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Factores de Riesgo es de Riesgo es de Riesgo es de ... - Gador SA

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Colección Trabajos Distinguidos, Serie <strong>Factor<strong>es</strong></strong> <strong>de</strong> <strong>Ri<strong>es</strong>go</strong>: Volumen 4, Número 3<br />

casi 6 años en una población <strong>de</strong> mujer<strong>es</strong> posmenopáusicas.<br />

La población <strong>es</strong>tudiada formaba parte <strong>de</strong> otro gran <strong>es</strong>tudio <strong>de</strong><br />

observación en mujer<strong>es</strong> posmenopáusicas. El 38.8% <strong>de</strong> las<br />

pacient<strong>es</strong> incluidas en <strong>es</strong>te <strong>es</strong>tudio tenían HTA; <strong>de</strong> ellas, un total <strong>de</strong><br />

30 219 no pr<strong>es</strong>entaba antece<strong>de</strong>nte <strong>de</strong> enfermedad cardiovascular.<br />

El 57% recibía monoterapia para la HTA con un IECA, un<br />

betabloqueante, un bloqueador <strong>de</strong> canal<strong>es</strong> <strong>de</strong> calcio o un diurético.<br />

El 23% era tratado con una combinación <strong>de</strong> un diurético y un IECA,<br />

un inhibidor <strong>de</strong> canal<strong>es</strong> <strong>de</strong> calcio o un betabloqueante, o con una<br />

combinación <strong>de</strong> un IECA y un bloqueador <strong>de</strong> canal<strong>es</strong> <strong>de</strong> calcio. La<br />

monoterapia con un bloqueador <strong>de</strong> canal<strong>es</strong> <strong>de</strong> calcio se asoció con<br />

un mayor ri<strong>es</strong>go <strong>de</strong> mortalidad por causa cardiovascular que la<br />

monoterapia con un diurético, con un ri<strong>es</strong>go relativo <strong>de</strong> 1.55. Las<br />

mujer<strong>es</strong> tratadas con un diurético y un bloqueador <strong>de</strong> los canal<strong>es</strong> <strong>de</strong><br />

calcio tenían un ri<strong>es</strong>go 85% mayor <strong>de</strong> mortalidad por causa<br />

cardiovascular que aquellas tratadas con un diurético y un<br />

betabloqueante, luego <strong>de</strong> ajustar por edad, raza, habito <strong>de</strong> fumar,<br />

nivel<strong>es</strong> altos <strong>de</strong> col<strong>es</strong>terol que requiri<strong>es</strong>en medicación, índice <strong>de</strong><br />

masa corporal, actividad física, terapia hormonal y diabet<strong>es</strong>. Luego<br />

<strong>de</strong> excluir a las mujer<strong>es</strong> con diabet<strong>es</strong>, el ri<strong>es</strong>go relativo fue <strong>de</strong> 2.16.<br />

Con relación a la morbilidad por enfermedad coronaria o acci<strong>de</strong>nte<br />

cerebrovascular, la combinación <strong>de</strong> un diurético y un IECA no<br />

mostró diferencias con r<strong>es</strong>pecto a la <strong>de</strong> un diurético y un<br />

betabloqueante.<br />

Para los autor<strong>es</strong>, las mujer<strong>es</strong> posmenopáusicas con HTA que<br />

reciben monoterapia con un diurético mu<strong>es</strong>tran menor probabilidad<br />

<strong>de</strong> muerte por causa cardiovascular que aquellas que reciben un<br />

bloqueador <strong>de</strong> canal<strong>es</strong> <strong>de</strong> calcio. Con r<strong>es</strong>pecto a la terapia<br />

combinada, la formada por un diurético y un bloqueador <strong>de</strong> los<br />

canal<strong>es</strong> <strong>de</strong> calcio parece asociarse con una mayor mortalidad por<br />

causa cardiovascular que la combinación <strong>de</strong> un diurético y un IECA<br />

o un betabloqueante.<br />

www.siicsalud.com/dato/dat042/05215025.htm<br />

22 - El Síndrome Metabólico en Pacient<strong>es</strong><br />

Diabéticos no Permite Pre<strong>de</strong>cir Mortalidad<br />

Bruno G, Merletti F, Biggeri A y colaborador<strong>es</strong><br />

Diabet<strong>es</strong> Care 27(11):2689-2694, Nov 2004<br />

En los sujetos con diabet<strong>es</strong> tipo 2 (DT2) la frecuencia <strong>de</strong> factor<strong>es</strong><br />

