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Asma bronquial y alergia a alimentos - Alergología e Inmunología ...

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Alergol Inmunol Clin 2001;16 (Extraordinario Núm. 2):186-194<br />

Moderador: I. Antépara<br />

Ercoreca<br />

Hospital Civil de<br />

Basurto. Bilbao<br />

B. de la Hoz Caballer<br />

Servicio de Alergia.<br />

Hospital Ramón y Cajal.<br />

Madrid.<br />

186<br />

SESIÓN DE ACTUALIZACIÓN<br />

ASMA BRONQUIAL Y ALERGIA<br />

A ALIMENTOS<br />

<strong>Asma</strong> por vegetales<br />

Clásicamente las reacciones alérgicas frente a <strong>alimentos</strong> se valoran en<br />

el contexto de una reacción inmunológica causada por la ingestión del<br />

alimento. De acuerdo con aspectos clínicos, el patrón de alergenos y<br />

las vías de sensibilización subyacentes se ha diferenciado una forma clínica de<br />

<strong>alergia</strong> alimentaria denominada tipo 1 que afecta en especial a la población infantil<br />

con sensibilización a partir de la exposición oral, en la que los alergenos<br />

son resistentes a la digestión gástrica y los <strong>alimentos</strong> más prevalentes son leche,<br />

huevo y las leguminosas. Otra forma clínica denominada tipo 2 más frecuente<br />

en la población adulta, en la cual los <strong>alimentos</strong> implicados son frutas y<br />

verduras, y la base inmunológica es el desarrollo de anticuerpos específicos de<br />

clase IgE frente a proteínas que cumplen funciones primordiales en los vegetales<br />

por lo que están muy extendidas y altamente conservadas en el reino vegetal,<br />

lo cual las convierte en “panalergenos” responsables de la reactividad inmunológica<br />

entre vegetales, y de las asociaciones con <strong>alergia</strong> a pólenes y<br />

látex 1 .<br />

Los <strong>alimentos</strong> vegetales pueden dar lugar a patología alérgica respiratoria<br />

cuando son inhalados, de hecho el primer agente reconocido como causa de<br />

asma ocupacional ha sido la harina de los cereales en los panaderos, y en la<br />

actualidad, la lista de agentes vegetales (proteínas vegetales, enzimas, gomas,<br />

látex) que pueden producir asma o urticaria de contacto por un mecanismo de<br />

hipersensibilidad tipo I es muy amplia. Fuera del medio laboral es difícil de<br />

encontrar casos de asma por inhalación de <strong>alimentos</strong>, si bien en pacientes alérgicos<br />

a cierto <strong>alimentos</strong> como leguminosas o pescados, la exposición a alergenos<br />

alimentarios en el ambiente puede desencadenar respuestas alérgicas con un<br />

amplio espectro clínico desde cuadros de asma aislados 2,3 , hasta reacciones sistémicas<br />

3,4 .<br />

Fuera del ambiente propiamente laboral la mayor fuente de alergenos<br />

alimentarios es el medio doméstico, en el que muchos <strong>alimentos</strong> se elaboran<br />

a partir de su estado nativo (limpieza, pelar trocear, cocinar) hasta su consumo,<br />

y es donde el individuo está sometido a una exposición continuada a<br />

pequeñas cantidades de alimento. En este medio doméstico la población más<br />

expuesta a estos alergenos son las amas de casa. En 1966 por primera vez se<br />

menciona el término asma ocupacional en el ama de casa referido a pacientes<br />

con ataques de asma al pelar patatas 5 . Desde entonces se han publicado varios<br />

casos de asma por inhalación de vegetales en el medio doméstico, la mayoría<br />

