HEA D other OXYCONTIN® OXICODONA CLORHIDRATO - Raffo

OXYCONTIN ®
OXICODONA
CLORHIDRATO
Comprimidos recubiertos
de liberación controlada
10 mg – 20 mg – 40 mg
Industria Estadounidense
Venta bajo receta
y decreto
Lista I
Código ATC: N02A-A05
FÓR MULA CUA LI CUAN TI TA TIVA:
Cada comprimido recubierto de liberación
contro lada de 10 mg contiene:
Oxicodona clorhidrato ............................... 10,00 mg
Ex ci pien tes: Lac tosa, Alco hol este a rí lico, Copo lí mero
meta cri lato de amo nio, Povi dona,Talco,Tria ce tina,
Este a rato de mag ne sio, Hidro xi pro pil me til ce lu losa,
Hidro xi pro pil ce lu losa, Dió xido de tita nio, Polie ti len-
gli col
Cada comprimido recubierto de liberación
contro lada de 20 mg contiene:
Oxicodona clorhidrato ............................... 20,00 mg
Ex ci pien tes: Lac tosa, Alco hol este a rí lico, Copo lí mero
meta cri lato de amo nio, Povi dona, Talco, Tria ce tina,
Este a rato de mag ne sio, Hidro xi pro pil me til ce lu losa,
Dió xido de tita nio, Polie ti len gli col, Poli sor bato 80,
Oxido de hie rro rojo
Cada comprimido recubierto de liberación
contro lada de 40 mg contiene:
Oxicodona clorhidrato ............................... 40,00 mg
Ex ci pien tes: Lac tosa, Alco hol este a rí lico, Copo lí mero
meta cri lato de amo nio, Povi dona, Talco, Tria ce tina,
Este a rato de mag ne sio, Hidro xi pro pil me til ce lu losa, Dió-
xido de tita nio, Polie ti len gli col, Poli sor bato 80, Oxido
de hie rro ama ri llo
ACCION TERA PEU TICA:
Anal gé sico, ago nista opioide.
ACCION FAR MA CO LO GICA:
Sis tema ner vioso cen tral: Oxi co dona es un ago nista
opioide puro, cuya prin ci pal acción tera péu tica es
la anal ge sia. Otros efec tos tera péu ti cos de la oxi co-
dona inclu yen ansio li sis, eufo ria y sen ti mien tos de
rela ja ción. Al igual que todos los ago nis tas opioi des
puros, no hay un efecto tope para la anal ge sia, tal
como es visto con ago nis tas par cia les o anal gé si-
cos no opioi des.
Se des co noce el meca nismo pre ciso de la acción anal-
gé sica. Sin embargo, se han iden ti fi cado en el cere bro
y en la médula espi nal los recep to res del SNC de
com pues tos endó ge nos con acti vi dad tipo opioide que
des em pe ñan un papel en los efec tos anal gé si cos de
esta droga.
Oxi co dona pro duce depre sión res pi ra to ria mediante
acción directa sobre los cen tros res pi ra to rios del
tronco cere bral. La depre sión res pi ra to ria abarca
tanto a una reduc ción en la res puesta de los cen-
tros res pi ra to rios del tronco cere bral como a un
aumento de la ten sión de dió xido de car bono y al
estí mulo eléc trico.
Oxi co dona deprime el reflejo de la tos mediante
efecto directo sobre el cen tro de la tos en el tronco
ence fá lico. Estos efec tos anti tu si vos pue den ocu rrir
con dosis más bajas que las habi tual mente reque ri-
das para anal ge sia.
Oxi co dona pro duce mio sis, aún en oscu ri dad com-
pleta. Pupi las del tamaño de una cabeza de alfi ler
son un signo de sobre do sis opioide, pero no son
patog nó mo ni cas. Mar cada midria sis antes que mio sis
ha sido obser vada debido a hipo xia en situa cio nes
de sobre do sis.
Tracto gas troin tes ti nal y otros mus cu los lisos: La
oxi co dona pro duce una reduc ción de la moti li dad
aso ciada con un incre mento del tono mus cu lar liso en
el antro del estó mago o del duo deno. La diges tión de
ali men tos en el intes tino del gado está demo rada y
las con trac cio nes pro pul so ras están dis mi nu í das.
Las ondas peris tál ti cas pro pul so ras en el colon están
dis mi nu í das, mien tras que el tono puede estar aumen-
tado al punto de espasmo, resul tando en cons ti pa ción.
Otros efec tos indu ci dos por los opioi des pue den incluír
una reduc ción de las secre cio nes gás trica, biliar y pan-
cre á tica, espasmo del esfín ter de Oddi y ele va cio nes
tran si to rias de la ami lasa sérica.
Sis tema car dio vas cu lar: La oxi co dona puede pro-
ducir libe ra ción de his ta mina con vaso di la ta ción peri-
fé rica o sin ella. Las mani fes ta cio nes de libe ra ción de
his ta mina y/o vaso di la ta ción peri fé rica pue den incluír
pru rito, rubor, ojos enro je ci dos, sud ora ción y/o hipo-
ten sión ortos tá tica.
FAR MA CO DI NA MIA: Los estu dios en volun ta rios
nor ma les y pacien tes reve la ron rela cio nes pre de ci bles
entre la dosis de oxi co dona y sus con cen tra cio nes en
el plasma así como entre la con cen tra ción y cier tos
efec tos opioi des espe ra dos. En volun ta rios nor ma les,
estos inclu yen cons tric ción de la pupila, seda ción y
‘efecto droga’ y en los pacien tes, anal ge sia y sen sa-
ción de ‘rela ja ción’. En pacien tes que no han des arro-
llado tole ran cia far ma co ló gica, la anal ge sia no es vista
habi tual mente con una con cen tra ción de oxi co dona en
plasma de menos de 5 –10 ng/ml.
Como con todos los opioi des, la con cen tra ción plas-
má tica efec tiva mínima para anal ge sia variará amplia-
mente entre los pacien tes, en espe cial entre aque llos
que han sido tra ta dos pre via mente con poten tes opioi des
ago nis tas. Como resul tado, los pacien tes nece si tan
ser tra ta dos con titu la ción indi vi dua li zada de la dosis
para lograr el efecto dese ado. La mínima con cen tra-
ción anal gé sica efec tiva de oxi co dona para cual quier
paciente puede incre men tarse con el dosaje repe tido
debido a un incre mento del dolor y/o del des arro llo de
tole ran cia far ma co ló gica.
Rela cio nes con cen tra ción/expe rien cia adversa:
OXY CON TIN ® com pri mi dos está aso cia do con
típi cas expe rien cias adver sas rela cio na das con los
opioi des, simi la res a las vis tas con oxi co dona de libe-
ra ción inme diata y a las de todos los opioi des. Existe
una rela ción gene ral entre la con cen tra ción plas má tica
incre men tada de oxi co dona y el aumento de fre cuen cia
de expe rien cias adver sas opioi des rela cio na das con
la dosis, tal como náu seas, vómi tos, efec tos sobre
el SNC y depre sión res pi ra to ria. En pacien tes que han
des arro llado tole ran cia a los opioi des, la situa ción es
alte rada por el des arro llo de tole ran cia a los efec tos
secun da rios rela cio na dos con los mis mos.
Como con todos los opioi des, la dosis debe ser
indi vi dua li zada (ver dosaje y admi nis tra ción) debido
a que la dosis anal gé sica efec tiva para algu nos
pacien tes puede ser dema siado alta para ser tole rada
por otros pacien tes.
FAR MA CO CI NE TICA: La acti vi dad de OXY CON TIN ®
(oxi co dona clor hi drato de libe ra ción con tro lada) en
com pri mi dos es pri ma ria mente debida a la droga
ori gi nal oxi co dona. Com pri mi dos de OXY CON TIN ® son
dise ña dos para pro por cio nar una entrega con tro lada
de oxi co dona durante 12 horas. Oxi co dona es bien
absor bida a par tir de los com pri mi dos OXY CON TIN ®
con una bio dis po ni bi li dad oral entre el 60 –87%.
La bio dis po ni bi li dad oral rela tiva de OXY CON TIN ®
com pri mi dos a las for mas de dosi fi ca ción oral para
libe ra ción inme diata es del 100%. Con la dosis repe-
tida en volun ta rios nor ma les se logran nive les de
estado cons tante en el tér mino de 24 – 36 horas.
La pro por cio na li dad de dosis ha sido esta ble cida
para las poten cias en com pri mi dos de 10 mg, 20
mg y 40 mg, tanto para los nive les plas má ti cos
pico (C máx ) y el grado de absor ción (AUC). La oxi-
co dona es amplia mente meta bo li zada y eli mi nada
pri ma ria mente en orina tanto como meta bo li tos con-
ju ga dos y no con ju ga dos. La vida media apa rente de
eli mi na ción de oxi co dona des pués de la admi nis-
tra ción de OXY CON TIN ® com pri mi dos fue de 4,5
horas com pa rado con 3,2 horas para la oxi co dona de
libe ra ción inme diata.