<strong>de</strong> ri<strong>es</strong>go cardiovascular (FRC) <strong>es</strong> alta. Este hallazgo sugiere que la<br />

aterosclerosis y la diabet<strong>es</strong> podrían compartir los mismos<br />

antece<strong>de</strong>nt<strong>es</strong>. La alteración subyacente podría ser la r<strong>es</strong>istencia a la<br />

insulina (RI), la cual se caracteriza por hiperglucemia, hipertensión<br />

(HTA), dislipi<strong>de</strong>mia y albuminuria. Se ha introducido recientemente<br />

el término síndrome metabólico (SM) para <strong>de</strong>nominar <strong>es</strong>ta<br />

condición (RI), cuyos criterios fueron <strong>de</strong>finidos internacionalmente.<br />

La prevalencia <strong>es</strong>timada <strong>de</strong> <strong>es</strong>te síndrome <strong>es</strong> <strong>de</strong>l 70-80% en los<br />

diabéticos y <strong>de</strong>l 20-30% en los no diabéticos. Hasta el momento, no<br />

se ha aclarado si la i<strong>de</strong>ntificación <strong>de</strong>l SM aporta ventajas para<br />

reconocer y tratar las distintas entida<strong>de</strong>s que lo componen; o si la<br />

distinción entre diabéticos con <strong>es</strong>te síndrome y los no diabéticos que<br />

también lo pa<strong>de</strong>cen permite pre<strong>de</strong>cir los eventos cardiovascular<strong>es</strong><br />

futuros.<br />

Para evaluar el papel que <strong>de</strong>sempeña el SM en la predicción <strong>de</strong> la<br />

mortalidad por cualquier causa o <strong>de</strong> causa cardiovascular<br />

in<strong>de</strong>pendientemente <strong>de</strong> los FRC, se llevó a cabo un <strong>es</strong>tudio<br />

prospectivo.<br />

Participaron <strong>de</strong>l <strong>es</strong>tudio 1 565 personas con DT2 r<strong>es</strong>i<strong>de</strong>nt<strong>es</strong> en<br />

Casale Monferrato, ciudad ubicada al noro<strong>es</strong>te <strong>de</strong> Italia. Los<br />

pacient<strong>es</strong> fueron reunidos durante el período 1991-2001; al<br />

comienzo <strong>de</strong>l seguimiento se evaluó la prevalencia <strong>de</strong><br />

microalbuminuria, macroalbuminuria y FRC.<br />

La HTA se <strong>de</strong>finió por valor<strong>es</strong> <strong>de</strong> pr<strong>es</strong>ión arterial (PA) sistólica <strong>de</strong><br />

140 o mayor<strong>es</strong> y <strong>de</strong> pr<strong>es</strong>ión diastólica <strong>de</strong> 90 o superior<strong>es</strong>, o por el<br />

tratamiento con agent<strong>es</strong> antihipertensivos. A su vez, se obtuvieron<br />

mu<strong>es</strong>tras <strong>de</strong> sangre en ayunas para la <strong>de</strong>terminación <strong>de</strong>l perfil<br />

lipídico y <strong>de</strong> la hemoglobina glucosilada (HbA1c), la cual se midió<br />

varias vec<strong>es</strong> durante el seguimiento. Los valor<strong>es</strong> <strong>de</strong> LDL se calcularon<br />

con la fórmula <strong>de</strong> Frie<strong>de</strong>wald y el índice <strong>de</strong> excreción <strong>de</strong> albúmina<br />

(IEA) a partir <strong>de</strong> las concentracion<strong>es</strong> urinarias <strong>de</strong> <strong>es</strong>ta proteína. Los<br />

individuos fueron clasificados en 3 categorías r<strong>es</strong>pecto <strong>de</strong>l hábito <strong>de</strong><br />

fumar: no fumador<strong>es</strong>, ex fumador<strong>es</strong> (habían <strong>de</strong>jado <strong>de</strong> fumar por lo<br />

menos 1 m<strong>es</strong> ant<strong>es</strong> <strong>de</strong>l <strong>es</strong>tudio) y fumador<strong>es</strong>.<br />