en amas de casa y los agentes más importantes son las hortalizas. En este tra-


ajo se analizan los aspectos clínicos y de diagnóstico de<br />

estos peculiares casos de asma.<br />

La mayoría de los casos publicados han sido estudiado<br />

en el Hospital Ramón y Cajal y tras una búsqueda<br />

bibliográfica, se han seleccionado de la literatura todos los<br />

casos con un estudio alergológico completo (Tabla I),<br />

todos son trabajos de autores españoles, si bien se comentan<br />

los hallazgos más relevantes de todos aquellos casos<br />

encontrados en la literatura.<br />

AGENTES Y VÍA DE EXPOSICIÓN<br />

Los <strong>alimentos</strong> con alto poder sensibilizante como las<br />

harinas de cereales, leguminosas (soja, almorta) y colza o<br />

semillas de especias como ajo, causantes de asma laboral, sólo<br />

se han reconocido de forma anecdótica como causa de asma<br />

por inhalación de vegetales en el medio doméstico 6 . Con<br />

mayor frecuencia, en el medio doméstico se describen casos<br />

de asma por inhalación de vapores de cocción de leguminosas<br />

en pacientes alérgicos a las mismas, entre ellos amas de casa 3 .<br />

En estos particulares casos de asma en amas de casa,<br />

las hortalizas implicadas son la patatas 7-10 , acelgas 11-15 , ju-<br />

<strong>Asma</strong> por vegetales<br />

días verdes 13-16 , zanahorias 10,15,17-19 y cebollas 20 , además en<br />

algún caso existen asociaciones de hortalizas 10,13-15 . Las hortalizas<br />

son los agentes que con más frecuencia producen<br />

urticaria de contacto en el medio doméstico y entre los<br />

manipuladores de <strong>alimentos</strong>, sin embargo, son muy escasos<br />

los casos de asma laboral por hortalizas y las implicadas<br />

son diferentes a las descritas en el medio doméstico como<br />

el puerro y los espárragos.<br />

En el caso particular del ama de casa además de la<br />

exposición oral al alimento, la exposición a alergenos vegetales<br />

durante la preparación de hortalizas es al alimento<br />

crudo, en pequeñas cantidades, durante muchos años y a<br />

través de la piel y las mucosas de la vía aérea. En los casos<br />

descritos de asma por hortalizas en el ama de casa los alergenos<br />

se vehiculizarían en forma de aerosoles, producidos<br />

durante la manipulación o por los vapores de cocción de los<br />

mismos, dando lugar a la respuesta clínica 21 .<br />

CLÍNICA<br />

Tabla I. Características clínicas del asma por inhalación de hortalizas en amas de casa<br />

Nº<br />

(Sexo/Edad)<br />

El asma inducido por inhalación de alergenos vegetales<br />

en el medio doméstico es una patología más frecuente en<br />

Clínica* Alimento Actividad Polinosis*, ** Referencia<br />

1 (M/30) RC, A, U Patatas Pelar RC, A, gra, oli, abe, ácaros 1989 (7)<br />

2 (M/45) RC, A Patatas Pelar RC, A, gra, oli, abe, ácaros 1989 (7)<br />

3 (M/20) RC, A Acelgas Cocer RC, A, gra, oli, abe, sal, che, art 1991 (11)<br />

4 (M/50) RC, A Acelgas Manipular/Cocer NO 2000 (12)<br />

5 (M/39) RC, A, U Judía verde Pelar/Cocer RC, A, gra, che 1994 (16)<br />

6 (M/31) RC, A Judía verde Manipular/Cocer RC, A, gra 2000 (14)<br />

7 (M/47) RC, A Judía verde Manipular/Cocer RC, A, gra 2000 (14)<br />

8 (M/46) RC, A Judía verde, Acelgas Manipular/Cocer/Ambiental RC, A, gra, olii, che, 1993 (13)<br />

9 (M/37) RC, A Judía verde, Acelgas Manipular/cocer RC, A, gra 2000 (14)<br />

10 (M/40) RC, A, U Zanahoria Pelar/Manipular/Comer cruda RC, Agra, oli, che 1996 (17)<br />

11 (M/48) RC, A, U Zanahoria Pelar/Manipular/Comer cruda NO 1997 (18)<br />

12 (M/36) A Zanahoria, Patata Pelar, Manipular NO, art 1991 (10)<br />

13 (M/) RC, A Zanahoria, Acelgas Pelar/Manipular/Cocer RC, gra 1993 (15)<br />

14 (M/45) RC, A, Dermatitis Contacto Cebolla Manipular NO 1994 (20)<br />

*Clínica alérgica con la hortaliza o con pólenes; <strong>Asma</strong>: A; Rinoconjuntivitis: RC; Urticaria: U.<br />

**Pólenes con prueba cutánea positiva; Gramíneas: gra; Olivo: oli; Chenopodium: che; Salsola: sal, Artemisia: art; Abedul: abe<br />