Absor ción: Alre de dor de 60 – 87% de una dosis oral de
oxi co dona llega al com par ti mento cen tral en com pa ra-
ción con una dosis paren te ral. Esta alta bio dis po ni bi li dad
oral es debida al meta bo lismo pre sis té mico bajo y/o
meta bo lismo de pri mer paso. En volun ta rios nor ma les,
la vida media de absor ción es de 0,4 horas para la oxi-
co dona de libe ra ción inme diata. OXY CON TIN ® com pri-
mi dos exhibe un modelo de absor ción bifá sico con dos
vidas medias de absor ción apa rente de 0,6 y 6,9 horas,
lo que des cribe la libe ra ción ini cial de oxi co dona del
com pri mido seguido de una libe ra ción con tro lada.
La pro por cio na li dad de dosis ha sido esta ble cida para
los com pri mi dos de 10 mg, 20 mg y 40 mg tanto para
las con cen tra cio nes plas má ti cas pico (C máx ) y el grado
de absor ción (AUC). Dada la corta vida media de eli-
mi na ción de oxi co dona a par tir de OXY CON TIN ® com-
pri mi dos las con cen tra cio nes plas má ti cas en estado
cons tante son alcan za das en el plazo de 24 – 36 horas
desde la ini cia ción del dosaje con OXY CON TIN ® com-
pri mi dos. En un estu dio que com para OXY CON TIN ®
com pri mi dos de 10 mg cada 12 horas con oxi co dona
5 mg de libe ra ción inme diata cada 6 horas en los dos
tra ta mien tos se observó que eran equi va len tes para
AUC y C máx y simi la res a las con cen tra cio nes C min
(valle). Hubo menos fluc tua ción en las con cen tra cio-
nes plas má ti cas para OXY CON TIN ® com pri mi dos que
para la fór mula de libe ra ción inme diata.
TABLA 1: Media (varia ción % del coe fi ciente)
Régi men OXY CON TIN ® com pri mi dos
FORMA AUC C máx T máx Valle Conc.
DE DOSAJE (ng x h/ml)* (ng/ml) (horas) (ng/ml)
Dosis Única
OXYCONTIN ® 100,7 10,6 2,7 n.d.
10 mg comp. (26,6) (20,1) (44,1)
OXYCONTIN ® 207,5 21,4 3,2 n.d.
20 mg comp. (35,9) (36,6) (57,9)
OXYCONTIN ® 423,1 39,3 3,1 n.d.
40 mg comp. (33,3) (34,0) (77,4)
Dosis Múltiple
OXYCONTIN ® 103,6 15,1 3,2 7,2
10 mg comp. (38,6) (31,0) (69,5) (48,1)
c/12 horas
5 mg comp. 99,0 15,5 1,6 7,4
liberación (36,2) (28,8) (49,7) (50,9)
inmediata
c/6 horas
* = AUC para Dosis Única = AUC 0-inf;
para Dosis Múl ti ple AUC = AUC O-T
n.d. = no dis po ni ble
Efec tos de los ali men tos: A dife ren cia de lo que
ocu rre con las fór mu las de libe ra ción inme diata, los
ali men tos no tie nen un efecto sig ni fi ca tivo sobre la
absor ción de oxi co dona de OXY CON TIN ® com pri-
mi dos. La libe ra ción de oxi co dona de OXY CON TIN ®
com pri mi dos es inde pen diente del pH.
Dis tri bu ción: Des pués de la admi nis tra ción IV el volu-
men de dis tri bu ción (Vss) para oxi co dona fue de 2,6 l/
kg. La unión de oxi co dona a pro te í nas plas má ti cas a 37
°C y pH 7,4 fue de alre de dor del 45%. Una vez absor-
bida, oxi co dona es dis tri bu ída al mús culo esque lé tico,
hígado, tracto intes ti nal, pul mo nes, bazo y cere bro. Se
ha obser vado oxi co dona en leche materna.
Meta bo lismo: Oxi co dona clor hi drato es amplia mente
meta bo li zada a nor oxi co dona, oxi mor fona y sus glu-
curó ni dos. El prin ci pal meta bo lito cir cu lante es nor oxi-
codona con una pro por ción AUC de 0,6 rela tivo al de
oxi co dona. Se ha infor mado que la nor oxi co dona es un
anal gé sico con si de ra ble mente más débil que la oxi co-
dona. La oxi mor fona, si bien posee acti vi dad anal gé-
sica, está pre sente en el plasma sólo en bajas con cen-
tra cio nes. La corre la ción entre las con cen tra cio nes de
oxi mor fona y los efec tos opioi des fue mucho menor
que la obser vada con las con cen tra cio nes de oxi co dona
en plasma. El per fil de acti vi dad anal gé sica de otros
meta bo li tos no es cono cido en la actua li dad.
La for ma ción de oxi mor fona, pero no de nor oxi co dona,
es mediada por CYP2D6 y como tal, su for ma ción
puede verse afec tada, teó ri ca mente, por otras dro gas.
Eli mi na ción: La oxi co dona y sus meta bo li tos son
eli mi na dos bási ca mente por el riñón. Las can ti da des
medi das en orina han sido infor ma das de la siguiente
manera: oxi co dona libre hasta el 19%; oxi co dona
con ju gada hasta el 50%; oxi mor fona libre 0%; oxi mor-
fona con ju gada ≤ 14%, tanto la nor oxi co dona libre
como con ju gada han sido encon tra das en orina pero
no han sido cuan ti fi ca das. La depu ra ción plas má tica
total fue de 0,8 lts/min en adul tos.
Pobla cio nes espe cia les:
– Ancia nos: Las con cen tra cio nes de oxi co dona en
plasma sólo se ven afec ta das nomi nal mente por la edad
siendo un 15% mayor en ancia nos en com pa ra ción con
suje tos jóve nes. No hubo dife ren cias de efec tos adver-
sos infor ma dos entre suje tos jóve nes y ancia nos.
– Sexo: Las muje res, en pro me dio, pre sen ta ron
con cen tra cio nes de oxi co dona en plasma pro me dio
hasta un 25% más altas que los hom bres sobre
una base ajus tada a peso. Se des co noce la razón
de esta dife ren cia.
– Insu fi cien cia renal: La infor ma ción pre li mi nar en base
a un estu dio que abarcó pacien tes con dis fun ción renal
leve a severa (excre ción de cre a ti nina < 60 ml/min)
pre senta un pico de oxi co dona en plasma y con cen-
tra cio nes de nor oxi co dona del 50% y 20% más altas,
res pec ti va mente, y valo res AUC de oxi co dona, nor oxi-
co dona y oxi mor fona en un 60%, 50% y 40% más altos
que en suje tos nor ma les, res pec ti va mente. Esto está
acom pa ñado por un aumento de la seda ción, pero no
por dife ren cias en la fre cuen cia res pi ra to ria, cons tric-
ción pupi lar o varias otras medi cio nes de efecto de la
droga. Hubo un incre mento en la vida media de eli mi-
na ción para oxi co dona de sola mente 1 hora.
– Insu fi cien cia hepá tica: La infor ma ción pre li mi nar de un
estu dio que incluyó a pacien tes con dis fun ción hepá tica
leve a mode rada pre senta con cen tra cio nes pico en plasma
de oxi co dona y nor oxi co dona 50% y 20% más altas,
res pec ti va mente, que en suje tos nor ma les. Los valo res
AUC son 95% y 65% más altos, res pec ti va mente. Las
con cen tra cio nes plas má ti cas pico de oxi mor fona y los
valo res AUC son más bajas en un 30% y 40%. Estas dife-
ren cias están acom pa ña das por incre men tos en algu nos
efec tos de la droga, pero no en otros. La vida media de
eli mi na ción para oxi co dona aumentó en 2,3 horas.
– Inter ac cio nes droga/droga: Oxi co dona es meta-
bo li zada en parte a tra vés de CYP2D6 a oxi mor fona,
que repre senta menos del 15% de la dosis total admi-
nis trada. Esta vía de eli mi na ción puede ser blo queada
por una varie dad de dro gas (a saber, cier tas dro gas
car dio vas cu la res y anti de pre si vas). Los pacien tes
que reci ben tales dro gas en forma con co mi tante con
OXY CON TIN ® com pri mi dos no pare cen pre sen tar dife-
ren tes per fi les tera péu ti cos que otros pacien tes.
INDI CA CIO NES:
– Tra ta miento del dolor mode rado a severo, cuando
la admi nis tra ción con ti nua durante las 24 horas del
día de un anal gé sico es nece sa ria por un extenso
perí odo de tiempo.
