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La emergencia del ántrax como arma biológica
Los principales factores de virulencia del Bacillus anthracis son el polipéptido
capsular y la toxina de ántrax. La cápsula consiste de ácido poli-D-glutamico y le
confiere resistencia para la fagocitosis. La toxina del ántrax esta compuesta por
tres proteínas: factor edema, factor letal y el antígeno protector. Este último es
una proteína de 83-kd y el rol que juega este ultimo es el de adherirse a la
superficie de la célula y facilitar la entrada de los otros dos factores. Es así que,
el antígeno protector cuando se combina con el factor edema forman la toxina
edema y cuando se combina con el factor letal formal la toxina letal. Este es el
principal factor de virulencia del Bacillus anthracis y es la causa de muerte en los
animales infectados.
Los factores de virulencia mencionados se encuentran codificados en dos
plásmidos, el pXO1 y el pXO2. La toxina edema es una adenilato ciclasa dependiente
de calmodulina y convierte la adenosina trifosfato en adenosina
monofosfato cíclico (AMPc), incrementando sus concentraciones intracelulares.
Niveles incrementados de AMP cíclico altera la homeostasis del agua, lo cual
seria la causa del edema masivo en el ántrax cutáneo. También inhibe la función
de los neutrofilos. La toxina letal es una metaloproteasa de zinc; dentro del
macrófago induce un influjo de calcio y la inhibición de la síntesis de
macromoléculas. Causa también apoptosis y necrosis vía proteínas fosfatasas,
llevando a lisis del macrófago en 2 horas. Estimula al macrófago a liberar el
factor de necrosis tumoral alfa e interleukina-1ß, las cuales son parcialmente
responsables de la muerte súbita en el ántrax sistémico. Se cree que IL-1 y otros
mediadores pro inflamatorios son almacenados dentro del macrófago en los
inicios de la infección por ántrax, cuando los niveles de la toxina son menores
que las concentraciones criticas requeridas para la lisis. Posteriormente, cuando
la infección progresa y el número de bacterias se incrementa, el umbral para
lisis es alcanzado y grandes cantidades de mediadores pre-formados son liberados
a la circulación. Esta rápida liberación de mediadores inflamatorios puede
explicar la muerte súbita en los pacientes con Antrax. Para evaluar la hipótesis
que los macrófagos son importantes en la patogenesis de la enfermedad,
se ensayó la aplicación de la toxina letal en ratones depletados de macrófagos
y en ratones normales. En estos últimos, la sobrevida fue