187


B. de la Hoz Caballer<br />

mujeres, amas de casa que comienzan con la clínica a partir<br />

de la tercera década de la vida. El tiempo medio de exposición<br />

en estos casos es desconocido, previsiblemente largo,<br />

por la actividad de las pacientes y una vez establecida la clínica<br />

de asma el diagnóstico se demora incluso años 14,21 , dato<br />

que puede indicar un infradiagnóstico de esta patología.<br />

En los casos estudiados el asma se asocia a rinoconjuntivitis<br />

y en ocasiones a urticaria de contacto (zanahoria,<br />

patata y judía verde) frente al vegetal sensibilizante y al<br />

igual que en los casos de asma laboral la ingestión del alimento<br />

cocinado no desencadena ningún síntoma.<br />

La atopia es conocida como factor de riesgo para el<br />

desarrollo de asma ocupacional por vegetales como son:<br />

semilla de café, harinas y granos de vegetales. La mayoría<br />

de las pacientes tiene una historia personal de rinoconjuntivitis<br />

o asma polínica previa al desarrollo del asma por<br />

vegetales. La polinosis más frecuente es la causada por<br />

pólenes de gramíneas como corresponde al área de las<br />

pacientes zona centro, si bien presentan una sensibilización<br />

a pólenes de diferentes familias. Por otra parte, las asociaciones<br />

entre hortalizas implicados son mínimas, a lo<br />

sumo dos de familias botánicas distintas y refieren una<br />

tolerancia frente al resto de verduras y a todas las frutas.<br />

Sin embargo sería muy importante conocer la evolución de<br />

estos casos tras años de seguimiento para establecer la aparición<br />

o no de nuevas sensibilizaciones.<br />

En estos casos de asma por hortalizas la asociación<br />

polinosis y <strong>alergia</strong> a un alimento vegetal es similar a la descritas<br />

en la <strong>alergia</strong> por ingestión tipo 2, por lo que se podría<br />

teorizar con la existencia de alergenos comunes en pólenes<br />

y hortalizas como base inmunológica, que daría lugar a un<br />

síndrome polen (inhalante) / alimento vegetal (inhalante)<br />

con tolerancia oral al alimento cocido e incluso crudo, acelgas<br />

y judía verde 14 y cebolla 20 , que se explicaría por una<br />

relativa pérdida de antigenicidad con el calentamiento o<br />

proceso de digestión.<br />

DIAGNÓSTICO<br />

El diagnóstico se ha realizado estableciendo la sensibilización<br />

frente a la hortaliza por medio de pruebas cutáneas<br />

y demostración de anticuerpos de clase IgE específicos<br />

en el suero de las pacientes frente a las diversas<br />

hortalizas y la relación directa mediante provocación <strong>bronquial</strong><br />

específica (Tabla II).<br />

Pruebas cutáneas (PC) se han realizado con extractos<br />

frescos de las hortalizas obtenidos por los autores a partir de<br />

188<br />

alimento fresco o bien mediante técnica de prick-prick, con<br />

mejores resultados que los obtenidos con extractos comerciales,<br />

en aquellos casos en los que ambos se han comparado. Se<br />

ha utilizado la parte del vegetal (tubérculos, hojas, tallo, fruto<br />

verde) que habitualmente se emplea en la alimentación.<br />

Cuando se prueban los extractos de las hortalizas<br />

calentados en general las PC disminuyen, si bien el extracto<br />

mantiene cierto grado de reactividad cutánea en el caso<br />

de la zanahoria y de las acelgas 11,17 . En el caso de las patatas<br />

y las judías verdes se negativizan las pruebas 7,14,16 .<br />

Los alergenos de las frutas y verduras son muy lábiles<br />

e inestables lo que les hace muy sensibles a las modificaciones<br />

físico-químicas como las que sufren en su procesamiento,<br />

o en su almacenamiento, lo cual explica en parte<br />

el bajo rendimiento diagnóstico de los extractos comerciales<br />

de las hortalizas, que implica la necesidad de utilizar<br />

<strong>alimentos</strong> frescos en el diagnóstico y el comportamiento de<br />