– Los médi cos debe rán indi vi dua li zar el tra ta miento en
cada paciente en el marco de un ade cuado plan de
manejo del dolor, ini ciando la tera pia con oxi co dona
des pués del uso de anal gé si cos no opioi des, como
antiin fla ma to rios no este roi deos y ace ta mi no fen.
– Está indi cado solo para uso post ope ra to rio en casos
en que el paciente ha reci bido la droga antes de la
ope ra ción o si el dolor post ope ra to rio se espera que
sea mode rado a severo y per sista por un extenso
perí odo de tiempo.
– No debe ser uti li zado como un anal gé sico con di cio nal
al dolor (no des ti nado a usarse según la nece si dad,
prn).
CON TRAIN DI CA CIO NES:
OXY CON TIN ® com pri mi dos está con train di ca do en
pacien tes con hiper sen si bi li dad cono cida a oxi co-
dona, o en cual quier situa ción en que los opioi des
están con train di ca dos. Esto incluye a pacien tes con
sig ni fi ca tiva depre sión res pi ra to ria (en cua dros sin
con trol o en ausen cia de equipo de resu ci ta ción) y en
pacien tes con asma bron quial o hiper cap nia aguda
o severa. OXY CON TIN ® com pri mi dos está con train-
di ca do en cual quier paciente que tiene o pre senta la
sos pe cha de tener íleo para lí tico. Está con train di ca do
en el emba razo y la lac tan cia.
ADVERTENCIAS:
•La oxicodona es considerada una sustancia con­
tro lada y la posi bi li dad de cau sar depen den cia o
adic ción es com pa ra ble a la mor fina. Adic ción,
depen den cia física y tole ran cia pue den des arro llarse
con su uso pro lon gado.
•La oxicodona puede ser motivo de mal uso, abuso
o des via ción, de manera simi lar a otros opioi des
lega les o ilí ci tos, por lo que se deberá tener en cuenta
esta con si de ra ción cuando se pres criba o dis pense
medi ca men tos que con tie nen este prin ci pio activo.
•Los comprimidos de oxicodona de liberación contro­
lada se deben tra gar ente ros y no deben rom perse,
mas ti carse o tri tu rarse, pues esto oca sio na ría una
libe ra ción rápida del prin ci pio activo y la absor ción
de una dosis poten cial mente fatal de oxi co dona.
•La seguridad y efectividad de oxicodona en pacientes
meno res de 18 años no ha sido esta ble cida. Se debe
tener pre sente que los com pri mi dos de oxi co dona no
deben ser tri tu ra dos o divi di dos para su admi nis tra-
ción.
Depre sión res pi ra to ria: La depre sión res pi ra to ria es el
prin ci pal riesgo de toda pre pa ra ción ago nista opioide.
La depre sión res pi ra to ria ocu rre con suma fre cuen cia
en pacien tes ancia nos o debi li ta dos habi tual mente
des pués de gran des dosis ini cia les en pacien tes que
no han des arro llado tole ran cia far ma co ló gica, o cuando
los opioi des son admi nis tra dos en con jun ción con
otros agen tes que depri men la res pi ra ción. Oxi co dona
debe ser usada con extrema pre cau ción en pacien tes
con una impor tante enfer me dad pul mo nar obs truc tiva
cró nica o cor pul mo nale o con una reserva res pi ra to ria
sus tan cial mente redu cida, hipo xia, hiper cap nia o depre-
sión res pi ra to ria pre e xis tente. En tales pacien tes aún con
dosis tera péu ti cas usua les de oxi co dona se puede redu-
cir el impulso res pi ra to rio al punto de apnea. En estos
casos se deben con si de rar anal gé si cos no opioi des
como alter na tiva y los opioi des deben ser emple a dos
sola mente bajo cui da dosa super vi sión médica con la
mínima dosis efec tiva.
Afec cio nes cere bra les: Los efec tos depre si vos res pi-
ra to rios de los opioi des inclu yen reten ción de dió xido
de car bono y ele va ción secun da ria de la pre sión del
líquido cefa lo rra quí deo y estos pue den estar muy
aumen ta dos en pre sen cia de lesión cra ne ana, lesio nes
intra cra ne a nas u otras fuen tes de pre sión intra cra ne ana
aumen tada pre e xis tente. La oxi co dona pro duce efec tos
sobre la res puesta de las pupi las y la con cien cia que
pue den oscu re cer los sig nos neu ro ló gi cos de ulte rio res
incre men tos de la pre sión intra cra ne ana en pacien tes
con lesio nes cra neo-ence fá li cas.
Efecto hipo ten sor: OXY CON TIN ® com pri mi dos, al
igual
que todos los anal gé si cos opioi des, pue de cau sar
severa hipo ten sión en un indi vi duo cuya capa ci dad
para man te ner la pre sión san guí nea está com pro-
me tida por una deple ción del volu men plas má tico
o des pués de la admi nis tra ción con cu rrente con
dro gas tales como feno tia zi nas u otros agen tes que
com pro me ten el tono vaso mo tor. OXY CON TIN ® com-
pri mi dos pue de pro du cir hipo ten sión ortos tá tica en
pacien tes ambu la to rios. OXY CON TIN ® com pri mi dos,
al igual que todos los anal gé si cos opioi des, debe ser
admi nis tra do con pre cau ción a pacien tes con shock
cir cu la to rio, dado que la vaso di la ta ción pro du cida por
la droga puede redu cir aún más el ren di miento car dí aco
y la ten sión arte rial.
PRE CAU CIO NES:
– Gene ra les: OXY CON TIN ® com pri mi dos, está des ti-
na do al uso en pacien tes que requie ren tera pia oral del
dolor con un anal gé sico opioide. Como con cual quier
anal gé sico opioide es crí tico ajus tar en forma indi vi dual
el regi men de dosaje para cada paciente.
La selec ción de los pacien tes para el tra ta miento
con OXY CON TIN ® com pri mi dos debe ser regida
por los mis mos prin ci pios que se apli can al uso de
anal gé si cos opioi des simi la res de libe ra ción con tro-
lada. Los anal gé si cos opioi des dados con forme a
un pro grama de dosaje fijo tie nen un estre cho índice
tera péu tico en cier tas pobla cio nes de pacien tes,
espe cial mente cuando se com bi nan con otras dro gas
y deben ser reser va dos para casos en los que los
bene fi cios de la anal ge sia opioide sobre pa san los
ries gos cono ci dos de depre sión res pi ra to ria, estado
men tal alte rado e hipo ten sión pos tu ral. Los médi cos
deben indi vi dua li zar el tra ta miento en cada caso
usando anal gé si cos no opioi des, opioi des prn y/o
pro duc tos com bi na dos y la tera pia opioide cró nica
con dro gas tales como oxi co dona clor hi drato en un
plan pro gre sivo de manejo del dolor, tal como ha
sido deli ne ado por la OMS, la Agen cia de Polí tica de
Cui dado de la Salud e Inves ti ga ción y la Socie dad
Ame ri cana del Dolor.
El uso de OXY CON TIN ® com pri mi dos está aso ciado
con aumento de ries gos poten cia les y debe ser
usado sola mente con pre cau ción en las siguien tes
con di cio nes: alco ho lismo, insu fi cien cia adre no cor ti cal
(enfer me dad de Addi son), depre sión del SNC o coma;
deli rium tre mens, pacien tes debi li ta dos, cifos co lio sis
aso ciada con depre sión res pi ra to ria, mixe dema o hipo-
ti roi dismo, hiper tro fia pros tá tica u obs truc ción ure tral,
severa insu fi cien cia de la fun ción hepá tica, pul mo nar
o renal y psi co sis tóxica.
La admi nis tra ción de oxi co dona como la de todos los
anal gé si cos opioi des, puede enmas ca rar el diag nós tico
o el curso clí nico en pacien tes con cua dros de abdo men
agudo. La oxi co dona puede agra var las con vul sio nes
en pacien tes con tras tor nos con vul si vos y todos los
opioi des pue den indu cir o agra var las con vul sio nes en
algu nos cua dros clí ni cos.
– Inter ac cio nes con otros depre so res del SNC:
OXY CON TIN ® com pri mi dos, como todos los anal gé-
si cos opioi des, debe ser usa do con cau tela e ini ciado
con una dosis redu cida (una ter cera parte o mitad
de la dosis usual) en pacien tes que están reci biendo
con cu rren te mente otros depre so res del SNC, inclu-
yendo sedan tes o hip nó ti cos, anes té si cos gene ra les,
feno tia zi nas, otros tran qui li zan tes y alco hol. Los
efec tos inter ac ti vos resul tan tes en depre sión res pi ra-
to ria, hipo ten sión, pro funda seda ción o coma pue den
ser el resul tado, si estas dro gas son toma das en
com bi na ción con las dosis habi tua les de OXY CON-
TIN ® com pri mi dos.