En todos los casos se inv<strong>es</strong>tigó la fecha en que se diagnosticó DT2;<br />

los antece<strong>de</strong>nt<strong>es</strong> <strong>de</strong> enfermedad coronaria (EC) fueron<br />

<strong>de</strong>terminados mediante las alteracion<strong>es</strong> en el electrocardiograma<br />

según el código Minn<strong>es</strong>ota. El síndrome metabólico se precisó<br />

según los criterios <strong>de</strong> la OMS y por la pr<strong>es</strong>encia <strong>de</strong> 2 o más <strong>de</strong> los<br />

siguient<strong>es</strong> factor<strong>es</strong> <strong>de</strong> ri<strong>es</strong>go: PA <strong>de</strong> 140/90 mm Hg o mayor; nivel<strong>es</strong><br />

<strong>de</strong> triglicéridos <strong>de</strong> 150 mg/dl o mayor<strong>es</strong> o col<strong>es</strong>terol asociado con<br />

HDL menor <strong>de</strong> 35 mg/dl en hombr<strong>es</strong> y <strong>de</strong> 39 mg/dl en mujer<strong>es</strong>;<br />

índice <strong>de</strong> cintura-ca<strong>de</strong>ra mayor <strong>de</strong> 0.9 en hombr<strong>es</strong> y mayor <strong>de</strong> 0.85<br />

en mujer<strong>es</strong>; índice <strong>de</strong> masa corporal mayor <strong>de</strong> 30 kg/m 2 e IEA mayor<br />

o igual a 20 µg/min.<br />

Los datos sobre el fallecimiento <strong>de</strong> los pacient<strong>es</strong> se recogieron <strong>de</strong><br />

los registros <strong>de</strong>mográficos, hospitalarios o <strong>de</strong> autopsias. Sólo en 1<br />

caso se perdió el seguimiento. La tasa <strong>de</strong> mortalidad se calculó por<br />

el cociente entre el número <strong>de</strong> muert<strong>es</strong> durante el período<br />

<strong>es</strong>tudiado y el número <strong>de</strong> personas/año observadas. Se empleó el<br />

análisis <strong>de</strong> regr<strong>es</strong>ión logística para evaluar la asociación entre EC y<br />

SM. Para inv<strong>es</strong>tigar el papel que <strong>de</strong>sempeña el SM como factor <strong>de</strong><br />

predicción <strong>de</strong> mortalidad se utilizó el mo<strong>de</strong>lo <strong>de</strong> ri<strong>es</strong>gos<br />

proporcional<strong>es</strong> <strong>de</strong> Cox. Los valor<strong>es</strong> <strong>de</strong> p se calcularon a dos colas y el<br />

nivel <strong>de</strong> significación se <strong>es</strong>tableció a partir <strong>de</strong> un valor <strong>de</strong> p < 0.05.<br />

Gran parte <strong>de</strong> los sujetos diabéticos eran ancianos y en el 56.2%<br />

la edad era igual a 65 años o mayor. La edad promedio en todo el<br />

grupo <strong>es</strong>tudiado era <strong>de</strong> 68.9 ± 10.7 años y la media <strong>de</strong> la duración<br />

<strong>de</strong> la diabet<strong>es</strong>, <strong>de</strong> 10.8 ± 7.0 años. La prevalencia <strong>de</strong> hipertensión<br />

fue <strong>de</strong>l 84.5%, la <strong>de</strong> microalbuminuria <strong>de</strong> 32.1% y la <strong>de</strong><br />

macroalbuminuria <strong>de</strong> 17.6%. La frecuencia <strong>de</strong>l tratamiento<br />

exclusivamente con dieta era <strong>de</strong>l 12.2%; con hipoglucemiant<strong>es</strong><br />

oral<strong>es</strong>, <strong>de</strong>l 70.9%; y con insulina, <strong>de</strong>l 16.9%.<br />

La prevalencia <strong>de</strong>l SM entre los participant<strong>es</strong> era <strong>de</strong>l 75.6%<br />

(intervalo <strong>de</strong> confianza <strong>de</strong>l 95% [IC]:73.6-77.9); la mayor parte<br />

(32.3%) pr<strong>es</strong>entaba 2 component<strong>es</strong> <strong>de</strong> <strong>es</strong>te síndrome. Mediante el<br />

análisis <strong>de</strong> regr<strong>es</strong>ión logística, el odds ratio (OR) en los sujetos con<br />