los extractos con el calor.<br />

De acuerdo con la historia clínica las provocaciones<br />

orales con la hortaliza implicada han sido negativas en<br />

aquellos casos en los que se han realizado 11,14,20 . Sólo una<br />

paciente refería clínica con la zanahoria cocida 18 y en los<br />

otros tres casos descritos con zanahoria una paciente refería<br />

clínica con el alimento crudo tolerando el cocido 17 y dos<br />

toleraban ambos 10,15 .<br />

Se ha utilizado la prueba de provocación cutánea (rub<br />

test) para reproducir los síntomas de urticaria de contacto en<br />

los casos de la patata, judía verde y zanahoria 7,16,17 . En la única<br />

paciente con dermatitis de contacto el diagnóstico se confirmó<br />

mediante parche epicutáneo positivo frente a cebolla 20 .<br />

La provocación <strong>bronquial</strong> específica, que se ha realizado<br />

utilizando un método estandarizado en todos los<br />

casos, ha sido la prueba fundamental para establecer el<br />

diagnóstico y la relación causal del asma y la exposición a<br />

los alergenos de las hortalizas. Se obtienen respuesta inmediatas<br />

o duales (Tabla II).<br />

En todos los trabajos se ha podido demostrar la presencia<br />

de anticuerpos específicos de clase IgE frente a las<br />

hortalizas. Las técnicas de laboratorio "in vitro " que se han<br />

utilizado han sido la liberación de histamina, RAST en los<br />

casos más antiguos y CAP de Pharmacia en los más modernos<br />

(Tabla II).<br />

ALERGENOS<br />

En los primeros trabajos publicados los datos obtenidos<br />

de los estudios con RAST inhibición sólo aportaban


Tabla II. <strong>Asma</strong> por hortalizas en el ama de casa agentes y pruebas de diagnóstico<br />

AGENTE Nº casos* PC Crudo/ PBE** IgE específica RUB TEST PO Otros Ref.<br />

Calentado<br />

datos de la existencia de una reactividad cruzada entre<br />

pólenes y las hortalizas.<br />

En la última década el avance en el conocimiento de<br />

los alergenos de <strong>alimentos</strong> vegetales frutas y hortalizas<br />

entre otros ha sido muy importante, sobre todo en lo que se<br />

refiere a la identificación de “panalergenos” vegetales responsables<br />

de los síndromes de polinosis y <strong>alergia</strong> alimentaria<br />

frente a vegetales, en particular frutas, con clínica de<br />

urticaria de contacto en todo el espectro clínico desde síndrome<br />

de <strong>alergia</strong> oral (SAO) hasta la anafilaxia. La experiencia<br />

española señala a la profilina (13-14 kDa) como el<br />

alergeno más importante responsable de la <strong>alergia</strong> a rosáceas<br />

en alérgicos a polenes de gramíneas 22 . En la polinosis<br />

de abedul y <strong>alergia</strong> asociada a frutas y hortalizas se señala<br />