– Inter ac cio nes con anal gé si cos opioi des mix tos
ago nis tas/anta go nis tas: Los anal gé si cos ago nis tas/
anta go nis tas, (a saber, pen ta zo cina, nal bu fina, butor-
fa nol y bupre nor fina), deben ser admi nis tra dos con
pre cau ción a un paciente que ha reci bido o esté
reci biendo un curso de tera pia con un anal gé sico
opioide ago nista puro, tal como oxi co dona. En esta
situa ción, los anal gé si cos mix tos ago nista/anta go nista
pue den redu cir el efecto anal gé sico de la oxi co dona
y/o pue den pre ci pi tar los sín to mas de abs ti nen cia
en estos pacien tes.
– Ciru gía ambu la to ria y uso en pos to pe ra to rio:
OXY CON TIN ® com pri mi dos no está reco men da do en
pre-ciru gía (anal ge sia pre ven tiva) o para el manejo
del dolor en el perí odo post qui rúr gico inme diato (las
pri me ras 12 a 24 horas des pués de ciru gía) para los
pacien tes que no han tomado pre via mente la droga,
por cuanto su segu ri dad en estos cua dros no ha
sido esta ble cida.
En los pacien tes que ya están reci biendo OXY CON TIN ®
com pri mi dos como parte de la tera pia anal gé sica en
pro ceso, puede ser con ti nuada con segu ri dad si se han
hecho ade cua dos ajus tes de dosis con si de rando el
pro ce di miento, otras dro gas admi nis tra das y los cam-
bios fisio ló gi cos tem po ra rios cau sa dos por la inter ven-
ción qui rúr gica (ver Pre cau cio nes, Inter ac cio nes droga/
droga y Dosaje y admi nis tra ción).
– Uso en la enfer me dad del tracto pan cre á tico/
biliar: La oxi co dona puede cau sar espasmo del
esfín ter de Oddi y debe ser usada con pre cau ción
en pacien tes con enfer me dad del tracto biliar incluso
pan cre a ti tis aguda. Los opioi des, como la oxi co dona,
pue den aumen tar el nivel de ami lasa en suero.
– Tole ran cia y depen den cia física: La tole ran cia
es la nece si dad de aumen tar las dosis de opioi des
para man te ner un efecto defi nido, tal como anal ge-
sia (en ausen cia de pro gre sión de la enfer me dad u
otros fac to res exter nos). La depen den cia física es la
ocu rren cia de sín to mas de abs ti nen cia des pués de
dis con ti nua ción abrupta de una droga o por admi-
nis tra ción de un anta go nista. La depen den cia física
y la tole ran cia no son inusua les durante la tera pia
cró nica con opioi des.
No ha de pre sen tarse una tole ran cia sig ni fi ca tiva en la
mayo ría de los pacien tes tra ta dos con las dosis más
bajas de OXY CON TIN ® com pri mi dos. Sin embargo, ha de
espe rarse que una frac ción de los pacien tes can ce ro sos
des arro llen cierto grado de tole ran cia y requie ran dosis
pro gre si va mente más altas de OXY CON TIN ® com pri-
mi dos para man te ner el con trol del dolor durante el
tra ta miento cró nico. Sin con si de rar si esto ocu rre como
un resul tado de aumento del dolor secun da rio a la pro-
gre sión de la enfer me dad o a tole ran cia far ma co ló gica,
las dosis pue den ser habi tual mente incre men ta das con
segu ri dad para man te ner un acep ta ble equi li brio entre el
ali vio del dolor y los efec tos secun da rios. La dosis debe
ser selec cio nada de acuerdo a la res puesta anal gé sica
indi vi dual del paciente y a la capa ci dad para tole rar los
efec tos secun da rios. La tole ran cia del efecto anal gé sico
de los opioi des habi tual mente es para lela a la tole ran cia a
los demás efec tos secun da rios, salvo la cons ti pa ción.
La depen den cia física resulta en sín to mas de abs-
ti nencia en pacien tes que dis con ti núan abrup ta-
mente la droga o puede ser pre ci pi tada a tra vés de la
admi nis tra ción de dro gas con acti vi dad anta go nista
opioide (ver Sobre do si fi ca ción). Si los com pri mi dos de
OXY CON TIN ® son abrup ta mente dis con ti nua dos en un
paciente físi ca mente depen diente, puede pre sen tarse
un sín drome de abs ti nen cia. Este está carac te ri zado
por algu nos o todos los siguien tes: inquie tud, lagri meo,
rino rrea, bos te zos, trans pi ra ción, esca lo fríos, mial gia
y midria sis. Otros sín to mas tam bién pue den des-
arro llarse, inclu yendo irri ta bi li dad, ansie dad, dolor de
espalda, dolor arti cu lar, debi li dad, calam bres abdo mi-
na les, insom nio, náu seas, ano re xia, vómi tos, dia rrea o
aumento de la pre sión san guí nea, velo ci dad res pi ra to ria
o velo ci dad car dí aca.
Si ocu rren sig nos y sín to mas de abs ti nen cia, los pacien-
tes deben ser tra ta dos mediante la reins ti tu ción de tera-
pia opioide seguida de una reduc ción gra dual de la dosis
de OXY CON TIN ® com bi nada con soporte sin to má tico
(ver Dosaje y admi nis tra ción: cesa ción de la tera pia).
– Infor ma ción para pacien tes y cui da do res: Si es
clí ni ca mente acon se ja ble, los pacien tes que reci ben
OXY CON TIN ® com pri mi dos (oxi co dona clor hi drato de
libe ra ción con tro lada) o sus fami lia res deben reci bir la
siguiente infor ma ción dada por el médico, enfer mera,
far ma céu tico o cui da dor.
1- Los pacien tes deben ser infor ma dos de que los
com pri mi dos de OXY CON TIN ® fue ron dise ña dos
para actuar ade cua da mente sólo si son tra ga dos
ente ros. Ellos pue den libe rar todo su con te nido
inme dia ta mente si son par ti dos, mas ti ca dos o
tri tu ra dos, resul tando en un riesgo de sobre do sis.
2- Se les debe infor mar a los pacien tes sobre epi so-
dios de dolor inci den tal y expe rien cias adver sas
que ocu rren durante la tera pia. La indi vi dua li za ción
de la dosis es esen cial para hacer un uso óptimo
de esta medi ca ción.
3- Se les debe avi sar a los pacien tes que no ajus ten
la dosis de OXY CON TIN ® sin con sul tar al médico
tra tante.
4- Se les debe infor mar a los pacien tes que OXY CON TIN ®
com pri mi dos pue de afec tar la capa ci dad men tal y/o
física reque rida para el des em peño de tareas poten-
cial mente ries go sas, (a saber: manejo, ope ra ción
de maqui na ria pesada).
5- Los pacien tes no deben com bi nar OXY CON TIN ®
com pri mi dos con alco hol u otros depre so res del
SNC (tran qui li zan tes), salvo por orden del médico
tra tante, por cuanto pue den ocu rrir efec tos suma-
to rios.
6- Las muje res en edad fér til que han que dado emba-
ra za das o tra tan de emba ra zarse deben ser infor ma-
das de con sul tar a su médico refe rente a los efec tos
de anal gé si cos y al uso de otras dro gas, durante el
emba razo, para ellas mis mas o para su hijo.
7- Los pacien tes deben ser infor ma dos que OXY CON-
TIN ® es una droga que poten cial mente puede pro-
du cir abuso. Deben evi tar que les pueda ser robado
y no debe ser entre gado ni admi nis trado a nadie,
salvo al indi vi duo al que le ha sido rece tado.
8- Los pacien tes deben ser infor ma dos que pue den
pasar ‘matri ces’ vacías (com pri mi dos) por vía
colos to mía o en las heces y esto no es pre o cu-
pante, por cuanto la medi ca ción activa ya ha sido
absor bida.
9- Los pacien tes deben ser infor ma dos que si han
estado reci biendo tra ta miento con OXY CON TIN ®
durante más de unas pocas sema nas y si está
indi cado el cese de la tera pia puede ser apro piado
esca lo nar la dosis de OXY CON TIN ® antes que
dis con ti nuarla súbi ta mente, debido al riesgo de
apa ri ción de sín to mas de abs ti nen cia. Su médico
puede pro por cio nar un pro grama de dosi fi ca ción
para cum plir una dis con ti nua ción gra dual de la
medi ca ción.
– Moni to reo de labo ra to rio: Debido a la amplia gama
de con cen tra cio nes plas má ti cas vis tas en pobla cio nes
clí ni cas, los dife ren tes gra dos de dolor y el des arro-
llo de tole ran cia, las medi cio nes de oxi co dona en
plasma por lo gene ral no son de ayuda en el cui dado
clí nico. Las con cen tra cio nes en plasma de la droga
activa pue den ser de valor en casos selec cio na dos
inusua les o com ple jos.
