combinados en una proporción de
30:1 a 1:30, respectivamente.
6. Preparación según la reivindicación 5,
donde dicho descongestionante y dicha antihistamina
están combinados en una proporción de 1:3
a3:1.
7. Preparación según la reivindicación 6,
donde dicha pseudoefedrina y dicha difenhidramina
o maleato de clorfeniramina comprenden de
un 1 % a un 90 % en peso de toda la composición.
8. Preparación según la reivindicación 7,
donde dicha pseudoefedrina y dicha difenidramina
o maleato de clorfeniramina comprende de
un 15 % a un 40 % en peso de toda la composición.
9. Preparación según las reivindicaciones 2 a
8, donde dicha difenhidramina y pseudoefedrina
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son las sales derivadas del clorhidrato.
10. Preparación según la reivindicación 8 o 9
comprendiendo adicionalmente un antitusivo.
11. Preparación según la reivindicación 10
donde dicho antitusivo es seleccionado del grupo
consistente en hidrobromuro dextrometorfano.
12. Preparación según la reivindicación 11
comprendiendo adicionalmente una composición
analgésica que alivia el dolor.
13. Preparación según la reivindicación 12,
donde dicho analgésico es seleccionado del grupo
consistente en ácido meclofenámico, ibuprofeno,
aspirina y sus mezclas derivadas.
14. Preparación según las reivindicaciones 1 a
13, donde los excipientes incluyen aromatizantes,
edulcorantes, agentes antiaglomerantes, agentes
para la elaboración en comprimidos, estabilizadores,
agentes de granulación y sus mezclas derivadas.
15. Preparación según las reivindicaciones de
1 a 14 preparada como un comprimido masticable.
16. Preparación masticable según la reivindicación
15, donde dicho agente para la elaboración
de comprimidos es seleccionado del grupo consistente
en celulosa microcristalina, celulosa de hidroxipropilo,
otros derivados de la celulosa, sucrosa,
manitol, lactitol, sorbitol, maltitol y sus
mezclas derivadas.
17. Preparación masticable según la reivindicación
16, donde dicho sabor es seleccionado
del grupo consistente en aromatizantes de fruta,
menta, vainilla, chocolate y sus mezclas derivadas.
18. Preparación masticable según la reivindicación
17 donde dicho agente de granulación está
seleccionado del grupo consistente en povidona,
isoglucosa, derivados de la celulosa y sus mezclas
derivadas.
NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva
del art. 167.2 del Convenio de Patentes Europeas
(CPE) y a la Disposición Transitoria del RD
2424/1986, de 10 de octubre, relativo a la aplicación
del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas
que designen a España y solicitadas antes del
7-10-1992, no producirán ningún efecto en España
en la medida en que confieran protección a productos
químicos y farmacéuticos como tales.
Esta información no prejuzga que la patente esté o
no incluída en la mencionada reserva.