a la Bet v 1 (17-18 kDa) como el alergeno responsable.<br />

Además las quitinasas de clase I (30 kDa) de castaña, aguacate<br />

y plátano son alergenos mayores en otro tipo de síndrome<br />

inhalante látex / alimento frutas 23 . Además se han<br />

identificado proteínas transportadoras de lípidos (9 kDa) en<br />

los alérgicos a rosáceas sin polinosis asociada.<br />

Los estudios que se ha realizado en los casos de asma<br />

por hortalizas son escasos. Una aproximación para la identificación<br />

de los alergenos de las hortalizas sólo se ha realizado<br />

en el caso de la zanahoria, judía verde y acelgas. En<br />

el caso de la zanahoria por “immunoblotting” en dos casos<br />

se identificaron bandas de reconocimiento IgE en proteínas<br />

con pesos moleculares superiores a 20 kDa, acorde al resul-<br />

<strong>Asma</strong> por vegetales<br />

Patatas 8 (M) (+ ) / (–) 6 p (+) I 3p (+) 1p (+) NR TLH + 5, 7, 8,<br />

9, 10<br />

Acelga 5 (M) (+) / (+) 5 (+) 3I,2D 5p (+) (–) (–) TLH + 11, 12,<br />

tado negativo para la determinación de IgE frente a Bet v 1<br />

y Bet v 2 que se obtiene en ese mismo estudio 18 , si bien<br />

existe un artículo previo en el que si detectaron un alergeno<br />

de 17 kDa compatible con el Bet v 1 19 . En el caso de la<br />

judía verde los autores describen en tres pacientes bandas<br />

de reconocimiento en los extractos crudos y cocidos de PM<br />

de 41,1kDa; 70,6 kDa y una banda de 47kDa sólo en el<br />

extracto calentado 14 . Estas bandas al igual que la banda de<br />

42 kDa obtenida en el caso de las acelgas 12 , por pesos moleculares<br />

no corresponden a las profilinas (Bet v 2) ni a las<br />

proteínas homólogas de Bet v 1.<br />

CONCLUSIONES<br />

RAST-Inhib 13, 14,<br />

"Blotting" 15<br />

Judía verde 5 (M) (+) / (–) 5 (+) 4I,1D 5p (+) 1p (+) (–) TLH + 13, 14,<br />

RAST-Inhib 16<br />

"Blotting"<br />

Zanahoria 5 (M) (+) / (+) 4 (+) 3I,1D 5p (+) 2p (+) NR TLH + 10, 15,<br />

"Blotting" 17, 18, 19<br />

Cebolla 1 (M) (+) / (+) 1 (+) I 1p (+) NR (–) RAST-Inhib 20<br />

*Mujer: M.<br />

**La provocación <strong>bronquial</strong> se realizó en 3 casos mediante prueba de uso ref. 5. Inmediata: I; Dual: D; Pacientes: p; No Realizado: NR; Test de<br />

Liberación de Histamina: TLH.<br />

Los <strong>alimentos</strong> vegetales deben ser reconocidos como<br />

aeroalergenos en el medio doméstico. En el caso particular<br />

del ama de casa, el concepto de patología asociada a una<br />

ocupación, la vía de exposición al alergeno vegetal y las<br />

características de la respuesta clínica, respiratoria y cutánea,<br />

con tolerancia oral al alimento se asemejan a los patrones<br />

conocidos de asma laboral por alergenos vegetales. Sin<br />

embargo, la asociación a una polinosis previa muestra una<br />

similitud llamativa con el denominado tipo 2 de <strong>alergia</strong> alimentaria<br />

y en ese sentido podríamos considerar a este tipo<br />

particular de asma un síndrome polen inhalante / alimento<br />

vegetal inhalante con un mecanismo de reconocimiento<br />

189


S. Quirce<br />

inmunológico basado en la presencia de alergenos similares<br />

que explicaría ambas patologías.<br />

Actualmente tenemos una información muy limitada<br />

sobre los alergenos responsables de estos cuadros de asma<br />

por inhalación de <strong>alimentos</strong> vegetales, en particular de las<br />

hortalizas. Los resultados obtenidos hasta ahora, aunque<br />

muy preliminares, no corroboran la implicación de los<br />

panalergenos Bet v 1 y profilina en estos cuadros de asma.<br />

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Provocaciones específicas en el síndrome<br />

ave-huevo<br />

INTRODUCCIÓN<br />

En los últimos años se ha descrito una asociación entre hipersensibilidad<br />

respiratoria a antígenos de aves y <strong>alergia</strong> alimentaria por ingestión de yema<br />

de huevo 1-5 . Se ha implicado a la α-livetina de la yema, también denominada<br />

albúmina sérica de pollo (CSA), como el alergeno responsable de la reactividad<br />

cruzada entre ambas fuentes alergénicas 5-7 . Por lo general, la sensibilización<br />

a los aeroalergenos derivados de aves precede a la <strong>alergia</strong> alimentaria


causada por el huevo. Este fenómeno es un claro ejemplo<br />

de la asociación entre hipersensibilidad a inhalantes y<br />

<strong>alergia</strong> alimentaria, un síndrome alergológico que generalmente<br />

