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Beta bloqueantes en el tratamiento de la
insuficiencia
cardiaca
Introducción
En 1988 el informe de prensa de la Nobel
Foundation, al otorgar el Premio Nobel correspondiente
de ese año a Sir James Black (Figura
11), del Reino Unido, mencionó que este investigador
había descubierto un agente llamado
propranolol, que al bloquear los receptores
beta reduce la isquemia coronaria y que también
e eficaz para la hipertensión arterial. El
comité de la Nobel Foundation y el propio
Black ignoraban que muy pronto, los beta bloqueantes
(BB) iban a ser ampliamente utilizados
para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca
congestiva (ICC) y que reducirían la mortalidad
de causa cardiaca, pero ¿quién le iba a
dar por entonces a un paciente con ICC un
agente que deprimía la contractilidad miocárdica?
A pesar de que a fines de la década de
1970 los investigadores suecos informaron
mejorías de la ICC con BB, el escepticismo de
los médicos persistió durante varios años. 81
El sistema nervioso simpático en la ICC
Cuando los BB fueron introducidos en la práctica médica, hace más de 30 años, se señaló que
estaban contraindicados en la ICC. La recomendación se basaba sobre la creencia de que el sistema
nervioso simpático (SNS) proporcionaba un importante apoyo al corazón en insuficiencia.
82 Sin embargo, observaciones posteriores demostraron que el bloqueo del SNS producir
efectos beneficiosos en la ICC.
En este trastorno se provoca un aumento progresivo de la norepinefrina circulante, en forma
proporcional al grado de ICC. Normalmente las catecolaminas estimulan a los receptores beta1
y beta2 de los miocitos para modificar las proteínas G reguladoras las que, a su vez, alteran la
actividad de la adenil ciclasa y la concentración intracelular de AMP cíclico. 83
En el corazón normal, alrededor del 80% de los receptores son del tipo beta1 y el 20% restante
son del tipo beta2. Por el contrario, en el corazón con ICC, debido a una regulación disminuida,
los receptores beta1 están marcadamente reducidos en número y densidad lo que produce un
aumento relativo de los receptores beta2, cuya función está alterada por un acople parcial con
la adenil ciclasa. 83,84 Las catecolaminas, además de estimular los receptores beta, actúan también
en la periferia sobre los receptores alfa1 produciendo vasoconstricción
y aumento del volumen intravascular ya que
alteran la regulación de agua y sal en el riñón. Las catecolaminas
producen recaptación de la norepinefrina liberada en la
hendidura sináptica sobre los receptores alfa2. 85 En el corazón,
la estimulación de los receptores alfa1 activa la vía que libera
calcio de los depósitos intracelulares. 86 Esta acumulación de
calcio produce estrés oxidativo, apoptosis, hipertrofia miocárdica
y aumento de la excitabilidad (taquicardia y arritmias). 87
Cómo actúan los BB en la insuficiencia cardiaca
Los BB administrados al paciente con ICC producen efectos a
corto y a largo plazo. Los primeros no son beneficiosos porque
al bloquear los receptores beta se altera la contractilidad
miocárdica y la excreción de sodio. Este efecto es reducido al
mínimo con los bloqueadores de los receptores alfa y beta. 88 A
largo plazo, los BB mejoran el rendimiento cardiaco con
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