EC y un componente <strong>de</strong>l SM era igual a 1.16 y para aquellos con EC<br />

con 2 component<strong>es</strong> o más era <strong>de</strong> 1.17 en forma in<strong>de</strong>pendiente <strong>de</strong><br />

la edad, el sexo, el hábito <strong>de</strong> fumar y <strong>de</strong> los nivel<strong>es</strong> <strong>de</strong> col<strong>es</strong>terol.<br />

Durante el período <strong>de</strong> seguimiento <strong>de</strong> 11 años fallecieron 520 <strong>de</strong><br />

los individuos diabéticos con SM y 165 sin el síndrome. Entre los<br />

primeros, la tasa <strong>de</strong> mortalidad por cualquier causa era <strong>de</strong> 63.0<br />

(57.8-68.6) por 1 000 personas/año; y entre los segundos, <strong>de</strong>l 64.7<br />

(55.6-75.4) por 1 000 personas/año. La mortalidad <strong>de</strong> causa<br />

cardiovascular explica 256 <strong>de</strong> los <strong>de</strong>c<strong>es</strong>os entre los 520 sujetos que<br />

fallecieron y pr<strong>es</strong>entaban SM (tasa <strong>de</strong> mortalidad por causa<br />

cardiovascular 31.0 por 1 000 personas/año) y 85 <strong>de</strong> los 165 que<br />

murieron y no pr<strong>es</strong>entaban <strong>es</strong>te síndrome (tasa <strong>de</strong> 33.4 por<br />

100 000 personas/año).<br />

Los ri<strong>es</strong>gos proporcional<strong>es</strong> (RP) <strong>de</strong> mortalidad por cualquier causa<br />

y <strong>de</strong> causa cardiovascular fueron similar<strong>es</strong> en los diabéticos con SM<br />

al ser comparados con los que no lo pr<strong>es</strong>entaban. Pero al comparar<br />

los distintos <strong>es</strong>tratos <strong>de</strong> participant<strong>es</strong> con SM con los diabéticos sin<br />

<strong>es</strong>ta condición, se <strong>de</strong>tectó que las tasas <strong>de</strong> mortalidad eran mayor<strong>es</strong><br />

a medida que aumentaba el número <strong>de</strong> component<strong>es</strong>. Este efecto<br />

fue más evi<strong>de</strong>nte en las tasas <strong>de</strong> mortalidad <strong>de</strong> causa cardiovascular<br />

en los sujetos con un componente <strong>de</strong>l SM en los que el RP era <strong>de</strong><br />

2.92 (efectuado el ajuste por otras variabl<strong>es</strong>, como la edad, el sexo,<br />

el hábito <strong>de</strong> fumar, el nivel <strong>de</strong> col<strong>es</strong>terol o la pr<strong>es</strong>encia <strong>de</strong> EC),<br />

contra 1.0 en los sujetos diabéticos sin <strong>es</strong>te componente. Sin<br />

embargo, <strong>es</strong>te exc<strong>es</strong>o quedó enmascarado cuando todos los<br />

diabéticos con menos <strong>de</strong> 2 component<strong>es</strong> <strong>de</strong> SM se agruparon en<br />

una única categoría. Al ajustar los RP <strong>de</strong> acuerdo con el promedio<br />

acumulado <strong>de</strong> HbA1c, el <strong>de</strong>scenso <strong>de</strong> <strong>es</strong>tos parámetros fue leve.<br />

Los r<strong>es</strong>ultados <strong>de</strong> <strong>es</strong>te <strong>es</strong>tudio indican que el SM <strong>es</strong> frecuente en<br />

las personas con DT2, dado que el 76% <strong>de</strong> <strong>es</strong>ta cohorte pr<strong>es</strong>entaba<br />

al menos dos component<strong>es</strong> <strong>de</strong> <strong>es</strong>te síndrome. D<strong>es</strong><strong>de</strong> el punto <strong>de</strong><br />

vista clínico, su i<strong>de</strong>ntificación no agrega información acerca <strong>de</strong>l<br />

ri<strong>es</strong>go individual <strong>de</strong> mortalidad.<br />

A<strong>de</strong>más, en los diabéticos con SM no se pudo constatar un<br />

incremento en el ri<strong>es</strong>go <strong>de</strong> mortalidad por cualquier causa o por<br />

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