INTER AC CIO NES:
– Inter ac cio nes con alco hol y dro gas de abuso:
Se puede espe rar que la oxi co dona tenga efec tos de
adi ción cuando es usada con jun ta mente con alco hol,
otros opioi des o dro gas pro hi bi das que pro du cen
depre sión del SNC.
– Uso en la adic ción a dro gas y alco hol: OXY CON-
TIN ® es un opioide sin uso apro bado en el cui dado de
tras tor nos de adic ción. Su uso ade cuado en indi vi duos
con depen den cia de dro gas o de alco hol, ya sea activa
o en remi sión es para el cui dado del dolor que requiere
anal ge sia con opioi des.
– Inter ac cio nes droga/droga: Los anal gé si cos opioi-
des, inclu yendo OXY CON TIN ® com pri mi dos, pue den
incre men tar la acción blo quea dora neuro-mus cu lar
de los rela jan tes de mús culo esque lé tico y pro du cir un
aumento del grado de depre sión res pi ra to ria.
Oxi co dona es meta bo li zada en parte a oxi mor fona vía
CYP2D6. Mien tras que esta vía puede ser blo queada
por una varie dad de dro gas (a saber: cier tas dro gas
car dio vas cu la res y anti de pre si vos), no se ha esta ble-
cido aún si tal blo queo es de sig ni fi cado clí nico con
este agente. Sin embargo, los medi cos deben estar
infor ma dos de esta posi ble inter ac ción.
– Uso con depre so res del SNC: OXY CON TIN ® com-
pri mi dos, como todos los anal gé si cos opioi des, debe
ser comen za do a un ter cio o a la mitad de su dosis
usual en pacien tes que están reci biendo con cu rren te-
mente otros depre so res del SNC inclu yendo sedan tes
o hip nó ti cos, anes té si cos gene ra les, feno tia zi nas,
antie mé ti cos de acción cen tral, tran qui li zan tes y
alco hol debido a depre sión res pi ra to ria, hipo ten sión,
pro funda seda ción o coma que puede resul tar. No se
ha obser vado nin guna inter ac ción espe cí fica entre oxi-
co dona y los inhi bi do res de mono a mi no o xi dasa, pero
es ade cuado tener pre cau ción en el uso de cual quier
opioide en pacien tes que reci ben este tipo de dro gas.
CAR CI NO GE NE SIS, MUTA GE NE SIS Y TRAS TOR NOS
DE LA FER TI LI DAD:
No se han con du cido estu dios de oxi co dona para eva luar
su poten cial car ci no gé nico o tras torno de la fer ti li dad.
La oxi co dona no fue muta gé nica en las siguien tes
prue bas: prueba Ames de Sal mo ne lla y E. coli con y
sin acti va ción meta bó lica con dosis de hasta 5000 µg,
prueba de abe rra ción cro mo so mal en lin fo ci tos huma-
nos en ausen cia de acti va ción meta bó lica con dosis de
hasta 1500 µg/ml y con acti va ción 48 horas des pués
de la expo si ción con dosis de hasta 5000 µg/ml, y en
la prueba de micro nú cleo de médula ósea in vivo en
rato nes (con nive les en plasma de hasta 48 µg/ml). La
oxi co dona fue clas to gé nica en la prueba cro mo so mal
de lin fo ci tos huma nos en pre sen cia de acti va ción
meta bó lica de la prueba de abe rra ción cro mo so mal
en huma nos (con más o igual a 1250 µg/ml) a las 24
pero no a las 48 horas des pués de la expo si ción y en
la prueba de lin foma de ratón con dosis de 50 µg/ml
o más con acti va ción meta bó lica y 400 µg/ml o más
sin acti va ción meta bó lica.
– Emba razo: Efec tos tera to gé ni cos. Se han rea li-
zado estu dios de repro duc ción en ratas y cone jos
mediante admi nis tra ción oral de hasta dosis de 8
mg/kg (48 mg/m 2 ) y 125 mg/kg (1375 mg/m 2 ),
res pec ti va mente. Estas dosis son 4 y 60 veces una
dosis humana de 120 mg/día (74 mg/m 2 ) basado
en mg/kg de un adulto de 60 kg (0,7 y 19 veces
esta dosis humana basada en mg/m 2 ). Los resul-
ta dos no reve la ron evi den cia de daño para el feto

debido a oxi co dona. Sin embargo, no hay estu dios
ade cua dos y bien con tro la dos en muje res emba ra-
zadas. Dado que los estu dios de repro duc ción en
ani ma les no siem pre son pro nos ti ca do res de la
res puesta humana, esta droga debe ser usada durante
el emba razo sola mente si es cla ra mente nece sa ria.
– Efec tos no-tera to gé ni cos: Los neo na tos cuyas
madres han estado reci biendo oxi co dona en forma
cró nica pue den pre sen tar depre sión res pi ra to ria y/u
otros sín to mas de abs ti nen cia, ya sea al nacer y/o
en edad de lac tante.
– Tra bajo de parto y parto: OXY CON TIN ® com pri mi-
dos no es reco men da do para uso en muje res durante
e inme dia ta mente pre vio al tra bajo de parto y parto por
cuanto los opioi des ora les pue den cau sar depre sión
res pi ra to ria en el recién nacido.
– Madres lac tan tes: Bajas con cen tra cio nes de oxi-
co dona han sido detec ta das en leche materna. Los
sín to mas de abs ti nen cia pue den ocu rrir en infan tes
ali men ta dos con leche materna cuando se ha dis con-
ti nuado la admi nis tra ción de un anal gé sico opioide
a la madre. Por lo común, la lac tan cia no debe ser
empren dida mien tras una paciente esté reci biendo
OXY CON TIN ® com pri mi dos, por cuanto la oxi co dona
puede ser eli mi nada en la leche.
– Uso pediá trico: No se ha esta ble cido con esta forma
de dosi fi ca ción de oxi co dona la segu ri dad y efec ti vi dad
en pacien tes pediá tri cos de menos de 18 años. Sin
embargo, oxi co dona ha sido amplia mente usada en la
pobla ción pediá trica en otras for mas de dosi fi ca ción,
así como tam bién los exci pien tes uti li za dos en esta
for mu la ción. No se espera un aumento espe cí fico
del riesgo con el uso de esta forma de oxi co dona en
pacien tes pediá tri cos con edad sufi ciente para tomar
sin riesgo com pri mi dos, si el dosaje es ajus tado al
peso del paciente (ver Dosaje y admi nis tra ción). Debe
recor darse que OXY CON TIN ® com pri mi dos no debe ser
moli do o divi di do para su admi nis tra ción.
– Uso geriá trico: En estu dios far ma co ci né ti cos con-
tro la dos en suje tos ancia nos (de más de 65 años), la
eli mi na ción de oxi co dona apa re ció leve mente redu cida.
Com pa ra dos con adul tos jóve nes, las con cen tra cio nes
plas má ti cas de oxi co dona esta ban incre men ta das
apro xi ma da mente en un 15%. En ensa yos clí ni cos con
ini cia ción apro piada de tera pia y titu la ción de dosis,
no se vie ron efec tos secun da rios gra ves o ines pe-
ra dos en base a la edad y a las dosis usua les y los
inter va los de dosis fue ron apro pia dos para el paciente
geriá trico. Como con los opioi des, la dosis ini cial debe
ser redu cida en un ter cio a la mitad de la dosis habi tual
en pacien tes debi li ta dos, no tole ran tes.
– Insu fi cien cia hepá tica: Un estu dio de OXY CON TIN ®
com pri mi dos en pacien tes con insu fi cien cia hepá tica
indica con cen tra cio nes plas má ti cas mayo res que en
aque llos con fun ción nor mal. La ini cia ción de la tera pia
a un ter cio o a la mitad de la dosis habi tual y una titu la-
ción cui da dosa de la dosis debe estar ase gu rada.
– Insu fi cien cia renal: En pacien tes con insu fi cien cia
renal como es evi den ciado por dis mi nu ción de la depu-
ra ción de cre a ti nina (< 60 ml/min), las con cen tra cio-
nes de oxi co dona en plasma son apro xi ma da mente
un 50% más altas que en suje tos con fun ción renal
nor mal. La ini cia ción de la dosis debe seguir a un tra-
ta miento con ser va dor. Las dosis deben ser ajus ta das
de acuerdo a la situa ción clí nica.
– Dife ren cias por sexo: En estu dios far ma co ci né ti cos,
las muje res no expues tas actual mente a los opioi des
mues tran hasta un 25% más en pro me dio de con cen-
tra cio nes en plasma y una mayor fre cuen cia de efec tos
secun da rios típi cos por opioi des que los hom bres,
aún des pués del ajuste por peso cor po ral. La impor-
tancia clí nica de una dife ren cia de esta mag ni tud es
baja para una droga indi cada para uso cró nico en dosis
indi vi dua li za das y no se detectó una dife ren cia hom-
bre-mujer refe rida a efi ca cia o a efec tos secun da rios
en ensa yos clí ni cos.