ocurre en adultos 8 . La capacidad de la CSA de<br />

provocar síntomas de asma se ha documentado únicamente<br />

en un caso clínico publicado por nuestro grupo 7 .<br />

Ningún otro estudio ha demostrado la relevancia clínica<br />

de sensibilización a CSA por medio de pruebas inhalativas<br />

o de provocación oral.<br />

El mecanismo patogénico del síndrome ave-huevo es<br />

diferente del pulmón del cuidador de palomas, una forma<br />

de neumonitis por hipersensibilidad causada principalmente<br />

por las respuestas inmunológicas frente a la IgA y mucina<br />

contenidas en las plumas y excrementos de paloma 9 . Aunque<br />

la neumonitis por hipersensibilidad es la presentación<br />

más frecuente causada por hipersensibilidad a antígenos<br />

aviarios 9,10 , también se han descrito respuestas broncoespásticas<br />

11,12 . De hecho, la inhalación de proteínas aviarias puede<br />

ser causante de asma alérgica 7,13-18 . No obstante, los componentes<br />

antigénicos en las plumas que pueden causar sensibilización<br />

mediada por IgE y asma son poco conocidos.<br />

Recientemente hemos estudiado a ocho pacientes que<br />

presentaban rinoconjuntivitis, en seis de los casos con asma<br />

asociada (pacientes 1,2,5,6,7,8), tras la exposición a distintas<br />

aves. Estos pacientes también padecían síntomas alérgicos<br />

con la ingestión de yema de huevo. Mediante la realización<br />

de provocaciones inhalativas y orales específicas con CSA<br />

hemos confirmado el papel etiológico de esta proteína en las<br />

manifestaciones clínicas del síndrome del ave-huevo. También<br />

hemos investigado si la CSA puede detectarse como un<br />

aeroalergeno en el ambiente de los domicilios con pájaros.<br />

RESULTADOS<br />

Los resultados de las pruebas cutáneas y las determinaciones<br />

de IgE específica se muestran en las tablas I y II,<br />

respectivamente. Los resultados de las provocaciones<br />

<strong>bronquial</strong>es, conjuntivales y orales con CSA se muestran<br />

en la tabla III. En la figura 1 se ilustra un ejemplo de respuesta<br />

asmática inmediata tras la provocación <strong>bronquial</strong><br />

específica con CSA.<br />

DISCUSIÓN<br />

Hemos estudiado a ocho pacientes que presentaban<br />

síntomas alérgicos con la exposición a antígenos aviarios<br />

Provocaciones específicas en el síndrome ave-huevo<br />

por vía inhalatoria y tras la ingestión de huevo. Los estudios<br />

inmunológicos mostraron que los síntomas eran debidos<br />

a una sensibilización mediada por IgE frente a alergenos<br />

presentes en la yema de huevo y extractos aviarios<br />

(plumas y suero de aves). Todos los pacientes tenían pruebas<br />

cutáneas positivas con extractos de yema de huevo,<br />

suero y carne de pollo, plumas y CSA. Basándonos en los<br />

resultados de las pruebas cutáneas y las técnicas serológicas<br />

de detección de IgE específica, hemos identificado a la<br />

CSA como el alergeno principal causante del síndrome<br />

ave-huevo en estos pacientes. Mediante provocación <strong>bronquial</strong><br />

específica y provocación oral hemos demostrado que<br />

la CSA puede actuar tanto como un alergeno inhalante como<br />

un alergeno alimentario, capaz de inducir reacciones<br />

alérgicas de hipersensibilidad inmediata.<br />

de Maat-Bleeker et al 1 describieron por primera vez la<br />

asociación de hipersensibilidad alimentaria a la yema del<br />

huevo con rinitis y asma causadas por la exposición a un loro<br />

en una mujer de edad avanzada. En esta paciente se detectaron<br />

niveles altos de anticuerpos IgE específicos contra<br />

las proteínas de suero de pollo, loro, periquito, canario y paloma<br />

y frente a yema de huevo de gallina. Posteriormente se<br />

comunicó un paciente con exposición ocupacional a pájaros<br />

que desarrolló síntomas respiratorios alérgicos a las proteínas<br />

de aves y <strong>alergia</strong> alimentaria a la yema de huevo 2 . Los<br />

estudios serológicos en este paciente mostraron que la hipersensibilidad<br />

a la yema era consecuencia de la sensibilización<br />

a las proteínas séricas de aves. Mandallaz et al 3 demostraron<br />

mediante estudios de inhibición del RAST que las livetinas,<br />

la fracción hidrosoluble de las proteínas de la yema de huevo,<br />

era el antígeno principal responsable de la reactividad<br />

cruzada entre las plumas de aves y la yema de huevo, y acuñaron<br />

el síndrome "ave-huevo" para designar esta asociación<br />

de hipersensibilidad mediada por IgE a antígenos inhalantes<br />

y alimentarios.<br />

Existe una amplia reactividad cruzada entre las proteínas<br />

séricas de varias especies de aves, particularmente<br />

entre las albúminas y beta-glicoproteínas 19 . Burley y Vadehra<br />

20 describieron 5 componentes en la fracción hidrosoluble<br />

de las proteínas de la yema de huevo mediante cromatografía:<br />

α-livetina (70 kDa), β-livetina (42 kDa),<br />

δ-livetina (150 kDa), γ-livetina (200 kDa), y apovitelenina<br />

II (20 kDa). La yema del huevo contiene cantidades significativas<br />

de proteínas de suero, dado que las livetinas derivan<br />

de la sangre de gallina 21 . Willians 22 identificó a la α-livetina<br />

con la albúmina sérica de pollo, una proteína con<br />

un PM de 65-70 kDa. de Blay et al 6 describieron a un paciente<br />

que reconocía un componente alergénico de 66<br />

191


S. Quirce<br />

Tabla I. Resultados de las pruebas cutáneas (pápula en mm)<br />

Pacientes 1 2 3 4 5 6 7 8<br />

Huevo 5% p/v 8 6 5 7 7 8 8 5<br />

Yema 5% p/v 10 6 5 8 5 10 7 5<br />

Clara 5% p/v 5 0 0 0 4 0 6 0<br />

Ovoalbúmina 10 mg/ml 0 0 0 0 0 0 0 0<br />

Ovomucoide 10 mg/ml 0 0 0 0 0 0 8 0<br />

Conalbúmina 10 mg/m 6 0 4 6 6 5 10 0<br />

Lisozima 10 mg/ml 0 0 0 0 0 0 6 0<br />

CSA 10 mg/ml 19 6 15 20 11 10 12 8<br />

Suero pollo 50% v/v 15 6 14 12 8 10 8 5<br />

Carne pollo 5% 6 6 4 7 5 7 8 4<br />

Plumas mix. 5% 5 7 7 10 4 13 7 5<br />

PC + inhalantes comunes ácaro polen polen, polen, Neg. polen, polen, polen<br />

perro ácaros ácaros gato, perro,<br />

gato perro alternaria<br />

Tabla II. Resultados de las determinaciones de IgE específica en kU/L (CAP) u OD* (ELISA)<br />

Pacientes 1 2 3 4 5 6 7 8<br />

Yema 11.7 45.1 1.21 5.37 1.80 23.4 82.4 0.61<br />

Clara 5.21 16.1 0.85 2.71 1.59 11.4 20.9


kDa, identificado como α-livetina, en la yema de huevo,<br />

suero de pollo y en las plumas. Szépfalusi et al 5 demostraron<br />

la presencia de epítopos comunes en las plumas de periquito<br />

y gallina, en la yema de huevo y α-livetina, señalando<br />

que esta proteína (α-livetina o CSA) era el antígeno<br />

responsable del síndrome ave-huevo. Mediante inmunodetección<br />

de componentes alergénicos y ensayos de inhibición<br />

hemos corroborado los hallazgos previos, lo que apoya<br />

que la CSA es el antígeno presente en la yema de<br />

huevo, suero de pollo y plumas responsable de la reactividad<br />

cruzada. Sin embargo, la relevancia clínica de la sensibilización<br />

a CSA en pacientes con este síndrome no había<br />

sido documentada plenamente hasta ahora.<br />

Durante 1998-1999 se diagnosticaron en nuestro<br />

Servicio 62 pacientes con <strong>alergia</strong> al huevo; 8 de estos individuos<br />