REAC CIO NES ADVER SAS:
Serias reac cio nes adver sas que pue den estar aso cia das
con OXY CON TIN ® com pri mi dos (oxi co dona clor hi drato
de libe ra ción con tro lada) en uso clí nico son las obser-
va das con otros anal gé si cos opioi des, inclu yendo:
depre sión res pi ra to ria, apnea, paro res pi ra to rio y (en
menor grado) depre sión cir cu la to ria, hipo ten sión o
shock (ver Sobre do si fi ca ción).
Den tro de las reac cio nes adver sas no serias vis tas
al ini cio de la tera pia con OXY CON TIN ® com pri mi dos
figu ran las típi cas para los opioi des. Estos hechos
son dosis-depen dien tes y su fre cuen cia depende de
la dosis, del caso clí nico, del nivel de tole ran cia far ma-
co ló gica a opioi des del paciente y fac to res del hués ped
espe cí fi cos. Deben ser espe ra dos y mane ja dos como
parte de la anal ge sia con opioi des. Los más fre cuen tes
(supe rior al 5%) inclu yen cons ti pa ción, náu seas, som-
no len cia, vér tigo, vómi tos, pru rito, cefa lea, seque dad
bucal, sud ora ción y aste nia.
En muchos casos, la fre cuen cia de estos hechos
durante la ini cia ción de la tera pia puede ser redu cida
al mínimo mediante una cui da dosa indi vi dua li za ción de
la dosis ini cial, una titu la ción lenta y evi tando gran des
osci la cio nes en las con cen tra cio nes plas má ti cas del
opioide. Muchas de estas reac cio nes adver sas cesa rán
o decre ce rán en inten si dad a medida que la tera pia con
OXY CON TIN ® com pri mi dos sea con ti nuada y se des-
arro lle cierto grado de tole ran cia.
En ensa yos clí ni cos com pa rando OXY CON TIN ® com-
pri mi dos con oxi co dona de libe ra ción inme diata y
pla cebo, las reac cio nes adver sas más comu nes (supe-
rio res al 5%) infor ma das por los pacien tes durante por
lo menos, una vez durante la tera pia, fue ron:
TABLA 2
OXYCONTIN ® OXICODONA PLACEBO
comprimidos LIBERACIÓN
INMEDIATA
n = 227 n = 225 n = 45
Nº pacientes Nº pacientes Nº pacientes
(%) (%) (%)
Constipación 52 (23) 58 (26) 3 (7)
Náuseas 52 (23) 60 (27) 5 (11)
Somnolencia 52 (23) 55 (24) 2 (4)
Vértigo 29 (13) 35 (16) 4 (9)
Prurito 29 (13) 28 (12) 1 (2)
Vómitos 27 (12) 31 (14) 3 (7)
Cefalea 17 (7) 19 (8) 3 (7)
Sequedad bucal 13 (6) 15 (7) 1 (2)
Astenia 13 (6) 16 (7) —
Sudoración 12 (5) 13 (6) 1 (2)
Las siguien tes reac cio nes adver sas fue ron infor ma das
por los pacien tes tra ta dos con OXY CON TIN ® com pri-
mi dos con una inci den cia entre el 1 y 5%. En orden de
fre cuen cia des cen dente fue ron: ano re xia, ner vio sismo,
insom nio, fie bre, con fu sión, dia rrea, dolor abdo mi nal,
dis pep sia, rash, ansie dad, eufo ria, dis nea, hipo ten sión
pos tu ral, esca lo fríos, con tor sio nes, gas tri tis, sue ños
anor ma les, alte ra cio nes del pen sa miento e hipo.
Las siguien tes reac cio nes adver sas se pro du je ron
en menos de 1% de los pacien tes par ti ci pan tes en
ensa yos clí ni cos:
Gene ral: lesión acci den tal, dolor torá cico, edema
facial, males tar, dolor de cue llo, dolor.
Car dio vas cu lar: migraña, sín cope, vaso di la ta ción,
depre sión del seg mento ST.
Diges tivo: dis fa gia, eruc tos, fla tu len cia, tras torno
gas troin tes ti nal, aumento del ape tito, náu seas y
vómi tos, esto ma ti tis.
Hemá tico y lin fá tico: lin fa de no pa tía.
Meta bo lismo y nutri ción: des hi dra ta ción, edema,
hipo na tre mia, edema peri fé rico, sín drome de secre ción
inade cuada de hor mona anti-diu re tica, sed.
Ner vioso: mar cha anor mal, agi ta ción, amne sia,
des per so na li za ción, depre sión, ines ta bi li dad emo cio-
nal, alu ci na ción, hiper ci ne sia, hipes te sia, hipo to nía,
males tar, pares te sia, con vul sio nes, tras tor nos del
habla, estu por, tin ni tus, tem blor, vér tigo, sín drome de
abs ti nen cia con o sin con vul sio nes.
Res pi ra to rio: aumento de tos, farin gi tis, alte ra-
ción de la voz.
Piel: piel seca, der ma ti tis exfo lia tiva, urti ca ria.
Sen ti dos espe cia les: visión anor mal, per ver sión
del gusto.
Uro ge ni tal: ame no rrea, dis mi nu ción de la libido, disu ria,
hema tu ria, impo ten cia, poliu ria, reten ción uri na ria,
mic ción insu fi ciente.
ABUSO Y DROGADICCIÓN:
OXY CON TIN ® es un opioide ago nista mu con un
poten cial de abuso simi lar al de la mor fina, y es una
sus tan cia con tro lada. La oxi co dona, al igual que la
mor fina y otros opioi des usa dos para lograr anal ge­
sia, está sujeta al abuso y des via ción cri mi nal.
La dro ga dic ción está carac te ri zada por el uso com pul-
sivo, el uso para fines no médi cos y el uso con ti nuado
a pesar del daño o el riesgo de daño que causa. La
dro ga dic ción es una enfer me dad tra ta ble que uti liza un
enfo que mul ti dis ci pli na rio, pero la recaida es común.
La con ducta de “bús queda de droga” es muy común
en dro ga dic tos y abu sa do res de dro gas. Las tác ti cas
de bús queda inclu yen lla ma das de emer gen cia o visi tas
cerca de la hora de cie rre del con sul to rio, nega ción a
some terse a exá me nes, prue bas o con sul tas con espe-
cia lis tas apro pia dos, “pér di das” repe ti das de rece tas,
modi fi ca ción de las rece tas y renuen cia a pro veer
las his to rias clí ni cas ante rio res o la infor ma ción de
con tacto a otros médi cos para tra ta miento. Cam biar
cons tan te mente de médico para obte ner rece tas
adi cio na les es común entre los abu sa do res de dro gas
y las per so nas que sufren de adic ción sin tra tar. El
abuso y la adic ción son cosas sepa ra das y dis tin tas
de la depen den cia física y la tole ran cia. Los médi cos
deben ser con cien tes de que la adic ción puede no estar
acom pa ñada de tole ran cia con cu rrente y sín to mas de
depen den cia física en todos los adic tos. Ade más, el
abuso de opioi des puede pro du cirse en ausen cia de
ver da dera adic ción y se carac te riza por el mal uso
para fines no médi cos, a menudo en com bi na ción con
otras sus tan cias psi co ac ti vas. OXY CON TIN ® com pri-
mi dos, al igual que otros opioi des, ha sido des via do
para uso no médico. Se reco mienda enfá ti ca mente
lle var un cui da doso regis tro de la infor ma ción sobre
pres crip ción, inclu yendo la can ti dad, la fre cuen cia y
los pedi dos de reno va ción.
La eva lua ción ade cuada del paciente, prác ti cas apro-
pia das de pres crip ción, ree va lua cio nes perió di cas de
la tera pia y dis pen sa ción y alma ce na miento ade cua dos
son medi das apro pia das para ayu dar a limi tar el abuso
de fár ma cos opioi des.
OXY CON TIN ® com pri mi dos con st a de una matriz
con dos polí me ros, y está des ti na do sólo para el uso
oral. El abuso de com pri mi dos tri tu ra dos pre senta el
peli gro de una sobre do sis y la muerte. Este riesgo
aumenta con el abuso con cu rrente de alco hol y otras
sus tan cias. Con el abuso paren te ral, los exci pien tes
del com pri mido, espe cial mente el talco, pue den
pro du cir necro sis del tejido local, infec ción, gra nu­
lo mas pul mo na res y mayor riesgo de endo car di tis
y lesión car dí aca val vu lar. El abuso paren te ral del
fár maco se aso cia común mente con la trans mi­
sión de enfer me da des infec cio sas tales como la
hepa ti tis y el HIV.
SOBRE DO SI FI CA CION:
La sobre do sis aguda con oxi co dona puede mani-
fes tarse con depre sión res pi ra to ria, som no len cia
pro gre sando a estu por o coma, fla ci dez mús culo
esque lé tica, piel fría y pega josa, pupi las con tra í das,
bra di car dia, hipo ten sión y muerte.
En el tra ta miento de la sobre do sis con oxi co dona
se debe pres tar aten ción ini cial al res ta ble ci miento
de una buena vía res pi ra to ria y la ins ti tu ción de
ven ti la ción asis tida o con tro lada. Medi das de apoyo
(inclu yendo oxí geno y vaso pre so res) deben emple arse
en el cui dado del shock cir cu la to rio y edema pul mo nar
acom pa ñando a la sobre do sis, si está indi cado. El
paro car dí aco o las arrit mias pue den reque rir masaje
car dí aco o des fi bri la ción.
Los anta go nis tas opioi des puros, tales como nalo-
xona o nal me fene son antí do tos espe cí fi cos con tra
la depre sión res pi ra to ria debido a sobre do sis opioide.
Los anta go nis tas opioi des no deben ser admi nis tra dos
en ausen cia de depre sión res pi ra to ria o cir cu la to ria
clí ni ca mente sig ni fi ca tiva, secun da ria a sobre do sis con
oxi co dona. Deben ser admi nis tra dos con pre cau ción
a per so nas que se sabe o se sos pe cha que son físi-
ca mente depen dien tes de cual quier ago nista opioide,
incluso OXY CON TIN ® com pri mi dos. En tales casos, una
rever sión abrupta o com pleta de los efec tos opioi des
puede pre ci pi tar un sín drome agudo de abs ti nen cia.
La seve ri dad del sín drome de abs ti nen cia pro du cido
depen derá del grado de depen den cia física y la dosis
del anta go nista admi nis trado. Recu rrir a infor ma ción
para pres cri bir anta go nis tas opioi des espe cí fi cos y los
deta lles de su uso ade cuado.
Ante la even tua li dad de una sobre do si fi ca ción,
con cu rrir al hos pi tal más cer cano o comu ni carse
con los Cen tros de Toxi co lo gía:
Hos pi tal de Pedia tría Ricardo Gutie rrez:
(01) 962­6666/2247
y Hos pi tal Prof. Dr A. Posa das:
(01) 654­6648/658­7777
DOSAJE Y ADMI NIS TRA CION:
– Prin ci pios gene ra les:
LOS COM PRI MI DOS DE LIBE RA CION CON TRO LADA
DE OXY CON TIN ® DEBEN TRA GARSE ENTE ROS, NO
DEBEN SER ROTOS, MAS TI CA DOS NI TRI TU RA DOS.
SI LOS COM PRI MI DOS SON TOMA DOS ROTOS, MAS-
TI CA DOS O TRI TU RA DOS PUE DEN CON DU CIR A UNA
LIBE RA CION RAPIDA Y ABSOR CION DE UNA DOSIS
POTEN CIAL MENTE FATAL DE OXI CO DONA.
En el tra ta miento del dolor es vital eva luar sis te má ti ca-
mente al paciente. La tera pia tam bién debe ser revi sada
regu lar mente y ajus tada en base a los pro pios infor mes
sobre dolor del paciente y los efec tos secun da rios y el
jui cio clí nico del pro fe sio nal.
OXY CON TIN ® com pri mi dos se usa para el cui dado del
dolor mode rado a severo en pacien tes que requie ren
tra ta miento con un anal gé sico opioide oral.
La natu ra leza de libe ra ción con tro lada de la for mu la ción
le per mite que sea admi nis trado efec ti va mente cada
12 horas (ver far ma co lo gía clí nica, far ma co ci né tica y
meta bo lismo). Mien tras que la dosi fi ca ción simé trica
(igual dosis mati nal como ves per tina) cada 12 horas
es ade cuada para la mayo ría de los pacien tes, algu nos
pue den bene fi ciarse con la dosi fi ca ción asi mé trica
(dife rente dosis admi nis trada en la mañana que en la
tarde) ajus tado a su modelo de dolor. Por lo habi tual
es ade cuado, el tra ta miento del paciente con sólo un
opioide con la tera pia de 24 horas.
– Comienzo de la tera pia: Es nece sa rio que el
regi men de dosi fi ca ción sea ini ciado indi vi dual mente
para cada paciente, con si de rando el tra ta miento anal-
gé sico pre vio con opioi des o no opioi des. Se debe
pres tar aten ción a:
1- La con di ción gene ral y el estado médico del
paciente.
2- La dosis dia ria, poten cia y tipo de anal gé sico/s que
el paciente ha estado reci biendo.
3- La con fia bi li dad del esti mado de con ver sión usado
para cal cu lar la dosis de oxi co dona.
4- La expo si ción del paciente al opioide y la tole ran cia
al mismo.
5- El equi li brio entre el con trol del dolor y las reac cio-
nes adver sas.
Se debe tener cui dado en emplear dosis ini cia les bajas
de OXY CON TIN ® en pacien tes que no han des arro llado
tole ran cia aún a los opioi des, espe cial mente aque llos
que están reci biendo un tra ta miento con cu rrente con
rela jan tes mus cu la res, sedan tes u otras medi ca cio nes
acti vas para el SNC (ver Inter ac cio nes droga/droga).
– Pacien tes que no están toda vía tomando opioi-
des: Los ensa yos clí ni cos han demos trado que los
pacien tes pue den ini ciar la tera pia anal gé sica con
OXY CON TIN ® com pri mi dos. Una dosis ini cial razo-
na ble para la mayo ría de los pacien tes que no han
reci bido opioi des es de 10 mg cada 12 horas. Si se
ha pro visto un anal gé sico no opioide (aspi rina, ace-
ta mi no fen o una droga antiin fla ma to ria no este roide)
esta puede ser con ti nuada. Si el no-opioide corriente
es dis con ti nuado, puede ser nece sa ria una titu la ción
hacia arriba de la dosis.
– Pacien tes tra ta dos con tera pia opioide: Si el
paciente ha estado reci biendo medi ca cio nes con con-
te nido de opioide pre vio a la tera pia con OXY CON TIN ®
com pri mi dos, la dosis dia ria total (24 horas) de los
otros opioi des debe ser deter mi nada.
1- Emple ando los esti ma dos stan dard de pro por ción
de con ver sión (ver Tabla 3) muti pli car el mg/día de
los opioi des pre vios x los fac to res de mul ti pli ca ción
ade cua dos para obte ner la dosis dia ria total equi va-
lente de oxi co dona.
2- Divi dir esta dosis de oxi co dona 24 horas en la mitad
para obte ner la dosis de 2 veces por día (cada
12 horas) de OXY CON TIN ® com pri mi dos.
3- Redon dear hacia abajo a una dosis que es apro-
piada para las poten cias dis po ni bles del com pri-
mido (com pri mi dos de 10 mg, 20 mg y 40 mg).
4- Dis con ti nuar todas las demás dro gas opioi des en
24 horas cuando se ini cia la tera pia con OXY CON-
TIN ® com pri mi dos.
Nin guna pro por ción de con ver sión fija es pro ba ble que
sea satis fac to ria en todos los pacien tes, espe cial mente
en aque llos que reci ben gran des dosis de opioi des. Las
dosis reco men da das pre sen ta das en la Tabla 3 sólo
son un punto ini cial y una cui da dosa obser va ción
y fre cuente titu la ción están indi ca das hasta que los
pacien tes sean esta bi li za dos con la nueva tera pia.
TABLA 3: Fac to res de mul ti pli ca ción para la con ver sión
de la dosis dia ria de opioi des pre vios a la dosis dia ria
de oxi co dona oral*
(mg/día opioide pre vio x fac tor =
mg/día de oxi co dona oral)
OPIOIDE OPIOIDE
ORAL PARENTERAL
PREVIO PREVIO
Oxicodona 1,0 —
Codeína 0,15 —
Fentanil TTS ver abajo ver abajo
Hidrocodona 0,9 —
Hidromorfona 4,0 20,0
Levorfanol 7,5 15,0
Meperidina 0,1 0,4
Metadona 1,5 3,0
Morfina 0,5 3,0
*: a ser usado sola mente para con ver sión a oxi co dona
oral. Para los pacien tes que reci ben opioi des paren-
te ra les en alta dosis, es acon se jada una con ver sión
más con ser va dora. Por ej., una mor fina paren te ral
en alta dosis, úsese 1,5 en lugar de 3 como fac tor
de mul ti pli ca ción.
En todos los casos, la anal ge sia suple men ta ria (ver
abajo) debe estar a dis po si ción en forma de un anal-
gé sico ade cuado de acción breve.