(12,9%) presentaban una sensibilización combinada<br />

a yema de huevo y plumas de aves. Los pacientes<br />

con este síndrome tienen síntomas predominantemente<br />

respiratorios y digestivos, y una duración más larga de<br />

<strong>alergia</strong> al huevo comparado con los pacientes alérgicos al<br />

huevo sin sensibilización a plumas 23 . Según la secuencia<br />

de aparición de los síntomas, la ruta de sensibilización en<br />

el síndrome ave-huevo parece ser principalmente respiratoria,<br />

con la aparición posterior de <strong>alergia</strong> alimentaria a la<br />

yema de huevo. No obstante, una sensibilización previa a<br />

las proteínas de la yema también podría predisponer a algunos<br />

pacientes a presentar síntomas respiratorios causados<br />

por aves 24 .<br />

El número de pájaros domésticos en el EE.UU. y<br />

Alemania se ha estimado en 25 a 30 millones 25 y en más<br />

de 8 millones 26 , respectivamente. En España, el estudio<br />

epidemiológico de Alergológica reveló que el 11% de<br />

4.000 pacientes que asistieron a una consulta de Alergia<br />

por primera vez tenían pájaros en casa 27 . Los pájaros que<br />

habitualmente sirven como animales domésticos son periquitos,<br />

loros y canarios. Estos pájaros pueden causar síntomas<br />

alérgicos tales como rinoconjuntivitis, tos nocturna y<br />

asma, tras un período más o menos largo de exposición.<br />

Se ha sugerido incluso que los pájaros pudieran ser un<br />

problema alergénico tan importante como los gatos y perros<br />

25 . En este sentido, el análisis de los factores que pueden<br />

tener mayor riesgo de causar asma en niños austríacos<br />

de 6-9 años mostró que el hecho de tener un pájaro como<br />

mascota se asociaba con un riesgo significativamente más<br />

elevado de presentar disnea sibilante en la infancia 28 .<br />

Los pájaros regularmente liberan partículas microscópicas<br />

que contaminan el ambiente de la casa 25,26 . Las plumas<br />

especializadas (pulviplumas o plumón) de muchas aves, par-<br />

0<br />

-10<br />

-20<br />

-30<br />

-40<br />

Provocaciones específicas en el síndrome ave-huevo<br />

CSA 0.01 mg/ml<br />

-50<br />

0 5’ 10’ 20’ 30’ 40’ 50’ 1h 2h 3h 4h 5h 6h 7h 8h 24h<br />

Tiempo tras la provocación<br />

Fig. 1. Respuesta asmática inmediata tras la provocación <strong>bronquial</strong><br />

específica con CSA (0,01 mg/ml) en uno de los pacientes.<br />

ticularmente de la familia de Psittacidae (periquitos, loros,<br />

periquitos, cacatúas, etc.) están cubiertas con un polvo muy<br />

fino parecido al polvo de talco 26 . Las partículas de este polvo,<br />

con forma granular, de bastón o astilla, tienen aproximadamente<br />

1 mm de diámetro, por lo pueden ser fácilmente inhaladas,<br />

depositándose en las vías respiratorias 25 . Todos los<br />

pájaros domésticos y la mayoría de las aves salvajes tienen<br />

glándulas uropigiales que secretan una substancia lipoproteica.<br />

Los pájaros constantemente hunden el pico en esta glándula<br />

para limpiar e impermeabilizar las plumas. El material<br />

sebáceo y la saliva seca de las plumas liberan también un<br />

material polvoriento, que contribuye a dispersar aeroalergenos<br />

25 . El crecimiento y descamación del epitelio corneo de la<br />

piel del pájaro constituye un factor añadido en la producción<br />

de alergenos inhalantes. Es posible que los pájaros y las palomas<br />

salvajes de la ciudad también puedan causar asma,<br />

que podría permanecer infradiagnosticada.<br />

Algunos estudios han analizado los alergenos de las<br />

plumas que pueden causar sensibilización alérgica mediada<br />

por IgE y asma. Tauer-Reich et al 26 identificaron varios componentes<br />

alergénicos en los extractos de plumas, así como<br />

en las proteínas séricas de periquito, loro, paloma, canario y<br />

gallina, con pesos moleculares de 20-30 kDa y 67 kDa; este<br />

último alergeno probablemente correspondía a la CSA.<br />

Mediante toma de muestras ambientales de una casa<br />

con periquitos y realizando un inmunobloting con el extracto<br />

de los filtros, hemos demostrado que la CSA puede<br />

detectarse en el ambiente. Por tanto, la CSA se encuentra<br />

presente en el ambiente doméstico de casas con pájaros, lo<br />

que indica que esta proteína puede actuar como un aeroalergeno,<br />

capaz de inducir síntomas respiratorios. Aunque<br />

la concentración de CSA inhalada que causa sensibilización<br />

o provoca síntomas de asma aún no se ha determinado,<br />

hemos encontrado que concentraciones de CSA entre<br />

193


S. Quirce<br />

3 y 34 mg/ml son suficientes para inducir respuestas asmáticas<br />

en las pruebas de provocación <strong>bronquial</strong>.<br />

Concluimos que la CSA puede actuar tanto como aeroalergeno<br />

y como alergeno alimentario en pacientes con<br />

el síndrome ave-huevo. Teniendo en cuenta la evidencia<br />

clínica e inmunológica de que la CSA es un alergeno del<br />

huevo y de las plumas implicado en el síndrome ave-huevo,<br />

hemos propuesto la denominación de Gal d 5 para este<br />

alergeno 29 , lo que ha sido aceptado por el Subcomité de<br />

Nomenclatura de Alergenos de la Unión Internacional de<br />

Sociedades Inmunológicas 30 .<br />

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