OXY CON TIN ® com pri mi dos pue de ser usa do con
seguri dad en forma con co mi tante con dosis habi tua les
de anal gé si cos no-opioi des y adyu van tes anal gé si cos;
siem pre debe tenerse cui dado de selec cio nar una
dosis ini cial ade cuada (ver Pre cau cio nes).
– Con ver sión de fen ta nil trans dér mico a OXY CON-
TIN ® com pri mi dos: Die cio cho horas des pués de la eli-
mi na ción del par che trans dér mico de fen ta nil se puede
ini ciar el tra ta miento con OXY CON TIN ® com pri mi dos. Si
bien no hubo deter mi na cio nes sis te má ti cas de tal con-
ver sión, una dosis con ser va dora de oxi co dona, apro-
xi ma da mente 10 mg cada 12 horas de OXY CON TIN ®
com pri mi dos debe ser sus ti tu ída ini cial mente por cada
25 µg/h del par che trans dér mico de fen ta nil. El paciente
debe ser estre cha mente vigi lado refe rido a titu la ción
pre coz por cuanto hay una expe rien cia clí nica muy
limi tada con esta con ver sión.
– Manejo de reac cio nes adver sas espe ra das con
opioi des: La mayo ría de los pacien tes que reci ben
opioi des, espe cial mente aque llos que jamás lo han
hecho, expe ri men ta rán reac cio nes adver sas.
Fre cuen te mente, las reac cio nes adver sas por
OXY CON TIN ® com pri mi dos son tran si to rias pero
pue den reque rir eva lua ción y manejo.
Reac cio nes adver sas tales como cons ti pa ción deben
ser anti ci pa das y tra ta das en forma agre siva y pro-
fi lác tica con un laxante esti mu lante y/o ablan da dor
de mate ria fecal. Los pacien tes no se hacen tole-
ran tes habi tual mente a los efec tos cons ti pan tes
de los opioi des.
Las otras reac cio nes adver sas rela cio na das con el
opioide, tal como seda ción y náu seas son habi tual-
mente auto li mi ta das y a menudo no per sis ten más allá
de los pri me ros días. Si per sis ten las náu seas y esto
es inacep ta ble para el paciente, se debe con si de rar el
tra ta miento con antie mé ti cos u otras moda li da des que
pue dan ali viar estos sín to mas.
Los pacien tes que reci ben OXY CON TIN ® com pri mi dos
pue den ver pasar una matriz intacta en las heces
o vía colos to mía. Estas matri ces con tie nen poca
o nin guna oxi co dona resi dual y no tie nen con se-
cuen cias clí nicas.
INDIVIDUALIZACIÓN DE LA DOSIS: Una vez ini ciada
la tera pia, se deben eva luar con fre cuen cia, el ali vio del
dolor y otros efec tos de los opioi des. Los pacien tes
deben ser dosi fi ca dos para un efecto ade cuado (gene-
ral mente, dolor leve o nin gún dolor con el uso regu lar de
no más de 2 dosis de anal ge sia suple men ta ria durante
24 horas). Debe estar a dis po si ción una medi ca ción
de ‘res cate’ (ver anal ge sia suple men ta ria). Dado que
las con cen tra cio nes plas má ti cas de estado cons tante
se alcan zan apro xi ma da mente a las 24 a 36 horas, el
ajuste de dosis puede rea li zarse cada 1 a 2 días. Lo
más ade cuado es aumen tar la dosis cada 12 horas, no
la fre cuen cia de la misma. No hay infor ma ción clí nica
sobre los inter va los de dosi fi ca ción más cor tos que
12 horas. Como direc tiva, puede indi carse un incre-
mento de 10 mg a 20 mg cada 12 horas, la dosis dia ria
total de oxi co dona usual mente puede ser aumen tada
en un 25% a 50% de la dosis corriente en cada
incre mento.
Si se obser van sig nos de exce si vas reac cio nes adver sas
rela cio na das con el opioide, la pró xima dosis puede
ser redu cida. Si este ajuste con duce a anal ge sia
inade cuada puede darse una dosis suple men ta ria de
oxi co dona de libe ra ción inme diata. En forma alter-
nada pue den emple arse adyu van tes anal gé si cos no
opioi des. Se deben hacer los ajus tes de dosis para
obte ner un ade cuado equi li brio entre el ali vio del dolor
y las reac cio nes adver sas rela cio na das con el opioide.
Si ocu rren reac cio nes adver sas sig ni fi ca ti vas antes de
alcan zarse la meta tera péu tica de dolor leve o nin gún
dolor, estos hechos deben ser tra ta dos en forma
agre siva. Una vez que las reac cio nes adver sas estén
con tro la das, se debe con ti nuar con la titu la ción hacia
arriba hasta un nivel acep ta ble de con trol del dolor.
Durante los perí o dos de cam bio de los reque ri mien-
tos anal gé si cos, inclu yendo la titu la ción ini cial, se
reco mienda el fre cuente con tacto entre el médico,
otros par ti ci pan tes del equipo médico, el paciente
y la fami lia.
Anal ge sia suple men ta ria
La mayo ría de los pacien tes que reci ben tera pia las
24 horas del día con opioi des de libe ra ción con tro lada
pue den nece si tar tener medi ca men tos de libe ra ción
inme diata de “res cate” dis po ni bles para las exa cer-
ba cio nes del dolor o para pre ve nir el dolor que ocu rre
pre vi si ble mente durante cier tas acti vi da des del
paciente (dolor inci den tal).
– Man te ni miento de la tera pia: La inten ción del
perí odo de titu la ción es el esta ble ci miento de una
dosis cada 12 horas espe cí fica para el paciente
que man ten drá una anal ge sia ade cuada con efec tos
secun da rios acep ta bles durante todo el tiempo que
sea nece sa rio para el ali vio del dolor. Si recu rre el
dolor, enton ces la dosis puede ser aumen tada para
res ta ble cer el con trol del dolor. El método de ajuste
de tera pia arriba deli ne ado debe ser emple ado para
res ta ble cer el con trol del dolor.
Durante la tera pia cró nica, espe cial mente para sín dro-
mes de dolor no can ce ro sos, la nece si dad con ti nua de
tera pia opioide de 24 horas debe ser re-deter mi nada
perió di ca mente (es decir, cada 6 a 12 meses) como
sea ade cuado.
Cesa ción de la tera pia
Cuando el paciente deja de nece si tar tera pia con
OXY CON TIN ® com pri mi dos, las dosis deben dis mi-
nuirse gra dual mente para evi tar que apa rez can sig nos
y sín to mas de abs ti nen cia en el paciente físi ca mente
depen diente.
Con ver sión de OXY CON TIN ® com pri mi dos a opioi­
des paren te ra les
Para evi tar la sobre do sis, se deben usar índi ces con-
ser va do res de con ver sión de la dosis.
SEGU RI DAD Y MANEJO:
OXY CON TIN ® (oxi co dona clor hi drato de libe ra ción
con tro lada) com pri mi dos es una forma de dosi fi ca ción
que no plan tea ries gos cono ci dos para la salud a los
pro fe sio na les más allá de cual quier otro pro ducto con-
tro lado. Como con todas estas dro gas, se debe tener
cui dado para impe dir la des via ción o abuso mediante
un manejo ade cuado.
PRE SEN TA CIO NES:
Frasco plás tico: Enva ses con 30 com pri mi dos
re cubiertos de libe ra ción con tro lada de 10 mg, 20 mg
y 40 mg, y enva ses con 12 com pri mi dos recu bier tos
de libe ra ción con tro lada de 10 mg, 20 mg y 40 mg
res pec ti va mente.
CONSERVACION:
Manténgase en su envase original, a temperatura
ambiental (15˚ – 30˚C) fuera de la acción directa de
la luz y la humedad.
ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA
POR EL MINISTERIO DE SALUD.
CERT. No. 46.428
DIRECTOR TÉCNICO: Enrique M. Ciccioli,
Farmacéutico.
ESTE MEDICAMENTO SOLO DEBE UTILIZARSE
BAJO ESTRICTO CONTROL Y VIGILANCIA MEDICA
Y NO PUEDE REPETIRSE SIN RECETA NUEVA.
EL USO DE ESTE
PRODUCTO PUEDE PROVOCAR HABITO.
MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.
BAJO LICENCIA DE:
MUNDIPHARMA Laboratories GmbH
St. Alban-Rheinweg 74
CH-4020
Basilea, Suiza
ELABORADO EN:
Purdue Pharmaceuticals L.P.
4701 Purdue Drive
Wilson, NC 27893 EE.UU.
DISTRIBUIDO Y COMERCIALIZADO
POR:
LABORATORIOS RAFFO S.A.
Agustín Alvarez 4147
1603 – Villa Martelli,
Prov. de Buenos Aires.
Patente No. 236.886
®: OXYCONTIN es una Marca Registrada.
302353-0A